使用无水组合物获得增强的性愉悦的方法

专利名称：使用无水组合物获得增强的性愉悦的方法
技术领域：
本发明涉及一种获得增强的性愉悦的方法，尤其一种使用无水组合物获得 增强的性愉悦的方法。
背景技术：
据估计有百分之四十的妇女在其一生的某个阶段会体验至(j性障碍。女性性 功能障碍包括唤起、欲望、性高潮和/或痛苦性交的综合症。研究表明妇女在单纯的性效程中，仅仅在25%的时间内达到性高潮。在许多情况下，生理因素 可以归因于生殖器部位，尤其是阴蒂的血流量下降。处方和非处方药物、违禁药物和酒精滥用导致性功能障碍。存在不同的一 系列的可以导致性欲失调的药物或药剂，可以导致唤起失调的药物和可以导致 性高潮障碍的药物。患有性功能障碍的妇女在"普遍"门诊患者中估计在19-50%之间，当包括不 是本质上的机能障碍的性功能障碍或疾病时上升到68-75%。欲望、唤起、和性交次数的下降以及性交困难和痛苦性交的增多也已经伴 随绝经期而产生。但是，也存在很大一部分的具有性不满足感的妇女，这种不满足感本质上 不是真正医学上的功能障碍或者伴随着绝经期。这些妇女中的大部分希望通过 达到和/或增强性高潮从而得到性满足感或者改善她们的性机能。宣称是增强润滑油或用于帮助刺激阴蒂以提高持续时间和高潮强度的产品 目前已经上市。这些成分的大部分宣称是血管扩张剂，其能提高敏感度。例如， 含烟酸产品包括由克莱梅科(Climatique)国际公司经售的克莱梅科，由纽约 10175的艾奥克瑟(Ioxora)生物医药纽约公司经售的艾奥克瑟，由俄勒冈州97205 的波特兰俄勒冈公司以艾莫瑞特(Emerita)⑧生产的艾莫瑞特响应，和加拿大 Campbellville的戈力科(Glyco)生物科学公司生产震颤(Vibrd) 。但是，这 些含烟酸产品，是液体组合物，并且当应用于皮肤时，导致也称为"潮红"反应的皮肤的刺激性、搔痒和/或发红，其会持续相当长的时间。相应地，存在一种男性和女性的需求，他们希望通过以无畐l」作用的方式得 到增强的性愉悦。"增强的性愉悦"是指得到和/或增强性高潮从而达到或增强性 满足感或改善他们的性机能。同时，存在对于一种测试的需求，这种测试能够 定性和定量的确定人类皮肤部位的实际血液流量，并且可以监测这种血液流量 的改变。本发明的方法和组合物满足了这种需求。己经发现通过给予包含例如烟酸衍生物的血管扩张剂，而不造成皮肤潮红 或发红的无水组合物，可以获得增强的性愉悦。特别地，本发明组合物造成的 血管扩张是可控制的，因为无7乂基质用于使烟酸渗透到组织的深层，我们将这 种渗透理论化这种渗透至少通过角质层，并且优选表皮层。这导致所期望的 血流量升高，同时避免了潮红这种不期望的副作用。发明内容相应地，本发明涉及一种获得个体增强的性反应或性愉说的方法，其特征 在于，包括对个体的生殖部位施予一种无水组合物，它包含了有效量的例如烟 酸衍生物的血管扩张剂以及一种可接受的载体，其中例如烟酸衍生物的血管扩 张剂以这样的有效量存在当组合物应用于人体组织中时能够有效升高血流量。 本发明中有用的无水组合物记载在名称为"用于获得增强的性愉悦的无水组合 物"的待审美国专利申请中，该申请与美国专利申请号——(代理人标号PPC5283USNP)、和名称为"用于获得增强盼性愉悦的无水组合物'的美国专利申 请号——(代理人标号PPC5283USPSP)的美国申请一同提交，其内容结合参 考于此。本发明的^7K组合物优先包含少于20。/。的7K，更{腿少于约5%的水， 并且最优选，少于约3%的水。而在另一个具体实施方式
中，本发明涉及一种测量组合物改善性愉悦的效 力的方法，其特征在于，包括(a) M31测量个体目标部位的血流量，从而建立一种性愉悦值的基线；(b) 在第(a)步后，对目标部位给予所述组合物；(c) 第(b)步后，测量目标部位的血流量值；(d) 将第(a)步得到的值与第(c)步得到的值比较，其中第(c)步得到的值与第(a)步得至啲值的差异表示戶; ^个体性愉悦度的升高或下降。


通过参照附图所示的具体实施方式
，可以得到有关本发明的更详细的描述 和上述的概述。然而，应该注意的是，附图仅仅示出了本发明的典型具体实施 方式，因此不能认为是限制了其范围，因为本发明可以容许其他等同的有效具 体实施方式。图1是柱状亂其显示了在实施例2和3的组^t/应用到i^m手臂i^J:后，艮,照至啲、和3溯后得至啲由激光多普勒成像("LDD监测到 的血iM。每种组^tl以3 (3) ml AX擦在K^tm的前臂上。图2是柱状图，其显示了ffi用3，后，MLDI监测到的血流量从基 线开始变化的百分比。实施例2 (左臂)和实施例3 (右臂)组溯每种以3 (3) mlAX擦在i^t^前臂上(3)彌。图3駐右臂舰舰用实施例2 (左臂)和实施例3 (右臂)的组，3 辦中后的LDI成像图。每样品配制物3ml AX擦在实M^前臂上3辦中，然 后立即用摩尔LDI对该区鄉行扫描。红色表示最高血流量，而蓝色 ^较低 %血流变化的区域。图3是图2的成像照片。图4是在 例11-15的组^tl以2ml AX地擦在i^tm前臂上3 (3) 辦中后，舰LDI监测得到的从基线开始的血流变化柱状图，对每一个实施例 在不同的时间分别进行观赋。图5是在实施例16-20的组，以3ml AX地擦在i^t^前臂上3辦中 后，MLDI监测得到的从基线开始的血流量变化柱状图。,一个实施例在 各自不同时间分别进行观赋。当进行实施例19和20的LDI微时，实施例19 和实施例20的组，各自地与安慰剂(实施例18)比较。图6是柱状图，其比较了在相同的LDI微中用实施例21和28的组合物 各3ml分别AX地擦在^^t象的左前臂和右前臂上3倂中时，M LDI监测 得到的从基线开始的血流量变化。图7是在如图6所示鹏实施例21 (左臂)和实施例28 (右臂)组激3倂中后，左右臂舰的LDI成像图。每样品配制物3ml AX擦在实^jm前臂 上3射巾，然后立即用摩尔LDI对该区^行扫描。图8是柱状图，其比较了在相同的LDI微中用实施例3和29的组，各 3ml分别AXi鹏在i^t^的左前臂和右前臂上3 ，时，舰LDI监测得到的从基线开始的血流量变化。