专利名称：：一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)及其制备工艺的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)及其制备工艺，更确切的说，是在原剂型甘露消毒丸的基础上改进剂型及其制备工艺。
背景技术：
：古代治疗感冒的中成药多为丸剂或散剂，但因夏季易霉坏变质，且用量较大，服用不便。近代多将一些古方或经典方剂改为片剂、胶囊或冲剂。例如甘露消毒丸为古老的经典方，其剂型为水丸，(详见中华人民共和国卫生部药品标准第9册54页)主要用于治疗感冒清热，经多年临床实践证明具有显著的疗效，安全无明显毒副作用，但由于受剂型和服用量的局限，市场份额一直不大，远远不能满足广大感冒发热患者的需求。目前，甘露消毒丸主要存在以下问题(1).溶散时间较长一般需50分钟，导致口服吸收起效慢，降低了生物利用率，不利于药效发挥；(2).服用剂量较大，每次服用量约86129丸(相当于生药量69克)，给患者尤其是老年人造成服药不便；(3).由于甘露消毒丸的制剂工艺是将处方药材粉碎成粉末后直接泛丸成型，因而药物含量较低，且目前无质量标准控制，卫生学检查不易达标等等。总之甘露消毒丸在溶解度、溶出速度、生物利用度及有效成分含量控制等方面都有待进一步改进。因此，针对以上存在的问题，利用现代化技术将疗效确切的中药方剂，开发成符合临床需要的甘露消毒新剂型，是中医药科研工作的重要课题。
发明内容本发明的一个目的在于克服上述的缺点与不足，提供一种服用剂量小、溶解速度快、生物利用度高的治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)。本发明的另一个目的是提供一种操作简便、质量可控的甘露消毒胶囊(片)的制备工艺。为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)，它是由黄芩20g、滑石粉30g、石菖蒲12g、射干8g、茵陈22g、白豆蔻8g、薄荷8g、川木通10g、连翘8g、川贝母10g、广藿香8gll味中药按处方量精制提取的提取物为原料而制成的，其特征在于，将100份提取物浸膏与5—30份淀粉混匀，加入2-5份二氧化硅，混合制成胶囊；或将100份提取物浸膏，与10—50份淀粉、5—30份无水乙醇混合，制粒，随后加入0.2-0.5份硬脂酸镁，制成片剂。其中，提取物是采用醇提或水提或醇-水混合提取制成。提取物中有效成分黄芩甙含量不低于9.0%。一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)制备工艺，包括如下步骤1)药材处理按上述处方量称取1000g药材，用85>95%乙醇和水各提取两次，每次用6000~8000ml乙醇提取，每次1小时。将醇提取液减压浓縮至干，加水呈混悬液，提取挥发袖，富集后，混悬液减压浓縮至浸膏。水提取是指每次用8000"10000ml水提取，每次0.5—2小时。然后将水提液浓缩至相对密度1.054.15，浓缩液用乙醇沉淀除杂质，使含醇达70%80%。静置，上清液浓縮成浸膏，与乙醇提取浓缩浸膏混合，其中提取物中有效成分黄芩甙含量不低于9.0%。(2)将混合的提取浸膏加入5—50份淀粉混匀，(A)真空干燥:混合提取物置烘干箱真空干燥，温度7075-C，真空度0.080.09Mpa,干燥物粉碎；(B)喷雾干燥条件为药液密度1.05—1.15(801C),进液速度8—15西l/min，进风温度U(M70。C,得干燥提取物；(3).