一种皮肤美白组合物及其制备方法与用图
【专利摘要】本发明公开一种皮肤美白组合物及其制备方法与用途，采用多种性能优良的美白剂、防晒剂搭配，既抑制黑色素形成又可吸收紫外线、清除自由基。本发明涉及的皮肤美白组合物由葛根提取物、谷胱甘肽、曲酸二棕榈酸酯、抗坏血酸葡萄糖苷、烟酰胺、β?羟基酸、十一碳酰基苯丙氨酸、洋甘菊提取物、绿茶提取物、甘草提取物、石榴皮提取物、1,3?丁二醇、苯氧乙醇和水组成，各种组分发挥协同美白作用，美白效果显著，安全、稳定，无任何毒副作用。
【专利说明】
_种皮肤美白组合物及其制备方法与用途
技术领域
[0001] 本发明涉及日化领域，具体涉及一种皮肤美白组合物及其制备方法与用途。
【背景技术】
[0002] 皮肤的颜色主要由皮肤细胞内含有的黑色素决定，黑色素是由黑色素细胞在黑色 素小体中合成的色素聚合物。市场上的美白产品通过抑制黑色素的形成而使皮肤健康白 皙，黑色素形成的抑制机理大体上可以分为黑色素细胞的胞内抑制、黑色素细胞的胞外抑 制、外源性影响因素的控制这三方面。
[0003] ( -）黑色素细胞的胞内抑制：1、直接控制：黑色素的形成主要是由黑色素细胞内 的三种酶:酪氨酸酶、多巴色素互变酶(TRP-2)和DHICA氧化酶单独或协同作用的结果。而要 实现皮肤的真正美白，抑制黑色素生成过程中所需的各种酶就显得至关重要。（1)酪氨酸酶 的抑制:在黑色素形成过程中酪氨酸酶是主要限速酶，其活性大小决定着黑色素形成的数 量。酪氨酸酶的抑制分为两类，一类是直接对酪氨酸酶进行修饰、改性，使酪氨酸酶失去作 用，从而达到对酪氨酸酶的破坏型抑制；另一类是通过抑制酪氨酸酶的生物合成或取代酪 氨酸酶的作用底物，从而达到对酪氨酸酶的非破坏型抑制。（2)TRP-2的抑制：TRP-2通过促 使其作用的底物发生重排，生成底物的某一同分异构体。对该酶的抑制目前主要是竞争性 抑制，破坏黑色素的生物合成途径，达到抑制黑色素的目的。（3)DHICA氧化酶是与酪氨酸酶 同源的蛋白，它除了参与黑色素代谢，还影响黑色素细胞生长和死亡，ACE复合素等物质对 其有一定的抑制作用。2、选择性破坏黑色素细胞:通过引起黑色素细胞中毒，导致黑色素细 胞功能遭到破坏而达到抑制黑色素生成的目的，此类美白剂的使用常伴随较大的皮肤刺激 性。3、还原黑色素:还原剂一方面可以参与黑色素细胞内酪氨酸的代谢，从而减少酪氨酸转 化成黑色素，达到抑制黑色素生成的目的；另一方面黑色素由细胞分泌后，呈现氧化态，具 有明显的黑色，如使用还原剂，将黑色素加以还原，则变为无色的还原型黑色素。4、干扰、控 制黑色素的代谢途径:抑制黑色素颗粒转移至角质形成细胞或加速角质形成细胞中黑色素 向角质层转移，软化角质层和加速角质层脱落。
[0004] (二）黑色素细胞的胞外抑制：研究表明，黑色素的形成不仅是黑色素细胞的胞内 行为，同时也是胞外物质作用的结果。在紫外线照射下，角质形成细胞释放出α-促黑素(α-MSH)、内皮素等因子，与黑色素细胞膜上的受体结合后，会刺激黑色素细胞的增殖，激活酪 氨酸酶的活性。因此，要有效地抑制紫外线对肌肤的黑化作用，就要阻断角质形成细胞向黑 色素细胞传递信息。目前，常用来阻断角质形成细胞向黑色素细胞传递信息的物质有α_促 黑激素拮抗剂、内皮素拮抗剂等。
