专利名称：组合的上皮分层器和插入器的制作方法
技术领域：
此描述的装置和方法用于眼科领域。在此描述了施加器和使用施加器以在角膜上皮下方引入眼的装置的方法。描述的装置和它们的使用方法涉及从眼睛以大体上连续的层分离或升起角膜上皮以形成瓣片或袋。特别地，装置和方法一般地利用组合的上皮分层器和眼的装置插入器。组合的分层器和插入器构造为从角膜分离上皮，例如在透明板区域内的上皮和角膜基质(Bowman膜)之间分离，且也将眼的装置引入到眼睛上而不需要附加的插入器或附加的插入步骤。在此描述的装置和方法可以用作眼的治疗的部分使用，治疗包括眼的矫正手术和激光眼睛矫正手术。
背景技术：
屈光手术指一系列改变眼睛自然光学或聚焦能力的手术过程。这些过程的结果经常减轻对眼镜或隐形眼镜的需要，否则个体依赖于眼镜或隐形眼镜来看清楚。人眼睛的聚焦能力的大部分由屈光指数改变最大处的空气-液体界面的曲率决定。此弯曲的界面是角膜的外表面。此界面的屈光能力占眼睛总放大倍数的大约70％。组成看见的图像的光线通过角膜、前室、晶状体和玻璃体液然后聚焦在视网膜上以形成图像。此弯曲的空气-角膜界面的放大能力提供了具有手术地矫正视觉缺陷的机会的屈光手术的领域。
早期的屈光手术过程通过使角膜的曲率变平来矫正近视。第一个很大程度上成功的过程称为放射状角膜切开术(RK)。RK在1970年代和1980年代早期被广泛地使用，其中在角膜外周形成放射定向的切口。这些切口通过导致角膜外周向外弯而改变其形状，从而将角膜的中心光学区变平。这是相当容易的且因此很流行，但它仅能减轻对眼镜或隐形眼镜的依赖。
在RK的时代开发了很大程度上有缺陷的和失败的过程，称为表面角膜镜片术。它现在基本上是学术上的异常。表面角膜镜片术通过在角膜上移植保存的角膜组织的薄层而提供了对角膜的外部曲率的新曲率。此处理的角膜组织被冷冻干燥且在冷冻干燥期间角膜也被研磨到特定的曲率。作为结果的透镜被手术地放置在眼睛内。在从表面角膜镜片术透镜将安放处完全地移除上皮后，在角膜内形成环形的360度切口。此透镜的外周将插入到环形切口内且通过连续缝合保持到位。对于表面角膜镜片术存在数个问题1)透镜保持浑浊直至宿主的基质纤维原细胞移生透镜，该移生可能需要数月；2)直至迁移，上皮才能生长超过切口位置到透镜的表面上，中断的上皮是感染的滋生处；和3)愈合到手术位置上的上皮有时移动到透镜和宿主角膜之间的空间内。目前，表面角膜镜片术的使用受到限制。它现在用于儿科无晶状体患者，他们不能忍受非常硬的隐形眼镜。
在1990年代中期左右，使用激光对角膜造型的过程十分成功，它们开始替代放射状角膜切开术。第一代激光角膜切除称为屈光性角膜切除术(PRK)。在PRK中，切除激光(例如准分子激光)聚焦在角膜上，以在表面内造型新的曲率。在PRK中，当实现新的外表面弯曲时上皮被破坏。在随后的术后期后，上皮必须生长或愈合回到位。此上皮愈合阶段对于大多数患者是有问题的，因为去除上皮和切除角膜是疼痛的。在PRK后最初也难于看见，且此“恢复时间”可能持续从数日到一周或更长。
PRK角膜激光切除的随后变化，即LASIK变得非常流行。LASIK过程，也已知为激光原位角膜磨镶术目前在公众的认识中与激光视觉矫正是同义的。在LASIK中，角膜的外部分(或弦状透镜形部分)(厚度为80到150微米)被手术地从角膜表面切割。这通过称为微角膜刀的装置实现。微角膜刀从角膜表面切割圆形瓣片，使得包括上皮和角膜组织二者的瓣片在一个边缘被铰接。此瓣片被向后折且切除激光(准分子激光)用于移除暴露的术床的部分或使其改形。将瓣片放回到位。当此瓣片放回到位时，角膜实现了新的曲率，因为瓣片顺应了激光修正的表面。在此过程中，上皮细胞薄不被移除或伤害。上皮细胞简单地在此瓣片的边缘处被切开。当瓣片放回到角膜床上时，上皮在切口位置处愈合。基本上不存在恢复时间且结果几乎是立即的。因为手术时间非常短(每眼睛15分钟)，且因为存在持续的和非常精确的结果，LASIK目前被认为是进行屈光手术的首选方式。
