益生菌、益生元防治便臭和便臭中毒综合征及其组合物制剂的制作方法

专利名称：：益生菌、益生元防治便臭和便臭中毒综合征及其组合物制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及由肠内有害菌产生便臭毒素引起的便臭和便臭中毒综合征，包括它的相关症状和相关疾病，特别是该方法还包括向所选择的对象施用有效量的本文中所定义的益生菌、益生元防治便臭和便臭中毒综合征及其组合物制剂。
背景技术：
：便臭与便臭中毒综合征全球有65亿人口，人人每天都要吃饭，吃进的食物在胃和小肠内进行消化，主要是各种消化酶的作用，把食物转化为人体所需要的营养。结肠不产生消化酶，进入到结肠中的残存食物，由细菌来消化。结肠内有多种细菌，既有有益菌也有有害菌，如乳杆菌、厌氧杆菌、链球菌、变形杆菌、葡萄球菌、梭状芽胞菌和酵母菌等。在正常情况下，肠道内的有益菌占绝大多数，而有害菌则很少或无，这些细菌在肠道内保持着相对的平衡状态。当人体抵抗力降低，尤其是在当今医疗上，大量使用抗生素治疗感染性疾病时，会造成肠道菌群失调，即肠道内的有益菌大量被杀灭，而小部分定居在肠道黏膜上的有害菌包括变形杆菌、克雷伯氏菌、金黄色葡萄球菌、柠檬酸菌属、假丝酵母菌、梭状芽胞菌等耐抗生素的有害菌则过度生长繁殖，这些有害菌可将食物中的蛋白质、氨基酸等物质，在其代谢作用下，产生氨、胺、硫化氢、粪臭素、吲哚、酚、硫醇等，我们称它为"便臭毒素"，它就是能使大便变臭的东西，尤其是粪臭素和吲哚，便臭的气味越浓，"便臭毒素"就越多。"便臭毒素"或直接作用于肠粘膜引起局部组织损伤、发炎；或透过肠粘膜，被吸收入血，若其量过多或肝脏解毒机能不全时，这些"便臭毒素"则随血流到各个器官或组织，对人体产生各种毒害作用，并进而诱发便臭中毒综合征，出现多种相关症状，如消化不良、急慢性腹泻、急慢性便秘、腹痛、腹胀、恶心、呕吐、大便比较臭或恶臭、便秘又便臭、腹泻又便臭、体臭、口臭、屁味恶臭，头晕头痛、失眠、焦虑、记忆力减低、意识障碍、思维模糊、神经质、攻击性行为，尿床、爱哭闹，易感冒、咳嗽、气短、哮喘发作，尿多或尿少、反复发作性膀胱炎症状，易疲劳、慢性肌肉痛、慢性关节痛、皮肤粗糙、脱发，反复发作性阴道炎症状、痛经、隐性更年期症状，血脂升高、血压升高、血糖升高、血黏度升高、心悸、低热、皮肤搔痒、皮疹、红斑等；这些有毒物质还可引发多种相关性疾病，如结肠炎、肠易激综合征、肠道渗漏症、克罗恩病、肠道感染性疾病、肠癌，胆囊炎、胆结石，胰腺炎、胰腺癌，肝病(中毒性肝炎、肝硬化)，心脏病(冠心病、心肌梗塞)，脑血管病(脑中风、脑卒中)、老年性痴呆、抑郁症、儿童多动症、智力发育障碍，子宫肌瘤、卵巢囊肿，强直性脊柱炎、炎症性关节病、慢性关节炎，内毒素血症、痤搭、寻麻疹、湿疹、牛皮癣、皮肤过敏症、食物过敏症，尿道感染性炎症、阴道感染性炎症，口腔感染、白塞氏病(张荣达主编.消化系统疾病与微生态，第1版，2001:468)。有害菌愈多，产生的"便臭毒素"就愈多，大便就愈臭，长期下去，对机体的损害也就越大。因此，大便的气味是判断身体状况好坏的指标之一，臭味轻淡，意味着机体健康状况良好，长期大便恶臭则表明机体健康状况不佳，甚至罹患疾病。国内研究者和本发明人合作用凝结芽胞杆菌TBC169菌粉和酪酸梭菌菌粉给小鼠灌胃21天，测定2给药组和正常组小鼠粪便中氨和胺的含量，结果凝结芽胞杆菌给药组氨含量为180.93士55.77yg/g比正常组的250.72土78.98yg/g显著地低(p<0.05);胺的含量为1264.50土94.32jJg/g也比正常组的1466.39土206.89pg/g明显地低(p<0.05)，酪酸梭菌给药组氨含量为170.04土59.33lJg/g比正常组的250.72士78.98yg/g显著地低(jX0.05);胺的含量为1211.00土U8.08iJg/g也比正常组的1466.39土206.