专利名称：一种治疗脂质沉积性肌病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种治疗脂质沉积性肌病的药物及其制备方法，属中草药 领域。
技术背景脂质沉积性肌病(LipidstorageMyopathy， LSM)是一种脂肪酸代谢障碍导 致肌病，属代谢性肌病,系由脂肪酸代谢异常所引起，肌肉活检以I型肌纤维 中脂质沉积为特征。多数患者在应用卡尼汀后症状改善。该病表现为逐渐进 展的肌无力，以肢带肌为主，可波及颈肌，咀嚼肌，面舌肌和躯干肌。自1972 年Engel和Angehni首次报道以来，国内外对该病的报道日益增多。脂质沉积性肌病(LSM)以肌萎、无力为主，应属中医"痿证"范畴。推 测病机，其脂质沉积物在中医学则认为是脾失健运，小肠泌别清浊失职所致。 饮食物的消化、吸收与排泻以及脂类的代谢这一过程应该认为是脾胃摄入与 运化水谷的功能表现之一。脾居中州，斡旋气机，主运化，具有升清降浊之 能，泌别清浊之职，体内水谷的正常吸收、利用及排泄，其正常代谢过程有 赖于脾胃运化功能，以及升清与降浊的机制正常与否。脾气健运，升降有序， 水谷之清(精气)输布全身发挥其滋润濡养作用；水谷之浊(废物)排出体 外。若脾运失健，升降失常，清浊相混，是以浊物(脂质)沉积为患，从而 导致气血虚弱，络脉瘀滞，机体失于温煦、濡养，痿证形成。故脂质沉积性 肌病中医病机在于脾失健运，升降失常，气虚血弱，筋脉失养。目前多采用泼尼松、卡尼汀、能量支持治疗，但这些方法副作用大，且病情反复。发明内容本发明提供一种治疗脂质沉积性肌病的药物，该药物由如下重量份的原料药制成黄芪22-37人参10-16柴胡7-11葛根12-19升麻3-9大黄3-9槟榔7-13茯夸11-19白术12-18当归10-16赤芍10-17白芍11-19 桂枝7-13鸡血藤22-40丹参13-25甘草3-9。 本发明药物的原料药重量比例优选为黄芪30人参12柴胡9葛根15升麻6 大黄6槟榔9白术15 当归12 赤芍15 白芍15 桂枝9 鸡血藤30 甘草6。茯苓15 丹参18 或者 黄芪22 茯零11 丹参25 或者 黄芪37 茯苓19 丹参13 或者 黄芪27 茯苓13 丹参16 或者 黄芪33 茯苓17 丹参20 优选的，人参10柴胡11葛根19升麻3 白术18当归16赤芍10白芍11甘草3。大黄9槟榔13 桂枝13鸡血藤40人参16 白术12甘草9。人参14 白术16甘草5。柴胡7葛根19升麻9 大黄3槟榔7 当归IO赤芍17 白芍19桂枝7鸡血藤22柴胡8葛根14升麻5 大黄6槟榔IO 当归13 赤芍15白芍12桂枝8鸡血藤25柴胡IO葛根17升麻8 大黄7槟榔ll 当归15 赤芍15 白芍10桂枝12鸡血藤37人参14 白术16甘草8。上述原料药材中槟榔为焦槟榔、甘草为炙甘草。 本发明所述原料药材可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些 药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。本发明药物制剂剂型为汤剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂，为 使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如 填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等， 填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗5糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联 聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括: 硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀 粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括糖精钠、阿斯 帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味剂及各种香精，防腐 剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸 氯乙定、桉叶油等。