专利名称：促进肛门排气的灌肠剂药物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种经肛门给药促进肛门排气的药物，尤其涉及厚朴排气的灌 肠剂及制备方法，属药物技术领域。
背景技术：
长期以来，肠麻痹、肠黏连是常见腹部外科手术后多发症，发病率高，死亡
率高，严重危害病人的身体健康和生命。腹部手术后约94%的患者存在不同程 度的腹内粘连。在引起肠梗阻的因素中，由于腹内粘连导致的占40%左右。腹部 手术、肠麻痹，细菌感染、组织缺血等导致的炎性反应是粘连形成最常见的因 素。肠粘连的基础在术后3 6 h内即已奠定，大约经过l周时间完成。因此要 求防止肠粘连各措施必须在这段时间发挥作用。目前已知肠蠕动恢复后，局部 的血运得到明显改善，腹腔的积液吸收加快，炎症消散加快，肠道的营养状态 和屏障功能改善。这些作用都有利于浆膜的修复、渗出物的吸收和渗出的减少。 因此，术后3 6 h内尽快恢复肠蠕动是肠粘连预防措施中重要的一项，肛门排 气是肠蠕动恢复正常的重要标志。
禁食禁水，胃肠减压是腹部外科手术后的基本治疗方法，所以口服恢复肠 蠕动的药不宜使用。
中国专利02135443.X公开一种促进肛门排气的中药口服药物及制备方法， 现已上市，药品名叫厚朴排气合剂，用于腹部非胃肠吻合术后肠麻痹，于术后6 小时、IO小时各口服一次。这种服药方法尽管对病人恢复肠蠕动有一定帮助、 但已错过了预防肠粘连的最佳时机。同时口服制剂存在肝肠首过效应，生物利 用度低，影响治疗效果。
发明内容
本发明的目的，在于克服现有促进肛门排气口服制剂的不足，提供一种腹
部非胃肠吻合术后可在3 6小时内使用，用于腹部术后肠麻痹，促进肠蠕动、 促进肛门排气、减少肠粘连发生的灌肠剂药物及制备方法。与口服制剂相比， 采用肛门给药，符合腹部外科手术后的基本治疗方法，药物直接吸收入血，避 免了肝脏的首过效应，生物利用度高，起效迅速。
本发明所述经肛门给药促进肛门排气的灌肠剂，由下列重量配比的原料制
成
姜厚朴15—45份、木香10—40份、麸炒枳实10 — 30份、大黄5 — 15份。 其中最佳配料组成为
姜厚朴30份、木香20份、麸炒枳实20份、大黄10份。 采用以下技术方案即可得到本发明所涉及的灌肠剂
姜厚朴、大黄醇提、浓縮；木香水蒸馏提取；麸炒枳实与木香渣合并后经 水提取，浓縮，醇沉，醇液浓縮，将各提取组分与辅料、防腐剂和适量水混匀， 滤过，分装制得；或木香水蒸馏提取，木香渣与姜厚朴、木香、麸炒枳实、大 黄合并后经水提取，浓縮，加入蒸馏液、辅料、防腐剂和适量水混匀，滤过， 分装制得。
本发明所用辅料包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙 甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶等中的一种，用量为灌肠 剂总量的O. 5 — 4%。
本发明所用防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种 或一种以上。用量为药剂学中常用剂量。本发明是以重量配比的，若重量以克为单位，该组成可制成1000ml灌肠剂， 分装成100ml/瓶。生产时可按相应的比例增大或减小，但各组分之间重量配比 比例不变。
本发明试验例-
试验l:本发明灌肠剂对正常小鼠小肠推进功能的影响
1. 目的观察受试物本发明灌肠剂对肠蠕动的影响。
