碱 称取延胡索药材进行粉碎，用乙醇溶液加热回流，过滤、离心，采用DlOl大孔吸附树脂 纯化滤液，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干膏状，在烘箱中干燥成粉末，获得延胡索提 取物；所述延胡索提取物中延胡索生物碱的质量百分比为20%~70%。
[0025] (4)制备三七皂苷 称取三七药材进行粉碎，用乙醇回流提取；过滤、离心，减压浓缩至浸膏；用去离子水 溶解，过HZ-816大孔树脂柱。
[0026] 重复以上做法一次。
[0027] 收集乙醇洗脱液，将乙醇洗脱液减压浓缩，干燥，称重，获得三七提取物；所述三七 提取物中三七皂苷的质量百分比为60%~95%。
[0028] (5)制备骨碎补黄酮 称取骨碎补药材进行粉碎，用乙醇溶液回流提取，过滤离心，减压浓缩，过DlOl大孔树 脂柱，收集乙醇洗脱液；将乙醇洗脱液减压浓缩，将浓缩液过HZ915聚酰胺树脂柱，收集乙 醇洗脱液，减压浓缩成干膏，再真空干燥，称重，获得骨碎补提取物；所述骨碎补提取物中骨 碎补黄酮的质量百分比为35%~50%。
[0029] (6)配制有效部位组分 将步骤（1)至步骤（5)制备的甘草皂苷、甘草黄酮、延胡索生物碱、三七皂苷和骨碎补 黄酮按下述的质量份数进行配制： 甘草皂苷 4. 5 ; 甘草黄酮 〇. 5 ; 延胡索生物碱 2. 5 ; 三七皂苷 1. 25 ; 骨碎补黄酮 1.25。
[0030] (7)制成治疗风湿骨病的中成药 ①将步骤（6)配制的有效部位组分混合均匀，湿法制粒、然后进行干燥，干燥后的有效 部位组分含水率为3~5%。
[0031] ②在步骤①干燥后的有效部位组分中按照常规方法加入适量乳糖、糖粉、甘露醇 和糊精，粉碎过筛，以90%乙醇为粘合剂制成软材，用20目筛制粒，在烘箱内于40~60°C干 燥至含水2%~4%，然后用10目筛整粒并加入1%的硬脂酸镁混合，压制成每片500mg的片 剂。
[0032] ③在步骤①干燥后的有效部位组分中按照常规方法加入适量二氧化硅，混合均 匀；然后定量(每粒胶囊400mg)填充在医用胶囊内，制成胶囊。
[0033] 实施例2 一种治疗风湿骨病中成药的制备方法，包含以下步骤： (1)~（5)同实施例1。
[0034] (6)配制有效部位组分 将步骤（1)至步骤（5)制备的甘草皂苷、甘草黄酮、延胡索生物碱、三七皂苷和骨碎补 黄酮按下述的质量份数进行配制： 甘草皂苷 8 ; 甘草黄酮 〇. 〇1 ; 延胡索生物碱0. 01 ; 三七皂苷 0. 01 ; 骨碎补黄酮 0.01。
[0035] (7)制成治疗风湿骨病的中成药（同实施例1)。
[0036] 实施例3 一种治疗风湿骨病中成药的制备方法，包含以下步骤： (1)~（5)同实施例1。
[0037] (6)配制有效部位组分 将步骤（1)至步骤（5)制备的甘草皂苷、甘草黄酮、延胡索生物碱、三七皂苷和骨碎补 黄酮按下述的质量份数进行配制： 甘草皂苷 〇. 01 ; 甘草黄酮 2; 延胡索生物碱5; 三七皂苷 5; 骨碎补黄酮 5。
[0038] (7)制成治疗风湿骨病的中成药（同实施例1)。
[0039] 实施例4 一种治疗风湿骨病中成药的制备方法，包含以下步骤： (1)~（5)同实施例1。
[0040] (6)配制有效部位组分 将步骤（1)至步骤（5)制备的甘草皂苷、甘草黄酮、延胡索生物碱、三七皂苷和骨碎补 黄酮按下述的质量份数进行配制： 甘草皂苷 1 ; 甘草黄酮 〇. 5 ; 延胡索生物碱2. 5 ; 三七皂苷 〇. 5 ; 骨碎补黄酮 0.5。
[0041] (7)制成治疗风湿骨病的中成药（同实施例1)。
