一种祛黄褐斑的中药组合物、其制备方法及其用途的制作方法

专利名称：：一种祛黄褐斑的中药组合物、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种祛黄褐斑的中药组合物、其制备方法及其用途，属于中药领域。
背景技术：
：黄褐斑是一种发生于颜面的色素增生性皮肤病。其临床表现以面部呈对称蝴蝶状，或局限性淡褐色或褐色斑片为特点。属袓国医学的"黛黑斑"、"肝斑"的范畴。多见于女性，从青春期到绝经期均有发生，特别多见于妊娠期第25月，治疗效果欠佳。近年来患病率有上升趋势，给当今许多爱美之人精神和生活上造成了极大的痛苦。黄褐斑属皮肤科常见病，发病机制目前尚不清楚。现代医学认为可能与内分泌失调、遗传、药物与化妆品、某些慢性疾病、紫外线过度照射等多种因素有关。其中内分泌失调是首要发病因素。色素斑最初即可为多发性，倾向于融合形成大小不一、不规则的斑片，对称分布于曝光露出的面部。以颧部、前额、两颊最突出，有时呈蝶翼状，偶见于上唇部。边缘清楚或呈弥漫性，局部无炎症及鳞屑。无自觉症状，色素随季节、曰晒、内分泌变化等因素可稍有变化，往往经久不退，一部分于分娩后或停服避孕药后可缓慢消退。现代医学治疗本病的原理主要是抑制黑色素细胞活性、抑制黑色素合成、去除已经生成的黑色素、破坏黑色素颗粒及运用具有防光效应的遮光剂等。目前主要有以下几种治疗方法(1)内服或静脉给予维生素C,同时配合维生素E使用，可阻止黑色素代谢的氧化过程，抑制黑色素形成。(2)局部外用氢醌霜，可抑制酪氨酸转化为黑色素而阻止黑色素的生物合成，抑制黑色索颗粒的形成并增加其降解，抑制照色素细胞DNA和RNA的合成。或用20%的壬二酸霜局部外涂，壬二酸霜为酪氨酸酶的竟争性抑制剂，可直接干扰生物合成。不影响正常黑色素细胞，结合广谱遮光剂治疗表皮型和混合型黄褐斑有一定疗效。或局部外用维甲酸霜，可抑制体外培养的黑素瘤细胞酪氨酸酶活性，阻止黑色素向角质形成细胞的转运，同时减少角质形成，增加药物渗透。或外用3%熊果甙霜剂或洗剂等治疗。中医理论认为"有诸内必形诸外"，"五脏六腑十二经气血，皆上行于面。"黄褐斑的发生与人体肝气郁结、瘀血阻滞、肝肾亏虛、气血不足、痰浊内停等多种因索有关。其发病机制或由肝气郁结，曰久化热，熏蒸于面而生；或因气滞血瘀，营卫失和，壅滞络脉，结于面而发；或因肝肾虛损，冲任失调，精血不足，不能上荣于面而成；或为脾虛失健，痰湿内生，浊邪阻滞于面而致。其临床多釆内治、夕卜治、针灸、按摩等治疗途径，侧重于从肝、脾、肾入手，纠正脏腑功能紊乱，消除气、瘀、痰、湿、热等病理因素。常用治法有疏肝解郁、理气活血、滋补肝肾、疏肝健脾、温阳运脾、利湿化痰、清利湿热等。近几十年来.治疗黄褐斑的药物发展迅速，为黄褐斑的预防和治疗提供了有力的武器。临床西药虽有一定疗效，但效果尚欠满意，且存在不同程度的副作用，长期应用易引起严重的并发症。到目前为止，尚未找到防治本病理想的产品。中医药在治疗黄褐斑方面有完整的治疗理论体系和丰富的临床经验，有整体调整脏腑功能独特的优势，同时我国有着得天独厚的中药资源，因此中医药在治疗黄褐斑方面有着广阔的前景。研制开发出治疗黄褐斑安全有效的中药产品，必将为减轻广大患者的痛苦做出贡献，并产生极大的社会和经济效益。
发明内容本发明的目的是提供一种祛黄褐斑的中药组合物，其具有理气活血，滋补肝肾，祛斑养颜的功能。本发明的另一目的是提供一种祛黄褐斑的中药组合物的制备方法。本发明的另一目的是提供一种祛黄褐斑的中药组合物用于制备治疗黄褐斑产品中的应用。为了实现本发明目的，本发明的一种祛黄褐斑的中药组合物，其为含有如下重量组分的原料制成的制剂丹参1001000份，当归50-500份，枸杞子50500份，玫瑰花50~500份，山楂50500份。优选为丹参400600份，当归200-350份，枸杞子200350份，玫瑰花200~350份，山楂200350份。为了提高其功效，增强抗氧化性，延长皮肤的衰老，还葡萄籽提取物680份，维生素E粉2-30份，维生素C550份。优选的为，葡萄籽提取物3045份，维生素E粉10~15份，维生素C2030份。所述的制剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂或颗粒剂。