約lJg/g明显地低(p<0.05),[见实施例l和王文杰等.中国微生态学杂志，2006，18G):6-8;彭珊瑛、崔云龙等.中华微生物学和免疫学杂志，2006,26(7)]。此外，凝结芽胞杆菌和酪酸梭菌还能显著地提高免疫功能低下小鼠的细胞免疫和体液免疫功能[王文杰等.中国微生态学杂志，2006，18(O:6-8]。本发明人给16位志愿者分别服用凝结芽胞杆菌片和酪酸梭菌胶囊M天，给药前后，用气相色谱方法测定大便中吲哚和粪臭素含量，结果服药后刚哚和粪臭素含量均有明显的下降(p<0.05)，服用凝结芽胞杆菌片志愿者大便中的吲哚和粪臭素含量的下降率分别为42%和59%;服用酪酸梭菌胶囊志愿者大便中的吲哚和粪臭素含量的下降率分别为53%和61%(见实施例2)。本发明人又给42名志愿者服用凝结芽胞杆菌片7天，观察服药后志愿者的便臭和消化不良等的改善情况，结果便臭和消化不良等的改善率为68%100%(见实施例3)。本发明人和解放军261医院及解放军304医院合作，用阿泰宁胶囊(酪酸梭菌制剂)治疗肠易激综合症50例，疗程1421天，结果治疗后患者的症状有明显的改善(P<(K05)，治愈率为62%(31/50),总有效率为94%(47/50),无任何不良反应(见实施例4)。本发明人还发现凝结芽胞杆菌对变形杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等肠道有害菌有很强的抑制拮抗作用，对双歧杆菌、乳杆菌有促生作用[CUIYun-long，YANShu《ui，WANFu-chang'Inhibitoryeffectofi^甜鄉TBC169strainonthepathogenicbacteriainintestinaltract.ChineseJournalofMicroecology.2005，17(5):333-334]和酪酸梭菌对肠出血性大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱沙门菌、霍乱弧菌等有显著的抑制作用[张树波、崔云龙等.酪酸梭菌的抑菌作用研究.中国新药杂志2000,11(2):322]。临床研究发现凝结芽胞杆菌和酪酸梭菌制剂对急慢性腹泻和肠易激综合征等均有很好的疗效，总有效率分别在80%100%，未发现任何副作用或不良反应[程留芳，崔云龙等.宝乐安散剂(酪酸菌制剂)治疗急慢性腹泻61例随机双盲双模拟对照试验，临床消化病杂志，2005，17(5):214;程留芳，崔云龙等.酪立宁胶囊治疗急慢性腹泻70例，中国新药杂志，2002，11(4):317]。综上所述益生菌活菌制剂，确有预防或治疗便臭中毒综合征的作用。但由于人们对便臭和便臭中毒综合征的危害性认识不足，科学工作者对这方面的研究也不多，为此，本发明人的目的就是要在微生态创新药物研究中，开发出预防或治疗便臭和便臭中毒综合征的益生菌、益生元或益生菌、益生元的组合物新药，特申请此专利。
发明内容本发明人针对千百万年来，人们认为大便就应该是臭的，那有大便不臭的习惯认识，根据现代生物医学的发展，便提出便臭是肠道菌群失调，有害菌泛滥的标志，长期便臭是人类多病、早衰、短寿的根源。要获得健康长寿，必须从消除便臭开始。通过实验证明，用益生菌或益生元或益生菌和益生元的组合物均能有效地治疗便臭，预防便臭中毒综合征。减少疾病、早衰的发生，提高人类健康水平。特别是凝结芽孢杆菌或酪酸梭菌能分泌或通过分解食物产生特定的有益物质，抑制有害菌的繁殖和寄居，同时促进肠内寄居有益菌的生长，起到协同抑制有害菌的作用，从而清除产生便臭毒素的根源即有害菌。