专利名称：一种用于预防及治疗犬病毒性疾病的药物的制作方法
技术领域：
本发明属于兽药技术领域，特别是涉及一种用于预防和治疗犬病毒性疾病的药物。
背景技术：
目前我国养犬业尚处于初级阶段，面临的问题较多，其中最大的问题是疾病，尤其是犬的病毒性疾病。这些疾病主要包括犬瘟热、犬细小病毒病、犬副流感、传染性肝炎、狂犬病、犬冠状病毒病等。病毒性疾病对养犬业造成严重危害，引起大批犬只死亡，致使养犬场及养犬人士蒙受巨大的经济损失和情感伤害。究其原因主要有如下几方面目前尚缺乏特效的抗病毒化学药物，临床上抗生素只能控制病毒性疾病引起的继发感染，起到辅助治疗作用，无法彻底清除体内病毒。 犬病毒性疾病多数为急性烈性传染病，发病率高，死亡率高，同时流行区域广泛，传播迅速，任何品种、年龄的犬只均有可能发病。在防治方面，目前进口疫苗价格昂贵，且常因病毒毒株的变异等因素导致临床免疫失败。国内一些单位生产的疫苗、血清等生物制品也因毒株变异、疫苗免疫原性不稳定等情况而影响免疫效果。 干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂，具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白)，是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射(2 5)X 106单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。目前可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产重组IFN-a l型和IFN-a2型，进口的干扰能(IFN-a2b)、罗扰素(IFN-a2a)、惠福仁(类淋巴母细胞干扰素)及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-a(含al或a2或a2a或a2b)疗效近似；干扰素(IFNP )也有相似效果，但它在肌肉组织中易被灭活。干扰素-P制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素-a的替代制剂。 聚肌胞，又称多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚胞嘧啶核苷酸，是人工合成的双链RNA聚合物。Davies and rich于1958年最先合成成功，1967年Field等试验证明，聚肌胞是一种人工合成的干扰素强诱生剂，1969年我国中科院824组在我国开始研制聚肌胞，1975年中科院遗传所和天津味精厂及中科院微生物所相继联合起来组成了聚肌胞协作组，并摸索出了适合工业生产的合成工艺。研究证实聚肌胞除具有广谱抗病毒的作用，同时还具有抗菌、抗原虫、抗肿瘤、抗辐射和免疫调节等多种生物学作用。此外，聚肌胞因其独特的化学结构，在体内可迅速被降解掉，不会造成残留，危害人类健康，具有安全、环保的特点。聚肌胞在实验动物上的试验、人医的I期和II期临床上治疗疾病的效果已经被证实。 目前临床上通常采用干扰素或者聚肌胞制剂治疗犬病毒性疾病，然而单一采用干
扰素进行治疗，不能起到持续的治疗效果，往往在使用的时候有效果，在停止使用后症状又
出现反复，无法彻底治愈疾病；而单一采用聚肌胞进行治疗，它作为一种干扰素诱生剂，作
用于机体后产生效果较慢，而犬的病毒性疾病往往来势较猛，常常会延误治疗。同时这两种
药物主要的剂型主要是注射剂，通常需要多次注射给药，给犬注射后会产生较大的应激，影
响其生长发育及疾病的恢复。
发明内容
本发明的目的在于为了克服现有技术的不足，提供一种用于预防和治疗犬病毒性疾病的药物。 本发明旨在提供一种以聚肌胞和干扰素为主要成分的复方药物，主要用于预防和治疗犬的病毒性疾病。 聚肌胞是一种广谱抗病毒药物，同时也是一种干扰素诱生剂，能治疗各种动物病毒性疾病，也适用于各种病毒病免疫失败后的治疗。干扰素是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强机体抗病毒能力。 —种用于预防和治疗犬病毒性疾病的复方药物，其特征在于主要成分为聚肌胞和干扰素，聚肌胞又称干扰素诱生剂，在干扰素对机体进行治疗的同时，聚肌胞可以诱导机体产生干扰素，从而达到持续有效的治疗效果。 本发明的第一个发明目的是提供一种用于预防和治疗犬病毒性疾病的复方药物，其特征在于由聚肌胞和干扰素及其辅料组成。 —种用于预防和治疗犬病毒性疾病的复方药物，其特征在于由以下配比组成聚肌胞H0mg/ml或g，干扰素2 X 107_5 X 1010IU/ml或g。 在一个具体实施方案中，其中优选于聚肌胞2mg/ml或g，干扰素2Xl(flU/ml或g。 本发明第二个发明目的是本发明药物可以根据需要做成各种剂型。 在具体实施方案中，其中所述的剂型包括喷雾剂、注射剂、冻干粉、口服粉剂等剂 在另一具体实施方案中，以喷雾剂为例，制备如下采用以下方法制备用稀释液稀释原液，过滤除菌，分装在喷雾瓶中，无菌封口。其中，组分如下
聚肌胞
干扰素
柠檬酸
氯化钠聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(吐温-80)