本发明的一种祛黄褐斑的中药组合物的制备方法，包括如下步骤1)先按上述配比将丹参加入5~12倍丹参量的60~99%乙醇中浸泡15小时，回流提取1060分钟，过滤，残渣备用；滤液减压回收乙醇；减压浓缩成稠膏A(6(TC测相对密度为1.101.50)，备用；2)然后按上述配比将当归、枸杞子、玫瑰花、山楂与丹参残渣合并，加药量5~12倍的水浸泡1~5小时，煎煮15次，煎煮时间1~3小时，滤过，合并煎液，水提液减压浓缩至相对密度为1.051.20(60。C测)，加95%乙醇至含醇量40~80%，沉淀12-36小时，过滤，滤液减压回收乙醇，减压浓缩得稠膏8(60°。测相对密度为1.10~1.50);3)将稠膏A与稠膏B合并，混匀，干燥，粉碎，过40~80目筛，再与药学上可接受的辅料，或与维生素E粉、维生素C、葡萄籽提取物以及药学上可接受的辅料，制成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口服液或颗粒剂。其中，各步骤中减压回收乙醇的条件为0.01~0.09MPa，温度55~95°C，减压浓缩的条件压力0.02-0.09MPa.温度5595。C，减压干燥的条件为压力0-0.095MPa,温度50120。C。所述葡萄籽提取物由以下方法制成葡萄籽打碎过14~60目筛.力口l~6倍量石油醚浸泡18~80小时，滤过；葡萄籽渣加3~8倍量95%乙醇回流提取1~5次，每次13小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无乙醇味(6(TC相对密度为1.101.20);加入26倍量去离子水沉降16小时，滤过；滤液用同体积的乙酸乙酯萃取15次，合并萃取液，萃取液减压浓缩，真空干燥，粉碎得葡萄籽提取物。其中，减压回收的条件压力0.01-0.05MPa,温度5095t:,干燥的条件为真空度00.095MPa，温度50120。C,减压浓缩的条件为压力0.020.09MPa,^显度50—95。C。本发明祛黄褐斑的中药组合物的原料包括丹参、当归、枸杞子、玫瑰花、山楂、葡萄籽提取物、维生素E和维生素C。其中，丹参味苦，性微寒，主入心、肝经。《本草正义》谓"丹参，专入血分，其功在于活血行血。内之达脏腑而化瘀滞，……外之利关节而通脉络。"《本草求真》载"丹参能破宿血，补新血。"《本草分经》云"去瘀生新，调经补血，治血虛血瘀之症。"故丹参入血分，既善活血通经.又善补血养血。发挥活血化瘀，补血养血，通络消斑的功能。丹参主要含二萜醌类成分如丹参酮I,丹参酮1IA，丹参酮1IB，隐丹参酮等；酚酸类成分如丹参酚，丹参酸甲、乙、丙，原儿茶酸，原儿茶醛等。丹参二萜醌具有很强的抗脂质过氧化和自由基清除作用。丹参注射液对Fe"-H202系统产生的羟自由基(OH)的清除率为65%，对黄喋呤-黄嘌呤氧化酶系统产生的超氧阴离子的清除率为100%,丹参的7种水溶性成分对黄嘌呤-黄喋呤氧化酶系统产生的超氧阴离子均有明显的清除作用，其中丹参索对超氧阴离子的清除作用优于SOD。总丹酚酸可抗Fe"-半胱氨酸诱导的肝微粒体脂质过氧化、清除黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子和Fe"-H202体系产生的-OH，且在同等剂量下均强于维生素E。临床研究表明，以丹参为主组成的中药复方对黄褐斑具有良好的治疗效果。当归味辛、甘，性温。入肝、心、脾经。《本草正》载"当归，其味甘而重，故专能补血。其气轻而辛，又能行血。补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。"《本草纲目》谓"和血补血。"《本草蒙筌》言"当归能逐瘀血、生新血使血脉通畅与气并行，周流不息。"故当归甘温补益，善能补血养血，辛温行散，又善活血通脉。发挥养血和血，化瘀祛斑的作用。当归主含挥发油类，有机酸类如阿魏酸，糖类及氨基酸等物质。当归具有抗氧化和清除氧自由基的作用，有效成分阿魏酸通过直接清除自由基、抑制氧化反应和自由基反应，以及与生物膜磷脂结合等多种机理拮抗自由基对组织的损害。研究发现，应用当归注射液对更年期大鼠进行静脉连续给药20天后，血SOD活性明显增高，脂质过氧化物水平下降，说明当归注射液可清除氧自由基，抗脂质过氧化物反应。当归另有抗辐射损伤作用，用当归对辐射损伤的家兔腹腔注射，连续注射9天，家兔染色体畸形率完全恢复正常。并且，体外用药结果与体内用药完全相同。酪氨酸酶能产生致人黑斑、老年斑的黑色素.