同时，凝结芽孢杆菌或酪酸梭菌能分泌和通过分解食物产生特定的有益物质如酪酸、叶酸来修复损伤的肠黏膜，限制便臭毒素的吸收入血损害重要脏器，并能刺激肠道蠕动、促进大便和有害菌及便臭毒素的及时排出体外。正常情况下，肠道内有益菌紧密地定植于肠道表面，保护肠道免受有害菌和便臭毒素的接触和伤害。如果由于某种原因有益菌减少，定植力减弱，有害菌和便臭毒素就会通过肠黏膜进入血液，损害各个重要脏器引起便臭中毒综合征。这时最重要的就是采取一定办法使有益菌数量大量增加，来从根源上预防或治疗便臭和便臭中毒综合征。对实施本发明所用的益生元，虽不是益生菌，但它能刺激肠道有益菌如双歧杆菌、乳杆菌的生长，还能抑制有害菌的生长，减少有毒代谢物质的产生，又可产生酸性物质，比如短链脂肪酸使有毒物质转化，起到间接施用益生菌的作用，达到减轻或消除便臭和预防或治疗便臭中毒综合征的效果，与益生菌相比在应用中具有其独特的效果，可以和抗生素同时服用。由此，第一方面，提供预防或治疗由便臭毒素引起的症状及相关的疾病即便臭和便臭中毒综合征，该方法中包括向需要此治疗的对象施用有效量的益生菌、益生元及其组合物(合生元)。在本发明的这一实施方案中，所述的便臭和便臭中毒综合征，优选地是便臭毒素引起的相关症状，如消化不良、急慢性腹泻、急慢性便秘、腹痛、腹胀、恶心、呕吐、大便比较臭或恶臭、便秘又便臭、腹泻又便臭、体臭、口臭、屁味恶臭，头晕头痛、失眠、焦慮、记忆力减低、意识障碍、思维模糊、神经质、攻击性行为，尿床、爱哭闹，易感冒、咳嗽、气短、哮喘发作，尿多或尿少、反复发作性膀胱炎症状，易疲劳、慢性肌肉痛、慢性关节痛、皮肤粗糙、脱发，反复发作性阴道炎症状、痛经、隐性更年期症状，血脂升高、血压升高、血糖升高、血黏度升高、心悸、低热、皮肤搔痒、皮疹、红斑等；优选地是便臭毒素引起的的相关疾病，如结肠炎、肠易激综合征、肠道渗漏症、克罗恩病、肠道感染性疾病、肠癌，胆囊炎、胆结石，胰腺炎、胰腺癌，肝病(中毒性肝炎、肝硬化)，心脏病(冠心病、心肌梗塞)，脑血管病(脑中风、脑卒中)、老年性痴呆、抑郁症、儿童多动症、智力发育障碍，子宫肌瘤、卵巢囊肿，强直性脊柱炎、炎症性关节病、慢性关节炎，内毒素血症、痤疮、寻麻疹、湿疹、牛皮癣、皮肤过敏症、食物过敏症，尿道感染性炎症、阴道感染性炎症，口腔感染、白塞氏病等等。更优选地是消化道疾病。第二方面提供防治由便臭毒素引起的症状及相关的疾病即便臭和便臭中毒综合征的方法，该方法包括向需要此治疗的对象施用有效量的益生菌、益生元及其组合物(合生元)。特别地说明由有害菌产生便臭毒素的细菌和便臭毒素种类。优选地，所述的便臭毒素是吲哚、粪臭素(3—甲基吲哚)、胺、氨、硫化氢等30多种对人体有害的物质。由有害菌如腐败菌、葡萄球菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、弯曲杆菌等，在肠道内分解蛋白性食物残渣过程中所产生或直接分泌产生。此类毒物一方面产生便臭，另一方面若直接作用于肠黏膜或被吸收入血后，就会使人体产生便臭中毒综合征。更优选地指吲哚、粪臭素(3—甲基吲哚)、胺、氨。第三方面提供防治由便臭毒素引起的症状及相关的疾病即便臭和便臭中毒综合征的方法，该方法包括向需要此治疗的对象施用有效量的益生菌、益生元及其组合物(合生元)。特别地说明施用有效量的益生菌、益生元及其组合物(合生元)的种类和它的治疗作用。优选地，所述的益生菌是细菌，例如其可选自但不限于凝结芽胞杆菌ccwgtttowCGMCCNO.1207，TBC169株)、酪酸梭菌(C7os/rWww6"有/w附CGMCC.NO.0313-l株)、婴儿双歧杆菌(及z'"/朋f&人青春型双歧杆菌(5.adw/ce"他人长双歧杆菌(B./owg/ww人两歧双歧杆菌(及6i/WwmJ和枯草芽胞杆菌(As"6故&A这些益生菌都是活菌体，更优选地是凝结芽胞杆菌和酪酸梭菌。