专利名称：一种预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药制 剂及其制备方法
背景技术：
干燥综合症(Sj。gren' s syndr。me , SS)是一种侵犯外分泌腺为主的以口 、眼干 燥为常见表现的一种系统性结缔组织病，可分为原发性和继发性两种,前者除有 口眼干燥外，多有其他系统损害，后者则与另一种肯定的结缔组织病共存，最常 见的有类风湿关节炎,其次为系统性红斑狼疮、硬皮病，皮肌炎。人群患病率为 0.4% 0.7%,在老年人中可高达3 4%。发病率仅次于类风湿性关节炎,并且有上
升的趋势。任何年龄都可发病,以中年女性多见,发病年龄一般为40岁以上，男女 发病率之比约1:9。
目前干燥综合症的治疗主要局限于对口、眼干燥等局部症状的替代治疗，如 人工泪液及唾液。对于有严重内脏受累及合并系统性血管炎的患者,采用皮质激 素及免疫抑制剂的治疗。
干燥综合症的病因和发病机制尚不明确，西医认为与下列因素有关
1、 遗传和性别因素，女性发病率高，提示该病与性激素有关
2、 病毒感染因素EB病毒、HIV—1病毒、HTLV—1 (人T淋巴细胞病毒) 感染；
3、 免疫异常因素.
中医认为干燥综合症属中医学"燥证"范畴，是阴津滞涩干涸的病症，内伤 外感皆可致病。多因燥邪外袭，风寒热邪化燥伤阴，或素体阴虚，禀赋不足，或失 血或汗、吐、下后津液伤亡等，使阴津、气血不足，血瘀络痹所致。病理机制多 与肝、脾、肾三脏阴阳失调，阴虚阳盛关系最为密切。近年中医治疗干燥综合 症临床经验,时有报道，但临床诊断不统一,疗效也不理想。
发明内容
本发明的目的是提供一种预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品 或中药制剂，以提高人们的生存质量。
本发明的另一目的是提供该预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食 品或中药制剂的制备方法.品或中药制剂的制备方法.
本发明人研究发现，干燥综合症中年女性多见的原因，除原发性外,其继发性 病因之一,是生育期意外怀孕行流产术,甚至多次人工流产、药物流产导致出血量 多、出血时间长有关,患者症状多样,比如出现烦躁易怒、月经失调以至闭经等更 年期提前症状、亚健康症状、类风湿症状等.口腔，唾液少，唇和口角干燥皲裂，
有口臭;眼，呈干燥性角结膜炎，眼觉干燥、痒痛；呼吸道，鼻粘膜腺体受侵，引起
鼻腔千燥，鼻痂形成，常有鼻衄和鼻中膈炎，欧氏管堵塞可发生浆液性中耳炎，传
导性耳聋；咽喉干燥，有声音嘶观，痰液稠粘；消化道，咽部和食管干燥，伴萎缩 性胃炎，小肠吸收功能可受损，肝脾肿大；泌尿道，肾病变；神经系统，各水平的 神经组织可受损；肌肉，表现为全身肌肉痛；关节，肿痛，常为非侵犯性关节炎； 皮肤粘膜干燥如鱼磷病样,有结节性红斑、老年斑、扁平疣、紫癜，雷诺现象和 皮肤溃疡;阴道粘膜亦可干燥和萎縮，甚至卵巢萎缩、子宫萎縮，严重影响女性 的生存质量。温燥补药、长期的恶性情绪剌激及劳欲过度,可加速其进展。
经过发明人多年研究，从滋养肝肾，滋阴补气，润燥生津、养血活血，填补阴 血着手，发明了预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药制剂，对 于外干皮肤皱揭，内干而精血枯涸，津液干而荣卫气衰,肌肉减少皮包骨等症状 改善取得了显著效果。
本发明的技术方案是原料选择太子参、玉竹、知母、冬瓜仁、麦冬、乌 梅、杏仁、黑芝麻、石膏、黄连、肉桂、黄柏、生薏米、甘草进行组方，各原料 药材由以下重量份组成-
太子参5g 60g、玉竹5 60g、知母10 80g、冬瓜仁5 60g、麦冬5 60g、 乌梅0. 5 5g、杏仁5 15g、黑芝麻10 80g、石膏10 40g、黄连1. 5 10g、 肉桂3 10g、黄柏5 20g、生薏米10 40g、甘草l. 5 15g.
优选的，太子参40g、玉竹40g、知母40g、冬瓜子仁40g、麦冬40g、乌梅 15g、杏仁15g、黑芝麻20g、石膏30g、黄连5g、肉桂10g、黄柏20g、生薏米 30g、甘草lOg.
