用于牙齿美白产品的包装的制作方法

专利名称：用于牙齿美白产品的包装的制作方法
技术领域：
本专利申请涉及牙齿美白产品的包装及使用。
背景技术：
牙齿美白在当今文化中很流行。越来越多的消费者在寻求实现牙齿美 白的最佳方法。然而，现在利用在药店得到的商品可使对美白其牙齿感兴 趣的人获得多种非专业方案。商品包括牙贴与牙托型产品，它们通常包括 用牙齿美白产品预涂覆或使用前用牙齿美白产品涂覆的阻挡材料。传统上 这些产品是单独包装的，单独施用包含在密封包装内的产品。在施用这些 牙齿美白产品之前，消费者打开密封包装，从包装材料中取出产品并随后 将产品施用到牙齿上。在一些产品中，将每个单独牙贴或牙托密封在包装 内，并随后将多个这些单独包装的产品密封和/或包含在另外的包装内。 包装材料的第一层通常用于防止口腔护理物质的蒸发和/或变化。人们经 常将不太稳定的活性物质(包括过氧化物)掺入到这些牙齿美白产品中， 而不太稳定的活性物质的掺入可大大降低产品的储藏期限。此外，保持狭 窄浓度窗内的许多活性物质在口腔内安全且最有效是有益的。
尽管已使用不同的包装材料来减緩牙齿美白产品中过氧化物浓度的损 失，但仍期望改善口腔护理产品中过氧化物以及其它活性物质的稳定性并 保持它们的特定浓度，以确保产品的安全性和功效并延长储藏期限。此 外，还期望在最小化包装材料的同时提供稳定性有益效果。本发明的包装 可用于稳定过氧化物浓度以及其它活性物质并增加这些产品的储藏期限。
本发明的包装可用于稳定过氧化物浓度及其它活性物质并增加口腔护 理产品的储藏期限，同时还通过口腔护理产品的批量包装最小化包装材 料。批量包装允许消费者打开一个包装，取出并使用如其所期望的数量的 口腔护理产品，从而降低包装材料的用量并增加消费者的便利，同时保持 口腔护理产品中口腔护理活性物质的理想含量。发明概述
一种用于包装口腔护理产品的包装，所述包装包括包含在初级包装内 的两个或多个口腔护理递送体系，其中所述口腔护理递送体系包括口腔护 理组合物与阻挡层，所述组合物含有过氧化物。此外，提供给初级包装内
表面的每平方厘米阻挡层的口腔护理物质为约0. 000005g/cm2至约 0. 02g/cm2。
一种用于包装口腔护理产品的包括初级包装的包装，所述包装包括主 体和封盖，其中所述主体包括多个口腔护理递送体系；并且所述封盖为初 级包装提供密封，其中每天小于IOO克的水分通过密封损失掉。
附图一既述
虽然在说明书之后提供了特别指出和清楚地要求保护本发明的权利要 求书，但是据信由下列优选实施方案的描述结合附图可更好地理解本发 明，其中类似的附图标号代表相同的元件，并且其中


图1为示出包含口腔护理递送体系的本发明的透明管的透视图； 图2为示出包含口腔护理递送体系的本发明的不透明管的透视图； 图3为示出涂覆在牙贴上以形成本发明的口腔护理递送体系的口腔护 理物质的透视图4为示出沉积在隔离衬片上的口腔护理递送体系的透视图5为示出沉积在单个隔离衬片上的两个口腔护理递送体系的透4见
图6为示出沉积在单个隔离衬片上的两个口腔护理递送体系的透—见
图7为示出形成单个辊的多个口腔护理递送体系的透视图； 图8为示出形成单个辊并包含在管子内且具有开口的多个口腔护理递 送体系的透视图，由所述开口可对口腔护理递送体系进行分配； 图9为示出包含在盒子内的多个口腔护理递送体系的透视图； 图10为示出包含在小袋内的多个口腔护理递送体系的透视图； 图11为示出包含在聚合物膜次级包装内的管子的透视图； 图12为示出适形于牙齿的唇面和舌面并邻近软组织的本发明牙贴的剖面图。
图13为示出适形于多个邻近牙齿的唇面和舌面并邻近软组织的本发 明牙贴的剖面正视图。
图14为包括牙托与口腔护理组合物的口腔护理递送体系的透视和
图15为示出适形于多个邻近牙齿的唇面和舌面并邻近软组织的本发 明牙托的透视图。
发明详述
一般来讲，组合物中包含过氧化物的口腔护理物质可用于美白牙齿以 及递送另外的口腔护理有益效果。如果口腔护理物质可被成型以适合手工 施用到牙齿上，则这些物质可形成口腔护理递送体系，或者可在手工将口 腔护理递送体系施用到牙齿上之前通过将物质施用(例如，涂覆)到阻挡 材料上而形成口腔护理递送体系，所述阻挡材料包括但不限于牙贴和/或 牙托。口腔护理递送体系可采取多种形式，其包括但不限于成型以贴合 在多个牙齿之上的单独尺寸的牙贴；包括口腔护理物质的阻挡层的辊，使
用者可将其切断成理想长度；和/或预填充有口腔护理物质的单个牙托。 这些物质可全部包含在初级包装内。初级包装可包括两个或多个口腔护理 递送体系。初级包装可包含在次级包装内。 定义
如本文所用，缩写"era"是指厘米。如本文所用，缩写"mm"是指毫 米。如本文所用，缩写"g"是指克。
如本文所用，所谓的"安全和有效量"是指在合理的医学/牙科判断 范围内含量足够高以显著改善待治疗的病症，但又足够低以避免严重的副 作用(具有合理的效/险比)的活性物质的量。活性物质的安全和有效量 可根据治疗的具体病症、被治疗患者的年龄和身体状况、病症的严重性、 治疗的持续时间、协同治疗的性质、所用来源的具体形式以及施用活性物 质所用的具体载体而变化。
如本文所用，术语"口腔护理递送体系"旨在涉及包括可手工施用到 牙齿表面上的口腔护理物质的制品。在一些实施方案中，口腔护理递送体挡层，所述阻挡层用于将口腔护理物 质递送到一个或多个牙齿的表面上。阻挡层包括但不限于牙贴和/或牙 托。在一些实施方案中，口腔护理物质为自承式并且可以是能使口腔护理 物质手工施用到牙齿表面上而无需阻挡层支撑的尺寸和形状。任选地，可 将口腔护理递送体系沉积在隔离衬片上。