2. 方法取体重18 22 g的雄性小鼠50只，随机分为以下5组空白对照组、 阳性(厚朴排气汤33ml/kg)对照组和本发明灌肠剂三个剂量组，每组10只。除 阳性对照组为灌胃给药外(给药容积0.8ml/只)，其他各组均为灌肠给药，给 药容积0.2ml/只，空白对照组给予等容积生理盐水。每日1次，连续3天，于末 次给药0.5 h后，各组动物分别灌胃给予596炭末0.2ml/只，0.5 h后，处死各组 动物。打开腹腔，自幽门至回盲部摘出全部小肠，测量小肠总长度以及炭末前 沿至幽门的距离(炭末推进长度)。以炭末推进百分率为观察指标，观察药物 对小肠推进运动的影响。
炭末推进率(％)=炭末推进长度(cm) /小肠总长度(cm) X100% 3.结果见表1。给药后各组动物的炭末推进率均较空白对照组高，受试 物本发明灌肠剂在6-24g生药/kg范围内，连续灌肠3天，其炭末推进率与空 白对照组比较，均有显著性差异(P〈0.01或P〈0.05)，说明本发明灌肠剂可 明显促进小肠的推进性运动。表1.受试物本发明灌肠剂对正常小鼠小肠推进功能的影响
组另lj剂量炭末推进率(％)P值
空白对照—一62. 71±15. 11
阳性对照33 ml/kg87. 03±9. 65<0. 005
本发明灌肠剂24g生药/kg89. 77±13. 19<0. 001
本发明灌肠剂12g生药/kg91. 19±13. 89<0. 001
本发明灌肠剂6 g生药/kg86. 34±19. 52<0. 005
4.结论受试物本发明灌肠剂对小肠蠕动具有明显促进作用。 试验2:腹部非胃肠吻合术后肛门排气试验
腹部手术患者自愿者18例，使用本发明者9例，服用厚扑排气合剂者9例。 方法使用本发明者于术后，肛门给药50ml/次，服用厚扑排气合剂者于术后6 h 口服或经胃管注入50ml/次。在采用此法的同时，2组均采用一般术后处理。结 果使用本发明者9例者肛门排气时间为7 12.6h。平均8.32h;服用厚扑排气 合剂者肛门排气时间为24 80h，平均55.28h。使用本发明者肛门排气时间比服 用厚扑排气合剂者显著提高。
本发明是在厚扑排气合剂技术基础上的改进，有益之处在于肛门给药，符 合腹部外科手术后禁食禁水的基本治疗方法，可在腹部外科手术后3 6 h内使 用，促进肠蠕动、促进肛门排气、减少肠粘连的发生。肛门给药肝脏首过效应， 生物利用度高，治疗效果号。特别适用于吞咽有困难的患者和儿童使用。
具体实施例方式
以下通过具体实施例来进一步说明本发明的制备方法实施例1
本发明所述经肛门给药促进肛门排气的灌肠剂药物的配料重量组成为
姜厚朴300克、木香200克、麸炒枳实200克、大黄100克。 促进肛门排气的灌肠剂制备方法
姜厚朴、大黄粉碎成最粗粉，加65%乙醇浸泡12小时以上，回流提取二次， 加醇量分别为药材量的IO倍、8倍量，提取时间分别为2.5、 2.0小时，所得醇 液用20%NaOH溶液调pH7. 5，浓縮至相对密度约1. 10 (8CTC)，备用；取木香加 8倍量水浸泡1.5小时，蒸馏，收集加水量60%蒸馏液，重蒸馏一次，收集第 一次蒸馏液量一半的蒸馏液，备用；取麸炒枳实与木香药渣合并，加水浸泡1.5 小时，煎煮二次，加水量分别为药材量的10倍、8倍量，提取时间分别为2.5、 2.0小时，合并提取液，浓縮至相对密度约1.06 (80°C)，加乙醇使含醇量达70 %，静置24小时，滤过，浓缩至相对密度约1.27 (80°C)，备用；取10克羧甲 基纤维素钠，加水200ml溶胀，加入木香蒸馏液、苯甲酸钠3克和姜厚朴、大 黄浓縮液，加水至1000ml，混匀，分装成100ml/瓶。
实施例2