其活性越高，则老年斑等出现愈早，而且数量也愈多。当归水溶液有极强的抑制酪氨酸酶活性的作用，抑制黑色素的形成。且当归能扩张外周血管，降低血管阻力，增加循环血液量。对治疗黄褐斑、雀斑等色素性皮肤病有良好疗效。枸杞子味甘，性甲，入肝、肾经。《药性论》载"味甘，平。能补益精诸不足，易颜色，变自，明目，安神，令人长寿。"《本草纲目》谓"甘平而润，性滋而补，……能补肾润肺，生精益气。此乃平补之药。"《本经逢原》言"枸杞子质润味厚，峻补肝肾、冲督之精血。"故枸杞子味甘质润，发挥滋补肝肾。益精养血，养颜祛斑的功能。枸杞的化学成分主要含枸杞多糖，甜菜碱，类胡萝卜素等有效成分。枸杞子用于黄褐斑的主要机理在于抑制过氧化脂质生成，抗衰老,减少面部色素斑的生成。枸杞多糖具有抗脂质过氧化及提高SOD活性的作用，为枸杞的主要活性成分之一。枸杞子提取液有抗氧化、抗衰老作用。小鼠体内实验也明显抑制肝过氧化脂质生成，并使血中谷胱甘肽过氧化物酶活力和红细胞SOD活力增高。人体实验显示明显抑制血清过氧化脂质生成，增高血中谷胱甘肽过氧化物酶的活力。枸杞子水提液具有抑制四氯化碳致脂类过氧化的作用。临床报道，含枸杞子补肾中药复方在治疗黄褐斑方面具有显著效果。玫瑰花味甘、微苦，气香。性温。入肝、胃经。《本草纲目拾遗》载"气香性温，味甘微苦，入脾、肝经，和血行血。"《药性考》云"玫魂性温，行血破积。"《本草再新》谓"舒肝胆之郁气，健脾降火。"故玫魂花辛香行散，发挥行气解郁、和血散瘀消斑的作用。山楂味酸、甘，性微温。《药性解》云"山楂，味甘酸，性平，无毒，入脾经。主健脾消食，散结气。行滞血。"《本草从新》载"山楂健脾行气，消食磨积。"《得配本草》谓"消积散瘀，破气化痰。"《本草分经》言"健脾行气，散瘀化痰，消肉积乳积。"《医学衷中参西录》称"善入血分为化瘀血之要药.……且兼入气分以开气郁痰结。"故山楂功善健脾消食，行气散瘀，发挥调理气血，祛瘀消斑的作用。山楂主含脂肪酶，黄酮类，有机酸等有效成份。山楂通过活血化瘀，加速血液循环，促进新陈代谢，有助于体内黑色素分解，使之不能沉淀形成色斑。临床报道山楂粉外敷能促进面部血液循环，改善面部皮肤代谢，使面部色素逐渐消散。临床应用表明，选用山楂经配伍组成祛斑复方治疗黄褐斑可取得满意疗效。葡萄籽提取物原花青素具有极强的抗氧化特性，对胶原蛋白具有强大的保护作用，能维持胶原蛋白的完整，从而改善皮肤的健康状况。维生素E为机体中重要的抗氧化剂，它可以保护细胞，并对保护血管、促进血流起着重要的作用。维生索C作为抗氧化剂，可以减少自由基的损害，对延缓衰老有重要作用。诸品配合，相得益彰，共奏理气活血。滋补肝肾，祛斑养颜之功。维生素E对线粒体、内胞浆、网状组织或浆膜的磷脂有着特殊的亲和性，在这些膜的特定部位，能预防或阻止脂质过氧化，保护细胞生物膜的完整性和稳定性，维持细胞正常功能。逆转皮肤衰老，同时改善毛细血管的弹性和通透性，有助于色斑的消除。临床研究结果表明，维生素E能使面部黄褐斑和色素斑减少甚至消退，对治疗黄褐斑有较好的疗效，其机理主要是通过抑制过氧化脂质生成，并能抑制细胞内脂褐素的积聚。维生素c作为天然的自由基清除剂，可以直接或间接消除自由基，从而可保护生物膜完整性，减少自由基的损害，对延缓衰老有重要作用。维生素c在细胞的氧化还原作用中是氮的转运者，参与氨基酸及碳水化合物的代谢过程，影响结締组织的形成和黑色素的合成，使黑色素处于还原状态而可用于色素沉着性疾病。有报道利用局部维生素c离子导入或维生素c与外用药合用治疗黄褐斑效果显著。肝郁气滞，瘀血内阻，兼肝肾阴虛为黄褐斑最常见的证型。肝主疏泄，能调达气血，舒畅情志。若肝气郁结则气血失和.气滞血瘀.壅滞络脉，上结于面则致面斑。肝主藏血。肝血充和，则体健面润。若肝肾不足，精血亏虛，不能上荣则易生面斑。本发明本着治病求本的治疗法则，从气、瘀论治，兼以补虛扶正。通过理气活血，调畅气血.疏通经络，兼以滋补肝肾，使人体调整到持久，稳定的阴阳平衡、气血通畅的状态。从而达到祛斑养颜、美化容貌的目的。综上所述，现代药理研究表明，本发明组分综合具有抗脂质过氧化和自由基清除的作用。具有理气活血，滋补肝肾，祛斑养颜的功能，适用于黄褐斑患者。具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例l本实施例祛黄褐斑的中药组合物由以下原料制成胶囊丹参500g，当归250g，枸杞子250g，玫瑰花250g，山楂250g，葡萄籽提取物37,5g,维生素E粉(50呢)25g，维生素C25g，淀粉112g,微粉硅胶0.5g。