在大量的屈光手术实践和在一些学术中心中被评估的最新技术是称为激光辅助上皮下角膜磨镶术的过程(LASEK)。在LASEK中，“瓣片”仅由上皮形成。此上皮层以类似于LASIK的方式从角膜升起，但使用乙醇冲洗。切除激光恰好聚焦在被去除的角膜的表面上(与PRK中完成的方式相同)。然而，此上皮瓣片被保留完整，即虽然细胞活性很大程度上被破坏但上皮物理结构不被破坏。在再弯曲的角膜的前部分形成后，将它简单地卷回到位，导致比PRK更短的恢复时间。目前的LASEK的方法不如LASIK的方法好，但结果好于PRK。
角膜上皮是多层上皮结构，典型地为50微米厚。它是非角质的。外部细胞是活细胞，虽然它们在本质上是鳞状的。基部上皮细胞是立方形的且位于已知为Bowman膜的结构上的基质表面上。基部细胞层典型地大约千分之一英寸(0.001″)厚。基部细胞产生与体被中，例如在皮肤中所产生的角蛋白相同的角蛋白。基部上皮细胞表达角蛋白4和15且具有分化为产生角蛋白6和9的角膜上皮的鳞状上皮细胞的可能。角膜上皮具有多个重要的特性1)它是透明的；2)它是不可渗透的；3)它是对于外部因素的屏障；和4)它是高度受神经支配的器官。来自角膜的神经直接地供给到上皮内，且因此此器官的缺失产生疼痛。
上皮细胞也通过称为细胞桥粒的跨膜分子侧到侧接附。另一个跨膜蛋白质，半细胞桥粒，连接到胶原质类型7，且出现在基部上皮细胞的基侧表面。半细胞桥粒将上皮锚固到位于下方的基质的胶原部分。在上皮和角膜基质之间的结合被称为基底膜带(BMZ)。
当进行LASEK时，在上皮上放置且形成物理井且填充以20％的乙醇和平衡生理盐溶液的选择。与溶液的接触导致上皮细胞失去它们在BMZ处的附着，最可能地因为此细胞种群的部分被破坏。然后通过以类似于剥离漆皮的方式推动上皮而将上皮升起。然后将角膜基质的暴露的胶原部分切除以再成形其表面。被削弱的上皮然后卷回到位以用作绑定物。然而，此“绑定物”不能将上皮恢复到其最初的状态，即它不保持上皮的完整性，因此降低了其透明性、对水的不可渗透性和屏障功能。此外，上皮附着到角膜基质表面的能力被损害。
对比文件Kiistala，U(1972).″Dermal-Epidermal Separation.II.ExternalFactors in Suction Blister Formation with Special Reference to theEffect of Temperature，″Ann Clin Res 4(4)236-246Azar et al.(2001).″Laser Subepithelial KeratomileusisElectronMicroscopy and Visual Outcomes of Flap PhotorefractiveKeratectomy，″Curr Opin Ophthabmol 12(4)323-328.
Beerens et al.(1975).″Rapid Regeneration of the Dermal-Epidermal Junction After Partial Separation by VacuumAn ElectronMicroscopic Study，″J Invest Dermatol 65(6)513-521.
Willsteed et al.(1991).″An Ultrastructural Comparison of Dermo-Epidermal Separation Techniques，″J Cutan Pathol 18(1)8-12.
Van der Leun et al.(1974).″Repair of Dermal-EpidermalAdherenceA Rapid Process Observed in Experiments on Blisteringwith Interrupted Suction，″J Invest Dermatol 63(5)397-401Katz SI.(1984).″The Epideermal Basement MembraneStructure，Ontogeny and Role in Disease，″Ciba Found Symp 108243-259.
Green etla.(1996).″Desmosomes and HemidesmosomesStructureand Function of Molecular Components，″FASEB J 10(8)871-881.