图9是图8的LDI照片，是实施例3 (左臂)与实施例29 (右臂)的血流量的激光多普勒成像照片。每样品配先,3ml AX擦在实^tm前臂上3倂中， 然后立即用摩尔LDI对该区職行扫描。其显示了实施例3和29的对比，实施 例29 (泽斯措)显示了以更小的红蓝覆盖区職示的较低的血流4%升高，实 施例3显示了以较大红和蓝区域代表的较高的血流量％升高。图10是柱状图，其比较了在相同的LDI ，中用实施例4和1的组，各 3ml分别AX鹏在i^j^的左前臂和:&fr臂上3溯时，M LDI监测得 到的从基线开始的血流量变化。LDI i^i行60 ^H中，并皿、 变化％的LDI 读数在3倂中(治疗后立即)、15倂中、35倂中和55洲间隔后记录。图11是图10的LDI照片，示出了用LDI观懂的血流量，其显示了实施例 1 (左臂)和实施例4 (右臂)的比较，显示了实施例1和实施例4二者的血流 *%的逐渐斷氏。其中红色标最高血流量，蓝色表示劇tt流量。
具体实施方式
可以认为本领嫩术人员基于本文描述，育娜最大離鹏用本发明。下 述特定的具体实施方式
被认为仅是说明性的，对〗B可形式的公开的其他部分没 有限制。除非另有说明，这野万采用的所有的技，科学上的术语都具有与本发明 所属技术领域中的普通技术人员的S^相同的意义。组分的任何百M量都是 重量比(w/w)，除非另有说明。本发明涉及男女都适用的获得增强的性愉悦的方法。该方法通过升高男女 性部位血流量而进行。因为这些组合物的目标部位是局部的，故这些组合物不 会导棘自系繊合药的男性勃起障碍药物例如伟哥"或其他具有對M几制的药物 副作用，以及其他用于FSD (女性性功能障碍)的组合物的活tW分的不期望 的副作用，例如口服给药的睾酮或其他口S喊系统给药含荷尔蒙的药物。这些 不期望的副作用包括，例如，血压下降、血栓形成、心脏受损和癌症。-扩张血管以增加阴蒂和阴道的血流量。-增加敏感度或者MI增强的性感觉。.避免潮红。这些目* 过会合予本发明的^7jC组^/达到，组合物包含例如烟酸衍生物 的血管扩张剂和可接受的载体、或基本上由这些组分组成、或由这些组分乡賊。 魏的烟酸衍生物包括，'^^酸(nicotinic acid)，又称为;IW^维生素B3，烟 酸酯，例如'臓甲酯，' ^酯，'WfeK，尼克酸甲酯(methyl niconate)和维生素PP (niacinamide )。在一个具体实施方式
中，烟碱酸或烟酸是优选的衍生物，因为发现烟酸甲 酯具有强烈的难闻气味。 一般地，烟酸衍生物以能有效升高人体组织血流量的 量存在于无水组合物中。在一个具体实施方式
中，烟酸衍生物以体重的约0.1 到约0.5%的含量范围存在，例如从体重的约O.l到约0.2%。本发明涉及的方法中使用的无水组合物包含一种可接受的载体。"可接受的 载体"表示任何不会干扰本发明目的的无水载体。合适的可接受的载体包括如 2006年4月13日提交的，共同未决美国专利申请号11/403， 592中记载的多元 醇，其公开内容这里参考引入。例子包括聚乙二醇(以下简称为PEG)也可以 使用醚，包括丙二醇、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇油酸酷和丙二醇可可酯等的PEG 醚。这种PEG醚的特别的例子包括PEG-25丙二醇硬脂酸酯、PEG-55丙二醇油 酸酯等等。优选地，本发明组合物的多元醇的至少一种是聚乙二醇或其他选自 下述的组甘油、丙二醇、丁二醇、己二醇或多分子量的聚乙二醇等和/或其组 合。更优选地，本发明组合物包含一种聚乙二醇；最im地，该聚乙二醇选自 如下的组聚乙二醇400或聚乙二醇300。也可使用多分子量聚乙二醇。也可使 用PEG化化合物，例如通过PEG化反应得到的多肽或蛋白质。另外，也可使 用PEG的嵌段共聚物，例如，(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-(聚乙二醇)， 聚(乙二醇-无规(ran)-丙二醇)等等。本发明的组合物应包含占组合物重量 的约80%到约98%的量的多元醇。 地，本发明方法中使用的组合物包含至少一种多元醇，更优选地，至 少两种多元醇。优选地，本发明组合物的多元醇部分可以包括一种或多种多元 醇，例如二元醇和其他选自下组的醇甘油、丙二醇、丁二醇、己二醇或多种 分子量的聚乙二醇等和/或其组合。更1M地，本发明组合物包含一种聚乙二醇; 最 地，该聚乙二醇选自如下的组聚乙二醇400或聚乙二醇300。本发明的 组合物应包含占组合物重量的约80%到约98%的量的多元醇。在一个优选具体实施方式
中，载体是聚乙二醇和丙二醇的混合物，如美国 专利号7， 005， 408所述，其公开内容这里参考引入。例如，多元醇是聚乙二 醇，例如聚乙二醇400，和丙二醇的混合物，其中，聚乙二醇和丙二醇的重量比 是约3: 1。己经观察到无水形式的聚乙二醇与其水性溶液比较，更易降解。聚乙二醇的这种降解能导致甲醛样的气味产生。可以引入抗氧化剂以避免该气味。合适的抗氧化剂的实例包括a-生育酚(tochopherol)、 a-生育酚醋酸酯、丁基羟基甲 苯(BHT)、抗坏血酸、维生素E以及没食子酸丙酯及其混合物，如2006年4 月13日提交的，共同未决美国专利申请号11/403,592中戶形己载的，其公开内容 这里参考引入。该抗氧化剂可以以例如，从重量的约0.05%到约3%的量，优选 从重量的0.05%到约1.5%的量，存在。在一个具体实施方式
中，本发明的组合物可以包含一种为使用者提供血管扩张和/或充血的提示从而导致唤起发生的感觉剂，例如，在共同未决美国临时 专利申请号60/889， 062中戶;fi己载的，其公开的内容这里参考引入。感觉剂的实 例包括水杨酸甲酯、乳酸薄荷酯和烟酸甲酯。在一个具体实施方式