如本文所用，短语"口腔护理物质"旨在涉及包括适于牙齿美白的口 腔护理活性物质的物质，所述活性物质包括但不限于过氧化物、过硼酸 盐、过碳酸盐、过氧酸、和/或它们的任意组合；并且所述口腔护理物质 还可包括递送口腔护理有益效果的另外的口腔护理活性物质，所述有益效 果包括但不限于牙斑去除、牙垢去除、龋齿预防和治疗、齿龈发炎和/或 出血、粘膜伤口、损害、溃疡、阿弗他溃疡、唇疱疹和牙齿脓肿、口腔恶 臭、牙齿酸蚀、齿龈炎和/或牙周病。
本文所用的"口腔疾病"是指口腔的疾病或病症，包括龋齿、牙斑、
口臭、牙齿酸蚀、齿龈炎和牙周病。口腔病症还描述于P&G /〉布于2002 年1月10日的WO 02/02096A2中。
如本文所用，短语"口腔护理活性物质，，旨在涉及安全用于口腔中的 任何物质，所述物质可提供口腔整体健康的改变，并且具体地讲可提供口 腔护理物质所接触的口腔表面状况的改变。
如本文所用，短语"牙齿美白活性物质"旨在涉及适于美白牙齿的任 何活性物质，包括但不限于过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸 盐、过氧酸和/或它们的任何组合。
如本文所用，术语"过氧化物"(及其衍生物)旨在涉及在与含水介 质接触时生成过氧化氢的化合物。过氧化物的实例包括但不限于过氧化 氬、过氧化脲、过碳酸钠等。
如本文所用，短语"过氧化物浓度"旨在涉及由任何过氧化物生成物 质产生的过氧化氢的当量浓度，表示为重量百分比(％)。
如本文所用，短语"初级包装，，旨在涉及包封并接触口腔护理递送体 系的第一包装材料。
如本文所用，短语"次级包装，，旨在涉及包封初级包装内包封的口腔 护理递送体系的任何另外的材料。如本文所用，术语"可重新密封"是指容器可打开/再打开和关闭/再 关闭。
如本文所用，术语"不漏液态水"和"防渗漏"旨在涉及通过蓝色结 晶染料测试的包装。蓝色结晶染料测试是检测包装密封内的渗漏的视觉测 试。如果其上放置包装的白纸片不发生视觉上可检测的颜色改变，则包装 密封通过蓝色结晶染料测试。例如，如果白纸不会由于接触包含在包装内 的结晶染料液体而变蓝，则包装不漏液态水且防渗漏。蓝色结晶染料测试
如下进行(l)通过组合一茶匙的蓝色结晶染粉和一加仑的醇并混合溶液 来制备蓝色结晶燃料液体溶液；(2)将蓝色结晶染料溶液倒入包装内并密 封包装；(3)在室温下在白纸上将容器放置并取向成使包含在包装内的流 体最有可能流出包装，其中密封不适当地贴合，和(4)30分钟后目检白纸 以确定白纸片是否已被蓝色结晶染料溶液污染。
除非另外指明，下文所用的所有百分比和比率均按整个口腔护理物质
的重量计。
除非另外指明，本文提及的所有测量均在25。C下进行。 除非另外指明，本发明提及的所有的成分百分比、比例和含量均是基
于该成分的实际量，并且不包括可与该成分组合作为市售产品的溶剂、填
充剂或其它物质。 批量包装
包括牙齿美白活性物质、具体地讲过氧化物的口腔护理递送体系可能 存在会最小化产品储藏期限的稳定性问题。这些稳定性问题经常通过包装 最小化；传统上单个包装用于每种单独的包括过氧化物的口腔护理递送体 系。然而在本发明中，可通过多种方法稳定包括牙齿美白活性物质，具体 地讲过氧化物的口腔护理递送体系并增加包括过氧化物的口腔护理递送体 系的储藏期限，所述方法包括但不限于l)以能优化可用于反应的过氧化 物的量和其中过氧化物可反应的包装内的空间二者的特定比率为初级包装 的内表面提供每平方厘米阻挡层一定量的包括过氧化物的口腔护理物质； 2)借助选择性可渗透密封优化包装外部与内部环境之间的水交换和/或3) 它们的任何组合。
在一个实施方案中，通过以约0. 000005g/cm2/cm2至约0. 02g/cm2/cm2的比率，在另一个实施方案中以约0. 00001g/cmVcm2至约0. 004g/cm2/cm2 的比率，在另一个实施方案中以约0. 00004g/cra2/cm2至约0. 0004g/cm2/cm2 的比率，为初级包装的内表面提供每平方厘米阻挡层一定量的口腔护理物 质来稳定口腔护理递送体系的过氧化物浓度并增加包括过氧化物的口腔护 理递送体系的储藏期限。通过最优化可用于反应的过氧化物的含量与可用 于过氧化物在包装内反应的空间来以上述比率稳定过氧化物。
在另一个实施方案中，利用具有选择性可渗透密封的初级包装可稳定 口腔护理递送体系的过氧化物浓度并且可增加包括过氧化物的口腔护理递 送体系的储藏期限。该密封应使得包装不漏液态水，换句话讲初级包装可 防渗漏。在一个实施方案中，密封的水分损失每天小于100克；在另一个 实施方案中，密封的水分损失每天约G至约100克；在另一个实施方案 中，密封的水分损失每天约0至约10克；在另一个实施方案中，密封的 水分损失每天约O.Ol至约10克；在另一个实施方案中，密封的水分损失 每天约0至约0.2克；在另一个实施方案中，密封的水分损失每天约0至 约0.01克；和/或它们的任何组合。所有水分损失在约25°C和1个大气 压的外部压力和60%的外部相对湿度下测量。