优选地，所述的益生菌(或称有益菌)的治疗作用是能分泌或分解食物产生特定的有益物质包含但不限于短链脂肪酸(SCFAs)如乙酸、丙酸、乳酸和酪酸等，能降低肠道的pH值，抑制肠道内有害菌的生长繁殖，以减少或消除有害菌所产生的粪臭素、吲哚和硫化氢等有毒物质；还能刺激肠粘膜，增加肠运动，以加速有毒物质的排出。此外，还能修复受损的肠黏膜，减轻炎症反应等，对便臭和便臭中毒综合征起防治作用。所需的益生菌剂量依便臭和便臭中毒综合征的疾病的性质而异，而不论是预防性还是治疗性使用。治疗参数和所需剂量是本领域的技术人员易于评定的。所述的益生菌是完整的活益生细菌时，优选的益生菌剂量是约106到约1012个生物体(CFU)。优选地，所述益生元可以同时组合应用一种或多种，例如其可选自但不限于寡糖类，如大豆低聚糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、低聚果糖G、水苏糖、棉子糖、海藻糖，天然植物和中草药中所含的低聚糖类等。所需的益生元剂量依便臭中毒综合征的疾病的性质而异，而不论是预防性还是治疗性使用。治疗参数和所需剂量是本领域的技术人员易于评定的。所述的益生元在作为单独制剂应用时，优选的益生元剂量是大豆低聚糖每日摄入量达10g以上，低聚半乳糖每日摄入量达10g以上，低聚木糖每日摄入量达0.7g以上，低聚果糖G每日摄入量达3g以上。优选地，所述的合生元是益生菌和益生元的组合应用。其所需的剂量以便臭和便臭中毒综合征的疾病的性质而异，而不论是预防性还是治疗性使用。治疗参数和所需剂量是本领域的技术人员易于评定的。但益生菌应不低于106个生物体(CFU)。此预防或治疗方法可以是每天以单一剂量施用，或可以分为两个或更多剂量在一天内以不同的时间间隔施用。可以短期施用，如几天至几周，或可以长期施用，如数月或数年。也可以以终生保养的方式施用。所需的剂量将随着便臭和便臭中毒综合征的严重程度、患者年龄和其他标准临床参数而变化，其中所述参数可以由本领域熟练技术人员通过常规手段容易地确定。优选地，每天施用益生菌、益生元及其组合物(合生元)。当然，也可每天施用几次，或偶尔施用(例如每两天或三天施用一次)，这取决于便臭和便臭中毒综合征的进展和严重程度。这些参数也是本领域熟练的技术人员所易于确定的。优选的，所述的合生元是益生菌和益生元的组合应用。第四方面提供防治由便臭毒素引起的症状及相关的疾病即便臭和便臭中毒综合征的方法，该方法包括向需要此治疗的对象施用有效量的益生菌、益生元及其组合物(合生元)。特别地说明施用有效量的益生菌、益生元及其组合物(合生元)的药物制剂及施用方法。优选地，所述的益生菌、益生元及其组合物(合生元)优选但不限于药物制剂、食物制品和食品增补剂，可以是片剂、胶囊、散剂或颗粒剂形式，也可以是合剂和口服液形式，还可以存在于食物源中，例如酸奶或其他乳制品，或类似的以诸如大豆为基础的非乳制品。优选地，所述的药物组合物含完整的活的益生菌时，可以是单一的益生菌也可以是多种益生菌的混合制剂，优选的益生菌含量是可递送剂量为约106到1012个生物体(CFU)量，更优选的剂型是片剂、胶囊剂和散剂。优选地，所述的药物组合物含益生元时，可以是单一的益生元制剂也可以是多种益生元的混合制剂，其中益生元剂量应不低于最低有效量，比如单一的益生元制剂，优选的益生元剂量是大豆低聚糖每日摄入量达10g以上，低聚半乳糖每日摄入量达10g以上，低聚木糖每日摄入量达0.7g以上，低聚果糖G每日摄入量达3g以上。