治疗风湿骨病的中药组方及其中成药的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医中药技术领域，涉及中药的成药组方，具体涉及治疗风湿骨病的 一个中药组方及其中药成药（以下简称"中成药"）的制备方法。
【背景技术】
[0002] 风湿痹病是由风寒湿热等外邪入侵而导致经络关节闭阻、气血运行不畅的疾病， 其主要临床表现为全身关节呈游走性红、肿、重着和疼痛，俗称"风湿性关节炎"。临床诊断 认为："风湿性关节炎"的发病主要是由于在人体素体虚弱、正气不足、腠理不密、卫外不固 的前提下，复感风寒湿诸邪，使气血失运，经络痹阻而致。诸邪先后杂至，各有其特点：痛点 不固定或游走性者为风；疼痛剧烈、痛处喜暖畏寒、屈伸不利者为寒；痛处固定、肿胀明显 者为湿；痛处红肿灼热、喜凉恶热者为热。此病若日久失治，病邪深入关节骨节，瘀血、痰浊 等病理产物会继之而生，它们与邪气胶结，阻痹经络，留滞关节，导致关节疼痛、肿胀、变形 或僵直，还可能会伴有关节外多系统受损：关节病变主要表现在四肢大小关节，也可能会累 及颈柱关节。
[0003] 目前，大部分风湿痹病还不能根治。在治疗手段方面，西医主要是通过药物来消 除急性发热、发炎、疼痛等症状，使用的药物主要有非留类抗炎药和肾上腺皮质素类免疫抑 制药物，但是，这些药物大多数对人体的重要器官(肝、肾、膀胱、肺、胃肠和生殖腺）以及组 织(骨髓）会有不同的毒性作用。因而，西医近年来还在继续寻找有效、理想的风湿治疗药 物。中医对风湿痹病的系统研宄已有近150年的历史。中医治疗风湿痹病一般以"祛邪、通 络、止痛"为基本原则，或以虫蚁通络、或以温经通络、或以活血通络，再辅以健脾、补肾、理 气等治疗手段；通常是按"风寒湿痹"和"风热湿痹"两种病型来进行分类治疗的。"风寒湿 痹"的治疗方法是：散寒、祛风、除湿、通经活络；其常用的中成药有：风寒湿痹冲剂、风湿关 节炎片、颈复康颗粒、腰痛宁胶囊、追风透骨丸、疏风定痛丸、小活络丹、宝光风湿液、风湿骨 痛丸、祖师麻片、麝香风湿片、老鹳草膏、史国公药酒、冯了性药酒、骨刺消痛液、护骨酒、木 瓜酒等；其外用药有：骨友灵擦剂、麝香壮骨膏、天麻追风膏等。"风热湿痹"的治疗方法是： 清热、祛风、除湿、通经活络；其常用的中成药有：湿热痹冲剂、二妙丸、四妙丸、痹隆清安片 等。上述中成药对治疗风湿痹病虽然具有较好的疗效，但是，由于药材成分复杂并含有很多 非有效物质，且存在药物的毒副作用问题，因此，如何减少中成药中的非有效成分、降低毒 副作用一直是现代中药研宄的热点之一。
[0004] 在中药中，同类活性成分组群称为有效部位，可按照其分子结构的基本构架分为 生物碱类、黄酮类、皂苷类、挥发油类等。通过系统研宄中药复方中有效部位的作用机理以 及它们之间的协同及拮抗作用，能够获得更加合理、安全的组方，降低中药的毒副作用，提 高药效。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于解决上述问题，提供一种治疗风湿骨病的中药组方，所述中药 组方非采用中药药材全粉或粗提物入药，而是采用从中药药材甘草、延胡索、骨碎补和三七 中提取的有效部位入药并按比例混合制成；本发明的另一目的是，提供按所述中药组方制 备中成药的一种方法，能使所述中药组方进入中医治疗实际领域。
[0006] 为实现上述目的，本发明采取了以下技术方案。
[0007] -种治疗风湿骨病的中药组方，其特征是，含有生物碱、黄酮、皂苷三类有效部位， 所述生物碱为延胡索生物碱，所述黄酮包括甘草黄酮、骨碎补黄酮，所述皂苷包括甘草皂 苷、三七皂苷；由所述延胡索生物碱、甘草黄酮、骨碎补黄酮、甘草皂苷及三七皂苷按比例混 合制成。