此外，可通过维持包装具有如下的外部压力来稳定口腔护理递送体系 的过氧化物浓度约Q至约5;在另一个实施方案中约1至5;在另一个 实施方案中约1至4;在另一个实施方案中约1至2个大气压；和/或它们 的任何组合。
本发明的初级包装可由适用于包含过氧化物的口腔护理递送体系的任 何材料制成，并且其可形成基本防渗漏的包装。在一个实施方案中，初级 包装包括聚合物，其包括但不限于聚乙烯、乙基乙酸乙烯酯、乙基乙烯基 醇、聚酯(如由杜邦制造的Mylar)、氟塑料(如由杜邦制造的Teflon) 以及它们的组合。此外，在一个实施方案中，初级包装(或至少接触过氧 化物活性物质的表面)可由聚烯烃形成，例如由聚乙烯或聚丙烯形成在另 一个实施方案中，初级包装或至少接触过氧化物活性物质的表面包括聚烯 烃共混物、聚乙烯共混物、聚丙烯共混物、和/或它们的组合。本发明的 初级包装可以呈多种形状，其包括但不限于盒子、管子和/或小袋或包 层。在一个实施方案中，初级包装可重新密封。初级包装可借助多种装置重新密封，所述装置包括但不限于封盖、联锁闭合件、压力贴合密封、粘 合密封和/或它们的任何组合。在一个实施方案中，初级包装为包括聚乙 烯的管子，所述管子还具有带压力贴合密封的封盖。当封盖闭合时，初级 包装基本防渗漏。在另一个实施方案中，初级包装为具有一旦打开可重新 密封的压力贴合密封的小袋。至少在压力贴合密封闭合时，小袋基本防渗 漏。在另一个实施方案中，初级包装为具有封盖的盒子。所述封盖包括粘 合密封。当盒子上的封盖闭合时，盒子基本防渗漏。
初级包装可为能够包含两个或多个口腔护理递送体系的任何尺寸。依 据口腔护理递送体系的尺寸和数目，初级包装可具有约0. lcn^至约 2500cm3的体积。
初级包装可为透明的、半透明的和/或不透明的。
次级包装可为能形成包装并且可包含初级包装的任何材料。次级包装 可为任何聚合物或纤维素基材料。次级包装可为管子、盒子、包层、小袋 和/或包裹在初级包装周围的材料。初级包装可包含在次级包装内。例 如，小袋形式的初级包装可包含两个或多个口腔护理递送体系。小袋可包 含在管子内。消费者可打开管子并打开小袋以找到口腔护理递送体系。在 另一个实施方案中，消费者可打开包含在管子内的小袋，并从小袋中取出 口腔护理递送体系，将其放入管子内；从而用管子的初级包装代替最初的 小袋的初级包装。消费者现在仅仅需要打开管子以找到所需数目的口腔护 理递送体系。在另一个实施方案中，管子为初级包装，并且管子包裹在作 为次级包装的聚合物膜内。
现在参见附图，更具体地讲参见图1,在本发明的一个实施方案中， 初级包装可为透明管10。管子10可包括两个或多个口腔护理递送体系 20。任选地，口腔护理递送体系可设置在隔离衬片22上(口腔护理递送 体系还示于图3至6中)。如图2所示，在本发明的一个实施方案中，初 级包装可为不透明管24。管子24可包括两个或多个口腔护理递送体系 28。任选地，口腔护理递送体系可设置在隔离衬片26上(口腔护理递送 体系还示于图3至6中)。在一个实施方案中(如图3所示)，口腔护理 递送体系30包括设置在背衬层34上的口腔护理物质32。在另一个实施方 案中，如图4所示，口腔护理递送体系40设置在隔离衬片42上。在另一个实施方案中，如图5至6所示，两个口腔护理递送体系(一个用于上牙
列50， 一个用于下牙列52)设置在一个隔离衬片54上。两个口腔护理递 送体系可彼此相邻设置(如图5所示)，或者在两个口腔护理递送体系50 和52之间具有间隔56 (如图6所示)。在另一个实施方案中，口腔护理 递送体系为辊的形式(如图7所示)。设置在阻挡层上的口腔护理组合物 被巻起以形成口腔护理递送体系60。 口腔护理递送体系60可设置隔离衬 片62上，其也可为辊的形式。可将口腔护理递送体系60的辊切断成用于 使用者牙齿的理想长度。此外，口腔护理递送体系的辊可具有指示使用者 在何处将产品切断的切口或锯齿64。
在一个实施方案中，管子10包括约2至约200个口腔护理递送体 系；在另一个实施方案中，管子包括约2至约100个口腔护理递送体系； 在另一个实施方案中，管子包括约2至约50个口腔护理递送体系；在另 一个实施方案中，管子包括约10至约50个口腔护理递送体系；在另一个 实施方案中，管子包括大于约2、 5、 10、 20、 30、 40、 50、 60、 70、 80、 90、 100个且小于约400、 300、 250、 200、 150、 100、 90、 80、 75、 60、 50、 44、 40、 35、 30个口腔护理递送体系；以及它们的任何组合。在另一 个实施方案中，管子10包括辊形式的口腔护理递送体系60 (如图8所 示)。管子10可具有开口 66, 口腔护理递送体系的辊可由该开口取出。 这种开口 66可重新密封。管子10可包括聚烯烃，在另一个实施方案中， 管子10可包括聚乙烯或聚丙烯。此外，在其它实施方案中，管子10包括 聚烯烃共混物、聚乙烯共混物、聚丙烯共混物以及它们的组合。
在另一个实施方案中，初级包装为盒子70 (如图9所示)。盒子可包 括可重新密封的封盖72。两个或多个口腔护理递送体系74可设置在盒子 70内。递送体系74可设置在隔离村片76上。
在另一个实施方案中，初级包装为小袋80 (如图10所示)。小袋80 可包括可重新密封的开口 82。两个或多个口腔护理递送体系84可设置在 小袋80内。
