专利名称：：治疗神经衰弱疾病的软胶囊及其制备工艺的制作方法
技术领域：
：本发明是对现有中成药安神宁糖浆剂型的改进，提供了一种治疗神经衰弱疾病的软胶囊制剂及其制备工艺，属于中医学制药
技术领域：
。技术背景本发明涉及的安神宁糖浆剂是治疗神经衰弱疾病的中成药，原剂型—安神宁糖浆剂的生产厂家为黑龙江中医药大学制药厂、广州星群(药业)股份有限公司。该药能够扶正固本，益气健脾，补肾安神，用于神经衰弱，食欲不振，全身无力等。安神宁糖浆剂与西药相比，既不会产生耐药性，又无毒副作用，但是糖浆剂含糖量高，不易贮藏，不易运输，且糖尿病患者不宜服用。
发明内容本发明一种治疗神经衰弱疾病的软胶囊制剂及其制备工艺，解决了糖浆剂含糖量高，不易贮藏，不易运输，且糖尿病患者不宜服用问题。本发明软胶囊制剂制备工艺如下取灵芝400600g、五味子150350g粉碎成粗粉，加6090%乙醇浸渍二次，每次17002000ml，每次一周，每天搅拌一次，分次滤过，药渣压榨，搾出液与滤液合并，加刺五加浸膏100300g，搅匀，静置，分取上清液，回收乙醇，浓縮，低温减压干燥，粉碎，得细粉；取大豆油180345g作基质加热至708(TC，加入蜂蜡3.56.8g至烙化混匀，然后加入上述细粉混匀至275528g，过胶体磨，静止脱泡，压入软胶囊皮内，每粒重0.39g，制成胶丸700—1350粒，包装，即得。上述的软胶囊皮是由甘油明胶水焦亚硫酸钠尼泊金乙酯按0.35:1:1:0.047:0.0047重量比例，通过常规的软胶囊皮工艺制成。在常规的软胶囊生产工艺中，由于原料药物固体粉末的比重大，与油性基质混合后很容易出现分层现象，严重地影响了软胶囊的产品质量。本发明中，采用蜂蜡作为助悬剂，将原料药物固体粉末制成混悬液的内容物后压制软胶囊的(糊状胶丸)，解决了其悬浮问题，。通过不同物质做助悬剂的对比，悬浮结果见下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>结论大豆油中加入适量蜂蜡药物融合的均匀性效果最好。试验比较加入大豆油量不同比例的蜂蜡，配置成药液。取四份混合均匀的药粉，三份分别在加入的大豆油中加1%、2%、3%蜂蜡，充分混合搅拌后，在试管中比较药粉沉降速度，观察混合液的沉降情况，结果见下表。不同基质沉降情况试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由试验结果可知，蜂蜡加入量为大豆油的1%时还不足以改观药液稳定性，加入2%和3%均能保持良好的稳定性，不分层，但加入大豆油3%的蜂蜡后药液呈软膏样腊状，流动性不能满足压制软胶囊的要求，故选择在基质的大豆油中加入2%的蜂蜡做助悬剂。本发明为了保证软胶囊内容物的稳定性，配制后的药液要求用胶体磨研磨至合格的混悬状态，方可压丸。试验选择不同研磨次数，以静止后分层时间长短为指标，考察混悬液的稳定性，结果见表胶磨次数的试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>结论混悬液内容物通过三遍胶体磨研磨，药液可通过100目筛，颗粒直径可达90pm，其混悬液放置90小时不分层，药液稳定。经测定，该混悬液的比重为1.12，吸附基质数为0.87，量滴为17.4。经实验，选择在基质的大豆油中加入2%的蜂蜡做助悬剂，以解决内容物为固体粉末的软胶囊混悬不均、有效成分宜挂壁、检验不合格的难题。按中国药典2005年版一部附录XDA规定，软胶囊剂应在60分钟内崩解。但现有的软胶囊皮是由甘油明胶水按0.35:1:1的重量比例制备，虽然可塑性高，弹性好；但在试装本发明药物后发现软胶囊皮容易氧化变硬变脆，延长崩解时间达50分钟，崩解性不好，出现了市场上大部分软胶囊在有效期内放置一段时间后崩解不合格的现象。本发明在现有的软胶囊皮配方中加入1%量的焦亚硫酸钠和0.1%尼泊金乙酯(即甘油明胶水焦亚硫酸钠尼泊金乙酯按0.35:1:1:0.047:0.0047重量比例)，解决了本发明药物灌装软胶囊后，出现的久置后崩解不合格的难题。囊皮中焦亚硫酸钠对软胶囊崩解的影响试验<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本发明制备工艺过程中，考虑到刺五加浸膏中紫丁香苷热稳定性差，以紫丁香苷含量为指标，对浸膏的干燥温度参数进行了考查<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>经实验确定浸膏宜在406(TC下减压干燥，所得的干膏粉中紫丁香苷的含量较稳定。