专利名称：益心舒微丸及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种微丸制剂及其制备工艺，特别是涉及一种益心舒微丸及其制备工艺。
背景技术：
目前市场销售的益心舒胶囊为中药成分制剂标准(标准号WS3-b-2620-97)，具有益气复脉，活血化瘀，养阴生津的作用。用于气阴两虚，心肌脉结代，胸闷不舒、胸痛及冠心病心绞痛见有上述症状者。
益心舒胶囊配方如下人参150g、麦冬150g、五味子100g、黄芪150g、丹参200g、川芎100g、山楂150g。益心舒胶囊制备方法如下以上七味，取人参粉碎细粉后备用。五味子、丹参用85％乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.15～1.12(20℃)，得醇浸膏。其余麦冬等加水煎煮2次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约500ml，加入等量85％乙醇，充分搅拌后，静置过夜，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30～1.36(80℃)，得水提浸膏。将上述二种浸膏合并后，加入人参细粉及适量淀粉，混合均匀，制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得。
中药的胶囊剂普遍存在内容物易吸潮软化，结块霉变，崩解时间延长，稳定性差等问题，给包装、运输及贮藏等带来不便。
发明内容
针对上述益心舒胶囊存在的内容物易吸潮软化，结块霉变，崩解时间延长，稳定性差等问题，本发明提供一种益心舒微丸，本发明还提供所述益心舒微丸的制备工艺。
本发明的技术方案如下
本发明提供一种益心舒微丸，其特征在于所述益心舒微丸由人参100-500重量份，麦冬100-500重量份，五味子100-300重量份，黄芪150-450重量份，丹参200-600重量份，川芎100-300重量份，山楂200-400重量份，微晶纤维素300-500重量份，甘露醇50-200重量份，按照如下制备方法制备而成1)将所述的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入6-12倍体积的85％乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.10-1.35的清膏，备用；3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加6-12倍体积的水煎煮，煎液滤过，加等体积的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜，得醇沉液；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20-1.40的清膏，备用；5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入步骤1)所得人参细粉及300-500重量份的微晶纤维素和50-200重量份甘露醇混匀，制成微丸。作为优化方案，上述益心舒微丸的制备方法如下1)将所述量的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入8倍体积的85％乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.15-1.12(20℃)的清膏，备用；3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加8倍体积的水煎煮，煎液滤过，加等量的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜，得醇沉液；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30-1.36(80℃)的清膏，备用；5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入步骤1)所得人参细粉及400重量份的微晶纤维素和100重量份的甘露醇混匀，制成微丸。
本发明所实现的技术效果如下本发明所提供的益心舒微丸，药丸直径＜0.05mm，崩解溶化性优，疗效发挥快，且释药稳定，生物利用度高，局部刺激性小，丸剂外观整洁美观，患者乐于服用，吸湿性小，运输、储存、携带等均比较方便。具有益气复脉，活血化瘀，养阴生津的作用。用于气阴两虚，心悸脉结代，胸闷不舒、胸痛及冠心病心绞痛见有上述症状者。采用微晶纤维素和甘露醇作为辅料，吸湿性大大降低，并且口感更好，利于保存和服用。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
实施例1本实施例所采用的配方中各组分的重量份如下人参300；麦冬300；五味子 200；黄芪300；丹参400；川芎200；山楂300。
本实施例提供益心舒微丸的制备方法如下1)将所述量的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入8倍体积的85％乙醇回流提取二次，第一次3小时，第二次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.10-1.35(20℃)的清膏，备用；3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加8倍体积的水煎煮二次，第一次2.5小时，第二次1.5小时，合并滤液，滤过，加等体积的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜，得醇沉液；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20-1.40(80℃)的清膏，备用；5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入步骤1)所得人参细粉及300重量份的微晶纤维素和100重量份的甘露醇混匀，制成微丸。
本发明所提供的益心舒微丸，药丸直径＜0.05mm，崩解溶化性优，疗效发挥快，且释药稳定，崩解时间约60分钟，生物利用度高，局部刺激性小。丸剂外观整洁美观，患者乐于服用，微丸的临界相对湿度为57％，吸湿性小，运输、储存、携带等均比较方便。
益心舒微丸对室性期前收缩的治疗方法将60例室性期前收缩患者随机分为治疗组和对照组，每组30例，治疗组用益心舒微丸加美西律治疗，对照组用美西律治疗，疗程均为4周。用动态心电图(Holter)检测24h内室性期前收缩次数。
结果入选者性别、年龄、体重及24h室性期前收缩次数差异无统计学意义。用药4周疗效(以Holter为准)比较，治疗组总有效率为96.9％。对照组为73.3％，两组差异有统计学意义(P＜0.01)。
