专利名称：：一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种治疗风湿痹痛的药物组合物及其制备方法。技术背景风湿痹痛是一种以关节炎为主要临床表现的系统性、致残性疾病。目前，中医临床治疗多以祛风除湿、活血化瘀、通络止痛法为主。风湿痹痛是一种临床常见病、多发病、发病周期较长，临床症状表现多样，治疗期较长的顽固性疾病。因该类疾病病因、病机比较复杂，临床多呈边缘性、多学科表现，再加之中医学本身的局限性和对此类疾病的认识的不统一性，均给临床辩证施治及对该类病变的临床科研工作带来一定难度。
发明内容本发明目的在于提供一种治疗风湿痹痛的药物组合物。本发明另一目的在于提供一种治疗风湿痹痛的药物组合物的制备方法。本发明是通过如下技术方案实现的白芥子40-180重量份山奈20-120重量份荜拨20-120重量份急性子8-35重量份花椒8-35重量份干姜8-35重量份三七5-45重量份肉桂4-12重量份白芷30-70重量份赤芍8-35重量份桂.枝8-35重量份马钱子10-50重量份细辛20-60重量份藤黄4-12重量份花龙骨10-50重量份丁香l-5重量份血竭5-30重量份本发明药物组合物的优选为白芥子95重量份山奈60重量份赤芍10重量份桂枝10重量份马钱子30重量份细.辛40重量份急性子10重量份干姜10重量份三七25重量份肉桂8重量份荜拨60重量份花椒10重量份藤黄8重量份花龙骨30重量份丁香2重量份血竭13重量份白芷50重量份本发明药物组合物的优选为白芥子175重量份山奈80重量份赤芍30重量份桂枝30重量份马钱子30重量份细辛40重量份血竭13重量份急性子30重量份干姜30重量份三七25重量份肉桂8重量份白芷50重量份本发明药物组合物的优选配比为白芥子50重量份山奈30重量份赤芍20重量份桂.枝20重量份马钱子40重量份细辛30重量份血竭10重量份急性子20重量份干姜20重量份三七15重量份肉桂10重量份白芷40重量份本发明药物组合物的优选配比为白芥子150重量份山奈100重量份赤芍10重量份桂枝10重量份马钱子20重量份细辛50重量份血竭25重量份急性子10重量份干姜10重量份三七40重量份肉桂6重量份荜拨80重量份花椒30重量份藤黄8重量份花龙骨30重量份丁香2重量份荜拨30重量份花椒20重量份藤黄6重量份花龙骨40重量份丁香4重量份荜拨100重量份花椒10重量份藤黄10重量份花龙骨20重量份丁香3重量份白芷60重量份所述三七为云南三七；所述细辛为北细辛；所述丁香为公丁香。本发明药物组合物按药剂学方法加入常规规辅料制成临床接受的外用剂型，如散剂、贴膏剂、软膏剂、酊剂或喷雾剂等。本发明药物组合物的制备方法为先将白芥子炒黄去油;藤黄加0.4-1.2重量份滑石粉碾成细末；马钱子用白酒200-700重量份浸泡10-16小时后，去掉毛皮，切成薄片碾成细末，再将全部药物碾细，拌匀，密封保存，制成散剂。本发明药物组合物膏药的制备方法还可以为先将除白芥子之外的其它药物放入200-400重量份的麻油浸泡6-12小时，再将白芥子在铁锅中炒黄，然后再同其他浸泡过麻油的药物加入桐油50-200重量份，用铁锅煎熬，先用武火煎，再用文火慢慢熬制，然后滤渣，.得药油，将药油熬至滴水成珠时，再下黄丹120-380重量份搅匀，冷却制成黑色膏药。本发明药物组合物能使大多数痹证患者立即解除关节、肌肉的酸痛、僵直等症状，并能断根不复发，且标本兼治，在长期的临床验证中，本发明治疗腰椎盘突出效果显著，同时通过活血化瘀，消除破损组织肿胀，使突出的椎间盘纤维环自动收缩复痊，神经根压力解除，疼痛消失，破坏的纤维自然修复。这不仅可以避免开刀的痛苦和较高的治疗费用，且治疗的时间短，不会复发和反弹。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1.本发明药物组合物临床观察18143例风湿痹症患者，取得显著效果，现报告如下1、临床资料18143例患者中男性7501人，女性10642人，年龄最大74岁，最小11岁；病程最长40年，最短23天。