[0042] 实施例5 一种治疗风湿骨病中成药的制备方法，包含以下步骤： (1)~（5)同实施例1。
[0043] (6)配制有效部位组分 将步骤（1)至步骤（5)制备的甘草皂苷、甘草黄酮、延胡索生物碱、三七皂苷和骨碎补 黄酮按下述的质量份数进行配制： 甘草皂苷 4. 5 ; 甘草黄酮 1. 5 ; 延胡索生物碱0. 5 ; 三七皂苷 3 ; 骨碎补黄酮 3。
[0044] (7)制成治疗风湿骨病的中成药（同实施例1)。
[0045] 实施例6 用实施例1~5制备的治疗风湿骨病中成药进行的动物实验：将本发明实施例1~ 5制备的治疗风湿骨病中成药用于治疗大鼠的佐剂性关节炎，观察所述治疗风湿骨病中 成药对患佐剂性关节炎的大鼠（AA大鼠）继发性足跖肿胀以及对其血清中PGE2、IL-I 0、 TH?-a水平的影响。
[0046] 1、受试药物：根据本发明的中药组方制备的治疗风湿骨病中成药。
[0047] 2、受试动物：SD大鼠40只，雄性，清洁级，6~8周龄。
[0048] 3、实验方法 大鼠适应性喂养5天，除正常组之外，其余各组大鼠左后足跖注射0.05mL 5mg/ml弗氏 完全佐剂；造模第10天后开始灌胃给药，每日一次，连续14天，给药剂量为：空白组（IOmL/ kg蒸馏水)，模型组（10mL/kg蒸馏水)，受试药物组（70mg/kg)，阳性对照组（40mg/kg雷公藤 多苷片）。给药后，每3天测量一次右足的肿胀度，直至大鼠处死前一天。在第23天时，腹 腔麻醉大鼠，从主动脉取血4ml~6ml，然后处死大鼠，在离心机上3000 r. JtiirTs离心15min 取血清待测。采用酶联免疫法检测血清中TW-a、IL-I 0、PGEd^含量。
[0049] 4、实验结果 (1)受试药物对患佐剂性关节炎的大鼠（AA大鼠）继发性炎症的影响见表1 表1.受试药物对AA大鼠继发性肿胀影响(玉土s，n=10)
【主权项】
1. 一种治疗风湿骨病的中药组方，其特征在于，含有生物碱、黄酮、皂苷三类有效部位， 所述生物碱为延胡索生物碱，所述黄酮包括甘草黄酮、骨碎补黄酮，所述皂苷包括甘草皂 苷、三七皂苷；由所述延胡索生物碱、甘草黄酮、骨碎补黄酮、甘草皂苷及三七皂苷按比例混 合制成。
2. 根据权利要求1所述的治疗风湿骨病的中药组方，其特征在于，所述有效部位配制 的质量份数为： 甘草皂苷 0.0 l~8 ; 甘草黄酮 0. 01~2 ; 延胡索生物碱〇. 01~5 ; 三七皂苷 0. 01~5 ; 骨碎补黄酮 0.01~5。
3. 根据权利要求1所述的治疗风湿骨病的中药组方，其特征在于，所述有效部位配制 的质量份数为： 甘草阜苷 1~4. 5 ; 甘草黄酮 0. 5~1. 5 ; 延胡索生物碱0. 5~2. 5 ; 三七皂苷 0. 5~3 ; 骨碎补黄酮 0.5~3。
4. 一种按照权利要求1所述的治疗风湿骨病的中药组方进行中成药制备的方法，其 特征在于，包含以下步骤： (1) 制备甘草皂苷 取甘草粉以氨性乙醇超声提取两次；过滤，减压浓缩，离心；过HZ-816大孔树脂柱，收 集乙醇洗脱液；将洗脱液减压浓缩至干，干燥，称重，获得甘草提取物；所述甘草提取物中 甘草皂苷的质量百分比为50%~95% ; (2) 制备甘草黄酮 取甘草药材进行粉碎，用乙醇回流提取；离心、浓缩并脱色；先过DlOl大孔树脂柱，浓 缩后再过HZ915聚酰胺树脂柱；将醇液减压浓缩干燥，称重，获得甘草提取物；所述甘草提 取物中甘草黄酮的质量百分比为20%~80% ; (3) 制备延胡索生物碱 称取延胡索药材进行粉碎，用乙醇溶液加热回流，过滤、离心，采用DlOl大孔吸附树脂 纯化滤液，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干膏状，在烘箱中干燥成粉末，获得延胡索提 