[0008] 进一步，所述有效部位配制的质量份数为： 甘草皂苷 0. 01~8 ; 甘草黄酮 0. 01~2 ; 延胡索生物碱 0. 01~5 ; 三七皂苷 0. 01~5 ; 骨碎补黄酮 0.01~5。
[0009] 进一步，所述有效部位配制的质量份数为： 甘草阜苷 1~4. 5 ; 甘草黄酮 0. 5~1. 5 ; 延胡索生物碱0. 5~2. 5 ; 三七皂苷 0. 5~3 ; 骨碎补黄酮 0.5~3。
[0010] 为实现上述第二目的，本发明采取了以下技术方案。
[0011] -种按照上述治疗风湿骨病的中药组方进行中成药制备的方法，其特征是，包含 以下步骤： (1) 制备甘草皂苷 取甘草粉以氨性乙醇超声提取两次；过滤，减压浓缩，离心；过HZ-816大孔树脂柱，收 集乙醇洗脱液；将洗脱液减压浓缩至干，干燥，称重，获得甘草提取物；所述甘草提取物中 甘草皂苷的质量百分比为50%~95% ; (2) 制备甘草黄酮 取甘草药材进行粉碎，用乙醇回流提取；离心、浓缩并脱色；先过DlOl大孔树脂柱，浓 缩后再过HZ915聚酰胺树脂柱；将醇液减压浓缩干燥，称重，获得甘草提取物；所述甘草提 取物中甘草黄酮的质量百分比为20%~80% ; (3) 制备延胡索生物碱 称取延胡索药材进行粉碎，用乙醇溶液加热回流，过滤、离心，采用DlOl大孔吸附树脂 纯化滤液，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干膏状，在烘箱中干燥成粉末，获得延胡索提 取物；所述延胡索提取物中延胡索生物碱的质量百分比为20%~70% ; (4) 制备三七皂苷 称取三七药材进行粉碎，用乙醇回流提取；过滤、离心，减压浓缩至浸膏；用去离子水 溶解，过HZ-816大孔树脂柱； 重复以上做法一次； 收集乙醇洗脱液，将乙醇洗脱液减压浓缩，干燥，称重，获得三七提取物；所述三七提取 物中三七皂苷的质量百分比为60%~95% ; (5) 制备骨碎补黄酮 称取骨碎补药材进行粉碎，用乙醇溶液回流提取，过滤离心，减压浓缩，过DlOl大孔树 脂柱，收集乙醇洗脱液；将乙醇洗脱液减压浓缩，将浓缩液过HZ915聚酰胺树脂柱，收集乙 醇洗脱液，减压浓缩成干膏，再真空干燥，称重，获得骨碎补提取物；所述骨碎补提取物中骨 碎补黄酮的质量百分比为35%~50% ; (6) 配制有效部位组分 将步骤（1)至步骤（5)制备的甘草皂苷、甘草黄酮、延胡索生物碱、三七皂苷和骨碎补 黄酮按下述的质量份数进行配制： 甘草皂苷 0. 01~8 ; 甘草黄酮 0. 01~2 ; 延胡索生物碱〇. 01~5 ; 三七皂苷 0. 01~5 ; 骨碎补黄酮 0. 01~5 ; (7) 制成治疗风湿骨病的中成药 ① 将步骤（6)配制的有效部位组分混合均匀，湿法制粒、然后进行干燥，干燥后的有效 部位组分含水率为3~5% ; ② 在步骤①干燥后的有效部位组分中加入适量乳糖、糖粉、甘露醇和糊精，粉碎过筛， 以90%乙醇为粘合剂制成软材，用20目筛制粒，在烘箱内于40~60°C干燥至含水2%~4%， 然后用10目筛整粒并加入1%的硬脂酸镁混合，压制成片剂； ③ 在步骤①干燥后的有效部位组分中加入适量二氧化硅，混合均匀；然后定量填充在 医用胶囊内，制成胶囊。
[0012] 进一步，所述甘草皂苷、甘草黄酮、延胡索生物碱、三七皂苷和骨碎补黄酮按下述 的质量份数进行配制： 甘草阜苷 1~4. 5 ; 甘草黄酮 0. 5~1. 5 ; 延胡索生物碱0. 5~2. 5 ; 三七皂苷 0. 5~3 ; 骨碎补黄酮 0.5~3。
[0013] 本发明采用的甘草是豆科甘草属植物，其根和茎是最常用的中药。甘草味甘、性 平、无毒，含有多种化学成分，其主要成分为甘草酸(也称"甘草皂苷")、甘草黄酮，具有抗 炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫功能等作用，主治五脏六腑寒热邪气，坚筋骨、长肌肉、倍 气力、解毒；久服能轻身延年。多数报道认为：甘草皂苷的抗炎机理与抑制前列腺素等介质 的作用有关。甘草酸可能通过对花生四烯酸水解所需的磷脂酶A2的抑制来实现抑制前列 腺素的合成与释放。
