专利名称：无糖型橘红痰咳口服液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种理气化痰，润肺止咳口服液，特别是涉及由化橘红、百部、苦杏仁、白前、茯苓、制半夏、五味子、甘草等药味组成的口服液，临床上可用于咳嗽、气喘痰多；感冒支气管炎、咽喉炎。
背景技术：
已经上市的产品橘红痰咳口服液处方源于中国药品标准第十八册第199页，其处方《中国药典》2005版一部657页亦收载于橘红痰咳液中，由化橘红、百部、苦杏仁、白前、茯苓、制半夏、五味子、甘草等药味组成，功能主治为理气化痰，润肺止咳。用于痰浊阻肺所致的咳嗽、气喘痰多；感冒支气管炎、咽喉炎见上述证候者。
目前市场上的橘红痰咳液都是以蔗糖作为矫味剂，由于蔗糖易吸湿，黏度大，溶液不稳定，另由于其辅料中含大量的蔗糖(占42％，)，对糖尿病、肥胖、心脑血管病患者均不适宜。为改变上述缺陷，本发明经过筛选选择了一种新型矫味剂代替蔗糖，同时加入麦芽糖醇等成分，使本发明制剂非常稳定，口感良好，取得了意想不到的效果，同时由于处方的变化需要新的质量控制方法对其进行检测，因此本发明还提供新的质量控制方法。
发明内容
本发明的中药口服液，其中药处方组成如下化橘红150-600g 百部(蜜灸)15-60g 苦杏仁50-200g 茯苓15-60g制半夏15-60g五味子10-40g 白前25-100g甘草5-20g优选的是化橘红200-400g 百部(蜜灸)20-40g 苦杏仁75-150g 茯苓20-40g制半夏20-40g五味子15-25g 白前40-60g 甘草8-12g最优选的是化橘红300g 百部(蜜灸)30g 苦杏仁100g 茯苓30g制半夏30g 五味子20g 白前50g 甘草10g
以上处方量以生药量计算，可制成药物口服液500-2000ml。
本发明的口服液，其中还包括辅料成分，所述的辅料成分为麦芽糖醇和矫味剂，矫味剂选自蛋白糖、甜蜜素、甜菊素，最优选的是甜菊素。另还可根据需要加入苯甲酸钠，羟苯乙酯、薄荷脑、香精等辅助成分。
本发明的口服液，其中辅料成分的用量为麦芽糖醇90-360g，甜菊素2-8g、优选的是麦芽糖醇150-210g，甜菊素3-5g、最优选的是麦芽糖醇180g，甜菊素4g、其他成分如苯甲酸钠，羟苯乙酯、薄荷脑、香精适量，所述适量是根据制剂学常规技术选定加入量，在此以适量做标记。优选的是苯甲酸钠3g，羟苯乙酯0.3g，香精和薄荷脑适量，制成1000ml。
所述香精可以是任意香型的香精。
以上辅料量与上述中药处方对应，与中药一起可制成药物口服液500-2000ml，优选的是制成1000ml。
本发明的口服液，其制备方法如下以上八味，化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液80ml，药渣与其余百部等六味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.35(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达75％-80％，静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.18-1.20(80℃)的清膏，该清膏与上述蒸馏液(挥发油)，一起组成本发明的药物活性物质，以该药物活性物质为原料，加入本发明筛选得到的辅料成分，经过本发明的制备方法，即得本发明的口服液。
对于本发明口服液，可以采用以下方法制备即取处方量的橘红痰咳清膏65g，加入挥发油蒸馏液，甜菊素4g、麦芽糖醇180g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。
本发明的配方和工艺是经过筛选得到的，筛选过程如下取四个处方量的清膏从上述辅料中设计四个不同的制剂配方进行对比实验。结果见表1。以口感、澄清性、安全性、价格为考查评价指标进行对比试验，结果表2表1制剂实验配方
表2不同制剂配方较果比较结果
上述结果表明配方2口感适宜，澄清度很好，辅料成本低，安全。故本品制剂配方优选配方2。
本发明还包括本发明口服液的质量控制方法，该方法包括以下步骤对性状，鉴别，检查，含量测定等步骤。
具体步骤为[性状]本品为棕色液体；气芳香，味甜、微苦。
(1)取本品5ml，加乙酸乙酯15ml振摇提取，分取乙酸乙酯液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取化橘红对照药材0.3g，加甲醇10ml置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI法)试验，吸取上述两种溶液各6μl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水(2∶3∶0.3∶0.3)上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。喷以三氯化铝乙醇溶液。置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置，应显相同颜色的斑点。