姜厚朴300克、木香200克、麸炒枳实200克、大黄100克。 取木香加8倍量水浸泡1. 5小时，收集加水量60%蒸馏液，重蒸馏一次，收 集第一次蒸馏液量一半的蒸馏液，备用；取姜厚朴、麸炒枳实、大黄与木香药 渣合并，加水浸泡1.5小时，煎煮二次，加水量分别为药材量的10倍、8倍量， 提取时间分别为2.5、 2.0小时，合并提取液，浓縮至相对密度约l. 10 (60°C)， 得清膏，备用；取卡波姆6g加水300ml，用20X氢氧化钠调PH至7，搅拌使溶 胀均匀，加入清膏搅拌均匀；再取对羟基苯甲酸乙酯lg，加水300ml，加热使溶解，加入清膏与胶浆的液体，加水至1000ml，混匀，分装成100ml/瓶。 实施例3姜厚朴250克.、木香250克、麸炒枳实200克、大黄100克。 制备灌肠剂-采用实施例1制备方法，制成1000ml。 辅料黄原胶10克。 防腐剂山梨酸钾15克。 实施例4姜厚朴400克、木香250克、麸炒枳实250克、大黄110克。 采用实施例l制备方法，制成1000ml。 辅料羟乙基纤维素10克。 防腐剂苯甲酸3克。 实施例5姜厚朴160克、木香300克、麸炒枳实300克、大黄60克。 采用实施例1制备方法，制成1000ml。 辅料聚维酮15克。 防腐剂尼泊金甲乙酯l克。 实施例6姜厚朴420克、木香200克、麸炒枳实220克、大黄90克。 采用实施例2制备方法，制成1000ml。 辅料甲基纤维素10克。 防腐剂山梨酸钾15克。实施例7姜厚朴400克、木香250克、麸炒枳实250克、大黄110克。 采用实施例2制备方法，制成1000ml。 辅料羟丙基纤维素50克。 防腐剂尼泊金甲酯2克。 实施例8姜厚朴350克、木香300克、麸炒枳实250克、大黄120克。 采用实施例2制备方法，制成1000ml。 辅料羟乙基纤维素15克。 防腐剂山梨酸钾15克。
权利要求
1. 一种经肛门给药促进肛门排气的厚朴排气的灌肠剂药物及制备方法，其特征在于所用药物为姜厚朴、木香、麸炒枳实、大黄。
2、 根据权利要求1所述的一种经肛门给药促进肛门排气的厚朴排气的 灌肠剂及制备方法，其特征在于姜厚朴、木香、麸炒枳实、大黄的重量比 为15—45份、木香10—40份、麸炒枳实10 — 30份、大黄5 — 15份。
3、 根据权利要求2所述的一种经肛门给药促进肛门排气的厚朴排气的 灌肠剂及制备方法，其特征在于姜厚朴、木香、麸炒枳实、大黄的最佳重 量比为30份、木香20份、麸炒枳实20份、大黄10份。
4、 根据权利要求1所述的一种经肛门给药促进肛门排气的厚朴排气的 灌肠剂及制备方法，其特征在于姜厚朴、大黄醇提取，浓縮成清膏，木香 蒸馏，收集蒸馏液，麸炒枳实与木香药渣合并，加水提取，醇沉，浓縮， 辅料加水溶胀，加入木香蒸馏液、防腐剂和姜厚朴、大黄浓缩液，加水适 量，混匀。 -
5、根据权利要求1所述的一种经肛门给药促进肛门排气的厚朴排气的灌 肠剂及制备方法，其特征在于取木香蒸馏，收集蒸馏液，姜厚朴、麸炒枳 实、大黄与木香药渣合并，加水煎煮二次，合并提取液，浓缩，取辅料加 水使溶胀均匀，加入清膏搅拌均匀；取辅料加水溶胀，加入木香蒸馏液、 防腐剂，加入清膏与胶浆的液体，加水适量，混匀。
6、根据权利要求4所述的一种经肛门给药促进肛门排气的厚朴排气的 灌肠剂及制备方法，^其特征在于所用辅料为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶 中的一种。
7、根据权利要求4或5所述的一种经肛门给药促进肛门排气的厚朴排 气的灌肠剂及制备方法，其特征在于所用辅料用量为0. 5—4%。
全文摘要
本发明涉及一种经肛门给药促进肛门排气的药物及制备方法，其特征在于所用药物为姜厚朴、木香、麸炒枳实、大黄，制成灌肠剂。符合腹部外科手术后禁食禁水的基本治疗方法，可促进肠蠕动、减少肠粘连的发生。
文档编号A61K47/32GK101279003SQ200810015700
公开日2008年10月8日 申请日期2008年4月21日 优先权日2008年4月21日
发明者刘元水, 史学文, 徐东峰, 李诗标, 梅笑玲, 秦志成, 葛宝和 申请人:济南康众医药科技开发有限公司