更可以是益生元和益生菌的组合物(即合生元制剂)，其中益生菌不应低于106个生物体(CFU)的量，益生元不应低于最低有效量。多种益生元组合制剂或合生元中益生元的最低有效量。本领域熟练技术人员根据现有技术易于确定。附图简述图l:服用凝结芽胞杆菌(Ac做gllto"S)后大便臭味见效时间与有效率优选实施方案的详述本发明优选地通过将益生菌、益生元或合生元制成药物制剂、食物制品和食品增补剂等来口服应用，抑制或清除有害菌和便臭毒素，从而达到防治便臭和便臭中毒综合征的目的。通常为胶囊、片剂、散剂和颗粒剂等形式。这些制剂可通过已知方法利用药物可接受载体、赋形剂、溶剂或辅料进行配制。这些生产工艺和成分都是众所周知的，并且在标准教科书和相关药学手册中都有详细的描述。也可以用通常众所周知的方法将益生菌、益生元或合生元配制入食品或食品增补剂中。此预防或治疗方法可以是每天以单一剂量施用，或可以分为两个或更多剂量在一天内以不同的时间间隔施用。可以短期施用，如几天至几周，或可以长期施用，如数月或数年。也可以以终生保养的方式施用。所需的剂量将随着便臭中毒综合征的严重程度、患者年龄和其他标准临床参数而变化，其中所述参数可以由本领域熟练技术人员通过常规手段容易地确定。预防或治疗所需要的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物剂量，依便臭和便臭中毒综合征的相关症状和相关疾病的性质及病种而定，而不论是预防还是治疗性应用，其治疗参数和所需剂量应是本领域的技术人员易于评定的。优选地益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物的剂量，分别是益生菌是约1061012个生物体(CFU)和益生元是在0.730g的范围内，使用次数如上所述可以是一日23次，使用周期可以用数周、数月或数年，具体用法视病情轻重和需要而定。实施例实施例l凝结芽胞杆菌和酪酸梭菌活菌对小鼠粪便中氨和胺含量的影响方法ICR纯种小鼠邻只，分为5组，每组10只，分别用凝结芽孢杆菌和酪酸梭菌活菌10^fo、1()Scfii/ml和生理氯化钠溶液，0.5ml/只，ig，一天1次，共21天。实验结束前一天将小鼠分笼，每笼一只，取每只小鼠等量粪便，用生理盐水浸泡，然后离心取上清液，用滴定法测定粪便中的胺值(1ig/g)。之后处死小鼠后取盲肠段称重、置生理盐水中剪开，将内容物拌匀，然后离心取上清液，用相应试剂盒测定内容物中的氨值(ug/g)。结果凝结芽胞杆菌和酪酸梭菌均能减少正常动物的粪便胺值和肠道中氨值，其大、小剂量组与正常对照组比较均有显著性差异(见表l、2)。表l凝结芽胞杆菌、酪酸菌对正常动物粪便胺值的影响^土5)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表2凝结芽胞杆菌、酪酸菌对正常动物肠道氨值的影响e士》<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>*P<0.05,与正常对照组比较(ANOVA检验)实施例2凝结芽胞杆菌活菌片、酪酸梭菌胶囊对人体粪便中n引哚和粪臭素含量的影响方法用HP-6890气相色谱仪，在知情同意的情况下，测定16例志愿者粪便中的吲哚及粪臭素含量。即取新鲜粪便0.5g精确称重后，置50ml三角瓶中，加乙醇20ml超声提取20分钟，滤过，加入内标液(0.1%p-Isopropylphenol)3ml，定容至25ml量瓶中，测定时，取4pl溶液注入色谱柱(HP-INNOWAX玻璃毛细管柱，30mX0.53mra、填充17%SiliconeSE-30)进行分析。测定条件是，柱温度20(TC;进样口温度230。