专利名称：一种治疗气虚肾亏血瘀型骨质疏松症的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种源于中药的治疗气虚肾亏血瘀型骨质疏松症的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
骨质疏松是一种以骨量减少为特征，骨组织的显微结构改变和骨折危险性增加的全身性 骨骼疾病。它是老年人尤其是绝经妇女的一种常见病和多发病，其主要临床表现为胸背部和 下腰部骨骼疼痛、畸形和骨折。可分为原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松症是一种随 年龄增长而发生的生理性疾病。分为I、 II两种类型，I型为绝经导致的绝经后骨质疏松症， 属高骨转换型，病情的轻重与绝经后的雌激素缺乏有关，骨质疏松症属低骨转移型，多发生 于70岁以上的老人，与组织器官退化、改变相关。老年性骨质疏松症是老年人常见又容易被 忽视的代谢性骨病。因其病程呈隐袭性，具有潜征的特点，故其危害性极大，常常是老年人 发生骨质及其他并发症的重要原因之一。CN01107092. 7是一种用于治疗骨质疏松症的药物组 合物，以天然药用原料补骨脂、牛膝和淫羊藿的提取物为有效药用成分，和制药中允许使用 的辅助添加性成分组成。CN03117768.9是一种治疗骨质疏松症的药物，由以下重量份的原料 制成制首乌243-452、淫羊藿194-361、熟地243-452、龟甲146-271、巴戟194-361、杜 仲194-361、续断194-361、骨碎补194-361、当归146-271、山药194-361。 CN95100697. 5 是一种治疗骨质疏松症的中药复方制剂，该制剂由蛇床子，淫羊藿和珍珠层粉所组成，对各 种原因所致的骨质疏松症均有理想的疗效。CN92105338.X—种防治骨质疏松症的制品，该制 品含有伞形科蛇床属植物蛇床子的果实的提取物，该提取物具有阻止骨质进一步丢失并促进 新骨形成的作用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是研究一种对气虚肾亏血瘀型骨质疏松症标本兼治的药物组合 物，以温补脾肾阳气，健骨强筋，活血化瘀，且药味少而药力专，毒副作用比化学药小、安
全有效。本发明还包括所述药物组合物可工业应用的制备方法。 为解决上述问题本发明提供下述技术方案。
一种治疗气虚肾亏血瘀型骨质疏松症的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原 料药制成黄芪(炙)16-24份、淫羊藿12-18份、牛膝9-15份、益母草6-14份、蛇床子6_10 份、大黄(酒制)4-8份。
所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤
a) 称取各原料药黄芪(炙)、淫羊藿、牛膝、益母草、蛇床子、大黄(酒制)，备用；
b) 将原料药黄芪(炙)、牛膝粉碎成粗粉，以渗漉法提取，收集渗漉液减压回收乙醇浓缩
成流浸膏A，提取过的药渣，备用；
C)将b)中提取过的药渣加水煎煮，滤过，得滤液B，备用；
d) 将原料药蛇床子、大黄(酒制)用乙醇回流提取，醇提药液减压回收乙醇，并浓縮成流
浸膏C，备用；
e) 将原料药淫羊藿、益母草加水浸渍，煎煮，煎煮液滤过，得滤液D，与c)滤液B合 并，减压浓縮成流浸膏E，备用；
f) 将e)流浸膏E喷雾干燥，得细粉F，备用；
g) 将f)细粉F加入b)流浸膏A、 d)流浸膏C，混匀，得本发明药物组合物的活性组分。
优选的药物组合物，其原料药的用量按重量份计为黄芪(炙)18-22份、淫羊藿14-16 份、牛膝11-13份、益母草8-12份、蛇床子7-9份、大黄(酒制)5-7份。
最优选的药物组合物，其中原料药的用量按重量份计为黄芪(炙)20份、淫羊藿15份、 牛膝12份、益母草10份、蛇床子8份、大黄(酒制)6份。
本发明所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。
优选的制备方法中将步骤b)黄芪(炙)、牛膝粉碎成粗粉，以渗漉法提取，收集渗漉液 减压回收乙醇浓縮成相对密度1.05-1. 15(5CTC)的流浸膏A;步骤d)蛇床子、大黄(酒制)用 乙醇回流提取，醇提药液减压回收乙醇，并浓縮成相对密度1.05-1.15 (5(TC)的流浸膏C; 步骤e)淫羊藿、益母草加水浸渍，煎煮，煎煮液滤过，得滤液D，与c)滤液B合并，减压