制成制剂片剂按照提取^物100份与5-30份无水乙醇混合制粒，并喷入富集的挥发油，混匀，随后与硬脂酸镁以100:0.2-0.5的比例加入，混合均匀，压片，每片含0.3-0.4克提取fli物；胶囊剂按照提取干燥物与二氧化硅重量份数比为100:2-5的比例加入，并喷入富集的挥发油，混合均匀后装胶囊，每粒含0.3-0.4克提取干燥物。由于本发明采用了上述技术方案，因此与现有甘露消毒丸技术相比，具有如下优点:1.剂型先进胶囊(片)剂比古老的水丸剂易于接受，适合更多的患病人群。2.溶解度好本品胶囊、片，溶散时限分别为10分、30分，在体内时，溶解度好,吸收快。縮短了起效时间，在体内能迅速发挥疗效。3.有效成分含量高且可控在甘露消毒丸原水丸剂型中，无质量标准，新剂型胶囊剂、片剂，确定了质量标准，使该品质量可控，并测定该处方中的有效成分黄吝武含量，新药胶囊(片)中的含量为9.14%，水丸剂型为2.85%。新剂型含量高于原剂型3.2倍。4.服用剂量小本品服用量每次3粒(相当于原生药6克)，原水丸剂每次3克，(为86丸，相当于原生药6克,)。服用剂量的降低，给患者服用带来方便，且适宜不同年龄段的群体服用。下面通过崩解时限实验、稳定性实验进一步阐述本发明的积极效果崩解时限实验1.材料甘露消毒胶囊批号031229(甘露消毒胶囊，课题组制备)甘露消毒片批号031229(甘露消毒片，课题组制备)甘露消毒丸批号030503(福州金象中药制药有限公司)2.方法依照中国药典2000年版附录XIIA项下崩解时限检査方法检查其崩解时限，使用仪器为崩解度仪ZB—1C智能崩解仪(天津大学制造)。3.结果原甘露消毒丸崩解时限为50分钟，甘露消毒胶囊为9分钟，甘露消毒片为30分钟。4.结论甘露消毒胶囊(片)崩解时限仅为9分钟(30分钟)，为原甘露消毒丸崩解时限的1/5(3/5)，表明甘露消毒胶囊(片)在体内迅速溶散，起效时间短，能am发挥疗效。稳定性试验l.材料仪器为高效液相色谱仪HP—llOO，崩解仪ZB—1C型智能崩仪色谱柱为YWG—ds，4.6mmX250mm。试剂为甲醇、乙醇、水、磷酸等均为分析纯(天津市康科德试剂厂)对照品为黄芩甙(购于中国药品生物制品检定所)。2.方法依据甘露消毒胶囊、片剂所含有效成分为黄吝武是其中有效成分之一，为了使工艺稳定，制定以黄芩甙作为成分指标，控制工艺的稳定。其方法是采用高效液相色谱法，以黄芩甙为对照品，甲醇""il酸一水为流动相，在检测波长为280nm处测定甘露消毒胶囊(片)中黄芩甙含量，并采用崩解仪测定崩解时限。3.结果甘露消毒胶囊、片与甘露消毒丸稳定性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>4.结论上述实验表明，在外观、崩解时限及有效成分黄芩甙的含量等方面，甘露消毒胶囊(片)都较甘露消毒丸稳定。综上所述，本发明在提高药物的溶解度、溶出速度及生物利用度等方面有良好的应用前景，是治疗感冒清热，实现中药现代化发展的一个中药新药、质量可控的稳定制剂。具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅为解释性的决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。实施例l:甘露消毒胶囊、片剂的制备1.处方由黄芩20g、滑石粉30g、石菖蒲12g、射干8g、茵陈22g、白豆蔻8g、薄荷8g、川木通10g、连翘8g、川贝母10g、广藿香8gll味中药组成，总重量共144克。2.制法-1)药材处理按处方量称取1000g药材，用85%乙醇和水各回流提取2次，用85%乙醇提取时，每次8000ml提取1小时，用水提取时每次10000ml提取0.5小时，分别浓缩。醇提取液减压浓縮至干，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓縮至浸裔。