其中，麦冬性微寒，味甘微苦，无毒，入肺、胃、心经，养阴润肺，清心除烦，益 胃生津;太子参，性甘，苦,微温，无毒，入心、脾、肺三经，补肺健脾，补气益血，健 脾生津；玉竹,异名萎蕤，味甘，平，无毒，入肺、胃经，养阴，润燥,除烦,止渴，补 中益气,健脾的功效。《本草经疏》"萎蕤，详味诸家所主，则知其性本良,气味和缓，故可长资其利用而不究。正如斯药之能补益五脏，滋养气血，根本既治，余
疾自除。夫血为阴而主驻颜，气为阳而主轻身。阴精不足，则发虚热；肾气不周， 则见骨痿及腰脚痛；虚而火炎，则头痛不安，目痛眦烂泪出；虚而热壅，则烦闷消 渴；上盛下虚,则茎中寒，甚则五劳七伤,精髓日枯，而成虚损之症矣。以一药而所 主多途，为效良伙，非由滋益阴精,增长阳气,其能若是孚？"知母，味苦，泉性平， 入肺、胃、肾经，滋阴降火，润燥滑肠；冬瓜仁，味甘凉平，无毒，入足厥阴经,润
肺，化痰，消痈,利水。《日华子本草》"去皮肤风剥黑干，润肌肤。"；乌梅，味酸， 温平，无毒，收敛生津；杏仁，苦，温，入肺、大肠经，润肠。《纲目》"杀虫，治诸 疮疥，消肿，去头面诸风气鈹疱。"；黑芝麻，味甘，平，入肝肾、经，补肝肾，润五 脏。《抱朴子》"耐风湿，补衰老。"《食疗本草》"润五脏,主火灼，填骨髓，补虚 气。"《玉楸药解》"补益精液，润肝脏,养血舒筋。疗语蹇、步迟、皮燥发枯、 髓涸肉减，乳少、经阻诸症。医一切疮疡，败毒消肿，生肌长肉。杀虫，生秃发。"； 黄连,苦，寒，入心、肺、胃、大肠经，泻火，燥湿,解毒，杀菌；黄柏味苦、寒，平， 无毒，入肾膀胱经，清热，燥湿，泻火，解毒，降阴火心火、补肾水，用以泻火则肾水 自固，与知母同用滋阴降火。《药品化义》"黄柏，味苦入骨，是以降火能自顶至 踵，沦肤彻髓,无不周到，专泻骨与膀胱之火"；肉桂，味辛,温,无毒,入心、肝、 脾、胃四经，暖脾胃，散风寒,通血脉；生石膏，辛，甘,性微寒，入肺、胃经，既能 解肌热,又可保津止渴，并借其宣散之性，引药直达病灶部位，能除皮肤热、治唇 口干焦，口渴咽干;生薏米，甘淡,凉，入脾、肺、肾经，健脾，补肺，清热利湿，抗病 毒，去干湿脚气，去扁平疣；甘草，甘,平，入脾、胃、肺经,和中缓急，润肺解毒， 生用，解药毒,起调和诸药的作用。
本发明还加入桑叶10 40g、枇杷叶10 30g、阿胶5 15 g。
优选的，加桑叶30g、枇杷叶20g、阿胶IO g。
本发明还加入生地黄5 100g、川楝子5 15g、何首乌10 50g、黄精5
40g。
优选的，加生地黄50g、川楝子15g、何首乌40g、黄精30g。 其中，桑叶，苦甘,寒，无毒，入肺、肝经，祛风清热，凉血明目，长发，用于肝阴 不足,肌肤甲错;枇杷叶，苦，凉,无毒,入肺、胃经,清肺和胃，降气化痰;阿胶，味 甘,平，入肺、肝、肾经，滋阴补血，久服益气。《纲目》"阿胶，大要只是补血与 液,故能清肺益阴而治诸症。"生地黄，味甘苦，凉,入肺、肝、肾经，滋阴养血，具有抗炎作用，并对某些变态反应性疾患如皮肤疾患有效。《本经逢原》"内专凉 血滋阴，外润皮肤荣泽，病人虚而有热者宜加之。"《本草经百种录》"地黄，专于 补血，血补则阴气得和而枯燥拘牵之疾矣。只有干地黄、生地黄……"；川楝子， 性苦，寒，入肝、肾、小肠经，除湿热，清肝火，能导湿热下走渗道，荡热止痛；何 首乌，味苦甘涩，微温，不寒不燥，无毒，入肝、肾经,补肝，益肾，养血，祛风，疗头 面风疮、皮肤瘙痒，悦颜色，治津血枯躁;黄精，味甘，平，无毒，入脾、肺、肾经, 补中益气，润心肺，生津，强筋骨，除风湿，安五脏，治荣气不清，久风入脉，因而成 癞，鼻坏色败,皮肤痒溃，使五脏调和肌肉充盈,令骨髓强坚。
综观全方，以甘淡寒凉为主，养阴益气，抗病毒，生津润燥，引津遍布，从而预 防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老，增强体质。
本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药制剂，可以 是各种口服剂,如传统的水煎剂(汤剂)、口服液、散剂、颗粒剂、胶囊剂(普通 胶囊、软胶囊、缓释胶囊)、普通片剂(包括素片、糖衣片、薄膜衣片)、分散片、 咀嚼片或含片(软片、硬片)、口崩片、缓(控)释片、茶剂、锭剂、滴丸、水丸、 蜜丸、口香糖、果冻、茶饮料。在各剂型中加常规的必要辅料。
优选的是口香糖、果冻、凝胶糖果、片剂(普通片、咀嚼片)、颗粒剂、胶 囊剂。
本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药制剂，可以
将药材混合提取进行制备;也可以采用各药材的提取物进行混合制备。
本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药制剂,其制 备方法，可以采用中药常规方法制成任何常规的制剂，如将原料药物全部或部分 粉碎、水煮提取、水煮提取后再醇沉、醇水混合提取，得中药粉或中药提取物浸 膏，或浸膏经喷雾干燥，与食品或药剂可接受的淀粉、糊精、硬脂酸镁、白砂糖、 葡萄糖、葡萄糖浆、木糖醇、果葡糖浆、蔗糖、阿斯巴甜、食盐、动物胶、植 物胶、山梨酸钾等辅料组方，用本领域技术人员常规的制备方法，制成各种制剂。 所述辅料并非穷举。
优选的，本发明制剂提取物活性成分的制备方法是
取经检验合格的太子参、玉竹、知母、冬瓜仁、麦冬、乌梅、杏仁、黑芝