其制备过程为1)500g丹参加4000g95%乙醇浸泡3小时，回流提取30分钟，过滤。残渣备用，滤液减压回收乙醇(0.05MPa,温度60°C)。减压浓缩(压力0.08MPa，温度60。C)成稠膏A(6(TC测相对密度为1.30)，备用。2)然后按上述量取当归、枸把子、玫瑰花、山楂与丹参残渣合并，加水浸泡3小时，煎煮2次，加水量10倍、8倍，煎煮时间1.5小时、l小时，滤过，合并煎液，水提液减压浓缩(压力0.08MPa,温度6(TC)至相对密度为1.10(6(TC测)，加95%乙醇至含醇量60%.沉淀24小时，过滤，滤液减压回收乙醇(压力0.05MPa,6(TC)，减压浓缩(压力0.08MPa,温度6(TC)得稠膏B(60°C测相对密度为1.30)。3)再将稠膏A与稠膏B合并，混匀，减压干燥(压力0.08MPa，温度7(TC)，得干膏，粉碎。过60目筛，得细粉C备用。4)取检验合格的维生素E粉、维生素C、葡萄籽提取物、淀粉混合均匀，过60目筛，得混合粉D，备用。5)取混合粉C与混合粉D混合均勻，得混合粉E,混合粉E干压制颗粒，整粒(60目)，加入微粉硅胶.混合均勻.装填胶囊，共制成IOOO粒胶囊(其中含丹参醇提物18g[出膏率为5呢]。丹参、当归、枸杞子、玫瑰花、山楂提取物[出膏率为18.8呢]282g，葡萄籽提取物37.5§[出膏率为10%],维生素E粉(50%)25g,维生素C25g,淀粉112g.微粉硅胶0.5经)。0.5g/粒.每日2次，每次4粒。6)经水分、粒重检验合格后，包装。其中，葡萄籽提取物的制备过程为葡萄籽打碎过20目筛.力口3倍量石油醚浸泡48小时，滤过；葡萄籽渣加95%乙醇回流提取3次(6倍，5倍，5倍)，每次1,5小时，滤过，滤液减压回收乙醇(压力o.oiMPa，温度6trc)至无乙醇味(6crc相对密度为1.10);加入4倍量去离子水沉降2小时，滤过；滤液用同体积的乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，萃取液减压浓缩(压力0.05MPa，温度60°C),稠膏真空干燥(真空度0.08MPa，温度80。C)得干膏，干膏粉碎过80目筛，得葡萄籽提取物。实施例2本实施例祛黄褐斑的中药组合物由以下原料制成片剂丹参100g,当归500g,枸杞子500g,玫瑰花50g，山楂500g，葡萄籽提取物6g，维生素E粉(50呢)50g，维生素C5g，乳糖100克，淀粉50克，0.2克硬脂酸镁。其制备过程为1)100g丹参加500g85呢乙醇浸泡4小时，回流提取50分钟，过滤，残渣备用，滤液减压回收乙醇(O.OlMPa,温度55。C)。减压浓缩(压力0.05MPa.温度70。C)成稠膏A(6(TC测相对密度为1.10)，备用。2)然后按上述量取当归、枸把子、玫瑰花、山楂与丹参残渣合并，加水浸泡2小时，煎煮3次，加水量12倍、IO倍、5倍，煎煮时间3小时、2小时、l小时，滤过，合并煎液，水提液减压浓缩(压力0.02MPa,温度55。C)至相对密度为1.05(60。C测)，加95%乙醇至含醇量50%.沉淀18小时，过滤，滤液减压回收乙醇(压力0.06MPa，70°C),减压浓缩(压力0.06MPa,温度75°C)得稠膏B(60°C测相对密度为120)。3)再将稠膏A与稠膏B合并，混匀，减压干燥(压力0.06MPa,温度85。C),得干膏，粉碎。过80目筛，得细粉C备用。4)取检验合格的维生素E粉、维生素C、葡萄籽提取物、乳糖、淀粉混合均匀，过80目筛，得混合粉D,备用。5)取混合粉C与混合粉D,用水混合均匀，得混合粉E,制粒，干燥，再加0.2克硬脂酸镁，压片，即得片剂。其中，葡萄籽提取物的制备过程为葡萄籽打碎过30目筛.力口4倍量石油醚浸泡36小时，滤过；葡萄籽渣加95%乙醇回流提取2次(5倍，3倍)，每次2小时，滤过，滤液减压回收乙醇(压力O.OlMPa，温度50。C)至无乙醇味(6(TC相对密度为1.15);加入3倍量去离子水沉降3小时，滤过；滤液用同体积的乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，萃取液减压浓缩(压力0.02MPa，温度5(TC)，稠膏真空干燥(真空度OMPa，温度12(TC)得干膏，干膏粉碎过80目筛，得葡萄籽提取物。