[0005] (三)外源性影响因素的控制：黑色素形成的外源性因素主要是紫外线。一方面，紫 外线照射将增加角质形成细胞内沟通因子的释放，导致黑色素细胞增殖、酪胺酸酶活性增 加。另一方面，紫外线可诱发皮肤产生氧自由基，导致黑色素聚集。因此，美白产品中添加一 些安全、有效的紫外吸收剂、自由基清除剂是很有必要的。
[0006] 专利CN104027293A公开了一种美白化妆品及其制备方法，以多种植物组合物为主 要原料，包括的成分为米糠提取物、红景天提取物、银杏叶提取物、茶多酚、柠檬汁浓缩液、 壳聚糖、葛根提取物、魔芋精粉、向日葵花盘提取物、向日葵籽仁提取物、皂角仁、半纤维素 和蜂蜜，该专利制备的美白化妆品，具有抑制黑色素形成、抑制多巴色素互变酶和酪氨酸酶 活性的功效。专利CN101904809B公开了一种美白组合物，含有桑白皮提取物、洋甘菊提取 物、红景天提取物、葡萄籽提取物、甘草提取物、鸡桑提取物、熊果苷、曲酸二棕榈酸酯、烟酰 胺、四氢姜黄素、保湿剂和防腐剂，该美白组合物可以抑制酪氨酸酶的活性，阻断黑色素运 输，抑制黑色素形成，安全有效。专利CN101583338B公开了一种用于过度色素沉着皮肤的美 白组合物，将选自熊果提取物、抗坏血酸葡萄糖苷、芸香苷和熊果苷等糖基黑色素抑制剂加 入到超低分子量氨基聚糖聚合物凝胶中，用以改善皮肤渗透性并增强活性物质的脱色效 果。
[0007] 以上公开的文献或专利技术中，与本发明的一种或两种活性物质相同，但大多只 从抑制酪氨酸酶的活性入手，对黑色素形成的因素考虑不够全面。要使产品美白效果显著， 必须全面考虑细胞内抑制作用、细胞外抑制作用及外源性影响因素，才能够制备出高效全 面的美白产品。
【发明内容】
[0008] 本发明综合考虑了黑色素形成的抑制机理，提供了一种对皮肤具有全面美白作用 的组合物及其制备方法，并提供了其在化妆品领域的用途。
[0009] 本发明的第一方面的目的是提供一种皮肤美白组合物，其组成和含量按总质量 100%计为:葛根提取物3-7%，谷胱甘肽2-5%，曲酸二棕榈酸酯3-5%，抗坏血酸葡萄糖苷 0.2-0.8 %，烟酰胺2-3 %、β-羟基酸5-9 %，^^一碳酰基苯丙氨酸0.5_1 %，洋甘菊提取物6-8 %，绿茶提取物3.5-4.5 %，甘草提取物3.5-4.5 %，石榴皮提取物5-7 %，1，3-丁二醇20-60 %和苯氧乙醇0.2-0.4%，余量为水。
[0010] 本发明中各种原料的作用如下：
[0011] 葛根提取物中富含葛根黄酮、大豆苷元和葛根素等天然物质，能有效抑制酪氨酸 酶的活性，研究表明，其中葛根素对酪氨酸酶的抑制属于破坏型抑制。
[0012] 谷胱甘肽耐热、耐光照、稳定性好、无毒，无刺激，安全性好，是一种安全稳定的美 白剂。谷胱甘肽可抑制黑色素的合成，其优异的抗氧化活性和自由基清除活性，可将黑色素 的邻苯二醌结构还原成酚型结构，使已经产生的黑色素褪色。
[0013] 曲酸二棕榈酸酯能与酪氨酸酶中的铜离子螯合，使铜离子失去作用，进而使酪氨 酸酶失去催化活性，抑制黑色素的生成。此外，曲酸二棕榈酸酯还具有抑制多巴色素互变酶 (TRP-2)和DHICA氧化酶(TRP-I)的活性的作用，是一种能同时抑制多种酶的单一美白剂。 [0014]抗坏血酸葡萄糖苷(AA2G)是一种维生素 C衍生物，是一种溶解性好、稳定性高、且 容易吸收的多功能美白剂。AA2G具备卓越的配方稳定性，能够从本质上防止变色和降解，通 过缓慢释放抗坏血酸而发挥美白作用。
[0015] β-羟基酸可温和的促进并加速老化角质脱落，提高角质层含水量，保持皮肤柔软 水嫩。