无任何引用的对比文件示出或建议了在此描述的本发明。
发明内容
描述包括用于将眼的装置引入到角膜上皮下方的眼的装置施加器。装置施加器包括a)构造为机械地将角膜上皮层从角膜分离同时维持上皮层至少部分地接附到角膜的边缘，和b)构造为保持眼的装置的眼的装置保持器。眼的装置保持器经常也构造为将眼的装置放置在角膜上并在角膜上皮的已分离的层下方。眼的装置保持器将眼的装置固定在施加器内直至眼的装置放置在角膜上，眼的装置保持器可以进一步构造为在眼的装置已放置在角膜上后将上皮层复位到已植入的眼的装置上方。在此描述的眼的装置施加器的一个形式中，眼的装置保持器包括凹陷区域，整个眼的装置或其部分可以配合在凹陷区域内。
可以使用在此描述的装置和方法插入的眼的装置的例子包括任何生物相容性眼的装置，例如透镜(例如隐形眼镜、可植入透镜等)、滤光器(偏光镜、衍射滤光器等)、插入物等。也可以包括眼的装置作为施加器的部分。
施加器的至少一个边缘可以适合于或构造为将上皮层从角膜分层。在一个形式中，此边缘大体上是钝的。在一个形式中，边缘是倒圆的。在一个形式中，分层边缘的至少部分由待插入的眼的装置的至少部分形成。在一个形式中，边缘的至少部分是不锈钢的。在一个形式中，施加器的边缘大体上是不锋利的。在一个形式中，施加器的边缘是倒圆的。因此，施加器可以通过非切割方式将上皮层分层。在一个形式中，施加器是抹刀形的，使得构造为分层角膜的边缘位于抹刀形状的端部区域处。
施加器可以构造为造成松弛的上皮瓣片，使得机械地被施加器分离的角膜上皮层的部分保持以已分离的上皮层的边缘的10％至50％接附到角膜。施加器可以构造为造成上皮瓣片，使得机械地被施加器分离的角膜上皮层的部分以已分离的上皮层的边缘的50％至75％接附到角膜。施加器可以构造为造成上皮袋，使得机械地被施加器分离的角膜上皮层的部分以已分离的上皮层的边缘的50％至95％接附到角膜。
在一个形式中，施加器构造为使得边缘振荡。振荡可以有助于分离上皮层。例如，施加器可以使边缘侧到侧振荡、向后或向前振荡、以圆形(或部分地圆形)运动地振荡或它们的一些组合。振荡可以在施加器边缘的平面内，或出离施加器边缘的平面。
在一个形式中，施加器的区域具有低摩擦表面。特别地，接触已分层上皮层的任何的施加器部分是低摩擦表面。低摩擦表面降低了当使用施加器时损伤(例如撕开)已分层的上皮的可能性。例如，表面可以涂敷以降低摩擦的物质(例如生物相容性润滑剂、金刚石涂层等)。其他低摩擦表面包括抛光表面。
眼的装置可释放地保持在眼的装置保持器内。在一个形式中，眼的装置通过可释放的粘合剂可释放地保持在装置保持器内，该粘合剂例如是水溶性材料(例如生物相容性可溶聚合物，如聚乙烯醇)。在一个形式中，施加器的眼的装置保持器构造为施加正的力或负的力到眼的装置保持器内的眼的装置。例如，眼的装置保持器可以包括流体地连接到保持器的通道，使得正的力或负的力(例如来自气体或液体的压力)可以通过通道施加，以固定眼的装置或从施加器的眼的装置保持器释放眼的装置。
在此也描述了用于将眼的装置插入到角膜上皮下方的套件。套件包括用于分层角膜上皮的组合的分层和插入装置，装置具有构造为分层眼睛的上皮层而同时维持上皮层至少部分地接附的边缘，和构造为保持眼的装置的保持器。套件也包括保持在保持器内的眼的装置。
在此也描述了用于使用组合的分层和插入装置从眼睛分层上皮层的方法。方法包括使用组合的分层和插入装置从眼睛的前角膜表面升起大体上连续的上皮层。组合的上皮分层和插入装置(也称为眼的装置施加器)具有边缘和保持器，其中保持器构造为保持眼的装置。
在此也描述了使用包括在此描述的一个的眼的装置施加器将眼的装置插入在角膜上皮下方的方法。方法包括通过在上皮下方插入眼的装置施加器且将眼的装置从眼的装置施加器的保持器插入到前角膜表面上，从眼睛的前角膜表面升起大体上连续的上皮层。眼的装置施加器可以具有边缘和构造为保持眼的装置的保持器。
