专利名称：一种治疗结肠炎的栓剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种由直肠给药，由于治疗溃疡性结肠炎 的栓及其制备方法。
背景技术：
慢性结肠炎(ulcerativecolitis, uc)是一个全世界性 分布的疾病，其发病率在西方为5 12/10万，流行率50 150/10万; 亚洲地区的总体发病人群约为7.510万人，近年来呈上升趋势，而国 内现有的治疗结肠炎的药物都是口服的，口服药对胃肠道会有刺激； 对肝脏有损坏；口服药对直肠部位的疗效也不理想。进口药的栓剂， 价格较高，而且由于采用的基质，稳定性较差，放置一段时间后，容 易变色。
发明内容
本发明的目的是提供一种不刺激胃肠道、能避免药物 对肝脏的损坏和肝脏对药物的首过效应、给药途径距直肠更近，便于 吸收发挥药效、价格便宜、稳定性好的一种治疗结肠炎的栓剂及其制 备方法。本发明的技术方案是本发明药物是由下列成分及组分制成 的(重量份数比)美沙拉秦25 150份，硬脂酸聚氢氧(40)酯25 150份，辅料6 14份。本发明的制备方法为1、 按配方和组分取主药过80 100目筛，基料硬脂酸聚氢氧(40) 酯，直接过16 24目筛，其余辅料过80 100目筛，备用。2、 用辅料中的粘合剂，仅将主药制软材，16 24目筛制粒的， 得湿颗粒。 ，干燥，16 20目整粒，得药物颗粒。4、 将药物颗粒与基质颗粒按处方比例混合，混合均匀，加入辅 料中的润滑剂，混合均匀。5、 采用冷压法压片，包装。 本发明克服了传统的口服剂型对胃肠道的刺激；避免药物对肝脏的损坏和肝脏对药物的首过效应；给药途径距直肠更近，便于吸收发 挥药效；具有比口服制剂更快，更好的治疗作用；本发明毒副作用小， 工艺简单，稳定性好，价格低。 下面是动物实验结果一、 试验目的通过试验，观察受试物一次或多次家兔直肠给予后所产生的刺激 反应情况，为临床安全用药提供试验依据。二、 试验材料1、 受试药治疗结肠炎的栓剂。2、 动物日本大耳家兔，体重2.3—2.7kg，雌雄兼用，由黑龙江 药品所动物室提供，动物合格证号黑动字第P00105009号。三、 试验方法1、单次给药家兔12只，雌雄兼用，随机分成3组，每组4只。 试验前一天晚上禁食不禁水。家兔分别固定。给药组给予治疗结肠炎 的栓剂(即含药样品)，赋形剂(即不含药样品)，每只家兔均经肛门 轻轻置入1枚样品至直肠内，用肛温计轻轻插入肛门内，待5分钟后， 取出肛温计，解除固定，放会笼具中，恢复正常饮食。给药后24小
时，处死动物。取出局部直肠观察有无充血，红肿等现象并进行病理 组织学检査。2、多次给药家兔12只，雌雄兼用，随机分成3组，每组4只。 每次给药前一天晚上禁食不禁水。家兔分别固定。3组的给药方法与 剂量均用单次给药，每天1次，连续7次。于末次给药后24小时处 死家兔，取出局部直肠，观察有无充血、红肿等现象，并进行病理组 织学检查。四、 试验结果1、 目检单次给药及多次给药试验直肠组织未见充血、红肿。2、 镜检见病理报告及照片。五、 试验结论治疗结肠炎的栓剂单次给药及多次给药对家兔直肠局部组织无 刺激作用。下面是本发明的临床实验结果 1 、对象和方法1. 1对象入选124例患者。诊断条件符合中华医学会2000年成都会议 提出的《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》，均有肠镜和组织证据 证实为轻、中度活动期溃疡性结肠炎病例，其审单纯溃疡性直肠炎有 48例。所有病人必须在观察治疗前l周停用一切影响溃疡性结肠炎的 药物。排除有心、肝、肾等功能严重受损者，孕妇和哺乳期妇女、有 胃肠道手术者、有出血倾向者、有水杨酸过敏史者、依从性差者均不 接受观察。其中男70例，占56. 5%;女54例，占43. 5%。年龄16 65岁，平均34. 2岁。病程3个月至20余年不等。随机分为2组，各组在 病程、年龄、性别等方面无显著差异。1. 2治疗方法①本发明组共60例，24例溃疡性直肠炎者予以栓剂 治疗，活动期lg，便后纳肛，每日2次，疗程8周，缓解期O. 5g，便 后纳肛，每日2 3次，疗程l年；其余36例予以肠溶片治疗，活动期 lg，餐前lh整片吞服，3次/d，疗程8周，缓解期O. 5g，餐前lh整片 吞服，3次/d，疗程l年；②柳氮磺胺吡啶(SASP)组共64例，24例 溃疡性直肠炎者予以栓剂治疗，活动期lg，便后纳肛，每日2次，疗 程8周，缓解期O. 5g，便后纳肛，2-3次/d，疗程l年；余40例给予 片剂治疗，活动期lg， 口服，4次/d，疗程8周，缓解期lg， 口服，2 次/d，疗程1年。