在另一个实施方案中，如图11所示，初级包装为管子86，而次级包 装为密封在管子8 6周围的聚合物膜8 8 。 阻挡层本发明的阻挡层可为口腔护理物质可施用到其上的任何水不可渗透 层，其包括但不限于牙贴和/或牙托。
阻挡层用作对口腔护理物质的保护性屏障。它可防止因例如佩用者的 唇缘、舌头以及唾液而导致的口腔护理物质大量流失和/或侵蚀。这使得 口腔护理活性物质在它们的口腔表面上作用较长的时间，从几分钟至几个 小时。在一个实施方案中，阻挡层为牙贴。
牙贴可包括任何材料，包括一种或多种聚合物、蜡、泡沫、天然和合 成机织材料、非织造材料、箔、纸张、橡胶、以及它们的组合。牙贴可以 聚合物膜提供。牙贴可以是单层材料或包括不止一层的层压体。例如，牙 贴可包括两个或更多个聚合物膜的层压体，或者可包括蜡和非织造材料，
例如USPN 2004/0005277中所述的聚合稀松布或网丝。牙贴可为基本上水 不可渗透的。适于制备牙贴的一些聚合物包括但不限于聚乙烯、乙基乙酸 乙烯酯、聚酯、乙基乙烯基醇以及它们的组合。聚酯的实例包括均由杜邦 制造的Mylar 和氟塑料Teflon 。牙贴可具有小于约lmm、或小于约 0. 05隱、或约0. 001至约0. 03mm的厚度。
牙贴90可具有覆盖多个牙齿92的颜面和/或舌面和/或邻近颜面94 的一些软组织和/或邻近多个牙齿92的舌面96的软组织的任何形状和尺 寸(如图12至13所示)。在一个实施方案中，牙贴的长度为约2cm至约 12cm,并且优选为约4cm至约9cm。牙贴的宽度也将取决于待覆盖的口腔 表面面积。在一个实例中，牙贴的宽度为约0. 5cm至约4cm，并且优选为 约lcm至约2cm。如图12所示，牙贴可折叠或以别的方式设置在多个牙齿 92的切缘98附近。使用之前和/或使用期间，产品10的总厚度小于约 2mm、或小于约lmm、或小于约0. 5mm。
可通过使用固定在水平梁末端的应变仪来测量牙贴的弯曲硬挺度。横 梁的另一末端横压在一条样品上，迫使部分牙贴进入其上放置样品的水平 平台上的垂直凹槽。用挠曲力以克校准用金属丝连接在应变仪上的微安 计。样品的刚性系数可直接从微安计上读取，并且表示为克/厘米样品贴 带宽度。在一些实施方案中，按照测试方法ASTM D2923-95,在得自 Thwing-Albert Instrument Co. ， Philadelphia, PA的 #211-300型 Handle-0-Meter上测定，牙贴可具有小于约5g/cm的弯曲硬挺度。在其它实施方案中，牙贴可具有小于约3g/cm，或小于约2g/cm，或约0. lg/cm 至约lg/cm的弯曲硬挺度。
低的弯曲硬挺度可使牙贴能够适形于佩用者嘴部的口腔表面轮廓，这 是因为牙贴内几乎没有能促使其回复到其施用到口腔表面之前的形状的残 余力。牙贴的柔韧性可使其能够与软组织接触较长的时间，而没有刺激， 并且牙贴不需要大的压力来使其适形于牙齿和/或软组织的表面。
通过由施用到牙贴上、涂覆在牙贴上或与牙贴混合的一种或多种口腔 护理物质、阻挡组合物或任何其它组合物或试剂所提供的粘附作用，将牙 贴适当地保持在口腔表面上。作为另外一种选择，通过由牙贴围绕牙齿颜 面和/或舌面的变形所产生的机械压力来适当地固定牙贴。例如，当施用 到牙齿上期间牙贴经受永久性变形时，通过压力或牙贴围绕牙齿的贴合性 来固定牙贴。在一些实施方案中，牙贴在使用期间可以是可溶解的或可侵 蚀的。使用期间可溶解或可侵蚀的牙贴的实例描述于USPN 6, 649,147、 2003/0228264和2004/0062724中。牙贴可在小于约1小时、小于约30分 钟或小于约15分钟内溶解或侵蚀。牙贴溶解或侵蚀后，口腔护理物质可 残留在牙齿颜面和/或舌面和/或软组织表面上，以便能继续作用于那些表 面。
在具有多种口腔护理物质的一些实施方案中，期望口腔护理物质随后 以不同的速率溶解或侵蚀。例如，在牙贴溶解(或除去牙贴)后，包含牙 齿美白活性物质的口腔护理物质可快速溶解，而包含抗菌活性物质的口腔 护理物质溶解较慢，以便使口腔护理活性物质能够持续作用于软组织或向 口腔较长时间地递送试剂。牙贴移除、溶解或侵蚀后可快速溶解的口腔护 理物质的实例公开于USPN 6,669,930和5， 098， 303中。期望口腔护理物 质在口腔组织上保留最多2天。在另一个实施方案中，期望口腔护理物质 在口腔组织上保留大于约30分钟、l小时、2小时、4小时、6小时、8小 时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时或20小时和/或小于 24小时、20小时、18小时、16小时、14小时、12小时、10小时、8小 时、6小时或4小时。可在口腔组织上粘附较长时间的口腔护理物质的实 例公开于USPN 2005/0100515和6， 649， 147中。
当牙贴不可溶解或不可侵蚀时，可将牙贴和一种或多种口腔护理物质从牙齿表面和软组织上清除，以便移除后几乎或完全没有残余的口腔护理 物质残留。作为另外一种选择，牙贴的移除可清除一种口腔护理物质如牙 齿美白口腔护理物质，而在口腔组织上保留第二口腔护理物质，以便第二
口腔护理物质中的口腔护理活性物质可继续较长时间地作用于组织。在后 一种情况下，与第一口腔护理物质对牙贴的粘附亲和力相比，第二口腔护 理物质可对牙贴具有更小的粘附亲和力，以便在第一 口腔护理物质粘附于 牙贴并随之移除时仍可保留第二 口腔护理物质。牙贴在与第二 口腔护理物