浓縮成相对密度1.05-1. 15(50。C)的流浸膏E;将步骤e)流浸膏E喷雾干燥，得细粉F;将 细粉F加流浸膏A、流浸膏C与药学上可接受的辅料混合，制成颗粒C，干燥。
更优选的制备方法中将步骤b)黄芪(炙)、牛膝粉碎成粗粉，以渗漉法提取，收集渗漉 液减压回收乙醇浓縮成相对密度1. 10(50。C)的流浸膏A;步骤d)蛇床子、大黄(酒制)用乙 醇回流提取，醇提药液减压回收乙醇，并浓縮成相对密度I.IO (50。C)的流浸膏C;步骤e) 淫羊藿、益母草加水浸渍，煎煮，煎煮液滤过，得滤液D，与c)滤液B合并，减压浓縮成相 对密度1.10(5(TC)的流浸膏E;将步骤e)流浸膏E喷雾干燥，得细粉F;将细粉F加流浸膏 A、流浸膏C与糖粉(细粉F的0.4倍量)，混合，制成颗粒C，干燥。
本发明药物根据中医理论的证候学调查结果，确立了温补脾肾阳气，健骨强筋的治疗原 则，本方凝练古训、博采众方而成，功能益气补肾，行瘀通络。适用于气虚肾亏血瘀型骨质 疏松症。症见腰脊酸痛，腰膝酸软，神疲乏力，骨痛不能久立、久行，心悸，自汗，动则 气短，肢体麻木，舌暗红或有瘀斑，脉沉或涩。方中黄芪味甘、性温，归脾、肺经，有补中 益气升阳之功，可固护脾胃后天之本，壮气血生化之源，养五脏六腑之气，精血互生，气血 旺盛，益后天而资先天，使肾精充足，用黄芪为君药，以收补气健脾之功效。淫羊藿辛、甘， 性温，入肝、肾经，功能补肾壮阳，强筋健骨，使肾有所主。蛇床子味辛、苦，性温，归脾、 肾经，功能温肾壮阳。淫羊藿、蛇床子二药合用，协助君药增强补肾壮阳的作用，共为臣药。 牛膝甘酸，性平，入肝肾经。功善补肝肾，强筋骨，活血通络。长于治疗腰膝疼痛，痿弱。 既能补肝肾，填精益髓，又能引血下行。益母草性苦、辛，微寒，活血通络，可助君药畅达 气机。大黄性苦、寒，既可祛瘀生新，又能活血通络，走而不守，使诸药直达病所。故用牛 膝、益母草、大黄三味共为佐使药。
综观全方，诸药合用，共成益气补肾，活血行瘀通络之功。临床适用于治疗骨质疏松症 肾气虚血瘀型骨质疏松症。
本发明药物组合物的药味少，因而不但药力专，且利于制备成现代化制剂，也利于工业 化生产的质量控制。本发明药物组合物的毒副作用比化学药小、安全有效。
本发明所述药物组合物的制备方法适于工业应用。所述药物组合物包括药学上适用的各 种口服制剂，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂。本发明制备各种口服制剂的方法为药学上常用方
法，如常规压片、制粒、装胶囊等。本发明所适用的制备各种口服制剂的辅料有e-环糊精、 硬脂酸镁，本领域普通技术人员按常规常识根据需要还可选用药典常规辅料羟丙纤维素，羧
甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠；乳糖，微晶纤维素，糊精，淀粉，磷酸钙; 预胶化淀粉，聚维酮，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素；滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶，氢 化植物油；十二烷基硫酸钠，吐温80;羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。
具体实施例方式
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些试验例包括了药 效学试验和临床疗效观察试验。
本发明药物组合物所用原料药黄芪(炙)、淫羊藿、牛膝、益母草、蛇床子、大黄(酒制)
均为市售，且符合2005版药典相关项下标准。
本发明药物组合物所用口服制剂辅料均为市售，且符合药典相关项下标准。 本发明药物组合物临床前药效学研究结果(l)对去势大鼠，其股骨组织形态学与模型组 比较，骨质疏松有明显改善，可明显增厚去势大鼠股骨骨干皮质。(2)对维A酸致骨质疏松大 鼠，其股骨组织形态学与模型组比较，骨质疏松有明显改善。(3)对醋酸引起的小鼠扭体反 应，三个剂均具有减少醋酸引起的小鼠扭体次数的作用。
急性毒性实验结果表明小鼠灌服给药的LD50为93.5(78.6-111.3)g/kg，是临床推荐人用
剂量的92倍；小鼠腹腔注射给药的LD50为19.5(17.7-21.5)g/kg，是临床推荐临床人用剂量的