取物；所述延胡索提取物中延胡索生物碱的质量百分比为20%~70% ; (4) 制备三七皂苷 称取三七药材进行粉碎，用乙醇回流提取；过滤、离心，减压浓缩至浸膏；用去离子水 溶解，过HZ-816大孔树脂柱； 重复以上做法一次； 收集乙醇洗脱液，将乙醇洗脱液减压浓缩，干燥，称重，获得三七提取物；所述三七提取 物中三七皂苷的质量百分比为60%~95% ; (5) 制备骨碎补黄酮 称取骨碎补药材进行粉碎，用乙醇溶液回流提取，过滤离心，减压浓缩，过DlOl大孔树 脂柱，收集乙醇洗脱液；将乙醇洗脱液减压浓缩，将浓缩液过HZ915聚酰胺树脂柱，收集乙 醇洗脱液，减压浓缩成干膏，再真空干燥，称重，获得骨碎补提取物；所述骨碎补提取物中骨 碎补黄酮的质量百分比为35%~50% ; (6) 配制有效部位组分 将步骤（1)至步骤（5)制备的甘草皂苷、甘草黄酮、延胡索生物碱、三七皂苷和骨碎补 黄酮按下述的质量份数进行配制： 甘草皂苷 0. 01~8 ; 甘草黄酮 0. 01~2 ; 延胡索生物碱〇. 01~5 ; 三七皂苷 0. 01~5 ; 骨碎补黄酮 0. 01~5 ; (7) 制成治疗风湿骨病的中成药 ① 将步骤（6)配制的有效部位组分混合均匀，湿法制粒、然后进行干燥，干燥后的有效 部位组分含水率为3~5% ; ② 在步骤①干燥后的有效部位组分中加入适量乳糖、糖粉、甘露醇和糊精，粉碎过筛， 以90%乙醇为粘合剂制成软材，用20目筛制粒，在烘箱内于40~60°C干燥至含水2%~4%， 然后用10目筛整粒并加入1%的硬脂酸镁混合，压制成片剂； ③ 在步骤①干燥后的有效部位组分中加入适量二氧化硅，混合均匀；然后定量填充在 医用胶囊内，制成胶囊。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将步骤（1)至步骤（5)制备的甘草皂 苷、甘草黄酮、延胡索生物碱、三七皂苷和骨碎补黄酮按下述的质量份数进行配制： 甘草阜苷 1~4. 5 ; 甘草黄酮 0. 5~1. 5 ; 延胡索生物碱0. 5~2. 5 ; 三七皂苷 0. 5~3 ; 骨碎补黄酮 0.5~3。
6. 根据权利要求1-3所述的治疗风湿骨病的中药组方或者根据权利要求4-5所述的制 备方法制备的中成药在治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎以及关节疼痛中的应用。
【专利摘要】本发明治疗风湿骨病的中药组方，含有甘草、延胡索、三七、骨碎补的有效部位提取物——甘草皂苷、甘草黄酮、延胡索生物碱以及三七皂苷、骨碎补黄酮；所述有效部位配制的质量份数为：甘草皂苷0.01～8；甘草黄酮0.01～2；延胡索生物碱0.01～5；三七皂苷0.01～5；骨碎补黄酮0.01～5。按所述中药组方进行中成药制备的方法包含以下步骤：⑴制备甘草皂苷；⑵制备甘草黄酮；⑶制备延胡索生物碱；⑷制备三七皂苷；⑸制备骨碎补黄酮；⑹配制有效部位组分；⑺制成治疗风湿骨病的中成药片剂或胶囊。本发明的中药组方能减少中成药中的非有效成分、降低毒副作用，在祛风除湿、行气止痛、温经通络诸方面有明显的治疗作用，对风湿骨病有良好的疗效。
【IPC分类】A61K31-352, A61K36-66, A61P19-02, A61P29-00
【公开号】CN104739940
【申请号】CN201510095757
【发明人】倪力军, 张立国, 赵雯雯, 吴婷婷, 赵丽丽, 颜玮韬, 谢婷, 杨康康, 王南南, 程佳佳, 刘建云
【申请人】华东理工大学
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年3月4日