实施例3本实施例祛黄褐斑的中药组合物由以下原料制成滴丸剂丹参400g,当归200g,枸杞子350g，玫魂花350g,山楂200g,葡萄籽提取物45g,维生素E粉(50呢)20g，维生素C30g，聚乙二醇4000800g、聚乙二醇600080g。其制备过程为1)400g丹参加4000g70%乙醇浸泡2小时，回流提取40分钟，过滤。残渣备用，滤液减压回收乙醇(0.02MPa,温度65°C)。减压浓缩(压力O.C^MPa.温度55。C)成稠膏A(WC测相对密度为1.20)，备用。2)然后按上述量取当归、枸杞子、玫瑰花、山楂与丹参残渣合并，加水浸泡5小时，煎煮1次，加水量5倍，煎煮时间3小时，滤过，合并煎液，水提液减压浓缩(压力0.06MPa,温度75。C)至相对密度为1.20(6(TC测)，加95%乙醇至含醇量40%.沉淀36小时，过滤，滤液减压回收乙醇(压力0.02MPa,55°C)，减压浓缩(压力0.06MPa，温度55'C)得稠膏B(60。C测相对密度为1.22)。3)再将稠膏A与稠膏B合并，混匀，得混合稠膏C,备用。4)取检验合格的维生素E粉、维生素C、葡萄籽提取物、淀粉混合均匀，过40目筛，得混合粉D，备用。5)取混合稠膏C与混合粉D混合均匀，得混合稠膏E,取聚乙二醇4000和聚乙二醇6000水浴6(TC加热融化，加入药材提取物稠膏E，混合均匀，趁热滴入二甲基硅油冷却液中，滴制成滴丸，除去冷却液，即得本发明的中药组合物滴丸剂。其中，葡萄籽提取物的制备过程为葡萄籽打碎过14目筛.力口1倍量石油醚浸泡70小时，滤过；葡萄籽渣加95%乙醇回流提取5次(8倍，6倍，5倍，5倍，3倍)，每次l小时，滤过，滤液减压回收乙醇(压力0.05MPa，温度95。C)至无乙醇味(60。C相对密度为1.20);加入2倍量去离子水沉降5小时，滤过；滤液用同体积的乙酸乙酯萃取l次，合并萃取液，萃取液减压浓缩(压力0.09MPa,温度95。C),稠膏真空干燥(真空度0.095MPa,温度5(TC)得干膏，干膏粉碎过80目筛，得葡萄籽提取物。实施例4本实施例祛黄褐斑的中药组合物由以下原料制成口服液丹参1000g,当归50g,枸杞子50g,玫魂花500g,山楂50g,葡萄籽提取物80g,维生素E粉(50呢)4g,维生素C50g。其制备过程为1)1000g丹参加6000g95呢乙醇浸泡l小时，回流提取60分钟，过滤。残渣备用，滤液减压回收乙醇(0.09MPa,温度8CTC)。减压浓缩(压力0.06MPa.温度85。C)成清膏A(^0。C测相对密度为1.15),备用。2)然后按上述量取当归、枸杞子、玫瑰花、山楂与丹参残渣合并，加水浸泡l小时，煎煮3次，加水量10倍、8倍、6倍，煎煮时间3小时、2.5小时，1.5小时，滤过，合并煎液，水提液减压浓缩(压力0.09Mpa,温度SO。C)至相对密度为1.150(TC测)，加95%乙醇至含醇量60%.沉淀30小时，过滤，滤液减压回收乙醇(压力0.08MPa，75°C)，减压浓缩(压力0.05MPa,温度W。C)得清膏B^(rC测相对密度为1.15)。3)取检验合格的维生素E粉、维生素C、葡萄籽提取物、淀粉混合均匀，过80目筛，得混合粉C，备用。4)将清膏A与清膏B合并，加入混合粉C,混匀，加入单糖浆700ml，加入防腐剂尼泊金乙酯0.6克，浓缩至1000ml，搅匀，灌装、熔封，即得本发明的中药组合物口服液剂。其中，葡萄籽提取物的制备过程为葡萄籽打碎过50目筛.力P6倍量石油醚浸泡80小时，滤过；葡萄籽渣加95%乙醇回流提取1次(8倍)，3小时，滤过，滤液减压回收乙醇(压力0.01MPa,温度WC)至无乙醇味0O。C相对密度为1.1O);加入6倍量去离子水沉降l小时，滤过；滤液用同体积的乙酸乙酯萃取5次，合并萃取液，萃取液减压浓缩(压力0.05MPa,温度6(TC)，稠膏真空干燥(真空度0.08MPa，温度8(TC)得干膏，干膏粉碎过80目筛，得葡萄籽提取物。实施例5本实施例祛黄褐斑的中药组合物由以下原料制成软胶囊剂丹参600g,当归350g，枸杞子200g，玫魂花200g,山楂350g,葡萄籽提取物30g，维生素E粉(50呢)30g,维生素C20g,蜂蜡8g、橄榄油320g。其制备过程为1)600g丹参加7200g60%乙醇浸泡5小时，回流提取10分钟，过滤。