专利名称：盐酸氯丙米嗪舌下片及其制备方法
技术领域：
本发明属化学制药领域，涉及一种制药方法，具体涉及一种盐酸 氯丙米嗪舌下片的制备方法。
技术背景盐酸氯丙米嗪，又名盐酸氯米帕明，是三环类抗抑郁药。目前认为抑郁症的发生与脑内NE和5-HT含量的减少有关，盐酸氯丙米嗪 能阻止神经末梢突触前膜对NE、 5-HT的再摄取，使突触间隙这两者 递质的含量增加，从而发挥抗抑郁作用，盐酸氯丙米嗪还能提高中枢 神经系统中NE受体和5-HT受体的敏感性。临床用于各种类型的抑 郁症，也常用于治疗强迫性神经症、恐怖性神经症。现经研究发现盐 酸氯丙米嗪有镇痛抗炎作用。盐酸氯丙米嗪口服吸收快而完全，但此药物经胃肠道吸收后，有 首过效应，生物利用度仅为30% 40%，蛋白结合率为96% 97%， 半衰期(t1/2)为22 84小时，表观分布容积(Vd)为7 20L/Kg， 在肝脏代谢，活性代谢物为去甲氯米帕明，由尿排出，可分泌入乳汁。盐酸氯丙米嗪味苦，遇光渐变黄，在水中易溶，但目前的普通片、 糖衣片存在溶出度和溶出速率低，崩解时限长，吸收差，生物利用度 低等缺陷，从而影响盐酸氯丙米嗪治疗作用的发挥。
发明内容
本发明目的就是通过改变盐酸氯丙米嗪的给药途径，使药物迅速 被吸收，并且避免胃肠道消化酶和肝脏首过代谢对药物的破坏，从而 提高药物的生物利用度。本发明采用如下技术 一种盐酸氯丙米嗪舌下片，由重量含量为12% 14%盐酸氯丙米嗪和86% 88%的辅料组成，其中所述的辅 料含有稀释剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂和矫味剂。 辅料中还可以含有着色剂。所述的稀释剂可以为甘露醇、糖粉和麦芽糖糊精，所述的崩解剂 可以为羧甲基淀粉钠，所述的润滑剂可以为硬脂酸镁，所述的黏合剂 可以为0.05g/ml浓度的聚维酮K30溶液，所述的矫味剂可以为薄荷 脑，所述的着色剂可以为柠檬黄。所述辅料的重量配比可以是甘露醇45% 75%，糖粉9% 45 %，麦芽糖糊精6% 18%，羧甲基淀粉钠1% 3.5%，硬脂酸镁0.4 % 0.9%，薄荷脑0.4% 0.8%，拧檬黄0.1% 0.4%，余量为聚维 酮K30。本发明还提供了上述舌下片的制备方法，取盐酸氯丙米嗪、甘露 醇、糖粉、麦芽糖糊精、羧甲基淀粉钠混合均匀，将薄荷脑、柠檬黄 溶于0.05g/ml浓度的聚维酮K30乙醇溶液中，加入上述粉末中只软 材，过20目筛制颗粒，40 6(TC干燥后，16目筛整粒，干颗粒加硬 脂酸镁，混匀，压片即得。本发明通过科学合理地使用辅料按特定比例与盐酸氯丙米嗪制 成舌下片，通过舌下含服，使药物迅速被吸收，并且避免胃肠道消化
酶和肝脏首过代谢对药物的破坏，从而提高药物的生物利用度。盐酸氯丙米嗪舌下片制剂的生物利用度是片剂的1.6倍，并且达峰时间比 片剂提前25min，说明盐酸氯丙米嗪舌下片制剂不仅能够提高药物口 服的生物利用度，并且在一定程度上有速释的作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。下面的实施例中， 所述配制聚乙烯吡咯烷酮所用乙醇为50 %体积比的乙醇水溶液。实施例1盐酸氯丙米嗪27.9g甘露醇80g糖粉76g麦芽糖糊精llg羧甲基淀粉钠6g薄荷脑0.9g柠檬黄0.3g硬脂酸镁0.8g取盐酸氯丙米嗪、甘露醇、糖粉、麦芽糖糊精、羧甲基淀粉钠混合均匀，将薄荷脑、柠檬黄溶于适量的0.05g/ml浓度的聚维酮K30 乙醇溶液中，加入上述粉末中只软材，过20目筛制颗粒，40 60°C 干燥后，16目筛整粒，干颗粒加硬脂酸镁，混匀，压片即得。 实施例2盐酸氯丙米嗪 27.9g
