专利名称：等渗纳洛酮注射液及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种等渗注射液及其制备方法，具体涉及一种等渗纳洛酮注射液及其制备方法。
背景技术：
盐酸纳洛酮为解热镇痛及非留体抗炎镇痛药，口服无效，须注射给药。盐酸纳洛酮注射液是目前临床应用最广的阿片受体拮抗药，主要用于(1)解救麻醉性镇痛药急性中毒，拮抗这类药的呼吸抑制，并使病人苏醒；(2)拮抗麻醉性镇痛药的残余作用，新生儿受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼吸抑制，可用本品拮抗；C3)解救急性乙醇中毒静注或肌注纳洛酮0. 4 0. 6mg，可使患者清醒；(4)对疑为麻醉性镇痛药成瘾者，静注0. 2 0. 4mg可激发戒断症状，有诊断价值；(5)促醒作用，可通过胆碱能作用而激活生理性觉醒系统使病人清醒，用于全麻催醒及抗休克和某些昏迷病人。中国专利CN200510080479. 5公开了一种新包装的盐酸纳洛酮注射液及其生产方法，该方法包括下述步骤(1)制备出盐酸纳洛酮注射液中间品；( 对上述盐酸纳洛酮注射液中间品进行无菌过滤，得到滤液；( 将上述滤液无菌灌装到西林瓶中；(4)流通蒸汽灭菌。该生产方法经过一次过滤除菌，一次流通蒸汽灭菌过程，产品更安全，质量更可靠；而且，在过滤除菌的同时，可以除去药液中的不溶性微粒，大大降低了静脉炎的发生几率。中国专利CN200910016081. 3公开了一种盐酸纳洛酮注射液的制备工艺，通过在生产中严格控制PH范围，能够使盐酸纳洛酮注射液在放置过程中pH不变，同时生产中采用惰性气体保护的方法，将药液中及安瓿内的氧含量降至最低，防止盐酸纳洛酮注射液的氧化变质，减少了有关物质。通过以上两项技术极大的保证了产品质量。上述两个盐酸纳洛酮注射液规定的PH值范围为3. 0-4. 0，其中长期贮存中注射液中的已知杂质2，2'-双纳洛酮含量增加，安全性存在风险。目前国内生产的盐酸纳洛酮注射液基本都为低渗溶液，pH值范围为3. 0-4.0，使用方法为稀释后静脉滴注、原溶液直接静脉注射或不能静脉注射情况下选择肌肉注射。在临床应用中，发现静脉注射或肌肉注射时，部分病人产生轻微的刺激反应。综上所述解决纳洛酮注射液长期稳定性和渗透压过低产生的刺激性，提高注射剂的安全性是药学研究迫切需要解决的问题。我们在研制纳洛酮注射液的过程中意外发现pH为4. 5 5. 5范围内，以枸橼酸、 枸橼酸钠、葡萄糖为辅料的注射液比国外市售稳定。本发明的注射液配方中采用的辅料为枸橼酸、枸橼酸钠、葡萄糖。国外，Hospira公司开发的盐酸纳洛酮注射液处方为氯化钠、盐酸或氢氧化钠和氮气，其中注射液充氮气，设备要求高，氮气纯度不易控制，操作比较繁琐。 因此，本发明的注射液配方与已上市注射液相比，PH值稳定剂使用有机酸(盐)替代强酸强碱，既有缓冲作用，又有抗氧化作用，减少注射液充氮工序；同时加入葡萄糖作为等渗调节剂，改善国内低渗纳洛酮注射液的刺激性。
发明内容
本发明提供一种等渗纳洛酮注射液，所述注射液中含有纳洛酮或其水溶性可药用盐、葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠。所述纳洛酮水溶性可药用盐优选为盐酸盐，盐酸纳洛酮的浓度为0. lmg/ml 2. Omg/ml。优选浓度为 0. 4mg/ml 1. Omg/ml。所述注射液的PH范围是4. 5 5. 5。所述葡萄糖的浓度是45mg/ml 55mg/ml，所述枸橼酸及枸橼酸钠，浓度均是Img/ ml 3mg/ml0该注射液稳定性好，其中的已知杂质2，2'-双纳洛酮含量变化小，安全性高。本发明还提供一种等渗纳洛酮注射液的制备方法，该方法包括以下步骤(1)将注射用葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠溶解于适量注射用水中，加入活性碳吸附除热源，脱碳，加入盐酸纳洛酮，搅拌溶解，加注射用水至所需量；(2)所得溶液精虑后灌封于安瓿瓶中，115°C热压灭菌30分钟，即得注射液。
具体实施例方式以下通过实施例进一步阐明本发明，但不限于实施例。实施例1处方
权利要求
1.一种等渗纳洛酮注射液，其特征在于所述注射液中含有纳洛酮或其水溶性可药用盐、葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于所述纳洛酮水溶性可药用盐为盐酸盐。
3.根据权利要求2所述的注射液，其特征在于所述盐酸纳洛酮的浓度为0.lmg/ml 2. 0mg/mlo
4.根据权利要求3所述的注射液，其特征在于所述盐酸纳洛酮的浓度为0.4mg/ml 1. 0mg/mlo
5.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于所述注射液的pH范围是4.5 5. 5。
6.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于所述葡萄糖的浓度是45mg/ml 55mg/ ml，所述枸橼酸及枸橼酸钠，浓度均是lmg/ml 3mg/ml。
7.—种权利要求1所述的等渗纳洛酮注射液的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤(1)将注射用葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠溶解于适量注射用水中，加入活性碳吸附除热源，脱碳，加入盐酸纳洛酮，搅拌溶解，加注射用水至所需量；(2)所得溶液精虑后灌封于安瓿瓶中，115°C热压灭菌30分钟，即得注射液。
全文摘要
一种等渗纳洛酮注射液，所述注射液中含有纳洛酮或其水溶性可药用盐、葡萄糖、枸橼酸、枸橼酸钠。该注射液稳定性好，其中的已知杂质2，2′-双纳洛酮含量变化小，安全性高。
文档编号A61K31/485GK102166185SQ20111007892
公开日2011年8月31日 申请日期2011年3月30日 优先权日2011年3月30日
发明者杨勇, 梅勇, 王国华 申请人:重庆健能医药开发有限公司