结论益心舒微丸联合美西律治疗室性期前收缩有显著疗效，比单独用美西律治疗室性期前收缩效果好。
实施例2本实施例所采用的配方中各组分的重量份如下人参300；麦冬300；五味子 200；黄芪300；丹参400；川芎200；山楂300。
本实施例提供益心舒微丸的制备方法如下1)将所述的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入6倍体积的85％乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.10(20℃)的清膏，备用；3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加6倍体积水煎煮，煎液滤过，加等量的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜，得醇沉液；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20(80℃)的清膏，备用；
5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入步骤1)所得人参细粉及500重量份的微晶纤维素和200重量份的甘露醇混匀，制成微丸。
本发明所提供的益心舒微丸，药丸直径＜0.05mm，崩解溶化性优，疗效发挥快，且释药稳定，崩解时间约60分钟，生物利用度高，局部刺激性小。丸剂外观整洁美观，患者乐于服用，微丸的临界相对湿度为57％，吸湿性小，运输、储存、携带等均比较方便。
益心舒微丸治疗冠心病80例临床观察方法将80例冠心痛病人，分为治疗组和对照组，两组病人第一疗程均口服抗心绞痛、扩冠等西药常规治疗，治疗组加服益心舒胶囊3粒，每日3次，30天为一疗程，观察两组病人治疗前后心绞痛及伴随症状改善情况和心电图变化。
结果经三个疗程治疗后，治疗组在心绞痛及伴随症状改善情况和心电图变化方面总有效率明显优于对照组。
结论益心舒有较好的缓解冠心痛病人的心绞痛及伴随症状，扩张冠状动脉，增加心肌收缩力，改善微循环及心肌缺血状况。本发明所提供的微丸治疗冠心痛心绞痛症状，起效较快，有利于快速缓解患者的痛苦。
实施例3本实施例所采用的配方中各组分的重量份如下人参100；麦冬500；五味子 100；黄芪450；丹参200；川芎300；山楂200。
本实施例提供益心舒微丸的制备方法如下1)将所述量的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入8倍体积的85％乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.15(20℃)的清膏，备用；
3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加8倍体积水煎煮，煎液滤过，加等量的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜，得醇沉液；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(80℃)的清膏，备用；5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入步骤1)所得人参细粉及400重量份的微晶纤维素和50重量份的甘露醇混匀，制成微丸。
本发明所提供的益心舒微丸，药丸直径＜0.05mm，崩解溶化性优，疗效发挥快，且释药稳定，崩解时间约60分钟，生物利用度高，局部刺激性小。丸剂外观整洁美观，患者乐于服用，微丸的临界相对湿度为57％，吸湿性小，运输、储存、携带等均比较方便。
益心舒微丸治疗房性早搏临床研究方法对62例房性早搏患者进行随机分组对照研究。入选者性别、年龄、体重及24h房早数量差异无显著性。2例失访。治疗组30例给予益心舒1袋tid po，加用异搏定40mg tid po，疗程4周。对照组30例给予异搏定40mg tid po，疗程4周。做24h动态心电图(Holter)检测治疗前后房早次数。
结果用药4周疗效(以Holter为准)比较。试验组益心舒加用异搏定总有效率为90％，房早次数从治疗前(5088±4258)次/24h显著下降到治疗后(1274±1671)次/24h，治疗前后差异有非常显著性(P＜0.01)。对照组异搏定组总有效率为66％。房性早搏由治疗前(5039±3102)次/24h下降到治疗后(2229±1829)次/24h，治疗前后差异有显著性(P＜0.05)。两组有效率比较差异有非常显著性(P＜0.01)。
结论益心舒联合异搏定治疗房性早搏疗效显著，比单独用异搏定治疗房性早搏效果好。
实施例4本实施例所采用的配方中各组分的重量份如下人参100；麦冬100；五味子 100；黄芪450；丹参600；
川芎 300；山楂 400。
本实施例提供益心舒微丸的制备方法如下1)将所述量的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入12倍体积的85％乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.12(20℃)的清膏，备用；3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加12倍体积水煎煮，煎液滤过，加等量的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜，得醇沉液；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.36(80℃)的清膏，备用；5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入步骤1)所得人参细粉及450重量份的微晶纤维素和50重量份的甘露醇混匀，制成微丸。
本发明所提供的益心舒微丸，药丸直径＜0.05mm，崩解溶化性优，疗效发挥快，且释药稳定，崩解时间约60分钟，生物利用度高，局部刺激性小。丸剂外观整洁美观，患者乐于服用，微丸的临界相对湿度为57.5％，吸湿性小，运输、储存、携带等均比较方便。
实施例5本实施例所采用的配方中各组分的重量份如下人参500；麦冬500；五味子 300；黄芪450；丹参600；川芎300；山楂200。