麻、石膏、黄连、肉桂、黄柏、生薏米、甘草，加纯化水2 12倍煎煮提取2 4次，每次1 3小时，合并煎液，滤过，净化,净化后的滤液真空减压浓縮至相对密度1. 25 1. 35(8(TC测)浸膏，再用浸膏直接加辅料制剂；或将浸膏喷雾干燥成浸 膏粉,如有结块过100目筛筛成细粉，用浸膏粉加辅料制剂。
本发明还可加入:桑叶、枇杷叶、阿胶。桑叶、枇杷叶与太子参、玉竹、知 母、冬瓜仁、麦冬、乌梅、杏仁、黑芝麻、石膏、黄连、肉桂、黄柏、生薏米、 甘草，加纯化水2 12倍煎煮提取2 4次，每次1 3小时，合并煎液,滤过，净 化,净化后的滤液真空减压浓缩至相对密度1. 25 1. 35(8(TC测)浸膏，再用浸膏 直接制剂；或将浸膏喷雾干燥成浸膏粉，如有结块过100目筛筛成细粉，用浸膏 粉制剂。阿胶粉碎或用水浸泡化开备用。
本发明还可加入:生地黄、川楝子、何首乌、黄精。加纯化水2 12倍煎煮 提取2 4次，每次1 3小时，合并煎液，滤过，净化，净化后的滤液真空减压浓缩 至相对密度1. 25 1. 35(8(TC测)浸膏，再用浸膏直接制剂；或将浸膏喷雾干燥成 浸膏粉，如有结块过100目筛筛成细粉，用浸膏粉制剂。
本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药制剂技术方 案的有益效果
本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药制剂，养阴 益气，抗病毒，生津润燥，引津遍布，延缓衰老，增强体质，对干燥综合症有效率 91. 62%,治愈率86. 39%，取得了显著的效果。
同时，本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药制剂， 对女性人工流产、药物流产后的,加快身体虚弱易感时期的健康恢复、抗病毒提 高免疫力，还起到一定的有病治病，无病强身的预防保健作用，也是其有益效果之
尤其是，所制备的无胶基口香糖和咀嚼片(或含片)，在人们咀嚼食(或含服) 的同时，有效成分经过口腔粘膜的快速吸收，生津止渴，迅速起效，吞咽食入体内， 进一步发挥药效，标本兼治。
具体实施例方式
本发明用下列的实施例说明，但不应看作是限制本发明的范围。 实施例1 药材活性成分提取物制备
取经检验合格的太子参20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麦冬 20kg、乌梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黄连2. 5kg、肉桂 5kg、黄柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑叶15 kg、枇杷叶10 kg、生地黄25kg、川楝子7.5 kg、何首乌20 kg、黄精15kg，加纯化水2 12倍煎煮提取 2 4次，每次1 3小时，合并煎液，滤过，净化，净化后的滤液真空减压浓缩至相 对密度1. 25 1. 35(8(TC测)浸膏直接加辅料制剂，或浸膏喷雾干燥成浸膏粉,如 有结块过100目筛筛成细粉。阿胶5 kg粉碎成100 200目的细粉或用水浸泡 化开备用。
所述药材水煎煮提取是在DT-3000型多功能提取罐(武汉制药机械厂生产)中 进行，煮沸后，温度90 10(TC保温提取。
所述药材水煎煮提取滤液的净化，是应用超临界C02萃取技术对其残留农药 进行净化，使净化后的农药残留达到国际标准，符合安全、有效的原则。
所述混合后经过净化的滤液,其浓縮过程是在911型三效真空浓縮器(由湖 南节能设备研究所生产)中进行的。 一效温度9(TC,真空度0. 04Mpa;二效温度75 。C,真空度0.06Mpa;三效温度60°C，真空度0. 08Mpa。每小时蒸发水1000 1500kg。
所述浓縮浸膏的干燥过程是用PG-26型喷雾干燥器(武汉制药机械厂生产) 喷雾干燥的，进塔温度160 18(TC，出塔温度80 10(TC;进塔负压-8 -10X 100pa ，喷雾压力0. 6kpa ，压料罐压力0. 08 kpa ，浸膏微粒表面温度低于50°C， 瞬间干燥出浸膏粉，每小时出浸膏粉15 20kg。所得浸膏粉色泽均一呈粉状，若 有结快，将膏粉块挑出过100目筛。
实施例2颗粒剂制备 本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药颗粒剂的制 备方法，还包括将实施例1制得的药材浸膏粉48. 5 kg、阿胶粉5kg、淀粉10 kg 辅料投入GH200型槽型混料机中混合均匀，用乙醇作为湿润剂制成软材,边制粒 边将颗粒吸入沸腾床干燥得干燥颗粒。此颗粒的质控参数为
1. 水分1 5%
2. 粒度大小14 22目 本发明不排除其它方式制粒，比如喷雾干燥一步制粒. 实施例3普通片制备
本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药片剂 的制备方法,还包括在实施例2制得的干颗粒中加入硬脂酸镁疏水性润滑辅料， 混合均匀，压片，加入量为0. 25 1%。本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药片剂的制备 方法，还包括将压制好的素片入包衣锅包糖衣或包薄膜衣或包木糖醇涂层。
本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药片剂的制备