水提液减压浓缩至相对密度为1.05,加入95%乙醇，使溶液中含醇达70%，搅拌均匀，静置，倾出上清夜，减压浓缩至浸裔，与醇提浸膏混合，出膏率为135%,其中提取物中有效成分黄芩甙含量为9.0%。2)，(1)真空，舰取浸裔100份，加淀粉混合(制片加淀粉20份；制織加淀粉8份)，然后置烘干箱中真空預，驗为801C,真空度0力9Mpa,得干燥物；(2)喷雾預将提取药液(相对密度为1.10(801C))以进舰度10ml/min，进风温度1301C进行喷雾干燥，得干燥物；3)制剂的制备(1)将^Hi提取物100份加入乙醇5份混匀制粒，并喷入富集的挥发油混匀，再加入硬脂酸镁0.5份，混合均匀，压片，再薄膜包衣。(2)将預提取物100份加入二氧化硅2份混匀，并喷入富集的挥发油，灌装胶囊。该胶囊规格为每粒(UO克，经检査，制成的胶囊内容物流动性好，重量差异符合有关规定。服用方法口服，常用量为一次3粒，一曰2次。该片剂规格为每片0.30克，经检査，制成片剂，硬度、重量差异均符合有关规定。服用方法口服，常用量为一次3片，一日2次。本工艺经中试研究表明，处方组成合理，工艺稳定，可操作，质量可控，易行。实施例2:甘露消毒胶囊、片剂的制备1.处方同实施例l。2.制法1)药材处理按处方量称取1000g药材，用卯％乙醇和水各回流提取2次，用90%乙醇提取时，每次7000ml提取1小时，用水提取时每次9000ml提取1小时，分别浓縮。醉提取液减压浓缩至千，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，M^:液MS浓缩至浸裔。水提液MH浓缩至相对密度为1.10,加入95%乙醇，使溶液中含醉达75%，搅拌均匀，静置，倾出上清夜，减压浓縮至浸裔，与醇提浸裔混合，出裔率为125X。其中提取物中有效成分黄芩甙含量为9.14%。2)干燥(l)真空干燥将提取浸裔100份，加淀粉混合(其中制片加淀粉40份；制胶囊加淀粉12份)，然后置烘干箱中真空千燥，温度为801C，真空度(M)9Mpa，得干燥物(2)喷雾預将提取药液(相对密度为1.10(80TC))以进^tS10ml/min，进风温度1301C进行喷雾千燥，得干燥物；3)制剂的制备(1)将^i提取物100份加入乙醇15份混匀制粒，并喷入富集的挥发油混匀，随后加入硬脂酸镁0.3份，混合均匀，压片，再薄膜包衣。(2)将^Hi提取物100份加入二氧化硅3份混匀，灌装胶囊。该胶囊规格为每粒0.35克，经检査，制成的胶囊内容物流动性好，重量差异符合有关规定。服用方法口服，常用量为一次3粒，一日2次。该片剂规格为每片0.35克，经检査，制成片剂，硬度、重量差异均符合有关规定。其中，服用方法口服，常用量为一次3片，一日2次。本工艺经中试研究表明，处方组成合理，工艺稳定，可操作，质量可控，易行。实施例3:甘露消毒胶囊、片剂的制备.1.处方同实施例l。2.制法1)药材处理按处方量称取1000g药材，用95。/o乙醇和水各回流提取2次，用95%乙醇提取时，每次6000ml提取l小时，用水提取时每次8000ml提取2小时，分别浓縮。醇提取液减压浓縮至千，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓縮至浸裔。水提液减压浓缩至相对密度为1.15，加入95%乙醇，使溶液中含醇达80%,搅拌均匀，静置，倾出上清夜，减压浓缩至浸膏，与醇提浸膏混合，出裔率为12.0%。其中提取物中有效成分黄芩甙含量为9.18%。2)預(1)真空fli将提取浸裔100份，加淀粉混合(制片加淀粉50份；制胶襄加淀粉20份)，然后置烘千箱中真空^,温度为抑1C,真^0,09Mpa,得^物；(2)喷雾干燥将提取药液(相对密度为1.05(80"))以进液速度10ml/min，进风温度1301C进行喷雾干燥，得干燥物；3)制剂的制备(1)将fl!i提取物100份加入乙醇30份混匀制粒，并喷入富集的挥发油混均，加入硬脂酸镁0.4份，混合均匀，压片，再薄膜包衣。