[0016] 十一碳酰基苯丙氨酸是一种由氨基酸通过特殊工艺合成的多肽，结构与α-促黑素 细胞激素(α-MSH)很相似。在皮肤中，α-MSH与细胞膜上的受体(B-receptor)结合，会导致黑 色素合成增加和色素沉着，而十一碳酰基苯丙氨酸先于α-MSH与B-receptor结合，因此，可 显著地减少黑色素的合成。由于十一碳酰基苯丙氨酸只作用于细胞膜上的受体，不会渗透 到细胞膜内，其与细胞膜受体的结合是一种自然、可逆的作用，不会扰乱皮肤细胞的生理功 能。
[0017] 烟酰胺是传统的美白剂，是多功能维生素，具有保湿，皮肤屏障修复和抗老化等功 效。烟酰胺和十一碳酰基苯丙氨酸同时使用具有协同作用，美白效果更显著。
[0018] 洋甘菊提取物是一种内皮素拮抗剂，可以有效抑制角质细胞中内皮素的生成，能 竞争性地抑制内皮素与黑色素细胞膜受体结合，达到抑制紫外线辐射引起的黑色素细胞增 殖和黑色素生成的目的。
[0019] 绿茶提取物中含有高效的抗氧化生物黄酮、多酚类天然物质，能有效清除自由基、 还原黑色素，可对酪氨酸酶形成竞争性抑制，同时有效地抑制成熟的黑色素颗粒从黑色素 细胞到角质细胞的传递，从多方面实现抑制黑色素的目的。
[0020] 甘草提取物是由中药甘草中提取的药用价值成份，具有抑制酪氨酸酶和多巴色素 互变酶(TRP-2)的活性、阻碍5,6_二羟基吲哚(DHl)聚合的功效，从而阻止黑色素的形成，达 到美白皮肤的效果。
[0021] 石榴皮提取物中富含石榴皮多酚，其中包括鞣花单宁、鞣花酸儿茶素、绿原酸等多 种物质。这些物质具有抗氧化、清除自由基、防晒及美白等多种功效。
[0022] 1，3_ 丁二醇为溶剂，是护肤品中常用的保湿剂，可以用1，2_已二醇和/或辛甘醇来 替代。
[0023] 苯氧乙醇是一种用于化妆品领域非常安全的防腐剂，可以用苯甲酸钠、咪唑烷基 脲、DMDM乙内酰脲、尼泊金酯中的一种或多种来替代。
[0024] 进一步地，本发明的优选方案为，皮肤美白组合物的组成和含量，按总质量100% 计为：葛根提取物4-6%，谷胱甘肽3-4%，曲酸二棕榈酸酯3.5-4.5%，抗坏血酸葡萄糖苷 0.4-0.6%，烟酰胺2.4-2.6%、β-羟基酸7-8%，^^一碳酰基苯丙氨酸0.6_0.8%，洋甘菊提 取物6.5-7.5 %，绿茶提取物3.5-4 %，甘草提取物3.5-4 %，石榴皮提取物5-5.8 %，1，3-丁 二醇30-50 %和苯氧乙醇0.25-0.35 %，余量为水。
[0025] 更进一步地，本发明的另一优选方案为，皮肤美白组合物的组成和含量，按总质量 100%计为：葛根提取物5%，谷胱甘肽3.5%，曲酸二棕榈酸酯3.5%，抗坏血酸葡萄糖苷 0.5%，烟酰胺2.5%、β-羟基酸7%，十一碳酰基苯丙氨酸0.7%，洋甘菊提取物7%，绿茶提 取物3.5 %，甘草提取物3.5 %，石榴皮提取物5 %，1，3-丁二醇40 %和苯氧乙醇0.3 %，余量 为水。
[0026] 本发明的第二方面的目的是提供一种皮肤美白组合物的制备方法:将1，3_丁二 醇、水加热至55-65°C左右，加入曲酸二棕榈酸酯完全溶解;将溶液降温至37 °C左右，依次加 入抗坏血酸葡萄糖苷、烟酰胺、β-羟基酸完全溶解;最后加入葛根提取物、谷胱甘肽、洋甘菊 提取物、绿茶提取物、甘草提取物、石榴皮提取物和苯氧乙醇，搅拌均匀，降至室温，出料。