[0014] 本发明米用的延胡索（Ta/zAttsw? W. T. Wang ex Z. Y. Su et C. Y. mo,又名延胡、玄胡索、元胡索、元胡，属罂粟科紫堇属多年生草本植物。延胡索为块茎球 形，夏季开花，花瓣呈紫红色，蒴果圆柱形，果子两端渐狭。延胡索的块茎含有20多种生物 碱，为常用中药，可用于行气止痛、活血散瘀、跌打损伤等。
[0015] 本发明采用的三七又名参三七、田七、血山草、六月淋、蝎子草，古时亦称昭参、血 参、人参三七、田三七、山漆、三七参等，属伞形目五加科人参属多年生草本植物，是中国特 有的名贵中药材，也是中国最早的药食同源的植物之一。三七的根部可入药，性温，味辛，具 有散淤止血，消肿定痛的功效。常食三七，对冠心病、心绞痛有预防和治疗作用。由于三七 同为人参属植物，而它的有效活性物质又高于和多于人参，因此又被赞为"参中之王"。清朝 药学著作《本草纲目拾遗》中记载："人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故称人参 三七，为中药中之最珍贵者"。扬名中外的中成药"云南白药"和"片仔癀"即以三七为主要 原料制成。
[0016] 本发明采用的骨碎补，其有效成分为柚皮苷等二氢黄酮苷部分，能用于治疗肾虚 腰痛、耳鸣耳聋、牙齿松动、跌扑闪挫、筋骨折伤。
[0017] 本发明的积极效果是： (1)本发明的治疗风湿骨病的中药组方按照"标本兼治"的原则，依据祛风除湿、行气止 痛、温经通络的治疗方案，不是将中药药材的全粉或粗提物入药，而是采用将甘草、延胡索、 三七、骨碎补的有效部位提取物设计组合成一个用于治疗风湿骨病的组方，能减少中成药 中的非有效成分、降低毒副作用。
[0018] (2)本发明的制备方法步骤明确，可操作性强，提取物的质量百分比较高。
[0019] (3)动物实验证明：按照本发明的中药组方治制备的治疗风湿骨病中成药能显著 抑制佐剂性关节炎大鼠的继发性足肿胀，降低佐剂性关节炎大鼠血清炎症因子水平，具有 防治佐剂性关节炎及祛风除湿、调节免疫的作用；能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉 菜胶致急性足跖肿胀，显著减少醋酸致小鼠的扭体反应次数，显著延长小鼠热板痛阈值，具 有抗炎及消肿止痛作用；能显著改善醋酸致小鼠毛细血管通透性。
[0020] (4)动物实验证明：按照本发明的中药组方治制备的治疗风湿骨病中成药(胶囊或 片剂）在祛风除湿、行气止痛、温经通络诸方面均有明显的作用，对风湿骨病有良好的疗效。
【具体实施方式】
[0021 ] 以下介绍本发明治疗风湿骨病的中药组方及其中成药的制备方法的具体实施方 式，提供11个实施例，以此来详细解释本发明的实施情况以及验证本发明制备的治疗风湿 骨病中成药的药效。需要指出的是，本发明的实施不限于以下的实施方式。
[0022] 实施例1 一种治疗风湿骨病中成药的制备方法，包含以下步骤： (1)制备甘草皂苷 取甘草粉以氨性乙醇超声提取两次；过滤，减压浓缩，离心；过HZ-816大孔树脂柱，收 集乙醇洗脱液；将洗脱液减压浓缩至干，干燥，称重，获得甘草提取物；所述甘草提取物中 甘草皂苷的质量百分比为50%~95%。
[0023] (2)制备甘草黄酮 取甘草药材进行粉碎，用乙醇回流提取；离心、浓缩并脱色；先过DlOl大孔树脂柱，浓 缩后再过HZ915聚酰胺树脂柱；将醇液减压浓缩干燥，称重，获得甘草提取物；所述甘草提 取物中甘草黄酮的质量百分比为20%~80%。
[0024] (3)制备延胡索生物