(2)将^^提取物100份加入二氧化硅4份混匀，灌装胶囊。该胶囊规格为每粒0.40克，经检査，制成的胶囊内容物流动性好，重量差异符合有关规定。服用方法口服，常用量为一次3粒，一日2次。该片剂规格为每片0.40克，经检查，制成片剂，鹏、重量差异均符合有关规定。被用方法口服，常用量为一次3片，一日2次。本工艺经中试研究表明，处方组成合理，工艺稳定，可操作，质量可控，易行。尽管本发明结合它的专门的实施例已做了详细的描述，但是很明显对本技,领域的熟练人舉说仍能做出各种各样的变化和改进，都不会偏离本发明的精神实质和保护范围。权利要求1、一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒片，它是由黄芩20g、滑石粉30g、石菖蒲12g、射干8g、茵陈22g、白豆蔻8g、薄荷8g、川木通10g、连翘8g、川贝母10g、广藿香8g11味中药按处方量精制提取的提取物为原料而制成的，其特征在于，按下述重量配比的原料制成片剂提取物100份淀粉10～50份无水乙醇5～30份硬脂酸镁0.2～0.5份；其中，所述提取物是采用醇提或水提或醇-水混合提取制成，其中提取物中有效成分黄芩甙含量不低于9.0％。2、一种制备权利要求l所述的中成药甘露消毒片的工艺，包括如下步骤(1)药材处理按处方量称取1000g药材，用8595%乙醇和水分别回流提取两次，醇提取液减压浓縮至干，加水呈混悬液，提取挥发油，富集后，混悬液减压浓縮至浸膏；水提液浓縮至相对密度1.051.15，浓縮液用乙醇沉淀杂质，静置，倾出上清夜，浓縮至浸膏，与乙醇提取浓缩浸膏混合，其中提取物中有效成分黄芩甙含量不低于9.0%;(2)干燥将混合的提取浸膏加入550份淀粉混匀，(A)真空干燥:混合提取物置烘干箱真空干燥，温度7075'C,真空度0.080.09Mpa，干燥物粉碎；(B)喷雾干燥条件为药液密度1.051.15，温度80'C，进液速度815ral/min,进风温度11017(TC,得干燥提取物；(3)制成制剂片剂按照提取干燥物100份与530份无水乙醇混合制粒，随后喷入富集的挥发油混匀，并与硬脂酸镁以100:0.20.5的比例加入，混合均匀，压片，再薄膜包衣，每片含0.30.4克提取干燥物。3、根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于所述的浓縮液用乙醇沉淀杂质，是指浓缩液用乙醇沉淀除杂质，使含醇达70%80%。4、根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于所述用乙醇和水各提取两次是指每次用60008000ml乙醇提取，每次1小时；水提取是指每次用800010000ml水提取，每次O.52小时。全文摘要本发明公开了一种治疗感冒清热的中成药甘露消毒胶囊(片)及其制备工艺，是在原剂型甘露消毒丸基础上的改进剂型，它是由黄芩、滑石粉、石菖蒲、射干等11味中药组成，并按处方量精制提取而制成的提取物，其将100份提取物与2-5份二氧化硅混合制成胶囊；或将100份提取物与0.2-0.5份硬脂酸镁混合制成片剂。其中，所述的提取物是经水提、醇提、醇-水混合提制成，提取物中有效成分黄芩甙含量不低于9.0％。本发明的甘露消毒胶囊(片)服用剂量小、溶解速度快、生物利用度高，适宜不同年龄段的群体服用。文档编号A61K36/9064GK101199813SQ20071030204公开日2008年6月18日申请日期2004年6月2日优先权日2004年6月2日发明者张林林,王顺仙,欣董,郑国华申请人:天津药物研究院