方法,还包括将所制得的片剂用铝箔、PVC在DPB-250E型铝塑泡罩包装机进行包 装,每板装量12片，密封。本发明不排除其它包装材料及其它规格。 实施例4咀嚼片(或含片)制备
药材活性成分提取物咀嚼片,各组分重量百分比为
药材活性成分提取物 48. 5 kg
阿胶粉 5kg
甘露醇 10 kg
木糖醇 11 kg
硬脂酸镁 0.3kg
审條将实施例1制得的药材浸膏粉、阿胶粉、甘露醇、木糖醇、投入GH200 型槽型混料机中混合均匀，用乙醇作为湿润剂制成软材，边制粒边将颗粒吸入 沸腾床干燥得千燥颗粒，加入硬脂酸镁疏水性润滑辅料，混合均匀，压片，即得. 还可以在咀嚼片外涂木糖醇层. 实施例5胶囊剂制备 本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药胶囊剂的制 备方法,还包括将将实施例2制得的颗粒装入0号胶囊。
本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药胶囊剂的 制备方法，还包括将所制得的胶囊用铝箔、PVC在DPB-250E型铝塑泡罩包装机进 行包装，每板装量12粒，密封。本发明不排除其它包装材料及其它规格。 实施例6丸剂制备
本发明预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药胶囊剂的制 备方法，包括将合格的太子参20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麦 冬20kg、乌梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黄连2. 5kg、肉 桂5kg、黄柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑叶15 kg、枇杷叶10 kg、生地 黄25kg、川楝子7.5 kg、何首乌20 kg、黄精15kg、阿胶5 kg，分别或混合 后粉碎成100-200目或更细的细粉，制成水丸，或加炼蜜制成蜜丸。
实施例7无胶基口香糖制备取经检验合格的太子参20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麦冬 20kg、乌梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黄连2. 5kg、肉桂 5kg、黄柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑叶15 kg、枇杷叶10 kg、生地黄 25kg、川楝子7. 5 kg、何首乌20 kg、黄精15kg，加纯化水2 12倍煎煮提取2 4次，每次1 3小时，合并煎液，滤过，净化，净化后的滤液真空减压浓縮至相对 密度1. 25 1. 35(8(TC领!l)浸膏，加入阿胶5 kg粉碎或用水浸泡化成的胶液，加 入10kg木糖醇、适量的保湿剂、乳化剂、调味剂，搅拌混合，加热至50-70°C 搅拌混合20-30分钟，碾轧，在室温下老化、切割，包装，即得无胶基口香糖；
或药材浸膏喷雾干燥成浸膏粉,如有结块过100目筛筛成细粉，加入阿胶5 kg粉碎，加入10kg木糖醇、适量的保湿剂、乳化剂、调味剂，搅拌混合，加适 量50-95%食品级乙醇，搅拌混合20-30分钟，碾轧，在室温下老化、切割，包装， 即得余有酒味的无胶基口香糖。 实施例8果冻制备
取经检验合格的太子参20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麦冬 20kg、乌梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黄连2. 5kg、肉桂 5kg、黄柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑叶15 kg、枇杷叶10 kg、生地黄 25kg、川楝子7.5 kg、何首乌20 kg、黄精15kg，加纯化水2 12倍煎煮提取 2 4次，每次1 3小时，合并煎液，滤过,净化，净化后的滤液真空减压浓縮至相 对密度1. 25 1. 35(8(TC测)浸膏，加入阿胶5 kg用水浸泡化开得胶液，煮沸，加 入占总量0. 3-1. 0%的果胶粉和占总量0. 1%山梨酸钾制成果冻液，浇注成型封装。 实施例9口服液制备
取经检验合格的太子参20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麦冬 20kg、乌梅7.5kg、杏仁7.5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黄连2. 5kg、肉桂 5kg、黄柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑叶15 kg、枇杷叶10 kg、生地黄 25kg、川楝子7. 5 kg、何首乌20 kg、黄精15kg,加纯化水2 12倍煎煮提取2 4次，每次1 3小时，合并煎液，滤过,净化，净化后的滤液真空减压浓縮至相对密 度1. 25 1. 35(8(TC观ij)浸膏，加入阿胶5 kg用水浸泡化开的胶液,分装,制成口 服液.