C，检测器温度260。C，载气流量N290ml/min;&流量58ml/min;空气流量60ml/min。16例志愿者，男6女10，年龄25—55岁，随机分为凝结芽胞杆菌活菌片和酪酸梭菌胶囊2组，在正常饮食情况下，饭后分别服用凝结芽胞杆菌活菌片和酪酸梭菌胶囊，每次3片或3粒，一天3次，连用14天。服药前后，采粪便测定吲哚和粪臭素的含量，进行统计分析。结果给药后人体粪便中的吲哚和粪臭素的含量，均有明显的下降(p〈0.05),见表3。表3凝结芽胞杆菌、酪酸梭菌对人体粪便中吲哚和粪臭素含量的影响(3^s)n引哚(yg/g)p值下降(％)粪臭素0ig/g)p值下降(％)给药前※353.8±241.2294.1±192.9O.0542<0.0559给药后210.9±139.6145.7±145.2给药前※※337.7±131.4273.2±158.9<0.0561<0.0553给药后136.9±67.0127.8±71.0自身对比t检验，※凝结芽胞杆菌(n=8)，^酪酸梭菌(n=8)实施例3凝结芽胞杆菌活菌片对人体粪便的气味和形状等的影响方法在知情同意的情况下，给42例志愿者，男20女22，年龄20—30岁，保持正常饮食，饭后服用凝结芽胞杆菌活菌片，每次3片，一天3次，连用7天。服药期间，每天排便后观察大便的形状(正常一香蕉状、条状，异常一栗状、硬块状、烂泥状)，硬度(正常—软，异常一稍硬、干结、坚硬)，颜色(正常一黄色、淡黄棕色、黄禄色，异常一暗褐色、黑色、灰色)和闻大便的气味(正常一臭能闻，异常一臭味重、很臭、恶臭难闻)及其他情况，然后统计试验结果。结果志愿者服药后大便的臭味、形状、硬度、颜色和胃肠道的某些症状与服药前比较均有明显的改善(pO.05或O.01)，改善率与服药时间成正相关，7天比3天效果更好，见表4，图l。表4凝结芽胞杆菌活菌片对人体粪便的气味和形状等的影响(11=42)观察内容服药前例％服药后例％改善率例％P值s大便臭味重、很臭或恶臭大便颜色异常大便性状、硬度异常腹胀、肠鸣食欲减退排便困难或排便不尽感42(100)13(30.6)24(57.1)17(40.5)11(26.2)25(59.5)7(16.7)35(83.3)<0.01013(謂)<0.015(20.8)19(79.2)<0.015(29.4)12(70.6)<0.012(18.2)9(81.8)<0.018(32.0)17(68.0)<0.05卡方检验或精确概率法检验实施例4阿泰宁(酪酸梭菌胶囊)治疗肠易激综合征50例的疗效观察方法对符合罗马II诊断标准的IBS患者，用阿泰宁胶囊口服，一次3粒，一天2次，疗程1421天。治疗期间观察患者的症状变化、服药情况，治疗结束后评价药物的疗效。结果50例IBS患者治疗后的腹泻或便秘等症状有显著的改善(p<0.05)，治愈率为62%(31/50)，总有效率为94%(47/50)，治疗中未见不良反应或副作用，见下表5。表5肠易激综合征患者治疗前后的症状改善比较症状治疗前(50例)例％治疗后(50例)例％《显著性检验(p值)秘烂34884193740329273036(68)(16)(16)(82)(18)(74)(80)阔(18)(54)(60)(72)300201291321012(6)00(4)0(24)(18)(26)(4)(20)(14)(24)<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.058用卡方检验或精确概率法14便稀便净力迫+、软不费急痛音泻秘泻样或便痛胀便便便压鸣腹便腹水便硬腹腹排排排腹肠权利要求1.由有害菌产生的便臭毒素而引起的便臭和便臭中毒综合征，其中特别涉及施用有效量的益生菌、益生元或益生菌和益生元的组合物(合生元)对便臭和便臭中毒综合征进行预防或治疗。