中，本发明使用的组合物进一步包含至少一种敏感度 增强剂以增强敏感度。 一般地，敏感度增强剂可以从重量的0.05到约5%的范 围存在。尽管其首要目的是增强敏感度，但其分为两个不同的类别。敏感度增强剂的第一类是清凉化合物，特别是非薄荷清凉化合物，例如， 在John C. Lefingwell博士于2007年4月19日发表于Leffingwdl&Associates的 文章《Cooling Without Menthol & Cooler Than Menthol》中所记载的。这些包括 WS-23(2-异丙基-N， 2， 3-三甲基丁醐安)、WS-3 (N-乙基-p-薄荷烷-3-甲醐安) 以及WS-5[乙基3- (p-薄荷烷-3-甲翻安)醋酸酯]，由白密(Millennium)专业 化学公司提供，美国弗罗里达州32208^4476，杰克逊维尔市Crestwood街道601 号提供。当然，WS-5是市场上可得到的"清凉靴'中最涼'的并且最近已经获得 了 GRAS认证。同时也包括薄荷酮甘油縮酮(由哈门瑞莫(Haarmann&Reimer) 公司以弗若斯科勒(Frescolat) ^MGA出售)。消旋式和里凡(leavo)形式二者 都出现在FEMAGRAS名单中，但是里凡(leavo)形式是商用产品。(-)-乳酸 薄荷酯(由哈门瑞莫公司以弗若斯科勒i出售。同时也包括由塔科莎哥 (Takasago)国际公司以"清凉作用P (CoolactP) 的名称出售的(-)-异胡薄荷 醇。敏感度增强剂的第二类的实例是增温化合物，其或者通过放热反应或通过 热化学感受器的激活效应而起作用。这些包括来自胡椒或黑白辣椒的胡椒碱， 来自Alpina良姜的辛辣成分，1-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯，来自四川辣椒和生姜 提取物的衫苏(shansool)，尤其是oi-羟基衫苏，其可以从基法登(Givaudan)香料公司得到，美国新泽西州07666的Teaneck， 1775温莎路得到，以及来自 纳堡斯(Napalese)辣椒的蒂莫柔(Timurol)，其可以从莫纳尔(Monell)化学 感觉中心得至lj，宾夕法尼亚州19104-3308，费城，3500市场街。这些化合物提 供了有趣的增温和震颤感觉。在该类别中同时也包括橙皮苷，特别是葡萄糖基 橙皮苷，由哈亚斯巴若(Hayashibara)国际公司提供，凡特塞姆(Fetcham)公 园，下棒(LowerRod)，凡特塞姆，里特头(Leaterhead)，色瑞(Surrey)， KT229HD， 英国。敏感度增强剂的第三类是震颤化合物，其不同于清凉剂和增温化合物。这 些化合物导致^生一种嗡鸣或颤动的感觉，其是令人愉快的。这些包括如下 衫苏，特别是来自四川辣椒的a-羟基衫苏，由瑞士日内瓦的基法登SA公司提 供，5， ChemindelaParfUmerieCH-1214 Vernier,，以及源自菊布(Jumboo)提 取物的千日菊酰胺(spilanthol)，由塔科莎哥国际集团公司，4沃尔沃车道， P.O.BOX932, Rockleigh，新泽西州07647-0923提供。这些也包括来自尼泊尔辣 椒的蒂難，由莫纳尔化学感觉中心衛共，3500市场街，费城，宾夕法尼亚州 19104-3308。本发明的组合物也包括纤维素基润滑齐,粘性剂，如美国专利号7， 005， 408所记载的，其公开内容这里参考引入。实例包括羧甲基纤维素 (carboxymethylcellube)、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素，特别是以KlucelHf名 称出售的羟丙甲纤维素，由阿科兰(Aqualon)公司提供，特拉华州。这些纤维 素基润滑剂和粘性剂在重量的约0.05%到约5%下加入，例如，重量的0.4%到约 3%。在一个具体实施方式
中，本发明的组合物包含重量的约0.10%到约0.2%的 烟酸，重量的约0.05%到约1.5%的敏感度增强剂或其混合物，约20%到约80% 聚乙二醇400，约20%到约80%的丙二醇，约0.2%到约1.5%的羟丙基纤维素， 以及约0.05到约1.5%或约0.05%到约3%的a-生育酚(tochopherol)，或0.05到 1.5%或约0.05%到约3%的01-生育酚(tochopherol)醋酸酯。本发明的组合物可以用本领域制备无水组合物的公知技术制备。参见美国 专利号7， 005， 408中的实施例，其公开的内容这里参考引入。例如， 一种可 接受的载体，例如，丙二醇和/或聚乙二醇400，以及任选的一种润滑剂和粘性 齐廿，例如，在约50。C (45°C-55°C)混入KlucelHF直到得到一种均匀凝月交。在上述的凝胶中，血管扩张剂在连续混合下加入直到完全溶解。无论应用 与否，也可以加入敏感度增强剂和其他可选择的成分。这批组分在持续混合下冷却至室温。如果需要，抗氧剂混入直到这些组分 完全溶解。本发明的组合物可以应用于人体组织，例如，男或女的生殖部位、黏膜或皮肤，优选如美国专利号7,005,408中所述的阴道或口腔黏膜，其公开的内容在这里参考引入。本发明的组合物可以是液体、半固体、或固体，取决于所需要 的特殊的使用。本发明的组合物也可以制成软或硬的明胶胶囊、栓剂、并浸渍 入织物或聚合物中。本发明的组合物可以制成棉塞涂层，或分散入吸收性棉塞 材料，或作为棉塞的芯而包入其中。本发明的一个具体实施方式
中，上述记载的无水组合物在性交前约5到约 30併中给药，进一步，期望治疗部位的血流量在短时间内恢复到正常血流量，例如，在一小时内，优选地，在性交后短于一小时内。本发明的方法出人意料地导致血流量上升但是没有导致皮肤"潮红"。无水 载体与由活性血管扩张剂提供的血管扩张效应的相互作用导致有效的和期望的 血流量的上升。本发明优选的血管扩张剂是烟酸或烟碱酸。如上所述，在含烟酸液体组合物中，例如，由加拿大Campbdlville的戈力科(Glyco)生物科学公 司生产的震颤，其有很长的"潮红"以及皮肤和组织发红。这些是由于组合物中 的烟酸留在皮肤的外层中所致。本发明的方法中，血管扩张^^Z是受控制的，因为血管扩张剂的量，例如， 所使用的烟酸(0.1%到0.5%)，并且因为独特的无7K基质导致烟酸或烟酸衍生 物渗入组织的深层，其我们理论化渗透到至少通过角质层并且优选到表皮层。 其导致期望的血流量上升，但是没有不期望的潮红效应。本发明的另一个具体实施方式