实施例10凝胶糖果制备
将药材活性成分提取物48.5kg、白砂糖5kg,食盐1.8kg，阿胶5 kg、山梨酸钾22g，琼脂20g,置搅拌机中搅拌至均匀胶体，浇注至模具中，冷却，脱模，包装， 即可.
实施例ll茶饮料制备
取经检验合格的太子参20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、麦冬 20kg、乌梅7.5kg、杏仁7.5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黄连2. 5kg、肉桂 5kg、黄柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑叶15 kg、枇杷叶10 kg、生地黄 25kg、川楝子7.5 kg、何首乌20 kg、黄精15kg，加纯化水2 12倍煎煮提取 2 4次，每次1 3小时，合并煎液,滤过，净化，净化后的滤液，加矫味剂柠檬酸， 防腐剂，加入阿胶5 kg用水浸泡化开的胶液，混合均匀，分装，制成茶饮料.
以下通过试验例来进一步阐述本发明的有益效果，这些试验例包括了本发 明的临床疗效观察试验。
试验例本发明治疗干燥综合症的临床疗效 一.检验方法
(一)改善皮肤水分和油分作用检验方法
1. 实验项目及原则改善皮肤水分和油分作用检验进行人体试食实验，实验项 目包括皮肤水分和油分。皮肤水分、油分值的测定点，实验前后应保持一致。 在进行人体试食实验时，对本发明受试物的食用安全性做进一步的观察。
2. 实验方法
(1) 受试者的选择原则:选择年龄为39 50岁，皮肤水分《12，经体检合格的 志愿者为受试对象。排除妊娠和哺乳妇女，对本发明受试物过敏者；合并 心脑血管、肝、肾、造血系统性疾病和精神病史者；未按实验要求进行试 食本发明受试物，无法判定功效或资料不全而影响疗效或安全性判断者。
(2) 分组和方法根据受试者的皮肤水分、油分情况、年龄随机分为试食组 和对照组，各组人数不少于30人，试食组按照推荐方法和推荐量服用本 发明受试物，对照组食用与试食组包装、口感、颜色相似的安慰剂，连续 服用至少30天。受试者在实验期间不得服用其他保持皮肤水分、油分的 药品及保健食品，慎用影响结果判定的化妆品。
(3) 观察指标
①安全性指标 一般状况(包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等)；血、 尿、便常规检查；肝肾功能检查；胸透、心电图、腹部B超检查。②功效性指标测定前额眉间皮肤的水分、油分(测定应在宽敞、通风条件 良好，温度、湿度等空间环境稳定的检查室进行；被泖J对象应在安静状态
下用洁净棉球蘸蒸馏水清洁被测部位，搽干后15min进行水分、油分的测 定，实验前后测定工作由同一人进行)。 (4)数据处理和结果判定按照测定仪器标准对试食前后皮肤水分和/或油 分变化进行统计，计算有效率。经仪器测定，水分和/或油分得到显著改善者 为有效；水分和/或油分没有得到显著改善者为无效。数据处理采用t检验 和x2检验，实验前后自身比较及实验后组间比较,水分和/或油分显著改善； 试食组有效率显著增高，可分别判定本发明受试物具有保持水分和/或油分的 作用。
(二)清咽润喉作用检验方法 l.实验项目及原则清咽润喉作用检验进行人体试食实验，检验指标包括咽、 喉部症状和体征。在进行人体试食实验时，对本发明受试物的食用安全性 做进一步的观察。 2.实验方法 (1)受试者的选择
选择年龄在39 65岁，无严重心肝肾等主要脏器疾患的慢性咽喉炎患者 为受试对象。排除咽喉部食管颈部及全身隐患性病变所致者；妊娠或哺乳期 妇女及对本发明受试物过敏者；精神病患者；未按规定服用本发明受试物的 受试者，资料不全而影响功效或安全性判断者。
(2) 分组和方法
实验前后自身对照.受试者每天按推荐方法和服用量服用本发明受试物, 连续15天,实验过程中停用其他清咽润喉的药物及保健品.