2、治疗方法2.1处方白芥子175g、山奈80g、荜拨80g、赤芍30g、急性子30g、花椒30g、桂枝30g、干姜30g、藤黄8g、马钱子30g、三七25g、花龙骨30g、细辛40g、肉桂8g、丁香2g、血竭13g、白芷50g。2.2制备方法本发明药物组合物的制备方法为先将除白芥子之外的其它药物放入300g的麻油浸泡9小时，再将白芥子在铁锅中炒黄，熟透、炼碎，然后再同其他浸泡过麻油的药物加入桐油125g，用铁锅煎熬，先用武火煎，再用文火慢慢熬制，然后滤渣，得药油，将药油熬至滴水成珠时，再下黄丹250g搅匀，冷却制成黑色膏药。2.3使用方法将本发明膏药贴于患处。3、疗效标准-显效症状、体症基本消失；良好症状、体症基本消失，偶有反复；有效症状、体症有所好转，复发后^而又好；无^:无改善，但无副作用。4、治疗结果本发明治疗18143例患者疗效统计显效13480例，占74.3%;良效:4173例，占23%;有效454例，占2.5%;无效36例，占0.2%。实验例2风湿痹痛膏的药理作用研究1、实验材料l.l药物本发明风湿痹痛膏由中国传统医学研究会风湿病研究所(东方传统医学研究院)黄玉蓉医师提供。麝香虎骨止痛膏(以下简称止痛膏)，重庆中药厂生产(批号990708)1.2试剂冰醋酸(HAc):北京化工厂，批号991126，以生理盐水配制成1.0%的冰醋酸溶液，备用。伊文思蓝(Evan,sblue):中国医药公司(西德进口分装，批号991225)，以生理盐水配制成0.5%的伊文思蓝溶液，备用。1.3动物Wistar大鼠及昆明种小鼠均由北京医科大学实验动物中心提供(动物合格证号京动字01-3049).1.4仪器小鼠压尾器(Ugobasile):意大利生产。GD272连续式分光光度计上海医用分析仪器厂。2、方法与结果2.1本发明风湿痹痛膏的镇痛作用以醋酸扭体法观察药物的镇痛作用。取昆明小鼠48只，雌雄各半，体重19-23g,实验前24h将动物背部脱毛，面积1.5X1.5cm2。再随机分为3组，即空白对照组、止痛膏阳性对照组、本发明风湿痹痛膏组。治疗组在其脱毛区均匀涂药，空白对照组涂以香油(赋性剂)。30min后每鼠腹腔注射1.0%的醋酸0.lml/10g，记录注射后5-20分钟内小鼠出现扭体反应的次数。药物对小鼠扭体反应次数的抑制率按(空白对照组扭体次数-用药组扭体次数)/空白对照组扭体次数X10096计算。本发明风湿痹痛膏对小鼠醋酸扭体反应的抑制作用结果如下表1:表l本发明风湿痹痛膏对小鼠醋酸扭体反应的抑制作用(X±SD)组别动物(只)出现扭体次数(次/15分钟)抑制率(％)空白对照组1661.47±9.450止痛膏组1640.33±12.47*34.40本发明风湿痹痛脔组1629.51±8.06**51.99注与空白对照组比较，*P<0.05，**p〈0.01由上表可以看出，与空白对照组比较，本发明风湿痹痛膏组对小鼠醋酸扭体反应具有明显的抑制作用(p〈O.OD，表明本发明风湿痹痛膏具有显著的镇痛作用。2.2本发明风湿痹痛膏的活血通络作用取体重为20-22g雄性小鼠45只，腹部脱毛2X3cnf后24h,随机分为3组，即空白对照组、止痛膏组、本发明风湿痹痛膏组。分别在动物的脱毛区均匀涂药，空白对照组予以生理盐水局部外涂。30分钟后拭去药物，用二甲苯0.03ml/只均匀地涂布在腹部脱毛皮肤上，同时每鼠尾静脉注射伊文思蓝生理盐水0.lml/10g，20分钟处死动物，剪下蓝染皮肤，置于内盛5ml丙酮NS液(7:3)的带塞试管中浸泡48h，倾出浸泡液离心(2000转/10分钟)，取上清液3ml，于721型分光光度计590nrn，下测定光密度值(OD)。药物对小鼠皮肤毛细血管通透性的抑制率按(空白对照组皮肤透出染料光密度值-用药组皮肤透出染料光密度值)/空白对照组皮肤透出染料光密度值xio(m计算。本发明风湿痹痛膏对二甲苯所致小鼠皮肤毛细血管通透性亢进的抑制作用结果如下表2:表2本发明风湿痹痛裔对二甲苯所致小鼠皮肤毛绑血管通透性亢进的抑制作用(X土SD)组别动物(只)腹腔透出染料光密度值抑制率(％)空白对照组150.76±0.210止痛育组150.44±0.28*42.10本发明风湿痹痛裔组150.42±0.30*44.73注与空白对照组比较，*P<0.05由上表可以看出，对于二甲苯所致小鼠皮肤毛细血管通透性亢进，本发明风湿痹痛膏组的皮肤染料光密度值有所降低明显低于空白对照组，经统计学处理，具有显著性差异(p〈0.05)，表明其对小鼠皮肤毛细血管通透性亢进具有一定的抑制作用。