甘露醇 100g糖粉 54g麦芽糖糊精 13g羧甲基淀粉钠 5g薄荷脑 1.3g柠檬黄 0.2g硬脂酸镁 1.5g取盐酸氯丙米嗪、甘露醇、糖粉、麦芽糖糊精、羧甲基淀粉钠混 合均匀，将薄荷脑、柠檬黄溶于适量的0.05g/ml浓度的聚维酮K30 乙醇溶液中，加入上述粉末中只软材，过20目筛制颗粒，40 60°C 干燥后，16目筛整粒，干颗粒加硬脂酸镁，混匀，压片即得。实施例3盐酸氯丙米嗪27.9g甘露醇120g糖粉30g麦芽糖糊精18g羧甲基淀粉钠4g薄荷脑1.2g柠檬黄0.6g硬脂酸镁1.2g取盐酸氯丙米嗪、甘露醇、糖粉、麦芽糖糊精、羧甲基淀粉钠混合均匀，将薄荷脑、柠檬黄溶于适量的0.05g/ml浓度的聚维酮K30 乙醇溶液中，加入上述粉末中只软材，过20目筛制颗粒，40 60°C 干燥后，16目筛整粒，干颗粒加硬脂酸镁，混匀，压片即得。实施例4盐酸氯丙米嗪27.9g甘露醇130g糖粉16g麦芽糖糊精25g羧甲基淀粉钠2g薄荷脑0.8g柠檬黄0.3g硬脂酸镁0.9g取盐酸氯丙米嗪、甘露醇、糖粉、麦芽糖糊精、羧甲基淀粉钠混合均匀，将薄荷脑、柠檬黄溶于适量的0.05g/ml浓度的聚维酮K30 乙醇溶液中，加入上述粉末中只软材，过20目筛制颗粒，40 60°C 干燥后，16目筛整粒，干颗粒加硬脂酸镁，混匀，压片即得。实施例5盐酸氯丙米嗪 27.9g甘露醇 120g糖粉 21g麦芽糖糊精 28g羧甲基淀粉钠 3g薄荷脑 l.lg 柠檬黄 0.5g 硬脂酸镁 1.4g 取盐酸氯丙米嗪、甘露醇、糖粉、麦芽糖糊精、羧甲基淀粉钠混 合均匀，将薄荷脑、柠檬黄溶于适量的0.05g/ml浓度的聚维酮K30 乙醇溶液中，加入上述粉末中只软材，过20目筛制颗粒，40 60°C 干燥后，16目筛整粒，干颗粒加硬脂酸镁，混匀，压片即得。本发明实施例1至5中的盐酸氯丙米嗪舌下片以国内产品盐酸氯 丙米嗪普通片、糖衣片为对照品进行了崩解时限，体外溶出度试验， 人体生物利用度试验，结果如下-1、崩解时限试验试验条件按崩解时限检査法(中国药典2005年版二部附录X A)检査，其结果见表l表1 崩解时限试验结果实例崩解时间实例12分23秒实例22分47秒实例32分25秒实例44分18秒实例54分15秒普通片24分08秒糖衣片45分27秒2、体外溶出度试验试验条件按溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C 第一法)以0.01mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速100rpm，温度 37°C±0.5°C，依法操作，分别于IO、 20、 30、 40、 50、 60分钟取样。 照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)于 252nm处测定吸收值，并计算溶出度，结果见表2。