19倍。
长期毒性试验按新药审批办法技术要求，设大、中、小三个剂量，给药组和对照组， 分别按47.4g/kg、 23.7g/kg、 11.9g/kg (以生药量计，下同)给药，用蒸馏水配成适当浓度， 灌胃给药，连续6个月。给药期间高剂量组雄鼠出现便稀、皮毛染脏、体重增长缓慢，部分 中剂量鼠出现皮毛脏、便稀症状；高剂量组大鼠血红蛋白和白细胞减少；中剂量组白细胞减 少，恢复期正常；高剂量组尿素氮和总蛋白升高、肌酐减少；中剂量组也有肌酐减少、总蛋 白升高现象；高、中剂量组肝脏器系数升高，其余给药组与对照组比较，脏器系数无明显差 异，恢复期正常；高剂量组大鼠几乎都有肠胀气，中剂量组部分鼠出现肠胀气，其余脏器与 对照组比较无明显差异。实验结果表明低剂量11.9g/kg为安全剂量。
权利要求
1、一种治疗气虚肾亏血瘀型骨质疏松症的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成黄芪(炙)16-24份、淫羊藿12-18份、牛膝9-15份、益母草6-14份、蛇床子6-10份、大黄(酒制)4-8份。
2、 权利要求l的药物，其中原料药的用量为黄芪(炎)18-22份、淫羊藿14-16份、牛膝 11-13份、益母草8-12份、蛇床子7-9份、大黄(酒制)5-7份。
3、 权利要求2的药物，其中原料药的用量为黄芪(炙)20份、淫羊藿15份、牛膝12份、 益母草10份、蛇床子8份、大黄(酒制)6份。
4、 权利要求l-3之一的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有药学上可接受的口 服制剂辅料。
5、 权利要求1-3之一的药物组合物的制备方法，包括下列步骤a) 称取各原料药黄芪(炙)、淫羊藿、牛膝、益母草、蛇床子、大黄(酒制)，备用；b) 将原料药黄芪(炙)、牛膝粉碎成粗粉，以典渗漉法提取，收集渗漉液减压回收乙醇浓 縮成流浸膏A，提取过的药渣，备用；C)将b)中提取过的药渣加水煎煮，滤过，得滤液B，备用；d) 将原料药蛇床子、大黄(酒制)用乙醇回流提取，醇提药液减压回收乙醇，并浓縮成流浸膏C，备用；e) 将原料药淫羊藿、益母草加水浸渍，煎煮，煎煮液滤过，得滤液D，与c)滤液B合 并，减压浓縮成流浸膏E，备用；f) 将e)流浸膏E喷雾干燥，得细粉F，备用；g) 将f)细粉F加入b)流浸膏A、 d)流浸膏C，混匀，得本发明药物组合物的活性组分。
6、 权利要求5药物组合物的制备方法，其中将步骤b)黄芪(炙)、牛膝粉碎成粗粉，以典渗漉法提取，收集渗漉液减压回收乙醇浓 縮成相对密度1.05-1.15(5(TC)的流浸膏A;步骤d)蛇床子、大黄(酒制)用乙醇回流提取， 醇提药液减压回收乙醇，并浓縮成相对密度1. 05-1.15 (5(TC)的流浸膏C;步骤e)淫羊藿、 益母草加水浸渍，煎煮，煎煮液滤过，得滤液D，与c)滤液B合并，减压浓縮成相对密度 1.05-1. 15 (5(TC)的流浸膏E;将步骤e)流浸膏E喷雾干燥，得细粉F;将细粉F加流浸膏A、 流浸膏C与药学上可接受的辅料混合，制成颗粒C，干燥。 7、权利要求6药物组合物的制备方法，其中将步骤b)黄疾(炎)、牛膝粉碎成粗粉，以典渗漉法提取，收集渗漉液减压回收乙醇浓 縮成相对密度1.10(50。C)的流浸膏A;步骤d)蛇床子、大黄(酒制)用乙醇回流提取，醇提 药液减压回收乙醇，并浓縮成相对密度I.IO (5(TC)的流浸膏C;歩骤e)淫羊藿、益母草加 水浸渍，煎煮，煎煮液滤过，得滤液D，与c)滤液B合并，减压浓縮成相对密度1.10(5(TC) 的流浸膏E;将步骤e)流浸膏E喷雾干燥，得细粉F;将细粉F加流浸膏A、流浸膏C与糖 粉(细粉F的0.4倍量)，混合，制成颗粒C，干燥。
全文摘要
一种治疗气虚肾亏血瘀型骨质疏松症的药物组合物，原料药为黄芪(炙)、淫羊藿、牛膝、益母草、蛇床子、大黄(酒制)，适于治疗骨质疏松症属气虚肾亏血瘀型，症见腰脊酸痛，腰膝酸软，神疲乏力，骨痛不能久立、久行，心悸，自汗，动则气短，肢体麻木，舌暗红或有瘀斑，脉沉或涩。本发明具有益气补肾，活血行瘀通络之功，药味少，药力专，安全有效，可制成各种口服制剂。
文档编号A61K36/185GK101390960SQ20081023491
公开日2009年3月25日 申请日期2008年11月11日 优先权日2008年11月11日
发明者王秋霜, 龙 程, 陈家进 申请人:南京同仁堂药业有限责任公司