甘油
苯酚
注射用水
调整pH值
4
1000-10000mg
2X107-5X1010IU
0. l-lg
4-16g
20-150mL20-100g0. 1-1. OmL至1000mL6. 0-8. 0
其中优选的配方为聚肌胞 2000mg干扰素 2X109IU柠檬酸 0. 2g氯化钠 8g
聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(吐温-80) 45mL甘油 48g苯酚 l.OmL注射用水 至1000mL调整pH值 7. 2 下面以注射液为例，结合对比试验进一步说明本发明的实验效果
实施例1 :
1材料和方法
1. 1试验药品 本发明药物注射液，推荐剂量为0. 04ml/kg体重；对照药物聚肌胞注射液和干扰素注射液，购自山东某兽药厂，批号分别为080207和080216，使用剂量0. 02mg/kg体重。
1.2试验动物 病例收集自天津某宠物医院的小型病犬30只。根据流行病学、临床症状、病原学及血清学检查等综合诊断为犬细小病毒病。将患病犬随机分为3组如表1。
1. 3试验方法 按表1对各组病犬注射给药进行治疗，连续给药5天，用药结束后继续观察1个月，每天观察患犬临床变化、治愈、好转、无效等情况，并进行记录。
1. 4疗效判定标准 无效率试验期间出现典型细小病毒病临床症状，试验结束后仍不见好转的犬占该组犬的比例。 治愈率试验结束后精神、食欲、临床症状完全恢复正常的犬占该组犬的比例。
有效率试验结束后精神、食欲、临床症状明显好转的犬占该组犬的比例。
1. 5数据的分析处理用生物统计进行数据的显著性检验。
2结果 2. l"本发明药物"疗效
病犬治疗结果见表2
表2临床试验结果
组别 无效率(％) 治愈率(％) 有效率(％)
0 80 100
40 30 60
30 50 70 2. 2. 1无效率各用药组相比较，使用本发明药物治疗的患犬全部有效，而聚肌胞组和干扰素组的无效率分别为40%和30%。
发明药物组聚肌胞组干扰素组
2. 2. 2治愈率与有效率本发明药物组治愈率较高，为80%，有效率达100%。
本发明的有益效果本发明的目的在于提供一种用于预防和治疗犬病毒性疾病的 药物，主要成分为聚肌胞和干扰素，其中在干扰素治疗病毒病的同时药物中的聚肌胞能够 诱导机体产生干扰素，从而形成持续的治疗过程，达到彻底治愈疾病的目的。两种药物相互 作用，持续性产生干扰素，有效治疗病毒性疾病，而且能够增强机体的抵抗力，起到预防疾 病的发生和防止继发感染的效果。同时本发明的喷雾剂、粉剂等剂型也有效避免了单一使 用干扰素或聚肌胞注射液进行治疗对犬所产生的应激。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述。 实施例1 :含有聚肌胞和干扰素的喷雾剂，主要用于预防和治疗犬病毒性疾病， 5Xl()7lU/ml，每天喷雾一次，连续使用5天。 实施例2 :含有聚肌胞和干扰素的注射剂，肌肉注射，主要用于预防和治疗犬病毒 性疾病，O. 04ml/kg体重，每天一次，连续使用5天。 实施例3 :含有聚肌胞和干扰素的口服粉剂，拌料或饮水使用，主要用于预防和治 疗犬病毒性疾病，0. 08mg/kg体重，每天一次，连续使用5天。 实施例4 :含有聚肌胞和干扰素的冻干粉，主要用于预防和治疗犬病毒性疾病， 5Xl()6lU/ml，用注射用水溶解，极小型犬(体重小于5kg) :1.25Xl()6lU/只；小型犬(体重 5-10kg) :2X106IU/只；中型犬(体重10-20kg) :2. 5X106IU/只；大型犬(体重20kg以 上)5Xl(flU/只，每天一次，连续使用5天。 通过上述实施例临床试验，我们发现含有干扰素和聚肌胞的本发明制剂可以全面 抑制犬的病毒性疾病，能保护正常机体细胞免受各种病毒的感染，有效率可达100%，治愈 率可达80%。因此使用本发明的制剂可以起到预防犬病毒性疾病、保护正常机体细胞免受 病毒侵害的作用，从而降低发病率。同时对于遭受到各种病毒引起的感染进行治疗，可以有 效改善临床症状，提高治愈率、降低死亡率。
权利要求
一种用于预防和治疗犬病毒性疾病的复方药物，其特征在于由以下配比组成聚肌胞1-10mg/ml或g，干扰素2×107-5×1010IU/ml或g。
2. 根据权利要求1所述的一种用于预防和治疗犬病毒性疾病的复方药物，其特征在于其中配比优选于聚肌胞2mg/ml或g，干扰素2Xl(flU/ml或g。
3. 根据权利要求1或2所述的一种用于预防和治疗犬病毒性疾病的复方药物，其特征在于可制成的剂型包括喷雾剂、注射剂、冻干粉、口服粉剂等剂型。
全文摘要
本发明涉及一种用于预防和治疗犬病毒性疾病的复方药物，主要成分为聚肌胞和干扰素。本发明药物在治疗疾病的同时能够刺激机体持续产生干扰素，从而形成持续的治疗过程，达到彻底治愈疾病的目的。两种药物相互作用，有效治疗病毒性疾病，增强机体的抵抗力，起到预防疾病的发生和防止继发感染的效果。
文档编号A61P31/12GK101757613SQ20081015439
公开日2010年6月30日 申请日期2008年12月24日 优先权日2008年12月24日
发明者刘菁, 李旭东, 苏建东 申请人:天津瑞普生物技术股份有限公司