专利名称：氨基葡萄糖钙的药物制剂、制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是一种药物，具体是一种含有氨基葡萄糖钙为有效 活性成分的药物制剂，以及该药物制剂在治疗和预防骨质疏松症和骨 关节炎等药物中的应用。
背景技术：
骨关节炎(osteoarthritis, OA)是常见的一种慢性关节炎，多 年来人们一直都在寻找和探索控制OA病情发展的药物。1969年德国 首次临床验证硫酸氨基葡萄糖(glucosaminesulfate， GS)治疗OA, 经数次短程和长程随机双盲观察GS治疗膝OA的结果，表明该产品既 能抗炎止痛，又有延缓膝OA发展的作用，体外实验又证实其对软骨 代谢有良好的作用，因此GS被认为是第一个改变OA病情的药物(又 为软骨保护剂)。
氨基葡萄糖(Glucosamine)是目前国内治疗和预防骨关节炎药 物，它是构成软骨细胞的主要成份，选择性地作用于骨性关节炎，具有 治疗与修复结缔组织、消炎止痛的作用，其消炎止痛作用与非甾体类 消炎药(如布洛芬)相似，但无后者的胃出血等不良反应，且耐受性良 好。因其能降低痛风等引起的骨关节炎肿胀、疼痛、关节僵硬等症状， 显著改善患者的生活质量而受到欢迎。
骨质疏松症是常见疾病之一，给患者和社会造成严重的危害。缺 钙是导致骨质疏松症的重要原因，因此，钙剂单独或与其他药物合用
可以治疗和预防骨质疏松，维生素D具有促进钙吸收和利用及骨的正 常钙化作用。
随着我国人口老龄化进程的发展，老年用药已成为医药界研究的 重点。骨关节病和骨质疏松症作为世界性的常见病和多发病，给患者 带来极大的痛苦，给社会造成很大的压力，在我国骨关节炎等疾病和
骨质疏松症发病率很高，约占人口 10%， 50岁以上的人口中发病率更 是高达60% 70%。鉴于骨关节炎和骨质疏松症是高龄人群中常见的 多发病，两病相互影响，设想将氨基葡萄糖和钙剂制备成配位化合物 氨基葡萄糖钙，再与维生素D制备成复方制剂，这种新型制剂对骨关 节炎和骨质酥松具有双重的治疗作用，因而应用这一新型制剂，既提 高了疗效，又减少了服药次数，方便了病人，降低了用药费用，对于 治疗以骨关节炎和骨质疏松症为主的骨科常见多发病具有重要的临 床治疗意义和社会效益，有着美好的发展和应用前景，值得推广应用 和开发。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对目前临床上尚没有治疗和预 防骨质疏松症和骨关节炎等疾病的复方制剂之不足，提出了将氨基葡 萄糖和钙剂制备成配位化合物氨基葡萄糖钙，或以再与维生素D组合 成复方制剂，该药物制剂可用于治疗和预防骨质疏松症和骨关节病， 既提高了疗效，又减少了服药次数、方便了病人、降低了用药费用。
本发明的技术方案如下
一种氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其中含有氨基葡萄糖
钙-，所述的氨基葡萄糖钙是氨基葡萄糖与钙剂反应得到的配位化合 物，反应其主要结构状态的代表性结构式为-
<formula>formula see original document page 7</formula>
M = Ca Ac = COCH3，或者其他基团,
氨基葡萄糖钙的制备方法，其特征是将氨基葡萄糖水溶液，慢慢 滴加入钙盐溶液中，保持45—5(TC搅拌1小时，减压蒸除溶剂水， 之后加入丙酮析出沉淀，过滤，洗涤，干燥得到粗品，再用甲醇重结 晶，真空干燥得到白色氨基葡萄糖钙配合物结晶。
所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其中还含有维生素 D，及赋形剂、崩解剂、粘合剂，其原料重量分配比例范围 氨基葡萄糖钙 1—100份 维生素D 0. Ol—lOO份 赋形剂 1—50份
崩解剂 l一50份 粘合剂 1一50份。
所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其原料重量分配比 例范围
氨基葡萄糖钙io—ioo份
维生素D
0.01—50份
赋形剂
1一40份
崩解剂
1一40份
粘合剂
l一40份。
所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于所述的剂型为片 剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、分散片、凝胶剂、凝胶吸入剂、口服 液、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、巴布剂，其原料重量
分配比例范围
氨基葡萄糖钙50—100份
维生素D 0. 01—20份
赋形剂 l一20份
崩解剂 l一20份