[0027] 本发明的第三方面的目的是提供一种皮肤美白组合物在化妆品中的用途，所述皮 肤美白组合物可以添加到膏霜、乳液、护肤水或洁面乳中，但所述皮肤美白组合物不局限于 添加到以上化妆品中，所述美白组合物的添加质量百分数为6-16%。进一步地，所述美白组 合物在化妆品中的添加质量百分数为8-15%。更进一步地，所述美白组合物在化妆品中的 添加质量百分数为11 %。
[0028] 本发明涉及的皮肤美白组合物采用多种性能优良的美白剂、防晒剂复配，不仅能 从皮肤内部有效的抑制黑色素形成过程中所需的各种酶的活性、淡化已合成的黑色素，还 能从外部起到吸收紫外线、清除自由基的作用。
[0029] 本发明涉及的皮肤美白组合物中，葛根提取物、洋甘菊提取物、甘草提取物、石榴 皮提取物等都是以中药为原料的提取物，从中药"君臣佐"的理论出发进行科学配伍，通过 药物提取物外敷的方式达到祛斑、美白的药物治疗效果。
[0030] 本发明涉及的美白组合物中各种组分发挥协同美白作用，美白效果显著，且安全、 稳定，无任何毒副作用。
【具体实施方式】
[0031 ]下面通过具体实施例，进一步对本发明的技术方案进行具体说明。应该理解，下面 的实施例只是作为具体说明，而不限制本发明的范围，同时本领域的技术人员根据本发明 所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
[0032] 实施例1:
[0033]葛根提取物5%，谷胱甘肽3.5%，曲酸二棕榈酸酯3.5%，抗坏血酸葡萄糖苷 0.5%，烟酰胺2.5%，β-羟基酸7%，十一碳酰基苯丙氨酸0.7%，洋甘菊提取物7%，绿茶提 取物3.5 %，甘草提取物3.5 %，石榴皮提取物5 %，1，3-丁二醇40 %和苯氧乙醇0.3 %，余量 为水。
[0034] 实施例2:
[0035]葛根提取物7%，谷胱甘肽5%，曲酸二棕榈酸酯5%，抗坏血酸葡萄糖苷0.8%，烟 酰胺3.5%，β-羟基酸9%，十一碳酰基苯丙氨酸1 %，洋甘菊提取物9%，绿茶提取物4.5%， 甘草提取物4.5%，石榴皮提取物7%，1，3_丁二醇20%和苯氧乙醇0.3%，余量为水。
[0036] 实施例3:
[0037]葛根提取物3%，谷胱甘肽2%，曲酸二棕榈酸酯2%，抗坏血酸葡萄糖苷0.2%，烟 酰胺1.5%，β-羟基酸5%，十一碳酰基苯丙氨酸0.4%，洋甘菊提取物5%，绿茶提取物 2.5 %，甘草提取物2.5 %，石榴皮提取物3 %，1，3-丁二醇60 %和苯氧乙醇0.3 %，余量为水。 [0038]实施例1-3所述皮肤美白组合物的制备方法为:将1，3-丁二醇、水加热至55-65 °C 左右，加入曲酸二棕榈酸酯完全溶解;将溶液降温至37 °C左右，依次加入抗坏血酸葡萄糖 苷、烟酰胺、羟基酸完全溶解;最后加入葛根提取物、谷胱甘肽、洋甘菊提取物、绿茶提取 物、甘草提取物、石榴皮提取物和苯氧乙醇，搅拌均匀，降至室温，出料。
[0039] 测试实施例1:实施例1-3皮肤美白组合物对黑色素合成的影响。
[0040] 试剂和仪器：
[00411 1640细胞培养液，美国GIBCO公司；Β16小鼠黑色素细胞（以下简称Β16细胞），中国 科学院细胞所；