(2)取本品6ml，加浓氨试液调PH至10以上，加氯仿提取三次，(15ml、10ml、10ml)，合并氯仿溶液，蒸干，残渣加90％乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取对叶百部对照药材1g，加90％乙醇20ml与2％盐酸1ml混合液，回流20分钟，放置过夜，滤过，蒸干，残渣加水3ml，使溶解，加浓氨试液调PH至10以上，加氯仿提取三次，(15ml、10ml、10ml)，合并氯仿溶液，蒸干，残渣加90％乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI法)试验，吸取供试品溶液与对照药材溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(8∶0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置，应显1-2个相同颜色的斑点。
相对密度应不低于1.05(附录VII A)PH值 应为4.0～6.0(附录VII G)其它 应符合合剂项下有关的各项规定(附录IJ)[含量测定]照高效液相色谱法(附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％磷酸水(21∶79)为流动相；检测波长为283nm，理论塔板数按柚皮苷峰计应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含70μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，经微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含化橘红以柚皮苷(C10H10O4)计，不得少于1.1mg。
对本发明的口服液进行了稳定性实验，结果如下将批号为030301、030303、030306的三批样品，模拟生产用药包装条件，即内包装为玻璃瓶加戳穿铝盖(含乳胶垫片)，外包装为纸盒，于室温放置0、1、2、3、6、12、18、24个月的不同时期，按橘红痰咳液(无糖型)质量标准进行考查。
考察内容照质量标准对性状、鉴别、检查相对密度、PH值、、装量差异、柚皮苷的含量、微生物限度细菌、霉菌、大肠杆菌分别进行考察。
结论以上三批样品经24个月不同时间的室温留样考察，各项指标考察结果均符合规定。
本发明工艺操作方便，质量稳定，设备适应，可用于大生产。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1活性成分的制备处方化橘红300g 百部(蜜灸)30g 苦杏仁100g 茯苓30g制半夏30g 五味子20g 白前50g 甘草10g以上八味，化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，药渣与其余制半夏等六味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至稠膏状，加乙醇使含醇量达75-80％，静置，取上清液回收乙醇并浓缩至适量，得到浸膏，该浸膏与苦杏仁蒸馏液(挥发油)一起组成本发明的药物活性物质。
实施例2口服液的制备即取实施例1的橘红痰咳清膏，加入挥发油蒸馏液，甜菊素4g、麦芽糖醇180g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。
实施例3活性成分的制备处方化橘红150g 百部(蜜灸)15g 苦杏仁50g 茯苓15g制半夏15g 五味子10g 白前25g甘草5g制备方法同实施例1实施例4活性成分的制备处方化橘红600g 百部(蜜灸)60g 苦杏仁200g 茯苓60g制半夏60g 五味子40g 白前100g甘草20g制备方法同实施例1实施例5活性成分的制备处方化橘红200g 百部(蜜灸)20g 苦杏仁75g 茯苓20g制半夏20g 五味子15g 白前40g甘草8g制备方法同实施例1实施例6活性成分的制备处方化橘红400g 百部(蜜灸)40g 苦杏仁150g 茯苓40g制半夏40g 五味子25g 白前60g 甘草12g制备方法同实施例1
实施例7口服液的制备即取实施例2的橘红痰咳清膏，加入挥发油蒸馏液，甜菊素8g、麦芽糖醇360g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。
实施例8口服液的制备即取实施例3的橘红痰咳清膏，加入挥发油蒸馏液，蛋白糖2g、麦芽糖醇180g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。
实施例9口服液的制备即取实施例4的橘红痰咳清膏，加入挥发油蒸馏液，甜蜜素3g、麦芽糖醇150g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。
实施例10口服液的制备即取实施例3的橘红痰咳清膏，加入挥发油蒸馏液，甜菊素5g、麦芽糖醇210g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。
权利要求