涉及激光多普勒成像的使用，以测量血流量 以及劍夫中血流量的上升。激光多普勒成像("LDI")是一种一般用于监测i^夫 血流量的技术。LDI分析利用低能量激:)feit过皮肤(小于约0.2mm)并且与活 动的血细胞交互感应。 一种光电探领螺用于观糧背翻寸光的频率。由于多普勒 效应，活动的血细胞会导致背散射光频率的改变，而非运动组织会以相同频率 将光散射回。频率的改变直接与活动细胞(血流量)的数目成正比。应用该原 理，LDI用于扫描i5l夫部位并且导致劍知勺二维i^夫灌流成像。本发明所使用的LDI测试程序在应用多种测试样品的前后，采用摩尔(Moor)仪器，摩尔LDI2-IR以测量前臂的血流量。替换地，也可以使用丕林可 (Periscan) PM高^f,率激光多普勒成像仪(HR)，由丕林(Perimed) AB， BOX 564， SE-17526 Jarfalla ，斯德哥尔摩，瑞典生产。^ig的量例如lml到 3ml的测试样品应用于前臂并且轻轻擦在j^上3併中。测试的组合物样品可以如下应用肘到手的上端部位的前臂部位用肥皂和 水冲洗，用纸毛巾擦干。等待大约10 5H中后，将要观赋的一种组合物的样品装 入一个5ml塑料注射器至3ml。小心地将注射器的内容物分布至一个前臂的中 间部位。用另一只手的食指和中指，均匀地涂布样品在整个前臂上，并且在3 分钟的时间段内轻柔地擦满整个手臂。现在在另一支手臂上使用参考基线样品 重复相同，聘。现在将双臂置于平台上于LDI仪器的激光束下，并且扫描3 ^!巾的时间。 LDI扫描一般与在样品应用后3女H中一样，在样品应用前进行。因为血流 量升高导致组织的充血，特别是生殖部位，最期望在性活动之后，血流量能恢 复到正常血流量。为确定已经恢复到正常血流量，在一个特殊试验中，对血流 量的LDI观察在样品应用后的0， 15， 35和55 ^H中进行，如应用了实施例1和 4的组合物样品的图10和11所显示的。该i^验的结果证明了血流量具有一个逐 渐降低的趋势，在一个55辦中的时间段内从实施例4的36%降低到实施例1的 约50%。血流量lOTLDIMoor成像分析软件计算，并且平均血流量值(在任意单位 中)在每一个时间点计算。可以展示一个显示了配制物应用后的定量血流量上 升的柱状图，例如，图1、 2、 4和5、 6、 8和10，并且LDI影像显示在图3、 7、 9和11。如上所述，本发明的方法不会导致潮红。 一般地，血流量上升ffit300。/。将 导致潮红。相应地，在一个具体实施方式
中，本发明组合物表明了血流量上升 小于300%，优选从约50%到约150%。现在通过下述的非限制性实施例来阐述本发明实施例成分 (%w/w)聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.60羟丙基纤维素(幻ucelHF) 0.30Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10总计 100.00实施例1的组合物如下述制备1、 在制备容器中加入以下组分丙二醇聚乙二醇400 KlucelHF2、 在加热到约50。C (45°C-55°C)下用斯佛森(Silverson)混合器混合，直 到获得均匀凝胶。3、 糊至室温4、 加入a-维生素E并混合至溶解。实施例2成分 (%w/w)烟酸(烟碱酸) 0.10聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.50羟丙基纤维素(KlucelHF) 0.30Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10总计 100.00实施例2的组合物如下述制备: 1、在制备容器中加入丙二醇聚乙二醇400 幻ucel HF烟酸2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。3、 冷却至室 显4、 加入a-维生素E并混合至溶解。实施例3成分 (%w/w)烟酸(烟碱酸) 0.50聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.10羟丙基纤维素(KlucdHF) 0.30Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10总计 100.00实施例3的组合物如下述制备1、 在制备容器中加入 丙二醇聚乙二醇400 KlucdHF烟酸2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。3、 辨瞎室温4、 加入a-维生素E并混合至溶解。如图l所显示的，相较于含有0.1。/。烟酸的实施例2，实施例3的平均血流 量通量更大，其含有0.5%烟酸。通量是'血流通过部位的速率"或者它是够动的 量'。图1并列显示了应用样品之前和样品应用3 5H中后血流的通量或速率。图2进一步表明了含有0.5。/。烟酸的实施例3的从基线开始的血流量变化比 含有0.1%烟酸的实施例2大。图2显示了在治疗前后的血流速率的差异，以％ 基准计算。例如，在图1的实施例3 (右图)中，治疗前的通量是大约190，而在治疗后其是大约255。差值是65。用65除以190并且将结果百分数化，得到 大约34%，其非常接近图3中的实施例3。如图1和2所表明的，组合物中的烟酸百分比越高，血流量上升越大。 图3描绘了实施例2 (左臂)和实施例3 (右臂)的组合物应用后左右臂皮 肤的激光多普勒成像("LDI")图像。相较于用实施例3的含有0.5%烟酸的组 合物治疗的右臂的图像显示较高的。/。血流量变化，用实施例2的含有0.1%烟酸 的组合物治疗的左臂的图像显示较低的％血流量变化。红色表示最高血流量， 蓝色表示较低％血流量变化区域。