一种治疗便秘的胶囊生产工艺的制作方法

专利名称：一种治疗便秘的胶囊生产工艺的制作方法
专利说明一种治疗便秘的胶囊生产工艺 技术领域：
本发明涉及一种治疗便秘的胶囊生产工艺，属于润肠通便用特定产地、特定品种的芦荟产品制造领域。
背景技术：
目前，市面上有很多润肠通便用的芦荟产品，但真正能起到促进排便的有效产品并不多。多数产品只能对轻微的便秘患者有效，对稍微重一点的便秘，尤其是中老年习惯性便秘患者无效。通便用芦荟产品的有效活性成份是无水芦荟苷，无水芦荟苷能有效地促进直肠的蠕动，增加肠动力和刺激肠腔分泌津液，湿润结肠，从而达到排便目的。但是，无水芦荟苷的化学结构不稳定，尤其在高温高湿条件下易发生氧化、水解等反应；且只有其中一种的化学结构具有较强的“促进直肠的蠕动，增加肠动力”和刺激肠腔分泌津液，湿润结肠的作用。基于这种特殊化学结构，在生产舒秘胶囊时，除特定品种、特定产地的原料外，还要严格的技术参数来控制。
目前，现有一种相对较好的通便用芦荟产品-舒秘胶囊，其生产工艺为“取库拉索芦荟300g，粉碎成细粉，干燥，过筛，加硬脂酸镁适量，混匀，装成胶囊，制成1000粒，即得。”此生产工艺所得的产品，很容易导致有效成份无水芦荟苷在生产过程中的损失，也很难得到一种特殊化学结构的无水芦荟苷。从本申请人的实验中观察，按现有的生产工艺生产的舒秘胶囊①三个月后，发现无水芦荟苷下降1％；②六个月开始部分结块；③十二个月就结成柱状，无水芦荟苷下降5％；④药效随贮藏时间的推移而逐渐降低，甚至无效。⑤水分也随贮藏时间的推移而逐渐增加。
若以其它芦荟为主要原料的产品，即非索马里的库拉索芦荟，再加上生产工艺相对简单，没有考虑无水芦荟苷的构效关系，加工过程不测无水芦荟苷的含量，因此效果更是不佳。
综上所述，现有生产工艺加工所得的润肠通便用芦荟产品主要存在如下问题①无水芦荟苷的含量低，药效差；②不能确保特殊化学结构无水芦荟苷的稳定性；③无水芦荟苷在生产过程中易损失；④产品中无水芦荟苷含量随贮藏时间的延长而减少，水分却逐渐增加；⑤产品易结块。

发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗便秘的胶囊生产工艺，基于无水芦荟苷特殊化学结构，充分考虑无水芦荟苷的构效关系，严格用技术参数来控制其生产。
本发明是这样实现的一种治疗便秘的胶囊生产工艺，它包括选料、粉碎、烘干、总混、装入胶囊5个步骤，其特征在于其中所述选料是选择产自非洲索马里的库拉索芦荟；所述粉碎分为粗碎和细磨，其中粗碎是将库拉索芦荟经20目筛片粗碎得粗粉；细磨是将所述粗粉经80目筛片细磨制成细粉；所述烘干是将所述细粉烘干至水分含量在2.0％以下；所述装入胶囊是在操作间的相对湿度控制在40％以内，温度控制在18度以内进行。
所述烘干步骤中，其温度控制在40-45度。
所述细磨是将粗粉加硬脂酸镁于粉碎机中磨粉。
在烘干步骤之后、总混步骤之前增加整粒步骤，所述整粒是将库拉索芦荟细粉过装80目筛片的整粒机中整粒。
本发明采用上述的生产工艺，由于采用产自非洲索马里的库拉索芦荟，其无水芦荟苷的含量最高，其采用粉碎采取逐级粉碎方式可把粉磨得更细且避免在加工过程中温度太高使无水芦荟苷发生水解，由于细份很细其烘干步骤中可很容易使水分含量达到2.0％以下，另外还增加了整粒步骤使产品不易结块。和以往的技术相比，其优点在于由于充分考虑无水芦荟苷的构效关系，基于无水芦荟苷不稳定的特殊化学结构，从选料、粉碎、烘干到总混、装入胶囊等步骤，都严格用技术参数来控制其生产过程，所得治疗便秘的胶囊①无水芦荟苷的含量较高，药效好；②有效地控制无水芦荟苷的特殊结构；③严格控制减少无水芦荟苷在生产过程中的损失；④所得产品中无水芦荟苷含量不易随贮藏时间的延长而减少；⑤产品不易结块。
具体实施方式
无水芦荟苷的化学结构不稳定，尤其在高温高湿条件下易发生的氧化、水解等反应。如下列方程式所示，是无水芦荟苷在高温高湿的条件下发生水解反应的化学方程式，以及无水芦荟苷母核在酸性条件下被还原化学方程式
无水芦荟苷属于蒽酚类的衍生物，蒽酚在酸性条件下被还原，生成蒽酚及其互变异构体蒽酮。
因此，要防止治疗便秘的胶囊-舒秘胶囊(下称舒秘胶囊)在生产加工过程中无水芦荟苷的损失；本发明所提供的一种舒秘胶囊的生产工艺，包括如下步骤 ①选料原料一定为产自非洲索马里的库拉索芦荟，置低温、干燥库中保存。其它品种或产地的芦荟其无水芦荟苷的含量低，药效差，因此选择无水芦荟苷的含量最高的产自非洲索马里的库拉索芦荟。
②粗碎将库拉索芦荟经20目筛片粗碎得粗粉，若不易粗碎，可将库拉索芦荟置阴凉干燥处自然干燥后再粗碎、净制。