1. 3观察指标随访相关临床症状，包括排便次数、大便性状、腹痛、 腹胀等。分别在活动期及缓解期治疗结束后3d内各复査结肠镜l次并 与治疗前对比。治疗前及治疗结束时各査l次血沉、血常规、血小板、 尿常规、粪常规、肝肾功能。用药期间出现的不良反应恶心、呕吐、 纳差、腹痛、腹泻、眩暈、头痛、皮疹等。1. 4疗效判定①显效(完全缓解)f临床症状消失，结肠镜检査发 现粘膜大致正常；②有效临床症状基本消失，结肠镜检查发现粘膜轻度炎症或假息肉形成；③无效经治疗后临床症状、内镜及病理检查结果均无改善。1. 5统计学处理采用X2检验，以P〈0.05为差异有统计学意义。2、 结果2. 1本发明与SASP治疗溃疡性结肠炎疗效，结果比较见表l。 表l本发明与SASP治疗溃疡性结肠炎疗效比较n(X)例 显效 有效 无效 总有效率本发明组6036(60. 0%) * 14(23. 3%) 10(16. 7%) 50(83.3%) * * SASP组 6422(34. 4%) 26(40. 6%) 16(25. 0%) 48(75.0%) 注经统计学处理*与SASP组相比X2二4. 08， P<0. 05; * *与SASP 组相比X2二0.65， P〉0. 0具体实施方式
1:取主药美沙拉秦500g、基质硬脂酸聚氢氧(40) 酯1000g、辅料包括粘合剂和润滑剂，粘合剂采用聚维酮K3。。润滑剂 采用硬脂酸镁与滑石粉，取聚维酮K3。70g，硬脂酸镁与滑石粉30g， 工艺过程主药美沙拉秦过IOO目筛，基质硬脂酸聚氢氧(40)酯过 22目筛，其余辅料过IOO目筛，备用；用25X的聚维酮K3。水溶液 为粘合剂，仅将主药制软材，22目筛制粒的，得湿颗粒；6(TC通风， 干燥，20目整粒，得药物颗粒；将药物颗粒与基质颗粒按处方比例 混合，混合均匀，加入硬脂酸镁与滑石粉，混合均匀；采用栓剂制备 工艺中冷压法压片，包装。每粒含美沙拉秦500mg。
具体实施方式
2:取美沙拉秦750g、硬脂酸聚烃氧(40)酯750g ， 聚维酮K3o80g、硬脂酸镁与滑石粉20g，制备方法同具体实施方式
1， 每粒含美沙拉秦750mg。
具体实施方式
3:取美沙拉秦1000g、硬脂酸聚烃氧(40)酯500g ， 聚维酮K3o90g、硬脂酸镁与滑石粉10g，制备方法同具体实施方式
1， 每粒含美沙拉秦1000mg。
权利要求
1、一种治疗结肠炎的栓剂，其特征在于本发明药物是由下列成分及组分制成的，重量份数比美沙拉秦25～150份，硬脂酸聚氢氧40酯25～150份，辅料6～14份。
2、 一种治疗结肠炎的栓剂制备方法，其特征在于工艺过程为:一、按配方和组分取主药过80 100目筛，基料硬脂酸聚氢氧(40) 酯，直接过16 24目筛，其余辅料过80 100目筛，备用。二、用 辅料中的粘合剂，将主药制软材，16 24目筛制粒，得湿颗粒；三、 50 7(TC通风，干燥，16 20目整粒，得药物颗粒；四、将药物颗粒 与基质颗粒按处方比例混合，混合均匀，加入辅料中的润滑剂，混合 均匀。
3、 如权力要求1所述的一种治疗结肠炎的栓剂，其特征在于 辅料包括粘合剂和润滑剂。
4、 如权力要求1、 3所述的一种治疗结肠炎的栓剂，其特征在于: 粘合剂采用聚维酮K3。。
全文摘要
一种治疗结肠炎的栓剂及其制备方法，是由下列成分及组分制成的(重量份数比)美沙拉秦25～150份，硬脂酸聚氢氧(40)酯25～150份，辅料6～14份。制备方法美沙拉秦过80～100目筛，基料硬脂酸聚氢氧(40)酯，过16～24目筛，辅料过80～100目筛；用粘合剂将主药制软材，过16～24目筛制得湿颗粒；50～70℃通风，干燥，16～20目整粒，将药物颗粒与基质颗粒按处方比例混合，加润滑剂，混合均匀压片，包装即可。
文档编号A61P1/00GK101129389SQ20071007250
公开日2008年2月27日 申请日期2007年7月13日 优先权日2007年7月13日
发明者宁树一, 赫秋丹, 凯 魏 申请人:黑龙江天宏药业有限公司