优选的，本发明药组胶囊剂的制备方法包括以下步骤制得的a) 按比例称取柴胡、桂枝提取挥发油，提油后水溶液备用；b) 按比例称取黄芪、人参、丹参、鸡血藤加70%乙醇提取三次，每次 1-3小时，提取液合并，滤过，残渣备用，滤液回收乙醇至无醇味，备用；C)按比例称取葛根、升麻、大黄、槟榔、茯苓、白术、当归、赤芍、 白芍、甘草及歩骤b)的药物残渣，加水提取三次，每次l-3小时，合并提 取液，滤过，备用；d) 合并步骤a)所得水溶液、步骤b)所得醇提液、步骤c)所得水提液， 浓縮至在60。C测定相对密度为1.10-1.30的浸膏，千燥，粉碎成干膏粉；e) 将步骤d)所得干膏粉，加入药学上可接受的辅料，制粒，喷入步骤 a)所得挥发油，密闭半小时以上，装入胶囊即得。本发明药物片剂、颗粒剂、散剂或丸剂的制备方法，其特征在于包括以 下步骤a) 按比例称取柴胡、桂枝提取挥发油，提油后水溶液备用；b) 按比例称取黄芪、人参、丹参、鸡血藤加70%乙醇提取三次，每次 1-3小时，提取液合并，滤过，残渣备用，滤液回收乙醇至无醇味，备用；c) 按比例称取葛根、升麻、大黄、槟榔、茯苓、白术、当归、赤芍、 白芍、甘草及步骤b)的药物残渣，加水提取三次，每次i-3小时，合并提 取液，滤过，备用；d) 合并步骤a)所得水溶液、步骤b)所得醇提液、步骤c)所得水提液， 浓縮至在60。C测定相对密度为1.10-1.30的浸膏，干燥，粉碎成干膏粉；e)按常规制剂方法制成片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。脂质沉积性肌病中医病机在于脾失健运，升降失常，气虚血弱，筋脉失 养。故治当健脾助运，升清降浊，益气养血，佐以活血通络。予以补中益气汤加减治疗，方中黄芪、人参、茯苓、白术健脾助运；柴胡、葛根、升麻、 大黄、槟榔升清降浊；当归、赤白芍合黄芪、人参益气养血；鸡血藤、丹参、 桂枝活血通络流畅经脉，临床实验证实可有效治疗脂质沉积性肌病。本发明中药组合物的用量，按原料药总重量计，为140 260克/日，可 每日服用一次，优选分2-3次服用。
具体实施方式
下述实施例用于举例说明本发明药物的制备，但其不能对本发明的范围 构成任何限制。 实施例1 汤剂的制备 处方黄芪30g人参12g柴胡9g葛根15g升麻6g大黄6g槟榔9g 茯苓15g 白术15g 当归12g赤芍15g 白芍15g桂枝9g 鸡血藤30g丹参18g甘草6g 。 制备方法按比例称取上述原料药加水浸泡半小时后，煎煮1.5小时，滤过，即得。实施例2胶囊剂的制备处方黄芪220g人参100g柴胡110g葛根190g升麻30g大黄90g 槟榔130g茯苓110g白术180g当归160g赤芍100g白芍110g 桂枝130g鸡血藤400g丹参250g甘草30g。 制备方法a) 按比例称取柴胡、桂枝提取挥发油，提油后水溶液备用；b) 按比例称取黄芪、人参、丹参、鸡血藤加70%乙醇提取三次，每次71.5小时，提取液合并，滤过，残渣备用，滤液回收乙醇至无醇味，备用；C)按比例称取葛根、升麻、大黄、槟榔、茯苓、白术、当归、赤芍、 白芍、甘草及步骤b)的药物残渣，加水提取三次，每次1.5小时，合并提 取液，滤过，备用；d) 合并步骤a)所得水溶液、步骤b)所得醇提液、步骤c)所得水提液， 浓縮至在6(TC测定相对密度为1.20-1.30的浸膏，干燥，粉碎成干膏粉；e) 将步骤d)所得干膏粉，加入淀粉300g，制粒，喷入步骤a)所得挥发 油，密闭半小时以上，装入胶囊即得。实施例3片剂的制备处方黄芪37g人参16g柴胡7g葛根19g升麻9g大黄3g槟榔7g 茯苓19g白术12g当归10g赤芍17g白芍19g桂枝7g鸡血藤22g 丹参13g甘草9g。制备方法a) 按比例称取柴胡、桂枝提取挥发油，提油后水溶液备用；b) 按比例称取黄芪、人参、丹参、鸡血藤加70%乙醇提取三次，每次 3小时，提取液合并，滤过，残渣备用，滤液回收乙醇至无醇味，备用；c) 按比例称取葛根、升麻、大黄、槟榔、茯苓、白术、当归、赤芍、 白芍、甘草及步骤b)的药物残渣，加水提取三次，每次3小时，合并提取 液，滤过，备用；d) 合并步骤a)所得水溶液、步骤b)所得醇提液、步骤c)所得水提液， 浓缩至在6(TC测定相对密度为1.10-1.20的浸膏，干燥，粉碎成干膏粉；e) 将步骤d)所得干膏粉，加入乳糖200g，制粒，喷入歩骤a)所得挥发 油，密闭半小时以上，压片即得。实施例4散剂的制备处方黄芪270g人参140g柴胡80g葛根140g升麻50g大黄60g槟榔100g茯苓130g白术160g当归130g赤芍150g白芍120g
桂枝80g鸡血藤250g丹参160g甘草50g。
制备方法
a) 按比例称取柴胡、桂枝提取挥发油，提油后水溶液备用；
b) 按比例称取黄芪、人参、丹参、鸡血藤加70%乙醇提取三次，每次 1-3小时，提取液合并，滤过，残渣备用，滤液回收乙醇至无醇味，备用；