③细磨将所述粗粉经80目筛片加硬脂酸镁在粉碎机中细磨制成细粉，装桶(内包装应有二层塑料袋)。库拉索芦荟细粉交下一道工序，收率不低于80％-90％。收率视库拉索芦荟干度而定，库拉索芦荟越干则收率越高。因库拉索芦荟原料的特殊性决定必需采取逐级粉碎，避免在粉碎过程中，因过热而使无水芦荟苷的结构发生变化。无水芦荟苷在高温高湿的条件下很容易发生水解反应，从而造成无水芦荟苷在生产过程中的损失，这也是无水芦荟苷结构不稳定性造成的；另外，无水芦荟苷在甲醇中易溶，但在水中难溶，即溶出性能较差，粉越细越有利于提高无水芦荟苷的溶出率。
④烘干将库拉索芦荟细粉均匀铺于烘盘上，控制物料厚度≤15cm，按从上到下的顺序放入烘车；将烘车推入烘箱，关闭烘门，打开加热开关，温度控制在40-45度，严格控制干燥温度，防止库拉索芦荟粗粉融熔、变质、并定时记录温度；干燥时间约为8小时，每半小时取样检测一次水分，防止产品结块，烘至水分至2.0％以下为止。
⑤整粒将库拉索芦荟细粉过装80目筛片的整粒机中整粒，整粒速度为45-50转/秒。同时控制操作间的温度≤20℃、湿度≤45％，操作时间尽量短，经过整粒后，产品不容易结块。
⑥总混把芦荟细粉投入方锥混合机中，加1％硬脂酸镁进行总混，总混时间为30分钟。此步骤生产过程中也需通过控制操作间的温湿度和生产时间来防止产品吸潮。
⑦装入胶囊操作间的相对湿度应控制在40％以内，温度应控制在18度以内，操作时间尽量短，尽量减少待充填的库拉索芦荟细粉和空气接触。
验证试验现按本发明的生产工艺，生产3批舒秘胶囊样品，同时做加速稳定性试验和室温稳定性考查试验。
一、稳定性考查方法 1.样品 批号生产日期 05060105年06月14日 05060205年06月15日 05060305年06月16日 2.考察项目 性状、鉴别、含量测定、水份、崩解时限。
3.考察方法 加速稳定性试验将舒秘胶囊在市售包装条件下，于温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下，在0、1、2、3、6、9个月各取样一次，按上述项目检验。长期稳定性考查，舒秘胶囊按市售包装在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置，在0、3、6、9、12、18、24、36个月各取样一次，按上述各项目检测。
4.检验依据 按舒秘胶囊试行国家标准(WS-6015(B-0015)-2004)。
二、检测结果 1.加速稳定性试验详见表1、2、3。
2.室温稳定性考查详见表4、5、6。
三、结论 按本发明所提供的生产工艺制得舒秘胶囊产品，经加速稳定性试验和长期稳定性考查，结果显示在规定贮存条件与时间内，其芦荟苷的含量、水份以及性状随时间的推移其变化极其细微、鉴别、无水崩解时限也很稳定，另外，与本品直接接触的包装材料(药用PVC和药用铝箔)，对本品质量稳定性无影响。完全均符合行国家标准。
表1加速稳定性试验报告 样品名称舒秘胶囊批号050601 表2加速稳定性试验报告 样品名称舒秘胶囊批号050602 表3加速稳定性试验报告 样品名称舒秘胶囊批号050603 表4稳定性考察报告 样品名称舒秘胶囊批号050601 表5稳定性考察报告 样品名称舒秘胶囊批号050602 表6稳定性考察报告 样品名称舒秘胶囊批号050603
权利要求
1、一种治疗便秘的胶囊生产工艺，它包括选料、粉碎、烘干、总混、装入胶囊5个步骤，其特征在于
所述选料是选择产自非洲索马里的库拉索芦荟；
所述粉碎分为粗碎和细磨，其中粗碎是将库拉索芦荟经20目筛片粗碎得粗粉；细磨是将所述粗粉经80目筛片细磨制成细粉；
所述烘干是将所述细粉烘干至水分含量在2.0％以下；
所述装入胶囊是在操作间的相对湿度控制在40％以内，温度控制在18度以内进行。
2、根据权利要求1所述的一种治疗便秘的胶囊生产工艺，其特征在于所述烘干步骤中，其温度控制在40-45度。
3、根据权利要求1所述的一种治疗便秘的胶囊生产工艺，其特征在于所述细磨是将粗粉加硬脂酸镁于粉碎机中磨粉。
4、根据权利要求1所述的一种治疗便秘的胶囊生产工艺，其特征在于在烘干步骤之后、总混步骤之前增加整粒步骤，所述整粒是将库拉索芦荟细粉过装80目筛片的整粒机中整粒。
5、根据权利要求4所述的一种治疗便秘的胶囊生产工艺，其特征在于所述整粒速度为45-50转/秒，同时控制操作间的温度≤20℃、湿度≤45％。
全文摘要
本发明公开了一种治疗便秘的胶囊的生产工艺，从选料、粉碎、烘干、整粒、总混、装入胶囊等步骤中严格控制生产过程的技术参数，以确保无水芦荟苷结构的稳定性，减少无水芦荟苷在生产过程中的损失，所得产品其无水芦荟苷的结构稳定，含量较高，不易随贮藏时间的延长而减少，产品不易结块，药效好，值得推广。
文档编号A61P1/10GK101099816SQ20071000918
公开日2008年1月9日 申请日期2007年7月4日 优先权日2007年7月4日
发明者余祥彬 申请人:余祥彬