实施例4成分 (%w/w)烟酸(烟碱酸) 0.30烟醐安 0.20聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.10羟丙基纤维素(KlucelHF) 0.30Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10总计 100.00上述实施例4的组合物如下述制备1、 在制备容器中加入以下组分 丙二醇聚乙二醇400KlucelHF2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。3、 向第2步的混合物中边混合边加入下述物质直到完全溶解 烟酸烟醐安4、 糊混合物至室温5、 加入a-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。15图10显示了血流量随着时间点逐渐下降至应用的安全范围。图10是一个柱状图，其比较了在相同的LDI试验中用实施例4和1的组合物各3ml分别人 工地擦在试验乂豫的左前臂和右前臂上3 ^H中时，通过LDI监测得到的从基线 开始的血流变化。LDI试—，行60射中，并且血流量变化％的LDI读数在3分 钟(治疗后立即)、15女H中、35 5H特n 55 5H中间隔后进行记录。图11是图10 的LDI照片，显示了实施例1和实施例4 二者的血流量％的逐渐降低。实施例5成分(%w/w)烟酸(烟碱酸)0.10姜提取物0.10聚乙二醇40075.00丙二醇24.40羟丙基纤维素(KlucelHF)0.30Dl-A-维生素E(乙醇维生素E)0.10总计100,00上述实施例5的组合物如下述制备1、 在制备容器中加入 丙二醇 聚乙二醇400KlucelHF2、 在加热到约5(TC (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。3、 向第2步的混合物中边混合边加入下述物质直至皖全溶解 烟酸姜提取物4、 7转卩混合物至室温5、 加入(x-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。实施例6成分 (%w/w)烟酸(烟碱酸) 0.10a葡萄糖,皮武(Hisperidin) 0.10聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.40羟丙基纤维素(KlucelHF) 0.30Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10总计 100.00上述实施例6的组合物如下述制备1、 在制备容器中加入 丙二醇 聚乙二醇400 KlucelHF2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。3、 在第2步的混合物中边混合边加入下述物质直至皖全溶解 烟酸a葡萄糖基橙皮武4、 冷却混合物至室温5、 加入a-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。实施例7成分 (%w/w)烟酸(烟碱酸) 0.50姜提取物 0.10聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.00羟丙基纤维素(KlucelHF) 0.30Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10总计 100.00上述实施例7的组合物如下述制备1、 在制备容器中加入 丙二醇聚乙二醇400 Klucel HF2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。3、 在第2步的混合物中边混合边加入下述物质直到完全溶解 烟酸姜提取物4、 )fi卩混合物至室温5、 加入a-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。实施例8成分(%w/w)烟酸薩酸)0.50ot葡萄糖 皮甙0.10聚乙二醇40075.00丙二醇24.00羟丙基纤维素(KlucelHF)0.30Dl-A-维生素E(乙醇维生素E)0.10总计100.00上述实施例8的组合物如下述制备1、 在制备容器中加入 丙二醇聚乙二醇400 KlucelHF2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀3、 在第2步的混合物中边混合边加入下述物质直至院全溶解: 烟酸(X葡萄糖基橙皮武4、 冷却混合物至室温5、 加入a-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。实施例9 成分水杨酸甲酯 0.20烟酸甲酯 0.20聚乙二醇400 75.00丙二醇 24.20羟丙基纤维素(KlucdHF) 0.30 D1-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10总计 100.00上述实施例9的组合物如下述制备1、 在制备容器中加入 丙二醇 聚乙二醇400 KlucdHF2、 在加热到约5(TC (45T>55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀凝胶o3、 在第2歩的混合物中边混合边加入下述物质直到完全溶解水杨酸甲酯 烟酸甲酯4、 冷却混合物至室温5、 加入a-维生素E (乙醇维生素E)并混合至i容解。 成分 (%w/w)19水杨酸甲酯0,20
乳酸薄荷酯0.20
聚乙二醇40075.00
丙二醇24.20
羟丙基纤维素(KlucelHF)0.30
D-A-维生素E(乙醇维生素E)0.10
总计100.00
上述实施例10的组合物如下述帝恪
1、 在制备容器中加入 丙二醇
聚乙二醇400 Klucel HF
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。
3、 在第2步的混合物中边混合边加入下述物质直到完全溶解 水杨酸甲酯
乳酸薄荷酯
4、 7转卩混合物至室温