[0042]超净工作台，上海博讯实业有限公司；细胞培养箱，美国赛默飞世尔科技公司；多 用途高速离心机，美国Beckman coulter公司；细胞计数仪，美国Beckman coulter公司；超 低温冰箱，美国赛默飞世尔科技公司;酶标仪，美国赛默飞世尔科技公司；96孔细胞培养板， Corning 公司。
[0043] 测试方法:取生长至对数期的B16细胞，经0.25%的胰蛋白酶传代消化，以1640培 养基配制为I X IO5AiL的单细胞悬液，将细胞接种至96孔细胞培养板上，置于37°C、5 %浓度 CO2的恒温箱内培养。12h后，待细胞贴壁，弃用原培养液，加入到含实施例1的培养液中培 养，72h后，收获细胞并采用台盼蓝染色法对活细胞进行计数，采用500yL lmol/L的NaOH(含 10%DMS0)溶液裂解B16细胞，并于100°C下恒温水浴lh，3000rpm下离心5min，立即用酶标仪 测定405nm处的吸光度值。细胞内黑色素相对含量按以下公式计算：
[0044] 黑色素相对含量（％)=A1/A0X100
[0045] 式中，Al 样品处理组0D405/细胞数；
[0046] AO空白对照组0D405/细胞数。
[0047] 具体结果见表1。
[0050]表 1
[0051]从上表1可以看出，实施例1-3所述美白组合物对黑色素合成具有明显的抑制效 果，而实施例1所述组合物的使用效果最好。
[0052] 实施例4:
[0053]美白精华水的配比
[0054] 将甜菜碱3%、甲基葡糖醇聚醚-20 2%、1，2_戊二醇3%、甘油2.5%、双-PEG-15甲 基醚聚二甲基硅氧烷1.5 %、丙二醇1 %、PEG-60氢化蓖麻油0.25 %、PEG-50氢化蓖麻油 0.2 %、透明质酸钠0.08 %、山梨醇0.05 %、实施例1美白组合物11 %、香精0.5 %和防腐剂苯 氧乙醇0.3%，余量为水。
[0055] 实施例5:
[0056]美白乳液的配比
[0057] 硬脂酸3.0 %、鲸蜡醇2.0 %、复合乳化剂9122为5.0~7.0 %、氨基酸保湿剂 13.0%、实施例2美白组合物7%、曲酸二棕榈酸酯3.0%、聚乙二醇1500为5.0%、三乙醇胺 1.5%、羧基乙烯基聚合物0.08%、四乙酸二氨基乙烯二钠0.03%、亚硫酸氢钠0.04%、对羟 基苯甲酸乙酯0.5%、香精0.5%、余量为水。
[0058] 实施例6:
[0059]美白面膜的配比
[0060] 甘油3%、海藻糖1 %、EDTA2-NaO .05%、泛醇0.3%、尿囊素0.18%、三乙醇胺 0.16%、PEG-40氢化蓖麻油0.5%、丙烯酰胺二甲基牛磺酰胺/VP共聚物2%、实施例1美白组 合物11 %、香精0.5 %、余量为水。
[0061] 测试实施例2:美白效果评估。
[0062] 本实验选择实施例4-6提供的美白产品进行临床试验，10名使用者均为女性，年龄 于25-40岁之间；测试部位为脸部，左手小臂内侧作为对照部分。受试者每日清洁肌肤后，取 实施例4和实施例5的美白精华水、美白乳液依次均匀涂抹于测试部位，实施例6的美白面膜 三日敷一次;实验开始于初夏，实验开始前用色差仪测定各测试部位的相应指数，此后每周 测定一次。
[0063]测试结果:连续使用8周后，根据使用情况观察及受试者本人反应，受试者面部皮 肤均较测试之前亮白细腻，无过敏反应;用色差仪测定结果显示，L值（明度)较使用前有明 显增高，而作为对照组的手臂内侧在整个过程中L值有显著下降，由此可见，上述美白化妆 品不仅能增加面部明度，而且能有效抵御紫外线，抑制黑色素的合成。