2.如权利要求1所述，用益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)对便臭和便臭中毒综合征进行预防或治疗，其中，所述的便臭和便臭中毒综合征的相关症状或相关疾病是由有害菌如腐败菌、葡萄球菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、弯曲杆菌等，在肠道内分解蛋白性食物残渣过程中，或通过其自身的分泌，所产生的粪臭素(3—甲基吲哚)、吲哚、硫化氢、氨、胺或酚类等30多种便臭毒素，此类便臭毒素导致便臭并直接作用于肠黏膜或被吸收入血后，造成便臭中毒综合征。3.如权利要求l、2所述，其中，所述的便臭和便臭中毒综合征包括它的相关症状，如消化不良、急慢性腹泻、急慢性便秘、腹痛、腹胀、恶心、呕吐、大便比较臭或恶臭、便秘又便臭、腹泻又便臭、体臭、口臭、屁味恶臭，头晕头痛、失眠、焦慮、记忆力减低、意识障碍、思维模糊、神经质、攻击性行为，尿床、爱哭闹，易感冒、咳嗽、气短、哮喘发作，尿多或尿少、反复发作性膀胱炎症状，易疲劳、慢性肌肉痛、慢性关节痛、皮肤粗糙、脱发，反复发作性阴道炎症状、痛经、隐性更年期症状，血脂升高、血压升高、血糖升高、血黏度升高、心悸、低热、皮肤搔痒、皮疹、红斑等等。4.如权利要求l、2、3所述，其中，所述的便臭是指大便有明显的臭味，便臭中毒综合征包括它的相关疾病，如结肠炎、肠易激综合征、肠道渗漏症、克罗恩病、肠道感染性疾病、肠癌，胆囊炎、胆结石，胰腺炎、胰腺癌，肝病(中毒性肝炎、肝硬化)，心脏病(冠心病、心肌梗塞)，脑血管病(脑中风、脑卒中)、老年性痴呆、抑郁症、儿童多动症、智力发育障碍，子宫肌瘤、卵巢囊肿，强直性脊柱炎、炎症性关节病、慢性关节炎，内毒素血症、痤疮、寻麻疹、湿疹、牛皮癣、皮肤过敏症、食物过敏症，尿道感染性炎症、阴道感染性炎症，口腔感染、白塞氏病等等。5.如权利要求14中任一项所述，其中，包括向所选择的对象施用有效量的本文中所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)。其中所定义的益生菌可以是一种或多种益生菌，它包括凝结芽胞杆菌Bfl"7/mcoagw/a"sCGMCCNO.1207，TBC169株、酪酸梭菌CGMCCNO.0313-1株、婴儿双歧杆菌及青春型双歧杆菌5.^/"/ce"to、长双歧杆菌i./owg/"/w、两歧双歧杆菌B.6折d"附和枯草芽胞杆菌j5.^6故/s等，这些益生菌都是活菌体。6.如权利要求15中任一项所述，其中，包括向所选择的对象施用有效量的本文中所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)。其中所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)，可以是一种益生菌和一种益生元(寡聚糖或多糖类)或多种益生菌与多种益生元的组合物(合生元)，其中所述的益生菌都是活菌体。7.如权利要求6所述，其中，所述的益生元包括各种寡糖类、如大豆低聚糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚果糖G、乳果糖、低聚异麦芽糖、水苏糖、棉子糖、海藻糖，天然植物和中草药中所含的多糖类等。8.用于预防或治疗便臭和便臭中毒综合征，其中，包括向所选择的对象施用有效量的本文中所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)。