表2 溶出度试验结果时间(分钟)实例1实例2溶出度(％) 实例3 实例4实例5普通片糖衣片1054.654.852.445.644.740.520.12085.686.783.581.584.676.541.53098.897.998.697.496,382.472.84099.4101.299.899.398.287.984.75099.299.899.799.999.292.589.86099.6101.3101.199.499.897.895.43、人体生物利用度试验20名健康受试者口服盐酸氯丙米嗪片，相当于每片含氯丙米嗪 25mg，和本发明的盐酸氯丙米嗪舌下片(剂量同上)。试验结果表 明，给予盐酸氯丙米嗪片和盐酸氯丙米嗪舌下片后，盐酸氯丙米嗪舌 下片吸收速度较快，给药后5mi血液中即可检测出较高浓度的氯丙米 嗪，20min左右达到最大吸收；片剂组在7h以前血药浓度均小于盐 酸氯丙米嗪舌下片组，二者的血药浓度差距在20min左右时达到最 大，以后逐渐缩小，给药后7h微乳组血药浓度反低于片剂组。试验 结果表明，盐酸氯丙米嗪舌下片制剂的生物利用度是片剂的1.6倍， 并且达峰时间比片剂提前25min，说明盐酸氯丙米嗪舌下片制剂不仅 能够提高药物口服的生物利用度，并且在一定程度上有速释的作用。
权利要求
1、一种盐酸氯丙米嗪舌下片，其特征在于由重量含量为12％～14％盐酸氯丙米嗪和86％～88％的辅料组成，其中所述的辅料含有稀释剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、矫味剂。
2、 如权利要求1所述的盐酸氯丙米嗪口舌下片，其特征在于 所述的辅料中还含有着色剂。
3、 如权利要求2所述的盐酸氯丙米嗪口舌下片，其特征在于所述的稀释剂为甘露醇、糖粉和麦芽糖糊精，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述的润滑剂为硬脂酸镁，所述的黏合剂为0.05g/ml浓度的 聚维酮K30溶液，所述的矫味剂为薄荷脑，所述的着色剂为柠檬黄。
4、 如权利要求3所述的盐酸氯丙米嗪舌下片，其特征在于所述 辅料的重量配比是甘露醇45% 75%，糖粉9% 45%，麦芽糖糊 精6% 18%，羧甲基淀粉钠1% 3.5%，硬脂酸镁0.4。％ 0.9%， 薄荷脑0.4% 0.8%，柠檬黄0.1% 0.4%，余量为聚维酮K30。
5、 一种权利要求3中所述的盐酸氯丙米嗪口舌下片的制备方法， 其特征在于取盐酸氯丙米嗪、甘露醇、糖粉、麦芽糖糊精、羧甲基 淀粉钠混合均匀，将薄荷脑、柠檬黄溶于0.05g/ml浓度的聚维酮K30 乙醇溶液中，加入上述粉末中只软材，过20目筛制颗粒，40 60°C 干燥后，目筛整粒，干颗粒加硬脂酸镁，混匀，压片即得。
6、 如权利要求5所述的盐酸氯丙米嗪口舌下片的制备方法，其 特征在于所述配制聚乙烯吡咯烷酮所用乙醇为50%体积比的乙醇 水溶液。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸氯丙米嗪舌下片，其特征在于由重量含量为12％～14％盐酸氯丙米嗪和86％～88％的辅料组成，其中所述的辅料含有稀释剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、矫味剂和着色剂。这种舌下片，药物迅速被吸收，并且避免胃肠道消化酶和肝脏首过代谢对药物的破坏，从而提高药物的生物利用度。
文档编号A61K31/55GK101156859SQ20071016411
公开日2008年4月9日 申请日期2007年9月29日 优先权日2007年9月29日
发明者刘全胜 申请人:刘全胜