(3) 观察指标
① 安全性观察:包括血、尿、便常规检査;肝肾功能检查；心电图、腐部B 超、X线胸部透视.
② 功效性观察:包括症状观察(详细询问病史,观察主要症状如咽痛、咽痒、 咽干、干咳、异物感加重等；喉部症状声嘶、音调偏低、晨起时及疲劳后症状 加重、喉部疼痛及胀满感;体征观察(咽部检查、喉镜检查).
(4)数据处理和结果判定计算和比较试食实验前后症状和体征的变化及改善率，并对有关数据进行t检验和^检验.喉部症状、体征明显改善,可判定本发 明受试物具有清咽作用.咽、喉部症状、体征明显改善，可判定本发明受试物具 有清咽润喉作用.
(三)延缓衰老作用检验方法人体试食实验
1. 实验项目及原则人体试食实验在动物实验有效的前提下进行，在进行人体试 食实验时，对本发明受试物的食用安全性作进一步的观察.需要测定的项目包括 丙二醛、超氧化物歧化酶、谷光甘肽过氧化酶.
2. 实验方法
(1) 受试者的选择原则选年龄在45 65岁，身体健康状况良好，无明显脑、心、
肝、肺、肾、血液疾患，无长期服药史，志愿受试保证配合的人群.
(2) 分组及方法受试人群根据MDA水平、年龄、性别、生活饮食习惯等均匀 分为对照组和试食组，每组不少于30人,采用组间和自身两种对照设计.试食组 按推荐服用方法、服用量每日服用本发明受试物,连续观察2 3个月.实验期间 对照组和试食组原生活、饮食习惯保持不变.
(3) 观察指标
① 安全性观察:一般状况体征(精神、睡眠、饮食、大小便、脉搏、血压、体重 等)；血常规(红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白)；血生化检査(血清总蛋白、 白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐、血糖、胆固醇、甘油三脂、 高密度脂蛋白)；胸透、心电图、腹部B超检查.
② 功效性指标:分别观察实验前后MDA、 S0D和GSH-Px的变化及变化百分率.
(4) 数据处理和结果判定计量资料实验前后自身比较用配对t检验,组间比较 用t检验.各观察指标实验前后自身比较和实验后组间比较均有统计学意义，可 判定该指标为阳性.MDA含量、S0D活力、GSH-px活力三项中有二项阳性，且对人 体健康无明显损害，判定本发明受试物人体试食实验结果为阳性.
二.病例来源 1. 一般情况
自2004年2月至2006年11月，对治疗干燥综合症患者在进行常规的基础 治疗3个月后,选择效果差的110例，随机分为治疗组(本发明制剂)和对照组(免 疫制剂组)，其中治疗组55例，对照组55例，均符合西医诊断标准、中医诊断标 准。110例病人中，女性106例，男性4例.其中治疗组:女54例，男性1例；最大 年龄65岁，最小年龄39岁，平均42. 9岁；对照组女性52例，男性3例；最大年 龄64岁，最小年龄38岁，平均43. 3岁。
两组患者的年龄、性别、患病程度，经X2检验，治疗组与对照组无明显差异 (P>0. 05)，具有可比性。 2诊断标准
症状体征起病缓慢，多有乏力，甚至发热。
(1) 、 口干口干思饮，严重者进干食困难。
(2) 、眼干患者有眼摩擦异物感或无泪，泪腺一般不肿大,或轻度肿大。
(3) 、皮肤粘膜皮肤干燥、搔痒，常见的皮疹是紫癜，也有荨麻疹样皮疹， 呈多形性、结节红斑。偶口唇干裂，口腔溃疡，鼻腔、阴道粘膜干燥。
(4) 、关节与肌肉70% 80%有关节痛，甚至发生关节炎，但破坏性关节炎 少见。可出现肌无力，5%发生肌炎。
(5) 、肾近半数并发肾损害，常见受累部位是远端肾小管，临床表现有症状 型或亚临床型肾小管酸中毒。前者表现血pH低下和尿不能酸化(pH>6)。亚 临床型可通过氯化胺负荷试验测到。肾小管酸中毒的并发症者(1)周期性低 血钾性麻痹；(2)肾性软骨病；(3)肾性尿并崩症、近端肾小管受累表现有 氨基酸尿、磷酸尿、糖尿、32—微球蛋白尿。肾小球受累者少见，但预后很差。
(6) 、肺17%患者有干咳，但不发生反复肺部感染。50%患者的支气管肺 泡冲洗液中有过多的炎症细胞,表明有肺泡炎症存在，仅有少数病人发生弥漫性 间质肺纤维化。肺功能检査常显示功能下降，但多无临床症状。
(7) 、消化系统①萎縮性胃炎，胃酸分泌功能低下，胃酸缺乏；②小肠吸收 不良；③胰腺外分泌功能低下； 肝肿大，血清转氨酶升高，有黄疸者肝病理活 检常呈慢性活动性肝炎的改变，此类患者对肾上腺皮质激素的反应较好。