残渣备用，滤液减压回收乙醇(0.08MPa,温度95匸)，减压浓缩(压力0.(^MPa.温度WC)成稠膏A②(TC测相对密度为1,50),备用。2)然后按上述量取当归、枸杞子、玫魂花、山楂与丹参残渣合并，加水浸泡l小时，煎煮5次，加水量12倍、IO倍、6倍、5倍、5倍，煎煮时间3小时、2.5小时、2小时、l小时、l小时，滤过，合并煎液，水提液减压浓缩(压力0.05MPa，温度55r)至相对密度为1.10(6(TC测)，加95%乙醇至含醇量80%.沉淀12小时，过滤，滤液减压回收乙醇(压力0.(^MPa,85°C)，减压浓缩(压力0.(^MPa,温度70匸)得稠膏B(60。C测相对密度为1.10)。3)再将稠膏A与稠膏B合并，混匀，减压干燥(压力0.02MPa,温度12(TC)，得干膏，粉碎。过50目筛，得细粉C备用。4)取检验合格的维生素E粉、维生素C、葡萄籽提取物、淀粉混合均匀，过50目筛，得混合粉D，备用。5)取混合粉C与混合粉D混合均匀，得混合粉E,混合粉E加入橄榄油320克，蜂蜡8克，以胶体磨混合30分钟，得混合物F备用；6)将明胶、甘油、水以10:3:IO的配比配制成明胶液，与混合物F用自动旋转轧囊机压制成0.6g/粒的软胶囊，在温度20。C、相对湿度52%的条件下干燥24小时，取出，选丸，用乙醇洗涤，在上述条件下干燥48小时，即得软胶囊剂。其中，葡萄籽提取物的制备过程为葡萄籽打碎过60目筛.力口5倍量石油醚浸泡18小时，滤过；葡萄籽渣加95%乙醇回流提取4次(8倍，6倍，6倍，3倍)，每次2小时，滤过，滤液减压回收乙醇(压力0.02MPa,温度60'C)至无乙醇味(6(TC相对密度为1.20);加入5倍量去离子水沉降6小时，滤过；滤液用同体积的乙酸乙酯萃取4次，合并萃取液，萃取液减压浓缩(压力0.05MPa，温度6(TC)，稠膏真空干燥(真空度0.08MPa,温度8(TC)得干膏，干膏粉碎过80目筛，得葡萄籽提取物。实施例6基本同实施例l，不同的是，祛黄褐斑的中药组合物的原料为丹参800g，当归250g,枸杞子400g,玫魂花300g,山楂100g。实施例7基本同实施例l,不同的是，祛黄褐斑的中药组合物的原料为丹参300g，当归300g,枸杞子100g,玫瑰花150g，山楂150g。实施例8基本同实施例2，不同的是，祛黄褐斑的中药组合物的原料为丹参700g，当归450g,枸把子150g，玫瑰花450g,山楂300g,葡萄籽提取物55g，维生素E粉(50呢)60g，维生素C15g。实验例l祛黄褐斑功能人体试食试验l.对象和方法l.l受试物组方为实施例l的胶囊剂，由株洲千金药业股份有限公司提供。1.2受试对象按自愿原则选择18-65岁，有黄褐斑者。1.2.1诊断标准面部淡褐色至深褐色，界限清楚的斑片，通常对称性分布，无炎症表现及鳞屑，无痛痒等自觉症状。有一定的季节性，夏重冬轻。1.2.2纳入者标准凡生有黄褐斑的自愿受试者，经体检合格均可进行试食观察。1.2.3排除者标准1.23.1年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本保健品过敏者。1.2.3.2合并有心肝肾和造血系统等严重原发性疾病及内分泌疾病，精神病患者。1.2.3.3短期内服用或使用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者。1.2.3.4未按规定用受试物，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者。1.3对照形式100例黄褐斑受试者，随机分为试食组与空白对照组，釆用自身及组间两种对照形式。1.4服用剂量及时间试食组服用受试物(实施例l),每次4粒，每日2次，受试者在实验期间停止服用有关祛黄褐斑的药物或其他保健品及化妆品。1.5仪器与试剂MEK-6318K型血球计数仪(日本产)，MIDIRON尿十项分析仪(德国产)，RA1000全自动生化分析仪(美国产)，中国科学院地理研究所设计研制，测绘出版社1992年出版《实用标准色卡》(第一版)，生化试剂盒全部由中生公司提供。2.观察指标实验前后各检査一次。2.1安全性指标2丄1一般状况精神、睡眠、饮食、大小便、血压等。