包括向所选择的对象因便臭和便臭中毒综合征而产生的相关症状或相关疾病，施用有效量的本文中所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)。9.如权利要求18中任一项所述，其中，对便臭和便臭中毒综合征产生的相关症状或相关疾病，施用有效量的本文中所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)是指上述益生菌在肠道定植后，能形成强大的生物屏障，阻止有害菌的入侵和定植，而且有益菌能使食物中变性淀粉和寡聚糖降解，或通过自身分泌，产生抗菌素或短链脂肪酸(SCFAs)如乙酸、丙酸、乳酸和酪酸等，能降低肠道的pH值，抑制肠道内有害菌的生长繁殖，以减少或消除有害菌所产生的粪臭毒素，如粪臭素(3-甲基n引哚)、fJ引哚、硫化氢等便臭毒素，或加速便臭毒素从肠道中排出，从而对便臭和便臭中毒综合征起防治效果。10.如权利要求19中任一项所述，其中，所述的施用有效量的本文中所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物中的益生菌的日有效量是在1061012个生物体(CFU)范围内；益生元的日有效剂量是在0.730g以上范围内。11.如权利要求110中任一项所述，其中，所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)中益生菌的日有效量是在1061012个生物体(CFU)范围内；益生元的日有效剂量是在0.730g范围内，其制剂施用次数可以是一日内分23次口服，施用周期可以是数周、数月或数年。12.如权利要求111中任一项所述，其中，所述的本文中所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)是固体(片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂)或液体(合剂、口服液)剂型。13.如权利要求112中任一项所述，其进一步包括制剂中施用一种或多种药学上的载体、赋形剂。14.如权利要求13所述，其中，所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)，可以是单个益生菌或益生元或多个益生菌和益生元的组合物(合生元)。15.如权利要求13、14所述，其中，所述的药剂是本文中所定义的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的组合物(合生元)制剂。16.如权利要求15所述，其中，所述的制剂是片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、合剂和口服液等，这些制剂的施用方法主要是口服。全文摘要本发明公开了由肠内有害菌产生便臭毒素而引起的便臭和便臭中毒综合征，其中特别涉及施用有效量的益生菌、益生元防治便臭和便臭中毒综合征及其组合物制剂，益生菌如凝结芽胞杆菌、酪酸梭菌、婴儿双歧杆菌、青春型双歧杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌和枯草芽胞杆菌等；益生元如大豆低聚糖等各种低聚糖等。本益生菌、益生元或组合物(合生元)口服，能清除肠道内吲哚、粪臭素、硫化物、氨和胺等30余种便臭毒素，用于防治便臭和便臭中毒综合征及其相关症状和相关疾病。文档编号A61P13/00GK101095698SQ20061008664公开日2008年1月2日申请日期2006年6月26日优先权日2006年6月26日发明者崔云龙申请人:青岛东海药业有限公司;北京天施康医药科技发展有限公司