(8) 、神经系统因不同部位的血管炎而构成中枢神经系统不同水平的损害， 症状包括癫痫、偏瘫、偏盲、脊髓炎、脑神经炎及周围神经炎。后者累及感觉 纤维为主。
(9) 、血象1/4 1/5出现白细胞及血小板减少，仅少数有出血现象。
(10) 、淋巴组织增生5% 10%患者有淋巴结肿大。至少50%患者在病程 中内脏出现大量淋巴细胞浸润。三. 治疗方法
治疗组:给与本发明制剂治疗,每日2-3次； 对照组:使用免疫制剂、激素、维生素治疗。
两组自观察之日起，即配合基础治疗:饮食调节，合理运动疗法，用药2个月 治疗为一个疗程。
四. 疗效评定标准
(1) 干燥综合症疗效评定标准 显效:治疗后症状基本消失； 有效:治疗后症状明显改善； 无效治疗后症状无明显改善.
(2) 中医症候疗效评定标准
根据中医症候积分法判定,疗效指数n=(l-治疗后积分/治疗前积分)X
100%:
痊愈n》95%;显效70%《n<95%;有效30%《n< 70%;无效n< 30%。
五. 统计方法计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，临床等级资料比 较采用Ridit分析。
六. 治疗结果两组患者治疗前后临床症状的变化见下表
表两组患者治疗前后临床症状的变化
治疗组55例
对照组55例
症状 例数显效有效无效有效率％ 例数显效有效无效有效率％
口千口渴472817 2 95.75 49 2510 14 71.43
关节痛 282422 92.86
24
612 6 38.30
眼千4621223 93.48 47
15 17 15 68.08
皮肤干燥3521 12 2 94.28
31
6 817 45. 16
伴老年斑18116 194.44 17
17
4 4 9 47.06扁平疣 19118 0100.0 20 6 6 8 60.0
鼻腔干燥27188 196.30 26 12 8 6 76.92
肌肤甲错298165 82.76 26 2 9 15 42.31
唾液腺 4020 164 90.041 18 15 8 80.49
泪腺功能33 19113 90.91 326 8 18 43.75
萎缩胃炎7 160 100.0912 6 33.33
血象 9 180 100.082 3 3 62.50
总有效率93.19 62.12
(%)___
由表可知，本发明制剂可以改善干燥综合症的临床症状，而对照组对症状
改善较差。经Ridit分析，治疗组对口干口渴、皮肤干燥、眼干、老年斑等症 状的改善明显优于对照组(P<0.05)
而且，两组患者用药期间未发现不良反应，治疗前后检查血常规、尿常规、 便常规及心肝肾功能，均未发现异常改变。
权利要求
1、一种预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药制剂，其特征是主要由下列重量份的原料组成太子参5g～60g、玉竹5～60g、知母10～80g、冬瓜仁5～60g、麦冬5～60g、乌梅0.5～5g、杏仁5～15g、黑芝麻10～80g、石膏10～40g、黄连1.5～10g、肉桂3～10g、黄柏5～20g、生薏米10～40g、甘草1.5～15g.
2、 如权利要求1所述的预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食 品或中药制剂，其特征是所述原料中还有:桑叶10 40g、枇杷叶10 30g、 阿胶5 15 g.
3、 如权利要求1所述的预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食 品或中药制剂，其特征是所述原料中还有:生地黄5 100g、川楝子5 15g、 何首乌10 50g、黄精5 40g。
4、 如权利要求1、 2或3所述的预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的 保健食品或中药制剂的制备方法，其特征是药材活性成分提取物(药材浸 膏粉)按下列步骤制备:取经检验合格的太子参、玉竹、知母、冬瓜仁、麦冬、 乌梅、杏仁、黑芝麻、石膏、黄连、肉桂、黄柏、生薏米、桑叶、枇杷叶、 生地黄、川楝子、何首乌、黄精、甘草，加纯化水2 12倍煎煮提取2 4 次,每次1 3小时，合并煎液，滤过，净化，净化后的滤液真空减压浓縮至相 对密度1. 25 1. 35(8(TC测)浸膏，再用浸膏直接加辅料制剂；或将浸膏喷雾 干燥成浸膏粉,如有结块过100目筛筛成细粉，用浸膏粉加辅料制剂;阿胶粉 碎成100 200目的细粉或用水浸泡成胶液.