粘合剂 l一20份。 所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于所述的赋形剂是蔗 糖、乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇、淀粉或磷酸钙中的一种或两 种；所述的崩解剂是羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或交联 羧甲基纤维素钠中的一种或两种；所述的粘合剂是聚乙烯吡咯垸酮， 羧甲基纤维素钠，淀粉中的一种或两种。
所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其剂型是药剂学上 所说的多种剂型，指注射剂、输液剂、冻干注射剂、脂质体注射剂、 耙向给药注射剂、栓剂、缓、控释制剂。
所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于所述的氨基葡萄糖
是游离化合物，或者是盐酸盐、硫酸盐等无机酸盐或有机酸盐；所述 的钙剂，是以下含钙化合物枸椽酸钙、碳酸钙、氯化钙、葡萄糖酸 钙、乳酸钙、磷酸二氢钙或者果糖酸钙。
所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂在治疗和预防骨质疏松症和骨 关节炎药物中的应用。
骨关节炎(OA)是一种退行性的慢性关节疾病，临床表现为受
累关节的疼痛、肿胀、活动受限，晚期病人可以出现软骨剥落、骨刺 形成、软骨下骨坏死等症状和体征，导致关节功能丧失，严重者必须
进行人工关节转换手术。OA是导致50岁以上人群功能残疾、造成 经济损失和影响社会发展的主要疾病。我国的流行病学调査显示， OA的人群患病率为9.6% 。据统计，我国OA患者约有6500万人， 每年治疗费用支出应在135亿元以上。实验和临床证明氨基葡萄糖能 显著改善OA症状，防止了关节间隙进一步狭窄的危险；用于治疗和 预防全身所有部位的骨关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕 关节、颈及脊椎关节和踝关节等。可缓解和消除骨关节炎的疼痛、肿 胀等症状，改善关节活动功能与OA相关的手术发生率明显减少。
50岁以上的人群不仅多发OA，还普遍缺钙，因此OA和缺钙疾 病(例如骨质酥松等)往往同时发生，针对这种情况，临床需要针对 两种疾病同时进行治疗的药物，实际使用2种或2种以上的药物。目 前临床治疗OA主要使用氨基葡萄糖，补钙的药物主要有无机药物和
有机药物。测定表明有机类钙剂的生物利用度比无机类钙剂的生物利用度稍高一点(如柠檬酸钙为96.8%，牡蛎壳为95.3%)。但从实用的 观点看，二者均有较高的生物利用度。因而可以认为，在选择转剂时， 钙剂本身的化学形式并不十分重要。在考虑钙吸收时，更重要的是钙 的摄入量以及食物中其他影响钙吸收成分的存在与否。针对50岁以 上的人群在需要补钙的同时，还需要治疗OA。选择更方便使用，且 有效的药物，是临床的迫切需要。氨基葡萄糖钙经实验表明具有治疗OA和补钙的双重作用。在氨 基葡萄糖钙中钙的含量为18% 。每天口服氨基葡萄糖钙2200mg恰 好达到既治疗OA，又可以补充需要的钙预防或治疗缺钙产生的疾病。本发明将氨基葡萄糖钙及维生素D制备成新型复方制剂，既提高 了疗效，又减少了服药次数、方便了病人、降低了用药费用。对于治 疗以骨关节炎和骨质疏松症为主的骨科常见多发病具有重要的临床 治疗意义和社会效益，有着很好的发展和应用前景。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不 以任何方式限制本发明. 实施例l氨基葡萄糖钙分散片的制备氨基葡萄糖钙 40克维生素D 1000U
羧甲基淀粉钠微晶纤维素(1: 2)15克 聚乙烯吡咯垸酮 1克甘露醇 4克取上述原辅料湿法制粒过20目筛，烘干，过20目筛，加微粉硅胶混合均匀，压片。 氨基葡萄糖钙的制备-将氨基葡萄糖水溶液，慢慢滴加入枸椽酸钙、碳酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸二氢钙或者果糖酸钙溶液中，保持45—50 。C搅拌1小时，减压蒸除溶剂水，之后加入丙酮析出沉淀，过滤，洗 涤，干燥得到粗品，再用甲醇重结晶，真空干燥得到白色氨基葡萄糖 钙配合物结晶。实施例2 氨基葡萄糖钙胶囊的制备氨基葡萄糖钙40克维生素D1000U微晶纤维素10克乳糖10克羧甲基淀粉钠6克10%淀粉浆适量硬脂酸镁l克微粉硅胶l克取氨基葡萄糖钙过80-120目筛，微晶纤维素，乳糖，羧甲基淀粉钠分别过100目筛，将氨基葡萄糖钙、维生素D与上述辅料混合均匀，