质接触的牙贴部分上可具有施用到其上的释放涂层(如Teflon、硅氧烷、 含氟聚合物等)，以便在从牙齿上移除牙贴时有利于或实现牙贴与第二口 腔护理物质之间的释放。
对于1.5cm的条宽而言，从牙齿表面和软组织上移除牙贴所需的剥离 力为约1克至约50克(大约17g/cm)，这是全部所需的力。在另一个实 施方案中，剥离力可为约IO克至约40克，或约20克至约30克。
在另一个实施方案中，阻挡层为牙托。如图14至15所示，口腔护理 递送体系100可包括牙托110和口腔护理物质120。牙托110可在包装之 前用口腔护理物质120预填充，或者可在口腔护理物质120即将涂覆到牙 齿上之前置于牙托110中。牙托一般施用到所有牙齿130上，如图15所 示。牙托的实例包括但不限于美国专利6,730,316 、 5,575,654 、 5,863,202、 5,980，249和RE 34， 196中公开的那些牙托。
口腔护理物质
安全和有效量的本发明的组合物通常可以几种方式施用到口腔粘膜组 织、口腔齿龈组织和/或牙齿表面上以用于治疗或预防上述提及的口腔病 症。施用到牙贴或口腔表面上的口腔护理物质的量取决于牙贴的尺寸和容 量、活性物质的浓度以及所追求的期望有益效果。 一般来讲，使用小于约 l克的口腔物质。在一个实施方案中，使用约0. 05克至约0. 5克的口腔护 理物质。在另一个实施方案中，使用约0. 1至约0. 4克的口腔护理物质。 在另 一个实施方案中，每平方厘米材料中口腔护理物质的量可小于约 0. 2g/cm2和约0. 005g/ci^至约0. lg/cm2;在另一个实施方案中为约 0. 01g/cm2至约0. 04g/cm2。 口腔护理物质包括可向牙齿的软组织(或者在 某些情况下向硬组织)递送一种或多种有益效果的口腔护理活性物质或试剂。有益效果可包括牙齿美白和/或漂白、抗微生物或杀菌、抗牙垢、防 龋、抗过敏、防恶臭等。
口腔护理物质可包括一种或多种胶凝剂，其还可用作粘合剂以将所述 口腔护理物质粘附到多个牙齿上。胶凝剂的浓度按牙齿美白口腔护理物质
的重量计可大于约2°/。、 4°/。、 6%、 8%、 10%、 15°/。、 20°/。、 30°/。、 40%、 50%、 60°/ 或小于约80%、 70%、 60%、 50%、 40%、 30%或20%。
可用于本发明的合适的胶凝剂、粘附剂和/或口腔护理物质描述于 USPN 6， 649， 147 、 6， 780， 401 、 2004/0102554 、 2005/0089819 、 2003/0152528、 6， 419， 906和2005/0100515中。某些胶凝剂或粘附剂可包 括硅氧烷、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚烷基乙烯基醚-马来酸共聚物 (PVM/MA共聚物)(如Gantrez AN 119、 AN 139和S-97 )、聚乙烯醇、 聚丙烯酸、泊洛沙姆407 (Pluronic)、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物 (PVP/VA共聚物)(如Luviskol VA和Plasdone S PVP/VA )、聚乙烯吡 咯烷酮(PVP，如K-15至K-120)、聚季铵盐-11 (Gafquat 755N)、聚季 铵盐-39 (Merquat plus 3330 )、卡波姆或羧聚乙烯(Carbopol)、羟丙 基曱基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧曱基纤维素、明胶和藻 酸盐(如藻酸钠)、天然树胶(如刺梧桐树胶、黄原胶、瓜耳胶、阿拉伯 树胶、黄蓍胶)以及它们的混合物。
口腔护理物质中可包括湿润剂或增塑剂，所述湿润剂或增塑剂包括甘 油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇以及其它可食用的多元醇。湿润剂的含量 按口腔护理物质的重量计为约10%至约95°/。，或者约50%至约80%。 口腔 护理物质可包括调味剂、甜味剂、遮光剂和着色剂。
口腔护理物质中可包括水。水的浓度按所述口腔护理物质的重量计可 大于约0%、 2%、 5%、 10°/。、 15%、 20°/。、 25%、 30°/。、 35°/。、 40%或45°/。和/或 小于约80%、 70%、 60°/。、 50%或40%。
适用于本发明的口腔护理物质包括公开于以下专利中的那些美国专 利 5,891,453 、 5,879,691 、 6, 730,316 、 6， 277, 458 、 6,045,811、 5， 989， 569 、 6,884,426，以及美国专利申请10/715,003、 10/870,293和 11/455， 469。
1.牙齿美白活性物质一般来讲，将小于约1克的包括牙齿美白活性物质的口腔护理物质施
用到牙贴上。在一个实施方案中，使用约0.05克至约0.5克或者约0.1 克至约0.4克的包括牙齿美白活性物质的口腔护理物质。每平方厘米材料 中包括牙齿美白活性物质的口腔护理物质的量可小于约0. 2g/cm2,优选约 0. 005g/cm2至约0. lg/cm2，并且更优选约0. 01g/cm2至约0. 04g/cm2。