图1A是用于分离角膜上皮和将眼的装置插入在角膜和角膜上皮之间的眼的装置施加器的顶视图；图1B是图1A中的眼的装置施加器的侧视图；图1C是图1A和图1B中的眼的装置施加器的底视图；图2A是另一个眼的装置施加器的底视图；图2B是图2A中的眼的装置施加器的顶视图；图2C是图2A的施加器的侧视图，示出了待放置的透镜；图3A是另一个眼的装置施加器的底视图；图3B是通过图3A的线L-L′的透视截面；图4A示出了类似于图3的施加器的施加器的顶部的代表性视图；图4B示出了类似于图3的施加器的施加器的底部的代表性视图；图5是类似于图4中示出的施加器的施加器的底部的代表性视图；图6A是施加器顶部和施加器安装件的示意性视图；图6B是在图6A中示出的施加器的底部的示意性视图；图7A示出了接附到安装件和安装件保持器的手持眼的装置施加器的视图；
图7B示出了图7A中示出的装置的眼的装置施加器区域的细节；图8示出了通过以在此描述的眼的装置施加器的一个分层的视网膜的组织截面。
具体实施例方式
在此描述的眼的装置施加器是组合的角膜上皮分层器和眼的装置插入器(在后文中称为“施加器”或“眼的装置施加器”)。
通过施加多种机械力到前表面或到基部细胞层或到基部细胞层和Bowman膜之间的结合(“透明板”)，角膜上皮的连续的层可以从眼睛的此前表面被分离或升起。在此使用的术语“连续的”意味着“不中断的”。可以从角膜分离或多或少的上皮。例如，在此披露的装置和方法可以用于造成角膜上皮的松弛的瓣片，使得分层的上皮的边缘的少于50％(优选地在10％至50％之间)接附到角膜。类似地，角膜上皮的瓣片可以由角膜上皮造成，使得分层的上皮的边缘的50％至75％之间接附到角膜。也可以通过使得分层的上皮的边缘的50％至95％之间接附到角膜而形成分层角膜上皮的半瓣片，或紧袋。
在此描述的施加器也可以用于将眼的装置插入从角膜基质已分层上皮的角膜区域上。特别地，在此描述的施加器允许眼的装置插入到分层的角膜上并在从角膜分离的上皮下方。分离的上皮然后可以放置到或位于已插入的眼的装置顶上。
术语“眼的装置”意图于包括任何可植入的眼的装置，优选地是意图于修正、改进或矫正有需要的患者的视觉的眼的装置。一个这样的适合于与本发明一起使用的眼的透镜装置在申请No.PCT/US01/22633中描述，在此通过参考将其完全合并。眼的装置的例子包括透镜(例如隐形眼镜、可植入透镜等)、滤光器(例如衍射光栅、偏光镜等)、植入物(例如对眼睛表面再成形的植入物)等。
在施加器的第一变化中，组合的分层器/插入器包括钝的工具100，如在图1中可见。一般地，这些施加器具有终止于边缘区域102内的延长的形状。总的来说，施加器的此形式可以大体上是平的，如在图1B中的施加器的外形中示出。此施加器包括顶表面或上表面104和下表面或底表面106。底表面106在图1C中示出。为方便起见，施加器的面向已分层的角膜表面的区域将称为施加器的底表面106，且施加器的面向已分层的角膜上皮的区域将称为顶表面104。施加器示出为大体上平的，且在其长度内具有均一的厚度110，虽然其他的形状(例如非均一的厚度、“楔形”形状等)也意图于通过此说明书被包括。图1C也图示了眼的装置保持器(或保持区域)，如示出为在底表面内的腔120，眼的装置的至少部分配合在腔120内。
在操作中，施加器100可以接附到施加器安装件和/或手柄，使得它可以由使用者控制。施加器安装件可以以如下的方式包括驱动器马达或连接到驱动器马达，即使得边缘或钝的尖端区域102以重复的振荡运动移动，这容易地将角膜上皮从其位于下方的组织分离而不切割基质组织。在装置的至少一个变化中，边缘102以侧到侧运动和上下运动的至少一个移动。边缘也可以以圆形或半圆形运动移动，例如遵循比尖端区域的直径小的半径。
施加器边缘区域施加器的边缘102是与角膜机械地相互作用的区域，以将上皮区域从角膜表面分层。边缘区域因此可以具有任何便于此相互作用的形状。在截面外形中，边缘区域在图1B中示出为楔形形状的角度，但边缘102可以是其他外形的，例如尖角的、平的或弯曲的。边缘的截面外形可以是任何钝的程度，从非常钝到非常锋利(接近刀刃)。边缘的截面外形也可以随边缘的长度变化。在采取此教示且将它应用于设计用于实现特定的任务或过程的工具时，将这样的选择留给设计者。例如，带有钝的尖端的宽的施加器100的选择将造成大的上皮袋，例如用于在此袋内安装大的隐形眼镜。