5、 加入a-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。
实施例ll
(含有0.2%烟酸的K-Y增温液^^R制物) 上述实施例11的组合物如下述制备-
1、 在制备容器中加入下述物质
成分 %w/w
K-Y增温液俠由个人用品公司， 99.8
麦克内尔-PPC公司分部，Skillman，
新泽西州08558-9418提供)
烟酸 0.2
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀体。
;、冷却至室温
实施例12
(罗曼塔(Romanta)疗法@，由Passion公司提供，拉斯维加斯，内华达州 89119,36提供)
成分 %w/w (未知)
整片叶子的芦荟l缩物
纯化水
山梨醇 USP
羟乙基纤维素 美洲蒲葵提取物 大豆蛋白 胡椒薄荷USP
配合物5 (—种五种主要成分的专有共混物)
L-精氨酸 USP
甜菊
对羟基苯甲酸甲酯 USP
(含有0,2。/。烟酸的K-Y增i^)繊(Ultragd)⑧配方) 说实施例B的组合物如下述制备
1、 在制备容器中加入下述物质
成分 %w/w
K-Y增温超凝胶(由个人用品公司， 99.8
麦克内尔-PPC公司^P， Skillman，
新泽西州08558-9418提供)
烟酸 0.2
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混1 凝胶。
，直到获得均匀3、 y令却至室温
实施例14
(含有0.2%烟酸的K-Y液!f配方)
上述实施例14的组合物如下述制备
1、 在制备容器中加入下述物质
成分 %w/w
K-Y液俠由个人用品公司， 99,8
麦克内尔-PPC公司分部，Skillman，
新泽西州08558-9418提供)
烟酸 0.2
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀
(激动@，由约登尼科尔公司(JordynMcole)经售) %w/w (未知) 软化水 苯甲酸钠 山梨酸钾 精氨酸 赖氨酸
角质山羊草(Homy Goat weed)提取物
对羟基苯甲酸甲酯
甘油
山梨醇
羟甲基纤维素 维生素E
3、辨瞎室温
22在图4中，是在实施例11-15的2ml组合物AI地擦在试验X像前臂上后， 通过LDI监测的，从基线开始的血流变化柱状图。
图4表明了如下结果
(a) 无水的实施例13 (含有0.2%烟酸的KY增温超凝胶)比水性的实施 例14 (含有0.2%烟酸的&￥液体)优越。它也比实施例12 (罗曼if疗法)和 实施例15 (激动⑧)优越；
(b) 无水的实施例13，(含有0.2%烟酸的〖丫增温超凝胶)也比无水的实 施例ll (含有0.2。/。烟酸的K-Y增温液jf)优越；以及
(c) 无水的实施例13，比实施例11优越，因为相较于实施例11中的25% 的聚乙二醇400，其含有75%的聚乙二醇。
实施例16 (无水安慰剂)
成分 %w/w 甘油 25.00 丙二醇 75.00 总计 100.00
上述实施例16的组合物如下述制备
1、 在制备容器中加入 甘油
丙二醇
2、 用斯佛森混合器混合，直到获得均匀溶液。
实施例17 (含有0.2%烟酸和0.3%烟|
成分
甘油
丙二醇
烟酸
烟醐安
总计
上述实施例17的组合物如下述制备:
按的无水物质)
% w/w 25.00 74.50 0.20 0.30 100,001、 在制备容器中加入 甘油
丙二醇
烟酸
烟醐安
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。
3、 冷却至室温
实施例18 (水性安慰剂)
成分 %w/w
丙二醇 35.00
纯化水 65.00
总计 100.00
上述实施例18的组合物如下述制备
1、 在制备容器中加入 丙二醇
水
2、 用斯佛森混合器混合，直到获得均匀溶液。
实施例19 (含有0.2%烟酸和0.3%烟翻安的水性组合物)
成分 %w/w 丙二醇 35.00
烟酸 0.20 烟,安 0.30 纯化水 64.50 总计 100.00 上述实施例19的组合物如下述制备
1、在制备容器中加入
丙二醇烟酸
烟醐安
水
2、用斯佛森混合器混合，直到获得均匀溶液。
实施例20 (含有2%精氨酸的水性组合物)
成分 %w/w
丙二醇 35.00
精氨酸 2.00
纯化水 63.00
总计 100.00
述实施例20的组合物如下述制备
1、在制备容器中加入
丙二醇
纯化水
2、用斯佛森混合器混合，直到获得均匀溶液。
图5是在实施例16-20的3ml组合物人工地擦在it验膽前臂上3力H中后， 通过LDI监测的从基线开始的血流变化柱状图，对每一个实施例在各自不同时 间分别进行测试。
图5是力JC和水性组合物的比较
图5表明了如下结果
(a) 含有2%烟酸和0.3%烟,安的无水实施例17和无水安慰剂实施例16 在升高血流量％方面，比含有0.2%烟酸和0.3%烟鹏安的水性组合物实施例19、 和相应的水性安慰剂实施例18和含有2.0%精氨酸的水性组合物实施例20优越。
(b) 实施例16 (实施例17无水组合物的安慰剂)的较高血流lr。变化，比 实施例17高，因为其比实施例17应用早3力H巾，并因此比实施例17在前臂皮 肤上多保持3粥中，其具有更长的应用擀卖时间。
某些专利记载了在组合物中应用L-精氨酸以增强性反应，这是由于L精氨酸涉及导致血管扩张的生理通足各，并且由于L-精氨酸是氧化亚氮供体故最终导 致性器官的充血。虽然L-精氨酸是存在氧化亚氮合成酶的组织中的一种血管扩 张剂，但是并没有报道的证据证明人类男女性器官或组织中的这种氧化亚氮 合成酶必然涉及唤起和/或性高潮过程。令人惊讶的是，我们已经发现根据激光 多普勒成像测试，含有L-精氨酸的水性组合物(如图5所示)和含L-精氨酸的 产品激动⑧(如图4所示)，并不诱导实质性的血管扩张效应。
实施例21
成分 (%w/w)
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.40
羟丙基纤维素(KlucelHF) 0.50