但考虑到工业化生产的实际情况，将其干燥条件定为60'C减压干燥；喷体温度应控制在4345'C为宜。本发明软胶囊制剂与安神宁糖浆剂相比克服了原糖浆剂含糖量高，不易贮藏，不易运输，糖尿病患者不宜服用的缺点，扩大了患者应用范围。还具有以下优点1.崩解后在肠道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2.药物稳定性好，用明胶制皮膜，可完全气密封入，胶囊强度和膜遮断性高，内容物可长期保持稳定。据测，明胶皮膜对氧遮断性超过聚乙烯膜30倍以上，对空气中氧非常稳定，能防止空气氧化吸湿；3.软胶囊多是将药物溶解、混悬、乳化在溶剂中，使其成为均匀一致的溶液后作为内容物填充在胶囊中，每粒胶囊所含药物误差小；4.密封性好，遮盖了药物的不良气味；5.服用方便，胶囊皮膜的味，色，香，透明度，光泽性均可自由选择，与其他圆形物制品相比，外观光泽好。具体实施方式为了便于理解本发明，特例举以下实施例。其作用被理解为是对本发明的阐释而非对本发明的任何形式的限制。实施例1取灵芝500g、五味子250g粉碎成粗粉，加60%乙醇浸渍二次，每次17002000ml，每次一周，每天搅拌一次，分次滤过，药渣压榨，搾出液与滤液合并，加刺五加浸膏200g，搅匀，静置24小时，分取上清液，回收乙醇，浓縮，低温减压干燥，粉碎，得细粉3卯g。取基质大豆油255g加热至708(TC，加入蜂蜡5g至熔化混匀，然后加入上述细粉混匀至390g，过胶体磨，静止脱泡，压制成胶丸1000粒，包装，即得。实施例2取灵芝600g、五味子350g粉碎成粗粉，加80%乙醇浸渍二次，每次17002000ml，每次一周，每天搅拌一次，分次滤过，药渣压搾，榨出液与滤液合并，加刺五加浸膏200g，搅匀，静置24小时，分取上清液，回收乙醇，浓縮，低温减压干燥，粉碎，得细粉390g。取基质大豆油345g加热至708(TC，加入蜂蜡6.8g至熔化混匀，然后加入上述细粉混匀至528g，过胶体磨，静止脱泡，压制成胶丸1000粒，包装，即得。实施例3取灵芝400g、五味子150g粉碎成粗粉，加90%乙醇浸渍二次，每次17002000ml，每次一周，每天搅拌一次，分次滤过，药渣压榨，榨出液与滤液合并，加刺五加浸膏100g，搅匀，静置24小时，分取上清液，回收乙醇，浓縮，低温减压干燥，粉碎，得细粉91.6g。取基质大豆油180g加热至708(TC，加入蜂蜡3.5g至熔化混匀，然后加入上述细粉混匀至275g，过胶体磨，静止脱泡，压制成胶丸700粒，包装，即得。实施例4实施例13所用的软胶囊皮是由甘油明胶水按0.35:1:1的重量比例配制，并加入加入1%量的焦亚硫酸钠和0.1%尼泊金乙酯，(即甘油明胶水焦亚硫酸钠尼泊金乙酯按0.35:1:1:0.047:0.0047重量比例)通过常规的工艺制成。权利要求1、一种治疗神经衰弱疾病的软胶囊制剂制备工艺，包括以下步骤取灵芝400～600g、五味子150～350g粉碎成粗粉，加60～90％乙醇浸渍二次，每次1700～2000ml，每次一周，每天搅拌一次，分次滤过，药渣压榨，榨出液与滤液合并，加刺五加浸膏100～300g，搅匀，静置，分取上清液，回收乙醇，浓缩，低温减压干燥，粉碎；取大豆油180～345g作基质加热至70～80℃，加入蜂蜡3.5～6.8g至熔化混匀，然后加入上述细粉混匀至275～528g，过胶体磨，静止脱泡，压入软胶囊皮内，制成胶丸700-1350粒，包装，即得。2、权利要求1所述的制备工艺，其特征在于软胶囊皮是由甘油明胶水焦亚硫酸钠尼泊金乙酯按0.35:1:h0.047:0.0047重量比例，通过常规的软胶囊皮工艺制成。全文摘要本发明一种治疗神经衰弱疾病的软胶囊制剂制备工艺，将灵芝、五味子粉碎成粗粉，加乙醇浸渍，滤过，药渣压榨，加刺五加浸膏搅匀，静置，分取上清液，回收乙醇，浓缩，低温减压干燥，粉碎。取大豆油、蜂蜡熔化混匀，然后加入上述细粉混匀，过胶体磨，静止脱泡，压制成胶丸即得。本发明软胶囊制剂与安神宁糖浆剂相比克服了原糖浆剂含糖量高，不易贮藏，不易运输，糖尿病患者不宜服用的缺点，扩大了患者应用范围。文档编号A61K36/185GK101214312SQ20081005021公开日2008年7月9日申请日期2008年1月4日优先权日2008年1月4日发明者红李申请人:红李