当边缘的截面外形一般地为楔形形状时，边缘外形的角度也可以在合理的但有效的范围内变化。例如，在图1B中，边缘示出为具有与水平成20度(与垂直成70度)的角。在一个形式中，边缘外形的范围从5度到大于45度。在一个形式中，角度在截面外形中是恒定的。在一个形式中，边缘的截面角度变化。例如，在一个形式中，边缘的最靠近底表面的部分为大约20度，而当边缘接近上表面时角度减小。在一个形式中，角度减小使得从边缘到上表面无可见的过渡。在一个形式中，当边缘接近上表面时边缘外形的陡度增加。在边缘区域和下表面和上表面之间的过渡可以是钝的(例如平滑的)或锋利的(例如有角的)。
在功能上，边缘可以考虑为具有适合于将上皮从角膜分离且产生分层的上皮层而无接附的角膜组织的钝度。在一个形式中，分层的上皮层仅具有不明显的角膜组织接附的量。在一个形式中，分层的上皮无接附的角膜组织。
边缘区域的尺寸和形状(例如在图1A中以102示出)也可以变化。例如，边缘的尺寸和形状可以基于施加器的使用意图和希望的瓣片或袋的尺寸来选择。在图1中，边缘区域示出为半圆的。实际上，可以使用任何能实现此处描述的目的的形状。例如，边缘区域可以是铲形、心形、矩形等，或可以简单地是平的。边缘区域的尺寸(例如宽度)也可以变化。最后，在图1至图7中的边缘区域示出为大体上是平的，然而边缘区域可以成形为例如更好地顺应角膜的轻微的曲率。可用于在此描述的插入器的边缘区域的其他例子包括在美国专利申请10/346,664(2003年1月17日提交)和美国临时专利申请60/505,219(2003年9月22日提交)中，在此通过参考将它们完整地合并。
虽然插入器可以描述为平的或平面的，但这些术语应被理解为如果合适特别地包括具有在一个轴线(例如侧到侧)上和在另一个轴线(例如前到后)上的曲率的形状，以容易地从角膜表面分离上皮。
在带有和/或不带有上皮表面的辅助帮助或操作的情况下，插入器的边缘可以穿透上皮。例如，在使用施加器前可以刻划上皮或另外地将上皮破坏(例如穿刺、撕开等)。在一个形式中，施加器可以使用在最初完整的上皮上。
插入器的边缘可以由任何足以抵抗当边缘将上皮层从角膜分层时由边缘所施加的力的材料制成。特别地，边缘区域可以由金属、陶瓷或聚合物制成，且也可以涂敷以另一种类似的或不同的材料。材料和/或涂层可以选择为增加边缘将上皮从角膜分层的能力而不损坏角膜或上皮细胞。例如，边缘可以由不锈钢制成，其可以被抛光(例如电解法抛光)或被涂敷。边缘材料也可以由与施加器的轴区域相同的材料制成，或可以由不同的材料制成。意图于与活组织一起使用的施加器优选地由能被消毒的材料制成。边缘也可以包括合并了治疗特性(例如药物、生长因子)的材料以辅助愈合过程、降低疼痛或另外地帮助角膜接受光学植入物。例如，边缘区域(或施加器的任何区域)可以从聚合物基体释放药物同时与眼睛接触。
在施加器的一个形式中，边缘自身可以至少包括待植入的眼的装置的区域。例如，边缘可以是由相对地刚硬的材料制成的透镜或尚未完全地水合的透镜的部分。透镜由眼的装置保持器保持，且至少透镜的区域从施加器突出且用于将上皮层从角膜表面分层。在分层和将透镜定位在角膜基质上方后，将透镜从施加器释放且固定到位。然后移开施加器，使得透镜到位(且如果需要再次将透镜水合)。
施加器的顶表面104和底表面106(包括轴区域114)也影响施加器的性能。在施加器的一些形式中，当使用施加器时，施加器的顶部104接触新分层的角膜上皮。因此，施加器的顶部的表面特性可能适合于提高施加器的功能。特别地，施加器的顶部104适合于降低施加器和已分层的角膜上皮层之间的摩擦。例如，施加器的顶部可以通过抛光或涂敷以降低摩擦的材料(例如生物相容性润滑剂)来制成平滑的。顶部区域也可以包括对于上皮层具有低摩擦系数的材料。在施加器的一个形式中，施加器的至少顶部区域包括金刚石涂层。
一般地，施加器可以包括治疗物质(例如药物等)，例如在使用期间释放。整个施加器或施加器的部分可以由具有治疗特性的材料制成，或可以涂敷以(或灌注以)具有治疗特性的材料。