2丄2血液、尿常规、便常规检査红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，尿常规、便常规检查。2丄3血生化指标测定血清白蛋白ALB，总蛋白TP，心肝肾功能(谷草转氨酶AST,谷丙转氨酶ALT,尿素UREA,肌酐CRE),血糖GLU、血脂(总胆固醇TC，甘油三脂TG)。2丄4腹部B超，心电图，x线胸部透视。(试食前检查一次)2丄5过敏及不良反应观察2.2功效性指标2.2.1症状观察详细询问病史，了解受试者饮食情况，观察主要临床症状疲劳感、烦躁、睡眠等。按症状轻重(重症3分、中度2分、轻症l分)在试食前后统计积分值，并就其主要症状改善(每一症状改善2分显效，改善l分为有效)，计算改善率。2.2.2头面部黄褐斑检测2.2.2.1面积大小改变用标尺测量受试前后同一黄褐斑的长径和宽径，计算面积(cm2)。2.2.2.2颜色深浅变化按照中国科学院地理研究所设计研制，测绘出版社1992年出版的《实用标准色卡》(第一版)中的棕色(Y+M+BK即黄+品红+黑的叠色)色卡为黄褐斑颜色深浅的判断标准I度(15、20、5)，II度(30、40、10)，III度(40、60、15)。3.数据处理和结果判定3.1用统计软件STATE6.0计算分析数据。凡自身对照资料釆用配对t检验，两组均数比较釆用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数进行适当的变量转换，待满足正态方差齐性后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐性要求，改用t，检验或秩和检验；但变异系数太大如(CV>50%)的资料应用秩和检验。功效指标用X2检验。3.2祛斑功效判定有效黄褐斑颜色下降I度，或面积缩小>10%，黄褐斑面积及颜色，试食组自身前后比较与对照组比较均有显著性差异。无效黄褐斑面积及颜色无明显变化。4.实验结果4.一般状况共观察黄褐斑受试者100例，精神、睡眠、饮食、大小便、血压基本属正常范围。试食组均为女性，年龄最小22岁，最大59岁，平均41.90士9.36岁，平均病程5.04土4.25年。对照组均为女性，年龄最小23岁，最大59岁，平均41.06士7.82岁,平均病程5.80±4.26年。4.2黄褐斑颜色深浅变化表l黄褐斑颜色深浅变化<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>自身比较**P<0.01组间比较存P〈0.054.3黄褐斑面积大小变化表2黄褐斑面积大小变化<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>自身比较**P<0.01组间比较弁P〈0.054.4功效评定表3功效评定<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>组间比较弁P〈0.054.5症状改善情况表4主要症状改善情况<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>()为对照组4.6症状积分变化表5症状积分变化<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>*P<0.05**P<0.01,试食中期、试食后期与试食前积分有显著性差异。4.7安全性指标检测表6安全性指标检测<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>试食前后各项指标基本在正常范围。4.8腹部B超、心电图、X线胸部透视、试食前后血压基本在正常范围。5.结论5.1IOO例黄褐斑受试者随机分为试食组与对照组，试食组黄褐斑面积平均缩小6.38±6.77cm2(P<0.01),颜色变浅，色卡平均降低0.60±0.49度(P<0.01),有效30例，总有效率60.00%,对照组黄褐斑面积平均缩小0.66土2.90cm2,颜色变浅，色卡平均降低0.07±0.30度，有效3例，总有效率6.00%,两组对比有显著性差异，说明本发明中药组合物有祛黄褐斑的作用。5.2本发明中药组合物对黄褐斑受试者的疲劳感、烦躁、睡眠等症状有改善作用。5.3本发明中药组合物试食前后，血常规、尿常规、便常规及血生化指标基本在正常范围，说明本品对受试者身体健康无不良影响。