专利名称：呋塞米口服溶液及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，特别涉及一种呋塞米口服溶液及其制备方法。
背景技术：
呋塞米又名速尿、呋喃苯胺酸等，为白色或类白色的结晶性粉末；无臭， 几乎无味。在丙酮中溶解，吸收系数为565 ~ 595。临床上主要用于治疗充血性 心力衰竭、肝硬化、和肾疾病引起的水胂、高血压等。呋塞米是高效能利尿药， 临床可用于其他利尿药疗效不好而急需利尿的情况。在成人、儿童和婴儿均可 应用。呋塞米属强效速效类利尿药，其突出特点为利尿作用强大、迅速而短暂， 口服后30~ 60min开始起效，1 ~ 2h达高峰，持续6 ~ 8h。
临床应用时，呋塞米通常需根据其利尿效果进行剂量调整。当呋塞米用于 小儿时，其剂量需要根据小儿的公斤体重计算，而目前市场上呋塞米口服制剂 主要为呋塞米片剂，不能方便而准确地分剂量，另外，片剂对于小儿、老人以 及吞服药片不方便的病人，有顺应性差的缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种呋塞米口服溶液，它口感良好、服用方便、顺 应性好，能准确分剂量。
本发明的另一个目的是提供一种呋塞米口服溶液的制备方法，所述方法有 操作简单，无需特殊设备的优点。
本发明的技术方案如下
呋塞米口服溶液为呋塞米2~10克、山梨醇10 100克、丙二醇100~ 200克，甜味剂1 20克，碳酸钠O. 5-3.0克，溶解后用纯化水定容至1000毫 升；或呋塞米2 10克、山梨醇10 100克、丙二醇100 - 200克，甜味剂1 ~ 20克，碳酸钠O. 5~3. 0克，加色素0. 02~0. 05克和/或香精1. 0~2. 0毫升，溶解后用纯化水定容至1000毫升。
呋塞米口服溶液优选地为呋塞米4 8克、山梨醇30~50克、丙二醇100 ~ 150克，甜味剂5 15克，碳酸钠1. 0-2. 0克，溶解后用纯化水定容至1000毫 升；或呋塞米4 8克、山梨醇30 50克、丙二醇100 150克，甜，朱剂5~15 克，碳酸钠1. 0~2. 0克，加色素0. 02 - 0. 05克和/或香精1. 0~2. 0毫升，溶 解后用纯化水定容至1000毫升。
所述的甜味剂为阿司帕坦或三氯蔗糖或甜蜜素中的任意一种或多种，其中 优选甜蜜素。
所述的香精为果味香精，优选水蜜桃香精，色素选自药学上可接受的色素， 如曰落黄等。
呋塞米口服溶液较佳的配方为呋塞米4克、山梨醇50克、丙二醇150克， 甜蜜素10克，碳酸钠2. 0克，色素日落黄0. 02克和水蜜桃香精2毫升，溶解 后用纯化水定容至1000毫升。
制备呋塞米口服溶液的方法，有以下步骤
(1) 称取上述配方量碳酸钠，加入适量纯化水溶解后，加入配方量呋塞 米，不断搅拌并使其完全溶解；
(2) 上述溶液中加入配方量山梨醇、甜味剂、丙二醇，充分搅拌使其完全 溶解并混合均匀；
(3 )加纯化水定容至1000毫升；
(4) 0. 22~1. Opm水洗滤膜过滤后，得到滤液；
(5) 按照出厂的成品规格灌装滤液，即得所述口服溶液。 将呋塞米制备成口服溶液，其溶解性、口感和稳定性为本发明的技术关键。
由于呋塞米为白色或类白色的结晶性粉末，在水中不溶。为解决其溶解性问题， 使制得的溶液澄清，本发明采用碳酸钠、碳S臾钾等pH调节剂调节pH至弱碱性 可使溶液澄清，且在;^文置过程中也未见析出现象。本发明所述口服液中加入丙 二醇，不仅可增加呋塞米在水溶液中的稳定性，且具有防腐抑菌作用。
在所述口服液中加入适量的矫味剂，如甜味剂和/或芳香剂(如香精)，
5可明显改善制得的呋塞米溶液的口感，特别适合儿童和老人服用。
此外，为获得良好的产品外观，进一步增加小儿和老人服药的顺应性，在
所述口服溶液中可加入适量色素。
本发明所述呋塞米口服溶液的有益效果是，有口感良好、质量稳定，由于