也可以通过降低总体量、体积或接触已分层的上皮的表面积的尺寸来降低在施加器的顶部和已分层的上皮之间的摩擦。图2A和图2B示出了其中边缘是环204的施加器。在此形式中，因为施加器的顶部的表面积210被降低，所以降低了摩擦。
图2A和图2B也示出了接附位置214，通过它施加器可以连接到施加器安装件。在一个形式中，施加器在其最远离施加器分层边缘的端部接附到施加器安装件。在此形式中，驱动器连接到施加器上的接附位置214。驱动器构造为使施加器整体或使施加器的主导的边缘区域振荡。
眼的装置保持器眼的装置施加器也包括眼的装置保持器(“保持器”)，以保持可植入的眼的装置。图3A示出了施加器保持器的一个形式，其中保持器是施加器302的底表面内的凹陷。一般地，保持器可释放地将眼的装置固定在施加器上(或施加器内)。一旦施加器已充分地将上皮从角膜分离，则保持器释放已固定的眼的装置，使得眼的装置配合在已分层的区域内。
眼的装置保持器顺应眼的装置区域的至少部分。在一个形式中，眼的装置保持器顺应眼的装置的至少一个外表面。在一个形式中，眼的装置完全地包围在施加器的眼的装置保持器内。例如，在图3A中，透镜将配合在由保持器120形成的腔内，使得无透镜突出超过底侧106的平面。在图1和图3中，眼的装置保持器120是在施加器底部内的腔，眼的装置配合在该腔内。保持器示出为在施加器102的分层边缘附近，且保持器被此边缘在至少三个侧上围绕。保持器不必是在施加器的底部内的凹陷。在一个形式中，保持器从施加器的底表面突出。当分层了适当尺寸的角膜区域后，将保持器放置在施加器的底表面上或附近，这允许施加器容易地安置眼的装置。在一个形式中，保持器是施加器顶部和底部内的腔(例如图2A、2B和2C)。特别地，图2C示出了位于保持区域内但从环204的顶部延伸的透镜107。
眼的装置保持器在分层前和分层期间保持了眼的装置，且当分层大体上完成后释放眼的装置。可以通过施加力到眼的装置或通过使用可释放的粘合剂或通过二者的组合保持眼的装置和/或从保持器释放眼的装置。
在一个形式中，通过施加真空将眼的装置保持在眼的装置保持器内。如图3A中示出，一个或多个通道305连接到保持器。通过此通道将力施加到保持器内的眼的装置。施加负的力以将眼的装置固定在保持器内(例如通过抽真空)，且施加正的力以从保持器释放眼的装置。例如，可以通过通道施加空气(或任何其他气体)的压力来释放眼的装置。在另一个例子中，施加流体(例如被推动通过通道的水或盐水)的压力来释放眼的装置。任何流体可以用于可控地保持和释放施加器内的眼的透镜。进一步地，通道可以用于施加有用的物质(例如，如盐水、药物等的液体)。
在一个形式中，通过可释放的粘合剂将眼的装置保持在保持器内。特别地，可以使用可溶解的粘合剂。例如，在一个形式中，水溶性材料将眼的装置固定在保持器内，直至在插入后准备释放眼的装置。水溶性材料的例子包括但不限制于例如聚乙烯醇的聚合物、例如透明质酸(HA)的生物聚合物和多醣。释放粘合剂的流体(例如盐水或其他有益的流体)的应用导致粘合剂溶解或另外地释放，从而允许眼的装置的植入。这样的溶液可以局部地施加(例如通过通道305)或在角膜的更大的区上施加。
图4A和图4B示出了抹刀状施加器，它类似于在图3中示出的施加器。在图4B中，通道305在一个端部处连接到眼的装置保持器120，且也连接到真空源和/或连接到空气或液体源(未示出)，真空源和液体源被调节以施加力来保持和/或释放保持器内的眼的装置。保持器120的内部部分包括附加的通道，它在保持在眼的装置保持器内的眼的装置上均一地分配力。在图4B中示出的通道305示出为打开的，但它典型地被覆盖以允许压力传递到保持器。
图5示出了图4的保持器，它保持了眼的装置505(透镜)。连接到保持器的通道305已被密封。在此例子中，通道以外部覆盖件510(例如带)来密封。通道可以合并在施加器内部内。
在操作中，施加器接附到施加器安装件610。施加器安装件可以包括另外的部件，例如驱动器(例如用来振荡施加器的边缘)或构造为连接到通道以施加力(例如抽真空)到保持器的口。图6A示出了连接到施加器安装件的施加器的顶视图，且图6B示出了相同的施加器的底视图。口605突出到施加器的平面用于连接到压力源(例如通过管道构件)。在图7B中示出了替代的施加器安装件，其中施加器被施加器安装件705保持，施加器安装件705也具有口且进一步地连接到手柄710，如在图7A中示出。