D1-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10
总计 100.00
上述实施例21的组合物如下述制备
1、 在制备容器中加入下述物质 丙二醇
聚乙二醇400 KlucdHF
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀
凝胶o
3、 糊混合物至室温
4、 加入a-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。
实施例22
成分 (%w/w)
烟酸 0.10
奥泊特薄荷(optamint) 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.20羟丙基纤维素(KlucelHF) 0.50 Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10 总计 100.00
上述实施例22的组合物如下述制备
1、 在制备容器中加入下述物质
丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。
3、 在第2步的混合物中边混合边加入下述物质直到完全溶解 烟酸
奥泊特薄荷
4、 7賴卩混合物至室 显
5、 加入oc-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。
实施例23
成分 (%w/w)
烟酸 0.30 奥泊特薄荷 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.00
羟丙基纤维素(Klucel HF) 0.50
Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10
总计 100.00
上述实施例23的组合物如下述制备:
1、在制备容器中加入下述物质 丙二醇
聚乙二醇400 幻ucd HF2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀繊交。
3、 在第2步的混合物中边混合边加入下述物质直至院全溶解
奥泊特薄荷
4、 7转卩混合物至室 显
5、 加入a-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。
实施例24
成分 (%w/w)
烟酸 0.30
奥泊特薄荷 0.20
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 23.90
羟丙基纤维素(KlucelHF) 0.50
Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0,10
总计 100.00
上述实施例24的组合物如下述制备
1、 在制备容器中加入下述物质 丙二醇
聚乙二醇400 Klucd HF
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。
3、 在第2步的混合物中边混合边加入下述物质直到完全溶解 烟酸
奥泊特薄荷
4、 糊混合物至室温
5、 加入a-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。实施例25
成分 (%w/w)
人参 0.10
奥泊特薄荷 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.20
羟丙基纤维素(KlucelHF) 0.50
Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10
总计 100.00
上述实施例25的组合物如下述制备
1、 在制备容器中加入下述物质 丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。
3、 在第2步的混合物中边混合边加入下述物质直到完全溶解
奥泊特薄荷
4、 )f4卩混合物至室^显
5、 加入(x-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。
实施例26
戯、 (%w/w)
烟酸节酯 0.10 奥泊特薄荷 0-10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.20 羟丙基纤维素(KlucelHF) 0.50 D1—A—维生素E(乙醇维生素E) 0.10总计 100.00
上述实施例26的组合物如下述制备
1、 在制备容器中加入下述物质
丙二醇
聚乙二醇400 K1庶1HF
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀 凝胶。
3、 在第2步的混合物中边混合边加入下述物质直到完全溶解 烟酸节酯
奥泊特薄荷
4、 7t4卩至室温
5、 加入(x-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。
实施例27
成分 (%w/w)
育亨宾(Yohimbine) 0.10
奥泊特薄荷 0.10
聚乙二醇400 75.00
丙二醇 24.20
羟丙基纤维素(KlucelHF) 0.50
Dl-A-维生素E(乙醇维生素E) 0.10
总计 100.00
上述实施例27的组合物如下述制备
1、 在制备容器中加入下述物质 丙二醇
聚乙二醇400 KlucelHF
2、 在加热到约50°C (45°C-55°C)下用斯佛森混合器混合，直到获得均匀凝胶。3、 在第2步的混合物中边混合边加入下述物质直到完全溶解: 育亨宾
奥泊特薄荷
4、 冷却混合物至室温
5、 加入a-维生素E (乙醇维生素E)并混合至溶解。
实施例28 (震亶f)
(震颤'，由加拿大Campbelhdlle的戈力科生物科学公司生产。
成分 (% Ww)
纯化水
烟酸
聚乙烯醇(polivinyl alcoho))