c) 按比例称取葛根、升麻、大黄、槟榔、茯苓、白术、当归、赤芍、 白芍、甘草及步骤b)的药物残渣，加水提取三次，每次1-3小时，合并提 取液，滤过，备用；
d) 合并歩骤a)所得水溶液、歩骤b)所得醇提液、步骤c)所得水提液， 浓縮至在60。C测定相对密度为1.10-1.30的浸膏，干燥，粉碎成干膏粉；
e) 将步骤d)所得干膏粉，喷入步骤a)所得挥发油，密闭半小时以上包 装即得。
实施例5
颗粒剂的制备
处方
黄芪330g人参140g柴胡lOOg葛根170g升麻80g大黄70g 槟榔110g茯苓170g白术160g当归150g赤芍150g白芍lOOg 桂枝120g鸡血藤370g丹参200g甘草80g。 制备方法
a) 按比例称取柴胡、桂枝提取挥发油，提油后水溶液备用；
b) 按比例称取黄芪、人参、丹参、鸡血藤加70%乙醇提取三次，每次 1-3小时，提取液合并，滤过，残渣备用，滤液回收乙醇至无醇味，备用；
c) 按比例称取葛根、升麻、大黄、槟榔、茯苓、白术、当归、赤芍、 白芍、甘草及步骤b)的药物残渣，加水提取三次，每次l-3小时，合并提 取液，滤过，备用；
d) 合并歩骤a)所得水溶液、歩骤b)所得醇提液、步骤c)所得水提液， 浓縮至在6(TC测定相对密度为1.10-1.30的浸膏，干燥，粉碎成干膏粉；
e) 将步骤d)所得干膏粉，加入药学上可接受的辅料，制粒，喷入步骤a)所得挥发油，密闭半小时以上，包装即得。 实施例6
丸剂的制备
处方
黄芪300g人参120g柴胡90g葛根150g升麻60g大黄60g 槟榔90g茯苓150g白术150g当归120g赤芍150g白芍150g 桂枝90g鸡血藤300g丹参180g甘草60g。 制备方法
a) 按比例称取柴胡、桂枝提取挥发油，提油后水溶液备用；
b) 按比例称取黄芪、人参、丹参、鸡血藤加70%乙醇提取三次，每次 1-3小时，提取液合并，滤过，残渣备用，滤液回收乙醇至无醇味，备用；
c) 按比例称取葛根、升麻、大黄、槟榔、茯苓、白术、当归、赤芍、 白芍、甘草及步骤b)的药物残渣，加水提取三次，每次l-3小时，合并提 取液，滤过，备用；
d) 合并步骤a)所得水溶液、步骤b)所得醇提液、步骤c)所得水提液， 浓缩至在6(TC测定相对密度为1.10-1.30的浸膏，干燥，粉碎成干膏粉；
e) 将步骤d)所得干膏粉，喷入步骤a)所得挥发油，密闭半小时以上， 按常规制备方法制成丸剂。
实验例
为阐明本发明中药组合物治疗脂质沉积性肌病的活性，用按照实施例1 制备的汤剂(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。 1临床资料
1.1 一般资料全部病例均为河北以岭医院住院患者，共65例，随机分 为治疗组和对照组，对照组30例，其中男17例,女13例，年龄24 58(平均 43)岁。治疗组35例，其中男21例,女14例，年龄31 57(平均44岁)。两组 入选病例经统计分析无显著差异(P>0.05)。
1.2诊断标准参考文献[陈琳，郭重,郭玉璞,等.脂质沉积性肌病的临床 和病理特点[J].中华神经科杂志，1998;31(3):165 167]符合如下标准入选(1)
10临床和实验室检査符合近端为主的肌病。(2)肌肉病理显示肌纤维内脂滴明显 增多，不伴有其他特征性的病理改变。排除标准(l)其他引起脂肪代谢障碍 的疾病，如肝病、肾病、酒精中毒等。(2)脏器损害。同时辅助采用中医辨证 方法。
2.方法
2.1治疗方法
对照组根据治疗以强的松20 60mg每日晨一次顿服，平均40mg，同时 辅以ATP、辅酶A及肌苷等药物治疗，予高碳水化合物及低脂饮食，多进食 羊肉、牛肉等富含肉毒碱食物，治疗周期30天。
治疗组服用本发明药物每天1齐U，分两次服用，治疗周期30天。
2.2疗效评定标准
脂质沉积性肌病疗效评定采用参照2002年版《中药新药临床研究指导 原则》疗效评价方法，计算公式采用尼莫地平法。
痊愈中医临床症状、体征消失，证候积分减少》90%;
显效中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少》70%; 有效中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少》30%; 无效中医临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。
2.3统计分析，采用SPSS13统计分析软件进行分析，计数资料采用x2 分析，以PO.05最为显著性差异的标准。 3结果
3.1疗效结果
疗组疗效比较结果见表l，由表可见，治疗组临床总有效率为92.5%， 显著高于对照组。
表1两组临床疗效比较结果 n(%)