可以多种形式提供包括牙齿美白活性物质的口腔护理物质，如固体、 半固体或液体，所述液体包括粘稠的液体、糊剂、凝胶或溶液。在一个实 施方案中，包括牙齿美白活性物质的口腔护理物质为凝胶形式。包括牙齿 美白活性物质的口腔护理物质在低剪切速率(小于约一 1/秒)下，可具有 约200cps至约5,000，000cps的粘度。在一个实施方案中，粘度可为约 100，000cps至约1,500, 000cps并且在另 一个实施方案中为约400， 000cps 至约1， 000， 000cps。
可将聚合网丝或稀松布掺入到包括牙齿美白活性物质的口腔护理物质中。
可适用于口腔护理物质中的牙齿美白活性物质包括过氧化物、金属亚 氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、以及它们的组合。合适的过氧化 物化合物包括过氧化氬、过氧化4丐、过氧化脲以及它们的混合物。合适的 金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠 和亚氯酸钾。另外的美白活性物质可为次氯酸盐或二氧化氯。口腔护理物 质可包含按口腔护理物质的重量计大于约2%、 4%、 6%、 8%或10%和/或 小于约25%、 20%、 18%、 16%、 14%、 12%或10%的牙齿美白活性物质。
2.抗牙垢活性物质
已知用于牙齿护理产品中的抗牙垢活性物质包括磷酸盐。磷酸盐包括 焦磷酸盐、多磷酸盐、聚膦酸酯、以及它们的混合物。焦磷酸盐是最熟知 用于牙齿护理产品的物质之一。向牙齿递送的焦磷酸根离子衍生自焦磷酸 盐。本发明组合物中可用的焦磷酸盐包括焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱 金属盐以及它们的混合物。未水合和水合形式的焦磷酸二氢二钠 (Na2H2P207 )、焦磷酸四钠(Na4P207 )和焦磷酸四钾(K4P207 )是优选物 质。虽然可使用上述任何一种焦磷酸盐，但优选焦磷酸四钠盐。在一个实 施方案中，口腔护理组合物包含按口腔护理组合物的重量计约0.5%至约5%的焦磷酸盐。在另一个实施方案中，口腔护理组合物包含按口腔护理 组合物的重量计约0. 5°/。至约3%的焦磷酸盐。
焦石岸酸盐更详细地描述于Kirk & 0thmer的"Encyclopedia of Chemical Technology ，， 第三版第 17 巻 (Wi ley-Interscience Publishers, 1982 )中，所述文献以引用方式全文并入本文，包4舌Kirk & 0thmer中所引入的所有参考文献。另外的抗牙结石活性物质包括美国专利 4,590,066中所公开的焦磷酸盐或多磷酸盐；聚丙烯酸盐和其它聚羧酸 盐，如美国专利3， 429， 963和4， 304, 766以及美国专利4， 661， 341中所公 开的那些；聚环氧琥珀酸盐，如美国专利4， 846， 650中所公开的那些；乙 二胺四乙酸，如日期为1937年2月15日的英国专利490， 384中所/^开的 那些；氨三乙酸及相关化合物，如美国专利3,678,154中所公开的那些； 聚膦酸酯如美国专利3,737,533、 3,988,443和4,877,603中所公开的那 些。抗牙结石磷酸盐包括焦磷酸钾和焦磷酸钠；三聚磷酸钠；二膦酸盐， 如乙烷-l-羟基-l， l-二膦酸盐、l-氮杂环庚烷-l， l-二膦酸盐和直链烷基 二膦酸盐；直链羧酸；和柠檬酸锌钠。
可以代替或与焦磷酸盐组合使用的活性物质包括如下已知物质合成 的阴离子聚合物，包括聚丙烯酸盐以及马来酸酐或马来酸与曱基乙烯基醚 的共聚物(例如Gantrez),例如美国专利4， 627， 977中所描述的；以及 例如聚氨基丙磺酸(AMPS)、柠檬酸锌三水合物、多磷酸盐(例如，三聚 磷酸盐、六偏磷酸盐)、二膦酸盐(例如，EHDP、 AHP)、多肽(例如聚 天冬氨酸和聚谷氨酸)、以及它们的混合物。
其它抗牙垢活性物质包括六偏磷酸钠。
3.抗龋齿活性物质
众所周知，氟离子源可作为抗龋齿活性物质用于口腔护理组合物中。 用于此目的的许多口腔护理组合物(尤其是牙膏)中包含氟离子。公开此类 牙膏的专利包括美国专利3， 538， 230 、 3,689,637 、 3,71 1,604 、 3， 911， 104、 3， 935, 306和4， 040, 858。
氟离子对牙齿釉质的应用有助于预防牙齿腐烂。多种氟离子形成材料 可在即用的组合物中用作可溶性氟化物来源。合适的氟离子形成材料的实 例存在于美国专利3, 535, 421和3,678,154中。可用于本文的优选的氟离子来源包括氟化亚锡、单氟磷酸盐、氟化钠、氟化钾和氟化铵。尤其优选 氟化钠。当使用用于口腔的牙贴时，在与牙齿表面接触的水溶液中，即用
的组合物优选可提供约50ppm至10， OOOppm,更优选约100ppm至3000卯m 的氟离子。
其它抗龋齿活性物质包括木糖醇。
4. 抗微生物活性物质
抗微生物活性物质也可存在于口腔护理组合物中。此类活性物质包括 但不限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，通常称为三氯生并且描述于