1.一种无糖型橘红痰咳口服液，其特征在于，处方组成如下化橘红150-600g 百部15-60g 苦杏仁50-200g 茯苓15-60g制半夏15-60g五味子10-40g白前25-100g甘草5-20g辅料成分为麦芽糖醇和矫味剂，根据需要还可加入苯甲酸钠，羟本乙酯、薄荷脑、香精等辅助成分。
2.权利要求1的口服液，其特征在于，所述矫味剂选自蛋白糖、甜蜜素、甜菊素。
3.权利要求1的口服液，其特征在于，所述矫味剂是甜菊素。
4.权利要求1的口服液，其特征在于，其中辅料成分的用量为麦芽糖醇90-360g，甜菊素2-8g。
5.权利要求1的口服液，其特征在于，其中含有苯甲酸钠，羟苯乙酯、薄荷脑、香精适量。
6.权利要求1的口服液，其特征在于，处方组成如下化橘红200-400g百部20-40g 苦杏仁75-150g茯苓20-40g制半夏20-40g 五味子15-25g白前40-60g 甘草8-12g麦芽糖醇150-210g，甜菊素3-5g，苯甲酸钠，羟苯乙酯、薄荷脑、香精适量。
7.权利要求1的口服液，其特征在于，处方组成如下化橘红300g百部30g 苦杏仁100g茯苓30g制半夏30g 五味子20g 白前50g 甘草10g麦芽糖醇180g，甜菊素4g，苯甲酸钠，羟苯乙酯、薄荷脑、香精适量。
8.权利要求1的口服液的制备方法，其特征在于，经过以下步骤化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液80ml，药渣与其余百部等六味，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.35的清膏，加乙醇使含醇量达75％-80％，静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.18-1.20的清膏，取清膏65g，加入挥发油蒸馏液，甜菊素4g、麦芽糖醇180g，苯甲酸钠3g，羟本乙酯0.3g，搅拌使溶解，混匀，过滤，放冷，加香精和薄荷脑适量，加水至1000ml，搅匀，即得。
9.权利要求1的口服液的质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤性状，鉴别，检查，含量测定。
10.权利要求9的质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤[性状]本品为棕色液体；气芳香，味甜、微苦；[鉴别](1)取本品5ml，加乙酸乙酯15ml振摇提取，分取乙酸乙酯液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取化橘红对照药材0.3g，加甲醇10ml置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。喷以三氯化铝乙醇溶液。置紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置，应显相同颜色的斑点；(2)取本品6ml，加浓氨试液调PH至10以上，加氯仿提取三次，合并氯仿溶液，蒸干，残渣加90％乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取对叶百部对照药材1g，加90％乙醇20ml与2％盐酸1ml混合液，回流20分钟，放置过夜，滤过，蒸干，残渣加水3ml，使溶解，加浓氨试液调PH至10以上，加氯仿提取三次，合并氯仿溶液，蒸干，残渣加90％乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液与对照药材溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置，应显1-2个相同颜色的斑点；[检查]相对密度应不低于1.05，PH值应为4.0～6.0，其它应符合合剂项下有关的各项规定；[含量测定]照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％磷酸水为流动相；检测波长为283nm，理论塔板数按柚皮苷峰计应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含70μg的溶液，即得；供试品溶液的制备精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，经微孔滤膜滤过，即得；测定法分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每1ml含化橘红以柚皮苷计，不得少于1.1mg。
全文摘要
本发明涉及一种无糖型橘红痰咳口服液，特别是涉及由化橘红、百部、苦含仁、白前、茯苓、制半夏、五味子、甘草等药味组成的口服液，临床上可用于咳嗽、气喘痰多；感冒支气管炎、咽喉炎，本发明的口服液，其中还包括辅料成分，所述的辅料成分为麦芽糖醇和矫味剂，矫味剂选自蛋白糖、甜蜜素、甜菊素。
文档编号A61K9/10GK1899552SQ20061009930
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月13日 优先权日2006年7月13日
发明者王汉强 申请人:广东化州中药厂制药有限公司