组别n痊愈显效有效无效总有效率
对照组3520(57.1%)5(14.3%)3(8.6%)7(20.0%)28(80夠
治疗组4025(62.5%)8(20.0%)5(12.5%)2(5夠38(95.0%)*
*与对照组比较，PO.053.2不良反应发生情况
治疗组未发现明显不良反应，对照组出现渍疡l例，诱发高血压4例， 诱发感染1例，精祌症状2例。 3.3随访复发情况
治疗组随访2例复发，对照组随访10例复发，对照组复发率显著高于 治疗组。 4结论
综上本发明药物可有效治疗脂质沉积性肌病，疗效显著优于西药治疗， 且相对西药治疗无明显不良反应，复发率显著低于西药治疗。
权利要求
1、一种治疗脂质沉积性肌病的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的原料药制成黄芪22-37 人参10-16 柴胡7-11 葛根12-19 升麻3-9 大黄3-9槟榔7-13 茯苓11-19 白术12-18 当归10-16 赤芍10-17 白芍11-19桂枝7-13 鸡血藤22-40 丹参13-25 甘草3-9。
2、 如权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的原料药 制成黄芪30人参12柴胡9葛根15升麻6 大黄6槟榔9 茯苓15 白术15 当归12 赤芍15 白芍15 桂枝9鸡血藤30 丹参18甘草6。
3、 如权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的原料药 制成黄芪22人参IO柴胡11葛根19升麻3 大黄9槟榔13 茯苓ll白术18当归16赤芍10 白芍ll 桂枝13鸡血藤40 丹参25甘草3。
4、 如权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的原料药 制成.-黄芪37人参16柴胡7葛根19升麻9大黄3槟榔7 茯苓19 白术12 当归IO赤芍17白芍19桂枝7鸡血藤22 丹参13甘草9。
5、 如权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的原料药制成黄芪27人参14柴胡8葛根14升麻5 大黄6槟榔10 茯苓13白术16 当归13 赤芍15 白芍12桂枝8鸡血藤25 丹参16甘草5。
6、 如权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物由如下重量份的原料药制成黄芪33人参14柴胡IO葛根17升麻8 大黄7槟榔ll 茯苳17 白术16 当归15 赤芍15 白芍10 桂枝12 鸡血藤37 丹参20甘草8。
7、 如权利要求1-6中任一项所述的药物，所述原料药材中槟榔为焦槟榔、 甘草为炎甘草。
8、 如权利要求1-6中任一项所述的药物，其特征在于，所述药物的制剂剂 型为汤剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。
9、 如权利要求8中所述的药物胶囊剂的制备方法，其特征在于包括以下歩 骤a) 按比例称取柴胡、桂枝提取挥发油，提油后水溶液备用；b) 按比例称取黄芪、人参、丹参、鸡血藤加70%乙醇提取三次，每次 1-3小时，提取液合并，滤过，残渣备用，滤液回收乙醇至无醇味，备用；c) 按比例称取葛根、升麻、大黄、槟榔、茯苓、白术、当归、赤芍、 白芍、甘草及步骤b)的药物残渣，加水提取三次，每次l-3小时，合并提 取液，滤过，备用；d) 合并步骤a)所得水溶液、步骤b)所得醇提液、步骤c)所得水提液， 浓縮至在6(TC测定相对密度为1.10-1.30的浸膏，干燥，粉碎成干膏粉；e) 将步骤d)所得干膏粉，加入药学上可接受的辅料，制粒，喷入步骤 a)所得挥发油，密闭半小时以上，装入胶囊即得。
10、 如权利要求8中所述的药物片剂、颗粒剂、散剂或丸剂的制备方法，其 特征在于包括以下步骤按照权利要求9中步骤a)、 b)、 c)、 d)制备成干膏粉与挥发油，按常规 制剂方法制成片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。
全文摘要
本发明提供了一种治疗脂质沉积性肌病的药物及其制备方法，该药物由黄芪、人参、柴胡、葛根、升麻、大黄、槟榔、茯苓、白术等制成，该药物健脾助运，升清降浊，益气养血，佐以活血通络，临床实验证实该药物可有效治疗脂质沉积性肌病。
文档编号A61P21/00GK101601789SQ20081005506
公开日2009年12月16日 申请日期2008年6月13日 优先权日2008年6月13日
发明者杨晓黎, 陈金亮 申请人:河北以岭医药研究院有限公司