"Merck Index"第11版 (1989 ),第第1529页(编目流水号 9573 )、美国专利3, 506, 720和1988年1月7日公布的Beecham Group, PLC的欧洲专利申请0,251,591中；邻苯二曱酸及其盐，包括但不限于美 国专利4,994,262中所公开的那些，取代的单邻苯二曱酸及其盐和酯，如 美国专利4， 990， 329、 5,110,583和4,716,035中所公开的，优选单过氧 邻苯二曱酸镁；氯己定(Merck Index,编号2090 )、阿来西定(Merck Index,编号222 );合克替"定(Merck Index,编号4624 );血才艮i咸
(Merck Index,编号8320 );烷基千基二曱基氯化铵(Merck Index,编 号1066 ) ; N-水杨酰苯胺(Merck Index,编号8299 );溴化杜灭芬
(Merck Index,编号3411);氯化十六烷基吡啶鐵(CPC) (Merck Index,编号2024 );氯化十四烷基吡啶鐺(TPC);氯化N-十四烷基-4-乙 基吡啶(TDEPC);癸双辛胺啶；地莫匹醇、辛哌乙醇以及其它哌啶子基衍 生物；烟酸制剂；锌/亚锡离子活性物质；抗生素，如沃格孟汀、阿莫西 林、四环素、强力霉素、米诺环素和曱硝唑以及上述的类似物和盐；精 油，包括百里酚、香叶醇、香萍酚、柠檬醛、扁柏酚、桉叶油素、儿茶酚
(尤其是4-烯丙基儿茶酚)；金属或金属离子(如银、铜、锌等)以及 它们的混合物；水杨酸曱酯；绿泥石和亚氯酸金属盐以及上述所有物质的 混合物。
5. 抗炎和抗过敏活性物质
抗炎活性物质也可存在于口腔护理组合物中。此类活性物质包括但不 限于非甾族抗炎活性物质或NSAID,如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普 生、消炎痛、阿斯匹林、酮洛芬、吡罗昔康和曱氯芬那酸。NSAID如酮咯酸的使用受美国专利5， 626， 838权利要求书的保护。其中公开了通过向口 腔或口咽局部施用有效量的NSAID来预防和/或治疗口腔或口咽中原发性 和复发性鳞状细胞癌的方法。
抗过敏活性物质可包括硝酸钾、丁香油(丁子香酚)以及其它草本植 物或风味活性物质/试剂。
6. 营养物质
营养物质可改善口腔状况，并且可包括在口腔护理组合物中。营养物 质包括矿物质、维生素、口腔营养增补剂、肠内营养增补剂以及它们的混 合物。
可包含在本发明组合物中的矿物质包括钙、磷、氟化物、锌、锰、钾 以及它们的混合物。这些》户物质7>开于Drug Facts and Comparisons (活 页医药品信息服务)，Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo., 1997 )第IO至17页中；所述文献以引用方式并入本文中。
维生素可与矿物质一起包含或者分别使用。维生素包括维生素C和 D、辟^胺素、核黄素、泛酸4丐、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡喷素、氰钴胺、 对-氨基苯曱酸、生物类黄酮以及它们的混合物。这些维生素公开于 "Drug Facts and Comparisons"(活页医药品信息服务)(Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo. , 1997年，第3至10页)中；所述文 献以引用方式并入本文中。
口腔营养增补剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油以及它们的混合物， 如"Drug Facts and Comparisons"(活页医药品信息月良务)(Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo. , 1997年，第54至54e )中所公开 的；所述文献以引用方式并入本文中。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、 L-赖氨酸、曱硫氨酸、苏氨酸、左旋肉毒碱或L-肉毒碱以及它们的混合 物。抗脂肪肝剂包括但不限于胆碱、肌醇、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸以及 它们的混合物。鱼油含有大量co-3 (N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯 酸和二十二碳六烯酸。
肠内营养增补剂包括但不限于蛋白质产品、葡萄糖聚合物、玉米油、 红花油、中链甘油三酉旨，如"Drug Facts and Comparisons" (Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo. , 1997年，第55至57 )中所公开；所述文献以引用方式并入本文。
7. 口腔和咽喉产品
可用于本发明中的其它物质包括通常已知的口腔和咽喉产品。此类产
品/^开于"Drug Facts and Comparisons"(;舌页医药品4言息月良务) (Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo. ， 1997年，第520b至 527 )中，所述文献以引用方式并入本文。这些产品包括但不限于杀真菌 活性物质、抗生素活性物质和止痛活性物质。