本实施例提供益心舒微丸的制备方法如下1)将所述的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入12倍量的85％乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.12(20℃)的清膏，备用；3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加10倍水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至适量，加等量的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.32(80℃)的清膏，备用；5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入人参细粉及400重量份的微晶纤维素和80重量份的甘露醇混匀，制成微丸，干燥即得。
本发明所提供的益心舒微丸，药丸直径＜0.05mm，崩解溶化性优，疗效发挥快，且释药稳定，崩解时间约60分钟，生物利用度高，局部刺激性小。丸剂外观整洁美观，患者乐于服用，微丸的临界相对湿度为57.5％，吸湿性小，运输、储存、携带等均比较方便。
实施例6本实施例所采用的配方中各组分的重量份如下人参500；麦冬100；五味子 100；黄芪150；丹参200；川芎00；山楂400。
本实施例提供益心舒微丸的制备方法如下1)将所述的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入12倍量的85％乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.35(20℃)的清膏，备用；3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加12倍水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至适量，加等量的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25(80℃)的清膏，备用；
5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入人参细粉及450重量份的微晶纤维素和150重量份的甘露醇混匀，制成微丸，干燥即得。
本发明所提供的益心舒微丸，药丸直径＜0.05mm，崩解溶化性优，疗效发挥快，且释药稳定，崩解时间约60分钟，生物利用度高，局部刺激性小。丸剂外观整洁美观，患者乐于服用，微丸的临界相对湿度为57％，吸湿性小，运输、储存、携带等均比较方便。
实施例7本实施例所采用的配方中各组分的重量份如下人参500；麦冬500；五味子 300；黄芪450；丹参200；川芎100；山楂200。
本实施例提供益心舒微丸的制备方法如下1)将所述的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入10倍量的85％乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(20℃)的清膏，备用；3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加10倍水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至适量，加等量的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(80℃)的清膏，备用；5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入人参细粉及180重量份的微晶纤维素和120重量份甘露醇混匀，制成微丸，干燥即得。
本发明所提供的益心舒微丸，药丸直径＜0.05mm，崩解溶化性优，疗效发挥快，且释药稳定，崩解时间约60分钟，生物利用度高，局部刺激性小。丸剂外观整洁美观，患者乐于服用，微丸的临界相对湿度为57％，吸湿性小，运输、储存、携带等均比较方便。
权利要求
1.一种益心舒微丸，其特征在于所述益心舒微丸由人参100-500重量份，麦冬100-500重量份，五味子100-300重量份，黄芪150-450重量份，丹参200-600重量份，川芎100-300重量份，山楂200-400重量份，微晶纤维素300-500重量份，甘露醇50-200重量份，按照如下制备方法制备而成1)将所述的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入6-12倍体积的85％乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.10-1.35的清膏，备用；3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加6-12倍体积的水煎煮，煎液滤过，加等体积的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜，得醇沉液；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20-1.40的清膏，备用；5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入步骤1)所得人参细粉及300-500重量份的微晶纤维素和50-200重量份甘露醇混匀，制成微丸。
2.根据权利要求1所述的益心舒微丸，其特征在于所述制备方法如下1)将所述量的人参粉成细粉，备用；2)将所述量的五味子、丹参加入8倍体积的85％乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.15-1.12的清膏，备用；3)将所述量的麦冬、黄芪、川芎、山楂加8倍体积的水煎煮，煎液滤过，加等量的85％的乙醇，充分搅拌后，静置过夜，得醇沉液；4)将步骤3)所得醇沉液，滤去沉淀物，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30-1.36的清膏，备用；5)将步骤2)和步骤4)所得的清膏合并，加入步骤1)所得人参细粉及400重量份的微晶纤维素和100重量份的甘露醇混匀，制成微丸。
全文摘要
本发明涉及一种微丸制剂及其制备工艺，特别是涉及一种益心舒微丸及其制备工艺。本发明提供一种益心舒微丸，其特征在于所述益心舒微丸由人参100－500重量份，麦冬100－500重量份，五味子100－300重量份，黄芪150－450重量份，丹参200－600重量份，川芎100－300重量份，山楂200－400重量份，微晶纤维素300－500重量份，甘露醇50－200重量份制备而成。本发明所提供的益心舒微丸，药丸直径＜0.05mm，崩解溶化性优，疗效发挥快，且释药稳定，生物利用度高，局部刺激性小，丸剂外观整洁美观，患者乐于服用，吸湿性小，运输、储存、携带等均比较方便。具有益气复脉，活血化瘀，养阴生津的作用。
文档编号A61P9/10GK101088546SQ20061008750
公开日2007年12月19日 申请日期2006年6月13日 优先权日2006年6月13日
发明者葛浩斌, 梁起臣 申请人:葛浩斌