专利名称：盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂及其制备方法。本发明还涉及盐酸纳洛酮单剂量及多剂量的鼻腔喷雾剂。本发明的鼻腔喷雾剂包括盐酸纳洛酮、渗透压调节剂、防腐剂、渗透促进剂及水。
背景技术：
盐酸纳洛酮(Naloxone Hydrochloride)为吗啡拮抗剂，可用于吗啡类药物中毒急救及急性酒精中毒的救治等。该药临床应用有注射剂及舌下含片，但注射剂通常要到医院或诊所使用，两者均存在使用不便且顺从性差的问题；从而降低药效且吸收和生物利用度会受到影响。
发明内容
本发明的目的是克服目前盐酸纳洛酮注射液及舌下含片两种制剂存在的不足，开发吸收快，生物利用度高，使用方便，不需特定条件，可自用、互用的一种新的盐酸纳洛酮单剂量及多剂量鼻腔喷雾剂。
本发明人通过深入研究，现已发现将盐酸纳洛酮，与选用的防腐剂，渗透调节剂、渗透促进剂及水混合形成了一种新的鼻腔喷雾给药剂型。该制剂具有吸收迅速，生物利用度高及刺激性小的单剂量及多剂量鼻腔喷雾剂。该制剂适合规模生产及储存。
因此，本发明第一方面涉及含有纳洛酮的经鼻腔给药的喷雾制剂，其包括盐酸纳洛酮，渗透调节剂，防腐剂、渗透促进剂及水。
本发明再一方面涉及含有盐酸钠洛酮的鼻腔喷雾剂在缓解或治疗吗啡类药物中毒急救及急性酒精中毒等的用途。
根据本发明，本发明鼻喷雾剂中使用的防腐剂选自对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，三梨酸，苯甲酸，苯甲酸钠，苯甲醇，苯扎氯胺，苯扎溴胺，三氯叔丁醇，间苯二酚及乙二胺四乙酸钠等，渗透压调节剂选自氯化钠，硝酸钾，硼酸及葡萄糖。渗透促进剂选自①有机溶剂中醇类、酯类、二甲亚砜及同系物；②脂肪酸、脂肪醇及胆酸盐类；③月硅氮酮及同系物；④表面活性剂如阳离子型、阴离子型、非离子型及卵磷脂；⑤萜烯类；⑥角质保湿与软化剂。
本发明还提供二种含盐酸纳洛酮的鼻腔喷雾剂的制备方法，其包括将盐酸纳洛酮、防腐剂、渗透压调节剂、渗透促进剂与注射用水混合使溶解，调节pH值至3.0～4.5，过滤，然后，分别灌装于单剂量及多剂量鼻喷雾装置中。
本发明以喷雾剂药液重量计，盐酸纳洛酮的含量为0.1～10.0重量％，渗透调节剂、防腐剂及水含量为94.0～99.9重量％，喷雾粒度为5～200μm。
本发明的鼻腔喷雾剂以单剂量或多剂量使用形式，每次鼻腔喷雾给药量为20～200μl。
下列实施例用于进一步说明本发明，但不意味着对本发明有任何限制作用。
实施例1 盐酸纳洛酮的鼻腔喷雾剂的制备。
称取对羟基苯甲酸乙酯0.03g，置100ml量瓶中，加注射用水适量，温水浴加热使溶解，冷却至室温，再加入盐酸纳洛酮干燥品1.0g，氯化钠0.9g，振摇使溶解，加注射用水近刻度，摇匀，用0.1mol/L盐酸调节至pH值3.8±0.8，再加注射用水至刻度，摇匀，用0.25μm微孔滤膜过滤至药液澄明，即得盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂药液。随后分别灌装于单剂量及多剂量鼻喷雾装置中，包装备用。
实施例2 盐酸纳洛酮的鼻腔喷雾剂的制备。
称取对羟基苯甲酸乙酯0.03g，置100ml量瓶中，加丙二醇20g，再加注射用水适量，温水浴加热使溶解，冷却至室温，再加入盐酸纳洛酮干燥品1.0g，氯化钠0.9g，振摇使溶解，加注射用水近刻度，摇匀，用0.1mol/L盐酸调节至pH值3.8±0.8，再加注射用水至刻度，摇匀，用0.25μm微孔滤膜过滤至药液澄明，即得盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂药液。随后分别灌装于单剂量及多剂量鼻喷雾装置中，包装备用。
权利要求
1.盐酸纳洛酮的鼻腔喷雾剂，包括盐酸纳洛酮、渗透压调节剂、渗透促进剂、防腐剂及水。
2.权利要求1的鼻腔喷雾剂，其中渗透压调节剂选自氯化钠，硝酸钾，硼酸及葡萄糖。
3.权利要求1或2的鼻腔喷雾剂，其中防腐剂选自对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，山梨酸，山梨酸钠，苯甲酸，苯甲酸钠，苯甲醇，苯扎氯胺，苯扎溴胺，三氯叔丁醇，间苯二酚及乙二胺四乙酸钠。
4.权利要求1～3要求的鼻腔喷雾剂，其渗透促进剂包括①有机溶剂中醇类、酯类、二甲亚砜及同系物；②脂肪酸、脂肪醇及胆酸盐类；③月硅氮酮及同系物；④表面活性剂如阳离子型、阴离子型、非离子型及卵磷脂；⑤萜烯类；⑥角质保湿与软化剂。
5.权利要求1～4任一要求的鼻腔喷雾剂，其中所述的防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯。
6.权利要求5要求的鼻腔喷雾剂，其渗透压调节剂为氯化钠。
7.权利要求6的鼻腔喷雾剂，其渗透促进剂为丙二醇。
8.权利要求7要求的鼻腔喷雾剂，其中所述的水为注射用水或能与水混合的醇类如丙二醇、丙三醇、乙醇及酯类。
9.权利要求1～4任一要求的鼻腔喷雾剂，其中盐酸纳洛酮单次给药剂量为0.1～10mg。
10.权利要求1～4任一要求的鼻腔喷雾剂，其中喷雾粒度为5～200μm。
11.权利要求1～4任一要求的鼻腔喷雾剂，其中所述喷雾剂为单剂量或多剂量形式的喷雾剂。
12.权利要求1～4任一要求的鼻腔喷雾剂，其中鼻腔喷雾剂的pH为3.0-4.5。
全文摘要
本发明涉及盐酸纳洛酮的鼻腔喷雾剂及制备方法，本发明制剂可以单剂量及多剂量形式使用。本发明喷雾剂包括盐酸纳洛酮、渗透压调节剂、防腐剂、渗透促进剂及水。
文档编号A61P39/02GK1575795SQ200410049659
公开日2005年2月9日 申请日期2004年6月23日 优先权日2003年6月25日
发明者王维贤, 高立军, 梅兴国 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所