以10%淀粉浆为粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，湿颗粒于5(TC烘箱 鼓风干燥;干颗粒过20目筛整粒，与硬脂酸镁和微粉硅胶混匀，灌装 于胶囊中。上述实施例中各组分的重量均可以± 20%范围内浮动。 本发明中所用的合成氨基葡萄糖钙的原料氨基葡萄糖和钙剂及 维生素D在国内外均有大量的临床试验和临床用药报道。
权利要求
1、一种氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其中含有氨基葡萄糖钙，所述的氨基葡萄糖钙是氨基葡萄糖与钙剂反应得到的配位化合物，反应其主要结构状态的结构式为M＝Ca Ac＝COCH3，或者其他基团。
2、 权利要求1所述的药物制剂中所含的氨基葡萄糖钙的制备方 法，其特征是将氨基葡萄糖水溶液，慢慢滴加入钙盐溶液中， 保持45—5(TC搅拌1小时，减压蒸除溶剂水，之后加入丙酮析 出沉淀，过滤，洗涤，干燥得到粗品，再用甲醇重结晶，真空 干燥得到白色氨基葡萄糖钙配合物结晶。
3、 根据权利要求1所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于 其中还含有维生素D，及赋形剂、崩解剂、粘合剂，其原料重 量分配比例范围氨基葡萄糖钙 I一IOO份 维生素D 0. 01—100份 赋形剂 1一50份 崩解剂 1—50份粘合剂 l一50份。
4、 根据权利要求3所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于 其原料重量分配比例范围-氨基葡萄糖钙IO—IOO份 维生素D0. 01—50份 赋形剂 1一40份崩解剂 1—40份粘合剂 l一40份。
5、 根据权利要求3所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于 所述的剂型为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、分散片、凝胶 齐IJ、凝胶吸入剂、口服液、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、 散剂、巴布剂，其原料重量分配比例范围氨基葡萄糖钙50—100份 维生素D 0. 01—20份 赋形剂 1—20份崩解剂 1—20份粘合剂 l一20份。
6、 根据权利要求3、 4或5所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特 征在于所述的赋形剂是蔗糖、乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露 醇、淀粉或磷酸钙中的一种或两种；所述的崩解剂是羟丙纤维 素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠中的一 种或两种；所述的粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，淀粉中的一种或两种。
7、 根据权利要求1或3所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征 在于其剂型是药剂学上所说的多种剂型，指注射剂、输液剂、 冻干注射剂、脂质体注射剂、靶向给药注射剂、栓剂、缓、控 释制剂。
8、 根据权利要求1所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于 所述的氨基葡萄糖是游离化合物，或者是盐酸盐、硫酸盐等无 机酸盐或有机酸盐；所述的钙剂，是以下含钙化合物枸椽酸 钙、碳酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸二氢f5或者 果糖酸钙。
9、 权利要求1、 3、 4或5所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂在治疗 和预防骨质疏松症和骨关节炎药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及的是一种氨基葡萄糖钙的药物制剂及应用，所述的氨基葡萄糖钙是氨基葡萄糖与钙剂反应得到的配位化合物，氨基葡萄糖钙可以再添加维生素D为活性成分，和赋形剂、崩解剂、粘合剂混合制成药剂学上所说的多种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、分散片等，本发明药物制剂在治疗和预防骨质疏松症和骨关节炎药物中的应用。既提高了疗效，又减少了服药次数、方便了病人、降低了用药费用。
文档编号A61P19/02GK101125147SQ200710024039
公开日2008年2月20日 申请日期2007年7月14日 优先权日2007年7月14日
发明者王效山, 辉 董, 鹏 黄 申请人:王效山