2.3本发明风湿痹痛膏的抗炎作用以大鼠棉球肉芽肿胀形成观察药物的抗炎作用。取Wistar大鼠，雌雄各半，体重150-170g，实验前24h将动物背部脱毛，面积3X3cm2。再随机分为3组，即空白对照组、止痛膏阳性对賜组、本发明风湿痹痛膏组。治疗组分别i动物的右后足及背部脱毛区均匀涂药，每日一次，连续10天，空白对照组予以生理盐水局部外涂。各组均于实验第4天用药1小时后，行乙醚麻醉，在无菌条件下，于大鼠胸正中线皮肤下切开一个小口，用眼科镊向左右腋部皮下各值入一个10mg重的灭菌棉球，缝合伤口，各组再继续用药6天后，断头处死动物，将棉球肉芽肿连同结缔组织剥出，剔除脂肪组织，于8(TC烤箱中烘干，称重肉芽肿干重=植入棉球肉芽肿重量-植入棉球重量。各给药组与空白对照组进行比较，求出肉芽形成抑制率，并进行t检验。同时解剖动物，取脾及胸腺，称重，计算脏器系数(脏器湿重+体重X10090。药物对大鼠棉球肉芽肿形成抑制率按(耷白对照组棉球肉芽肿重量(mg)—用药i棉球肉芽肿重量(mg))/空白对照组棉球肉芽肿重量(mg)X100%。结果本发明风湿痹痛膏对大鼠棉球肉芽肿形成的影响见下表表3本发明风湿痹痛膏对大鼠棉球肉芽肿形成的影响(x土sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注与空白对照组比较，*p<0.05。**p〈0.01由上表可以看出，与空白对照组比较，本发明风湿痹痛膏均能明显降低大鼠的棉球肉芽肿干重(p〈0.01),而对大鼠的脾、胸腺的脏器系数没有影响，表明本发明风湿痹痛膏能够明显的抑吿'U大鼠的棉球肉芽肿形成。止痛膏组对大鼠的棉球肉芽肿形成亦有明显的抑制作用(P<0.05)，同时，对脾、胸腺的脏器系数也有明显的抑制作用(p<0.01)。因此，本发明风湿痹痛膏具有明显的抗炎作用。3、结论本发明风湿痹痛膏系临床经验方，用于风湿性关节病、颈椎病、腰腿痛、神经痛等病证的治疗。本实验结果显示，该药能够明显提高小鼠压尾实验的压痛阈值，抑制小鼠醋酸扭体反应，能够有效地对抗化学性、物理性刺激所引起的疼痛。同时，本发明风湿痹痛膏能明显降低小鼠醋酸所致皮肤毛细血管通透性亢进，对大鼠棉球肉芽肿形成亦有明显的抑制作用，同时具有明显的抗炎、镇痛、活血通络作用。下述实施例均能实现上述实验例的效舉。具体实施方式实施例1:白芥子95kg赤芍10kg桂枝10kg马钱子30kg北细辛40kg血竭13kg山奈60kg急性子10kg干姜10kg云南三七25kg肉桂8kg白芷50kg荜拨60kg花椒10kg藤黄8kg花龙骨30kg公丁香2kg先将除白芥子之外的其它药物放入30kg的麻油浸泡9小时，再将白芥子在铁^中炒黄，熟透、炼碎，然后再同其他浸泡过麻油的药物加入桐油125kg，将药油用铁锅煎熬，先用武火煎，再用文火慢慢熬制，然后滤渣，得药油，将药油熬至滴水成珠时，再下黄丹250kg搅匀，冷却制成黑色膏药。实施例2:白芥子175kg赤芍30kg桂枝30kg马钱子30kg细辛40kg血竭13kg山奈80kg急性子30kg干姜30kg三七25kg肉桂8kg白芷50kg荜拨80kg花椒30kg藤黄8kg花龙骨30kg丁香2kg本发明药物组合物的制备方法为先将白芥子炒黄去油，以手指能搓碎为准；藤黄加0.8kg滑石粉碾成细末；马钱子用白酒450kg浸泡13小时后，去掉毛皮，切成薄片碾成极细末，再将全部药物碾细，反复拌匀，密封保存，制成散剂。实施例3:白芥子50kg赤芍20kg桂枝20kg马钱子40kg细辛30kg血竭10kg山奈30kg急性子20kg干姜20kg三七15kg肉桂10kg荜拨30kg花椒20kg藤黄6kg花龙骨40kg丁香4kg白芷40kg上述药物按常规工艺加入常规辅料制成软膏剂实施例4:山奈100kg急性子10kg干姜10kg三七40kg肉桂6kg白芷60kg白芥子150kg赤芍10kg桂枝10kg马钱子20kg细辛50kg血竭25kg荜拨100kg花椒10kg藤黄10kg花龙骨20kg丁香3kg上述药物按常规工艺加入常规辅料制成喷雾剂<权利要求1.