5、 如权利要求1、 2或3所述的预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的 保健食品或中药制剂,颗粒剂的制备药材活性成分提取物(药材浸膏粉) 加入阿胶粉、辅料在GH200型槽型混料机中混合均匀，用乙醇作为湿润剂制 成软材,边制粒边将颗粒吸入沸腾床干燥得干燥颗粒。
6、 如权利要求1、 2或3所述的预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的 保健食品或中药制剂,胶囊剂制备药材活性成分提取物(药材浸膏粉) 加入阿胶粉、辅料在GH200型槽型混料机中混合均匀，用乙醇作为湿润剂制 成软材,边制粒边将颗粒吸入沸腾床干燥得干燥颗粒，装入0号胶囊。
7、 如权利要求1、 2或3所述的预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的 保健食品或中药制剂，咀嚼片(或含片)制备药材活性成分提取物(药材浸膏粉)48. 5 kg阿胶粉 甘露醇 木糖醇 硬脂酸镁5kg10 kg11 kg0. 3kg将药材浸膏粉、阿胶粉、甘露醇、木糖醇、投入GH200型槽型混料机中 混合均匀，用乙醇作为湿润剂制成软材，边制粒边将颗粒吸入沸腾床干燥得 干燥颗粒，加入硬脂酸镁疏水性润滑辅料，混合均匀，压片，即得.还可以在咀 嚼片外涂木糖醇层.
8、 如权利要求1、 2或3所述的预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的 保健食品或中药制剂，凝胶糖果制备将药材活性成分提取物(药材浸膏粉)48. 5kg、白砂糖5kg,食盐1. 8kg, 阿胶5 kg、山梨酸钾22g,琼脂20g,置搅拌机中搅拌至均匀胶体，浇注至模 具中，冷却，脱模，包装，即可.
9、 如权利要求1、 2或3所述的预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的 保健食品或中药制剂，无胶基口香糖制备取经检验合格的太子参20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、 麦冬20kg、乌梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黄连2. 5kg、 肉桂5kg、黄柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑叶15kg、枇杷叶10kg、 生地黄25kg、川楝子7.5 kg、何首乌20 kg、黄精15kg，加纯化水2 12 倍煎煮提取2 4次，每次1 3小时，合并煎液,滤过,净化，净化后的滤液真 空减压浓縮至相对密度1. 25 1. 35(80。C测)浸膏，加入阿胶5 kg粉碎或用 水浸泡化成的胶液，加入10kg木糖醇、适量的保湿剂、乳化剂、调味剂， 搅拌混合，加热至50 7(TC搅拌混合20 30分钟，碾轧，在室温下老化、切 割，包装,即得无胶基口香糖；或药材浸膏喷雾干燥成浸膏粉，加入阿胶5 kg 粉碎，加入10kg木糖醇、适量的保湿剂、乳化剂、调味剂，搅拌混合，加 适量50 95%食品级乙醇，搅拌混合20 30分钟,碾轧，在室温下老化、切割， 包装，即得余有酒味的无胶基口香糖。
10、 如权利要求1、 2或3所述的预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的 保健食品或中药制剂，茶饮料制备取经检验合格的太子参20kg、玉竹20kg、知母20kg、冬瓜仁20kg、 麦冬20kg、乌梅7. 5kg、杏仁7. 5kg、黑芝麻10kg、石膏15kg、黄连2. 5kg、 肉桂5kg、黄柏10kg、生薏米15kg、甘草5kg;桑叶15kg、枇杷叶10kg、 生地黄25kg、川楝子7.5 kg、何首乌20 kg、黄精15kg，加纯化水2 12 倍煎煮提取2 4次,每次1 3小时，合并煎液，滤过，净化,净化后的滤液， 加矫味剂柠檬酸，防腐剂，加入阿胶5 kg用水浸泡化开的胶液,混合均匀， 分装，制成茶饮料.
全文摘要
本发明公开一种预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老的保健食品或中药制剂及其制备方法。该保健食品或中药制剂由太子参5g～60g、玉竹5～60g、知母10～80g、冬瓜仁5～60g、麦冬5～60g、乌梅0.5～5g、杏仁5～15g、黑芝麻10～80g、石膏10～40g、黄连1.5～10g、肉桂3～10g、黄柏5～20g、生薏米10～40g、甘草1.5～15g，加入桑叶10～40g、枇杷叶10～30g、阿胶5～15g、生地黄5～100g、川楝子5～15g、何首乌10～50g、黄精5～40g，经水煮提取制得，养阴益气，抗病毒，生津润燥，预防和/或治疗干燥综合症、延缓衰老，且安全，有效。
文档编号A61K9/68GK101601827SQ20081012514
公开日2009年12月16日 申请日期2008年6月10日 优先权日2008年6月10日
发明者孙开珍 申请人:孙开珍