5.4本发明中药组合物试食后，未见过敏及其它不良反应。虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。权利要求1.一种祛黄褐斑的中药组合物，其特征在于，其为含有如下重量组分的原料制成的制剂丹参100～1000份，当归50～500份，枸杞子50～500份，玫瑰花50～500份，山楂50～500份。2.根据权利要求l所述的祛黄褐斑的中药组合物，其特征在于，其为含有如下重量组分的原料制成的制剂丹参400-600份，当归200350份，枸杞子200350份，玫瑰花200~350份，山楂200350份。3.根据权利要求1或2所述的祛黄褐斑的中药组合物，其特征在于，所述原料还包括葡萄籽提取物680份，维生素E粉230份，维生素C550份。4.根据权利要求1或2所述的祛黄褐斑的中药组合物，其特征在于，所述原料还包括葡萄籽提取物3045份，维生素E粉10-15份，维生素C20-30份。5.根据权利要求l-4任意一项所述的祛黄褐斑的中药组合物，其特征在于，所述的制剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口服液或颗粒剂。6.制备权利要求l-5任意一项所述的祛黄褐斑的中药组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤1)先按上述配比将丹参加入5~12倍量的60~99%乙醇中浸泡1~5小时，回流提取10-60分钟，过滤，残渣备用；滤液减压回收乙醇；减压浓缩成稠膏A(6(TC测相对密度为1.101.50)，备用；2)然后按上述配比将当归、枸杞子、玫瑰花、山楂与丹参残渣合并，加药量512倍的水浸泡15小时，煎煮15次，煎煮时间1~3小时，滤过，合并煎液，水提液减压浓缩至相对密度为1.05~1.20(60。C测)，加95%乙醇至含醇量40~80%,沉淀12-36小时，过滤，滤液减压回收乙醇，减压浓缩得稠膏B(60。C测相对密度为1.101.50);3)将稠膏A与稠膏B合并，混匀，干燥，粉碎，过4080目筛，再与药学上可接受的辅料，或与维生素E粉、维生素C、葡萄籽提取物以及药学上可接受的辅料，制成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口服液或颗粒剂。7.根据权利要求6所述的祛黄褐斑的中药组合物的制备方法，其特征在于，各步骤中减压回收乙醇的条件为0.01-0.09MPa，温度5595°C，减压浓缩的条件压力0.02-0.09MPa.温度5595。C,减压干燥的条件为压力0-0.095MPa,温度50120。C。8.根据权利要求6或7所述中药组合物的制备方法，其特征在于，所述葡萄籽提取物由以下方法制成葡萄籽打碎过14~60目筛.力口l~6倍量石油醚浸泡18~80小时，滤过；葡萄籽渣加3~8倍量95%乙醇回流提取1~5次，每次l~3小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无乙醇味(60。C相对密度为1.10-1.20);加入2~6倍量去离子水沉降1~6小时，滤过；滤液用同体积的乙酸乙酯萃取15次，合并萃取液，萃取液减压浓缩，真空干燥，粉碎得葡萄籽提取物。9.根据权利要求8所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，减压回收的条件压力0.010.05MPa，温度50-95'C,干燥的条件为真空度00.095MPa,温度50120。C，减压浓缩的条件为压力0.02~0.09MPa，温度50-95。C。10.—种权利要求l-9任意一项所述的中药组合物用于制备治疗黄褐斑产品中的应用。全文摘要本发明提供了一种祛黄褐斑的中药组合物，其是以丹参、当归、枸杞子、玫瑰花和山楂为原料制成的制剂。还提供了其制备方法，本发明的组方通过理气活血，调畅气血.疏通经络，兼以滋补肝肾，使人体调整到持久，稳定的阴阳平衡、气血通畅的状态，具有抗脂质过氧化和自由基清除的作用，从而达到祛斑养颜、美化容貌的目的。文档编号A61K9/08GK101352497SQ200710119570公开日2009年1月28日申请日期2007年7月26日优先权日2007年7月26日发明者左之文,颜利玲,高学敏申请人:株洲千金药业股份有限公司