施加器可以制造为分开的零件(例如边缘、保持器等)且被组装，或可以制造为单一件。例如，施加器可以是浇注模的和/或微冲压成形。施加器的尺寸由设计者选择，且选择很大部分上基于施加器的意图的用途，例如基于待植入的装置，且因此不应被限制。然而，施加器可以具有类似于基部细胞层厚度的总厚度，例如大约1/2到3.5的千分之一英寸(0.0005至0.0035″)，但经常大约为1到3的千分之一英寸(0.001至0.003″)。例如，施加器的边缘的厚度可以为大约2.0的千分之一英寸。
虽然此处的过程一般地用于将眼的装置插入在大体上完整的上皮的片下方，即通向解剖者的前侧的上皮的部分是连续的，但装置也可以以较不雅致的方式使用。例如，施加器可以用于去除此膜的选中的部分。事实上，当此装置与LASEK过程一起使用时，一旦任何角膜激光重塑完成，上皮可以以软瓣片的形式被去除，从而允许容易地替换或再定位。在一些情形中，可能希望的是也施加热到眼睛的前表面来提高机械的上皮分层。
图8示出了角膜的例子，已使用在本发明中描述的插入器的一个将它分层。上皮层805已从角膜807被干净地分离，使得分离的层的部分接附眼睛810。
在一个形式中，施加器用于分层眼睛的上皮且将眼的装置在角膜表面和已分层的上皮之间插入到角膜上，该已分层的上皮放置在眼的装置顶上。在此方法的一个形式中，在此描述的插入器首先放置在眼睛外侧上的上皮的部分附近。在一个形式中，插入器与构造为将插入器相对于眼睛表面定位的装置(或多个装置)一起使用。在一个形式中，插入器整合到这样的装置。可以施加力到插入器，该插入器穿透上皮层(虽然多次切割也符合此处的方法和装置，但通常仅穿透一次)，且然后在上皮的部分下方但在角膜表面上方(例如在透明板区域)移动过眼睛。因此，上皮的部分被从角膜基质通过插入器的运动分离，同时维持上皮层至少部分地接附到角膜。在一个形式中，插入器(或插入器的区域)也被振荡，以便于如在此所描述地分层上皮。在一个形式中，一旦角膜的大到足以支承眼的装置的区域已被分层，则眼的装置从插入器释放且插入器可以收回，将眼的装置留在角膜表面上。在一个形式中，已分层的上皮是袋，当插入插入器时它保持在插入器的至少部分的上方。在另一个形式中，已分层的上皮至少部分地从眼睛表面折叠开；在放置眼的装置(或一些其他的过程，例如激光矫正手术)后将分层的上皮复位。
此处描述的上皮分层方法也可以与角膜再成形过程或不涉及在眼睛表面上放置眼的透镜装置的过程一起使用。特别地，在此披露的过程可以用于准备上皮袋或瓣片，经常带有接附的铰接部。例如，可以进行角膜再成形过程且将角膜瓣片复位。
已描述了对于此装置的结构和生理特征以及对此上皮分层装置的特定变化的某些特定的益处。然而描述本发明的此方式不应认为以任何方式限制本发明的范围。
权利要求
1.一种用于将眼的装置引入到角膜上皮下方的眼的装置施加器，其包括构造为机械地将角膜上皮层从角膜分离同时维持上皮层至少部分地接附到角膜的边缘；和构造为将眼的装置放置在角膜上的角膜上皮层下方且以施加器保持眼的装置直至这样的放置的眼的装置保持器。
2.根据权利要求1所述的施加器，其中施加器构造为在将眼的装置放置在角膜上后将上皮层复位到眼的装置上。
3.根据权利要求1所述的施加器，其中眼的装置保持器进一步包括凹陷的区域。
4.根据权利要求3所述的施加器，其中凹陷的区域构造为保持整个眼的装置。
5.根据权利要求1所述的施加器，其中施加器是抹刀状形状的。
6.根据权利要求1所述的施加器，其中施加器进一步构造为产生接附的上皮层，该上皮层具有上皮边缘，该上皮边缘以其长度的10％至50％接附到角膜。
7.根据权利要求1所述的施加器，其中施加器进一步构造为产生接附的上皮层，该上皮层具有上皮边缘，该上皮边缘以其长度的50％至75％接附到角膜。
8.根据权利要求1所述的施加器，其中施加器进一步构造为产生接附的上皮层，该上皮层具有上皮边缘，该上皮边缘以其长度的50％至95％接附到角膜。