一种治疗风湿痹痛的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为白芥子40-180重量份山奈20-120重量份荜拨20-120重量份赤芍8-35重量份急性子8-35重量份花椒8-35重量份桂枝8-35重量份干姜8-35重量份藤黄4-12重量份马钱子10-50重量份三七5-45重量份花龙骨10-50重量份细辛20-60重量份肉桂4-12重量份丁香1-5重量份血竭5-30重量份白芷30-70重量份。2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为白芥子95重量份赤芍10重量份桂枝10重量份马钱子30重量份细辛40重量份血竭13重量份山奈60重量份急性子10重量份干姜10重量份三七25重量份肉桂8重量份白芷50重量份(荜拨60重量份花椒10重量份藤黄8重量份花龙骨30重量份丁香2重量份3、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为白芥子175重量份赤芍30重量份桂枝30重量份马钱子30重量份细辛40重量份血竭13重量份山奈80重量份急性子30重量份干姜30重量份三七25重量份肉桂8重量份白芷50重量份<荜拨80重量份花椒30重量份藤黄8重量份花龙骨30重量份丁香2重量份4、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为白芥子50重量份赤芍20重量份桂枝20重量份马钱子40重量份细辛30重量份血竭10重量份山奈30重量份急性子20重量份干姜20重量份三七15重量份肉桂10重量份白芷40重量份(荜拨30重量份花椒20重量份藤黄6重量份花龙骨40重量份丁香4重量份5、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物的原料药组成为白芥子150重量份赤芍10重量份桂枝10重量份马钱子20重量份细辛50重量份血竭25重量份山奈100重量份急性子10重量份干姜10重量份三七40重量份肉桂6重量份白'芷60重量份。荜拨100重量份花椒10重量份藤黄10重量份花龙骨20重量份丁香3重量份6、根据权利要求1-5之一所述的药物组合物，其特征在于所述三七为云南三七；所述细辛为北细辛；所述丁香为公丁香。7、根据权利要求卜5之一所述的药物组合物，其特征在于该组合物按药剂学方法加入常规规辅料制成临床接受的外用剂型，如散剂、贴膏剂、软膏剂酊剂或喷雾剂。8、根据权利要求1-5之一所述的药物组合物，其特征在于该组合物的制备方法为先将白芥子炒黄去油，以手指能搓碎为准；藤黄加0.4-1.2重量份滑石粉碾成细末；马钱子用白酒200-700重量份浸泡10-16小时后，去掉毛皮，切成薄片碾成极细末，再将全部药物碾细，反复拌匀，密封保存，制成散剂。9、根据权利要求1-5之一所述的药物组合物，其特征在于该组合物的制备方法为先将除白芥子之外的其它药物放入200-400重量份的麻油浸泡6-12小时，再将白芥子在铁锅中炒黄，熟透、炼碎，然后再同其他浸泡过麻油的药物加入桐油50-200重量份，用铁锅煎熬，先用武火煎，再用文火慢慢熬制，-然后滤渣，得药油，将药油熬至滴水成珠时，再下黄丹120-380重量份搅匀，冷却制成黑色膏药。10、根据权利要求1-5之一所述的药物组合物在制备治疗风湿痹痛的药物中的应用。全文摘要本发明公开一种治疗风湿痹痛的药物组合物，该组合物是由白芥子、山奈、荜拨、赤芍、急性子、花椒、桂枝、干姜、藤黄、马钱子、三七、花龙骨、细辛、肉桂、丁香、血竭和白芷组成。本发明药物组合物通过活血化瘀，消除破损组织肿胀，使突出的椎间盘纤维环自动收缩复痊，神经根压力解除，疼痛消失，破坏的纤维自然修复。这不仅可以避免开刀的痛苦和较高的治疗费用，且治疗的时间短，不会复发和反弹。文档编号A61K35/02GK101259254SQ200710086438公开日2008年9月10日申请日期2007年3月9日优先权日2007年3月9日发明者黄玉蓉申请人:高伟