【主权项】
1. 一种皮肤美白组合物，其特征在于：其组成和含量按总质量ioo %计为：葛根提取物 3-7%，谷胱甘肽2-5%，曲酸二棕榈酸酯3-5 %，抗坏血酸葡萄糖苷0.2-0.8%，烟酰胺2-3%，β-羟基酸5-9%^一碳酰基苯丙氨酸0.5-1 %，洋甘菊提取物6-8%，绿茶提取物3.5_ 4.5 %，甘草提取物3.5-4.5 %，石榴皮提取物5-7 %，1，3-丁二醇20-60 %和苯氧乙醇0.2- 0.4%，余量为水。2. 根据权利要求1所述的一种皮肤美白组合物，其特征在于:所述皮肤美白组合物的组 成和含量，按总质量100%计为：葛根提取物4-6%，谷胱甘肽3-4%，曲酸二棕榈酸酯3.5_ 4.5%，抗坏血酸葡萄糖苷0.4-0.6%，烟酰胺2.4-2.6%，β-羟基酸7-8%，^^一碳酰基苯丙 氨酸0.6-0.8 %，洋甘菊提取物6.5-7.5 %，绿茶提取物3.5-4 %，甘草提取物3.5-4 %，石榴 皮提取物5-5.8 %，1，3-丁二醇30-50 %和苯氧乙醇0.25-0.35 %，余量为水。3. 根据权利要求1所述的一种皮肤美白组合物，其特征在于:所述皮肤美白组合物的组 成和含量，按总质量100%计为:葛根提取物5%，谷胱甘肽3.5%，曲酸二棕榈酸酯3.5%，抗 坏血酸葡萄糖苷0.5 %，烟酰胺2.5 %，β-羟基酸7 %，十一碳酰基苯丙氨酸0.7 %，洋甘菊提 取物7 %，绿茶提取物3.5 %，甘草提取物3.5 %，石榴皮提取物5 %，1，3-丁二醇40 %和苯氧 乙醇0.3%，余量为水。4. 根据权利要求1~3任一项所述的一种皮肤美白组合物，其特征在于:所述1，3_ 丁二 醇用1，2_已二醇和/或辛甘醇替代。5. 根据权利要求1~3任一项所述的一种皮肤美白组合物，其特征在于:所述苯氧乙醇 用苯甲酸钠、咪唑烷基脲、DMDM乙内酰脲、尼泊金酯中的一种或多种替代。6. -种皮肤美白组合物的制备方法，其特征在于:所述美白组合物为权利要求1~5任 一项所述的一种皮肤美白组合物，制备步骤如下:首先将1，3-丁二醇、水加热至55-65°C左 右，加入曲酸二棕榈酸酯完全溶解;将溶液降温至37 °C左右，依次加入抗坏血酸葡萄糖苷、 烟酰胺、羟基酸完全溶解;最后加入葛根提取物、谷胱甘肽、洋甘菊提取物、绿茶提取物、 甘草提取物、石榴皮提取物和苯氧乙醇，搅拌均匀，降至室温，出料。7. -种皮肤美白组合物的用途，其特征在于:所述美白组合物为权利要求1~5任一项 所述的一种皮肤美白组合物，所述皮肤美白组合物添加到化妆品中，所述化妆品包括但不 限于膏霜、乳液、护肤水、洁面乳。8. 根据权利要求7所述的一种皮肤美白组合物的用途，其特征在于:所述美白组合物在 所述化妆品中的添加质量百分数为6-16%。9. 根据权利要求8所述的一种皮肤美白组合物的用途，其特征在于:所述美白组合物在 所述化妆品中的添加质量百分数为8-15%。10. 根据权利要求9所述的一种皮肤美白组合物的用途，其特征在于:所述美白组合物 在所述化妆品中的添加质量百分数为11 %。
【文档编号】A61K8/44GK105943433SQ201610307364
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年5月11日
【发明人】梅晓阳, 孟珊
【申请人】杭州西顿生物科技有限公司