9.根据权利要求1所述的施加器，其中施加器进一步构造为使边缘振荡。
10.根据权利要求9所述的施加器，其中施加器构造为使边缘圆形地振荡。
11.根据权利要求1所述的施加器，其中边缘是倒圆的。
12.根据权利要求1所述的施加器，其中边缘大体上是钝的。
13.根据权利要求1所述的施加器，其中施加器的至少部分包括低摩擦表面。
14.根据权利要求13所述的施加器，其中施加器的至少部分具有低摩擦涂层。
15.根据权利要求14所述的施加器，其中低摩擦涂层包括金刚石涂层。
16.根据权利要求1所述的施加器，其中眼的装置保持器构造为允许将正的力或负的力施加到保持在眼的装置保持器内的眼的装置。
17.根据权利要求1所述的施加器，其中眼的装置保持器流体地连接到构造为将正的力和/或负的力通到眼的装置保持器的通道。
18.根据权利要求17所述的施加器，其中眼的装置保持器进一步构造为通过施加正的力通过通道来释放眼的装置。
19.根据权利要求17所述的施加器，其中眼的装置保持器进一步构造为通过施加负的力通过通道来将眼的装置固定在眼的装置保持器内。
20.根据权利要求17所述的施加器，其中通道构造为允许正的压力施加到保持在眼的装置保持器内的眼的装置。
21.根据权利要求20所述的施加器，其中通道构造为允许正的空气压力施加到保持在眼的装置保持器内的眼的装置。
22.根据权利要求1所述的施加器，其中边缘具有倒圆的尖端。
23.根据权利要求1所述的施加器，其中边缘大体上是钝的。
24.根据权利要求1所述的施加器，其中边缘是倒圆的。
25.根据权利要求1所述的施加器，其中边缘是不锈钢的。
26.根据权利要求1所述的施加器，进一步包括固定在眼的装置保持器内的眼的装置。
27.根据权利要求26所述的施加器，其中边缘至少包括眼的装置的区域。
28.根据权利要求26所述的施加器，其中通过可释放的粘合剂将眼的装置固定在眼的装置保持器内。
29.根据权利要求28所述的施加器，其中可释放的粘合剂是水溶性聚合物。
30.根据权利要求29所述的施加器，其中可释放的粘合剂是聚乙烯醇。
31.一种用于从角膜分层角膜上皮的至少部分且将眼的装置放置在角膜上的组合的分层和插入装置，其包括构造为分层眼睛的上皮层的边缘；邻近边缘的上表面，其中上表面包括低摩擦表面；和构造为保持眼的装置的眼的装置保持器。
32.一种用于分层角膜上皮的至少部分且将眼的装置放置在已分层的角膜上的组合的分层和插入装置，其包括构造为可释放地保持眼的装置的眼的装置保持器；构造为从角膜机械地分离角膜上皮层同时维持上皮层至少部分地接附到角膜的边缘；和保持在保持器内的眼的装置。
33.根据权利要求32所述的分层和插入装置，其中边缘至少包括眼的装置的区域。
34.一种用于将眼的装置引入到角膜上皮下方的眼的装置施加器，其包括构造为从角膜机械地分离角膜上皮层同时维持上皮层至少部分地接附到角膜的边缘；构造为将眼的装置放置在角膜上的角膜上皮层下方且以施加器保持眼的装置直至这样的放置的眼的装置保持器；和保持在眼的装置保持器内的眼的装置。
35.一种用于将眼的装置插入到角膜上皮下方的套件，其包括用于分层角膜上皮且将眼的装置放置在已分层的角膜上的组合的分层和插入装置，其包括构造为分层眼睛的上皮层同时维持上皮层至少部分地接附的边缘，和构造为保持眼的装置的保持器；和保持在保持器内的眼的装置。
全文摘要
眼的装置施加器是组合的分层和插入装置，它构造为部分地分层角膜上皮且将矫正性眼的装置放置在已分层的角膜上并在部分地分层的上皮下。眼的装置施加器使得已分层的角膜上皮的至少部分接附到角膜。眼的装置施加器包括边缘和眼的装置保持器。在一些形式中，通过施加在保持器内的力或通过可释放的粘合剂可以将眼的装置固定在装置内和/或从装置释放。可以使眼的装置施加器振荡以便于角膜上皮的分层和眼的装置的放置。
文档编号A61M35/00GK101084037SQ200580037987
公开日2007年12月5日 申请日期2005年9月8日 优先权日2004年9月8日
发明者E·佩雷斯, J·道尔顿, P·谢 申请人:组织工程折射公司