8. 抗氧化剂
一般被认为抗氧化剂可用于组合物中，如本发明中的那些。抗氧化剂 /^开于》口 Cadenas 和 Packer 的 "The Handbook of Antioxidants" ( 1996， Marcel Dekker， Inc.)等著作中，所述文献以引用方式并入本 文。可包含在本发明的口腔护理组合物或物质中的抗氧化剂包括但不限 于维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、黄酮类化合物 和多酚、草本植物抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸、以及它们的 混合物。
9. 风味剂和美化剂
风味剂和美化剂可用于组合物中，如本发明中的那些。适用于本发明 中的风味剂和美化剂包括但不限于美国专利5， 891， 453 、 5， 879， 691和 6， 916, 463中所公开的那些。
使用方法
安全和有效量的本发明的组合物通常可以几种方式施用到口腔粘膜组 织、口腔齿龈组织和/或牙齿表面上以用于治疗或预防上述提及的口腔病症。
可将产品10和/或20在牙齿和/或软组织上施用约1分钟至约8小 时。在一些实施方案中，期望依照一个方案，其中将产品施用大于约1分 钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、 IO分钟、15分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、60分钟、90分 钟、120分钟、150分钟、180分钟、210分钟、240分钟、270分钟、300 分钟、330分钟、360分钟、390分钟、420分钟、450分钟、480分钟， 和/或小于480分钟、450分钟、420分钟、390分钟、360分钟、330分钟、300分钟、270分钟、240分钟、210分钟、180分钟、150分钟、120
分钟、90分钟、60分钟、50分钟、40分钟、30分钟、20分钟、15分
钟、10分钟、9分钟、8分钟、7分钟、6分钟、5分钟、4分钟、3分钟
或2分钟以及它们的任何组合，其中每种口腔护理活性物质的浓度按口腔
护理物质的重量计为约1%至约50%。有利地，将此方案每天一次地使用大
于约一个月、两个月、四个月、六个月、十二个月、十八个月、两年、五 年、八年、十年和/或小于约十五年、十年、八年、五年、两年、18个
月、12个月、六个月、四个月、两个月、 一个月以及它们的任何组合。在 另一个实施方案中，有利地，将此方案每天一次地使用大于约一个月，并 且小于约5年。所提供的套盒可包含用于上牙列和下牙列的产品10和/或 20 —个月、两个月、三个月、四个月、五个月、六个月或12个月的供应 量。可将产品10和/或20包装在例如小袋中，并继而在存储容器或外包 装或纸盒中提供多个包装好的产品10和/或20，如美国专利D496, 495中 的实例所示。此方案还可用于早间或晚间淋浴中，其中在淋浴或沐浴期间 佩带所述产品。每次向牙齿施用产品，均可从套盒中取用新的产品或没用 过的产品。
在发明详述中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文
虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域 技术人员来说显而易见的是，在不背离本发明实质和范围的情况下可以做 出多种其他改变和变型。因此，所附权利要求书意欲包括在本发明范围内 的所有这样的改变和变型。
权利要求
1. 一种用于口腔产品的包装，所述包装包括包含在初级包装内的两个或多个口腔护理递送体系，其中所述口腔护理递送体系包括含有过氧化物的口腔护理组合物和阻挡层，并且其中提供给所述初级包装的内表面的每平方厘米所述阻挡层的所述口腔护理物质为约0.000005g/cm2/cm2至约0.02g/cm2/cm2。
2. 如权利要求1所述的包装，其中所述阻挡层为用所述口腔护理物质 涂覆的牙贴。
3. 如权利要求l所述的包装，其中所述初级包装包含在次级包装内。
4. 如权利要求3所述的包装，其中所述次级包装为聚合物膜。
5. 如权利要求l所述的包装，其中所述初级包装为管子。
6. 如权利要求5所述的包装，其中所述管子为透明的。
7. 如权利要求5所述的包装，其中所述管子具有用于密封所述封闭包 装的封盖。
8. 如权利要求7所述的包装，其中所述密封的水分损失每天小于100 克。
9. 如权利要求1所述的包装，其中所述初级包装选自由下列组成的 组盒子和小袋。
10. 如权利要求1所述的包装，其中所述口腔护理递送体系包含含有风 p未剂的口腔护理组合物。
全文摘要
一种包括初级包装材料的包装口腔护理产品，所述初级包装材料包含两个或多个口腔护理递送体系。所述初级包装可由防渗漏的材料制成，并且所述初级包装可被定制成能够包含两个或多个包含过氧化物的口腔护理递送体系的尺寸。所述初级包装可设置在次级包装内。
文档编号A61K8/22GK101484124SQ200780025740
公开日2009年7月15日 申请日期2007年7月16日 优先权日2006年7月17日
发明者保罗·阿尔贝特·萨热尔, 塞缪尔·詹姆斯·圣约翰 申请人:宝洁公司