甲氧基聚乙二醇 丙三醇(glyceron)
丙二醇
羧甲基纤维素 羟乙基纤维素
图6比较了下述实施例实施例21 (实施例22无水组合物的安慰剂)和实 施例28 (由www.Vibrd.com衝共的震if)。图6是震颤(实施例28)代表的"潮 红，，产品，与实施例21 (实施例22无水组合物安慰剂)的对比例子。震颤的血 流量变化相较于实施例21的90%，几乎达到350%。该非常高的血流量改变导 致潮红。同时，如图2所表明的，相应地含有O.l和0.5%烟酸的实施例2和3 没有导致非常高的血流量改变，两者都远低于350%。
进一步，图7是实施例21 (左臂)和实施例28 (右臂)组合物在应用3分 钟后，左和右前臂i^的LDI成像图。
实施例28 (震l,)的右臂显示了过度血流量变化的广泛部位，其通过蓝色 代表"潮红"。相较于红色所代表的右臂深层，这代表在表层皮肤上的变化。实 施例28的广泛红色和蓝色部位的表浅血流量代表"潮红"，如图所表明的，所覆 盖的总区域非常广泛。实施例29 (泽斯措(Zestra) 8')
由妇女消费者产品公司提供，品质生命(QualiLife)药物公司分部，查尔 斯顿，南卡罗彩内州，29407 iif共
成分 (% w/w)
无PA琉璃苣籽油
月见草油
当归提取物
彩叶草提取物
维生素C
维生素E
图8比较了实施例3 (0.5%烟酸无水组合物)和实施例29 (泽斯措)，由 柱状图表示。泽斯措不包含樹可烟酸，并且，因此具有较小血流量变化，如图8 所表明的。进一步的，图9是图8的LDI照片，其通过与以更小红蓝覆盖区域 表示的显示了劍氐的血流量％升高的实施例29 (泽斯措)的对比，显示了实施
例3的由更大红和蓝区i勅刑樣的较高的血流iy。升高。
虽然参照具体实施例来描述了本发明，但是需要理解的是这些实施例仅是 对本发明的原理和应用的说明。因此，需要理解还可以对这些说明性的实施 例进行许多的改进，并且可以在不脱离附加权利要求所定义的本发明精神和范 围的情形下，还可以进行各种其它变化。
权利要求
1、一种获得个体增强的性愉悦的方法，其特征在于，包括对所述个体的生殖部位施予一种包含了烟酸衍生物和可接受载体的无水组合物。
2、 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述组合物在性交前5到30分 钟给药。
3、 根据权利要求l的方法，其特征在于，所述烟酸衍生物选自烟碱酸、尼 克酸甲酯、烟酸甲酯、烟酸节酯、烟翻安和维生素PP。
4、 根据权利要求l的方法，其特征在于，所述烟酸衍生物以从约0.1重量 %到约0.5重量％的量存在。
5、 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述载体是多元醇。
6、 根据权利要求5的方法，其特征在于，所述多元醇选自聚乙二醇、丙二 醇、己二醇、丁二醇及其混合物。
7、 根据权禾腰求5的方法，其特征在于，戶脱多元醇是聚乙二醇和丙二醇 的混合物。
8、 根据权利要求7的方法，其特征在于，所述聚乙二醇和所述丙二醇的重 量比是约3: 1。
9、 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述组合物包含有效量的抗氧化 剂，该有效量旨詢多有效防lh^脱多元醇的降解。
10、 根据权禾傻求9的方法，其特征在于，戶腿抗氧化齐U选自维生素E、 抗坏血酸、和丁基羟基甲苯(BHT)，其中戶脱多元醇选自丙二醇、聚乙二醇、 丁二醇、己二醇及其混合物。
11、 根据权利要求10的方法，其特征在于，BWC氧化剂以约0.05%到约 3%的量存在。
12、 根据权利要求10的方法，其特征在于，戶脱抗氧化剂选自a-生育酚、 a-生育酚醋酸酯及其混合物。
13、 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述组合物包含有效量的至少 一种敏感度增强剂。
14、 根据权利要求13的方法，其特征在于，所述敏感度增强剂以从约0.05 重量％到约5重量％的量存在。
15、 根据权利要求14的方法，其特征在于，爿，敏感度增强剂选自清凉化 合物、徵显化合物、震颤化合物及其混合物。
16、 根据权利要求15的方法，其特征在于，所述清凉化合物选自2-异丙基 -N， 2， 3-三甲基丁醐安、N-乙基-沐薄荷烷-3-甲醐安以及乙基3-(对-薄荷烷 -3-甲醐安)S昔酸酯薄荷酮甘油縮酮、(-)-乳酸薄荷酯、(-)-异胡薄荷醇、a葡 萄糖- 皮^其混合物。
17、 根据权利要求15的方法，其特征在于，所述增温化合物选自胡椒碱、 1-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯、a-羟基衫苏、蒂莫柔、橙皮苷、姜提取物及其混合物。
18、 根据权利要求15的方法，其特征在于，所述震颤化合物选自衫苏、千 日菊翻安、蒂，及其混合物。
19、 根据权利要求1的方法，其特征在于，进一步包括水杨酸薄荷酯和乳 酸薄荷酯的至少一种。
20、 根据权利要求1的方法，其特征在于，所述组合物包含有效量的润滑剂。
21、 根据权利要求20的方法，其特征在于，戶腿润滑剂选自羧甲基纤维 素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素及其混合物。
22、 根据权利要求21的方法，其特征在于，戶，润滑剂以从约0.05重量0% 到约5重量％的量存在。
23、 根据权利要求1的方法，其特征在于，戶腿组合物是辆朝红性的并且 所Ml流量的升高小于300%。
全文摘要
本发明涉及一种获得个体增强的性愉悦的方法，包括施予个体的生殖部位以这样的无水组合物含有例如烟酸衍生物的血管扩张剂和可接受的载体。本发明的方法不会导致潮红。
文档编号A61K31/455GK101543495SQ20081017374
公开日2009年9月30日 申请日期2008年8月21日 优先权日2007年8月21日
发明者M·乔伊斯, N·艾哈迈德, S·皮特 申请人:麦克内尔-Ppc股份有限公司