液态剂型可准确计算服用量，应用时便于服用且剂量准确地给药，从而确保药
物疗效的同时，减少因剂量不准而可能导致的不良反应的发生。
本发明口服溶液的制备方法操作简单，无需灭菌步骤，无需特殊设备，制
备周期短，成本较低。
具体实施例方式
以下的实施例用于说明和进一步解释本发明，但决不限制本发明。
本发明所述试剂均系市售的试剂，其中，呋塞米为原料药；山梨醇、丙二 醇、甜蜜素、三氯蔗糖、阿司帕坦、碳酸钠均采用药用级；水蜜桃香精、日落 黄、菠萝香精为食品级。
采用按照《中国药典》2005年版二部纯化水的标准制备的纯化水。
名词解释
有关物质药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺 杂质或降解产物，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的。由于其化 学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故称之为有关物质。
微生物限度检查微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅 料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制 菌检查。
标示含量药品含量是指药品中含有效成份的量， 一般用其标示量的百分 比表示，称之为标示含量。 一.实施例
实施例1 吹塞米口"良溶液配方1,见表1:呋塞米4g
山梨醇50g
丙二醇150g
甜蜜素10g
碳酸钠2. 0g
曰落黄0. 02g
水蜜桃香精2ml
纯化水至lOOOml
称取配方量碳酸钠，加入适量纯化水溶解后，加入配方量呋塞米，不断搅
拌并使其完全溶解；再加入配方量山梨醇、甜蜜素、丙二醇、日落黄和水蜜桃 香精，充分搅拌使其溶解完全并混合均匀，加纯化水定容至lOOOml, 0. 8pm水 洗滤膜过滤后，得到滤液，按照出厂的成品规格灌装滤液，即得所述口服液。 实施例2 呋塞米口服溶液配方2，见表2:
表2
呋塞米 2g 山梨醇 10g 丙二醇 100g 三氯蔗糖 lg 碳酸钠 1. Og
纯化水 至lOOOml
称取配方量碳酸钠，加入适量纯化水溶解后，加入配方量呋塞米，不断搅 拌并使其完全溶解；再加入配方量山梨醇、三氯蔗糖、丙二醇，充分搅拌使其 溶解完全并混合均匀，加纯化水定容至lOOOml， 0. 45pm水洗滤膜过滤后，得到 滤液，按照出厂的成品规格灌装滤液，即得所述口服液。 实施例3 呋塞米口月1溶液配方3，见表3: .
表3呋塞米 lQg 山梨醇 100g 丙二醇 200g 甜蜜素 15g 碳酸钠 3. Og
菠萝香精 2ml 纯4匕7jc 至1000ml
称取配方量碳酸钠，加入适量纯化水溶解后，加入配方量吹塞米，不断搅 拌并使其完全溶解；再加入配方量山梨醇、甜蜜素、丙二醇和菠萝香精，充分 搅拌使其溶解完全并混合均匀，加纯化水定容至l(JOOml, l.Opm水洗滤膜过滤 后，得到滤液，按照出厂的成品规格灌装滤液，即得所述口服液。 实施例4 ^^塞米口服溶液配方4,见表4:
表4
呋塞米 8g
山梨醇 100g
丙二醇 100g
阿司帕坦 2g
碳酸钠 2. 5g
纯化水 至lQOOml 称取配方量碳酸钠，加入适量纯化水溶解后，加入配方量呋塞米，不断搅 拌并使其完全溶解；再加入配方量山梨醇、阿司帕坦、丙二醇，充分搅拌使其 溶解完全并混合均匀，加纯化水定容至1000ml, 0. 8^n水洗滤膜过滤后，得到 滤液，按照出厂的成品规格灌装滤液，即得所述口服液。。 二.呋塞米口服溶液6个月加速试验
实施例1-4所制备的呋塞米口服溶液样品经6个月加速试验，所测质量指 标与0月比较无明显变化。结果详见表5:
表5呋塞米口服溶液加速稳定性试验结果样品 时间 性状 pH值 有关物质 标示含量 微生物限度
(月)(W(°/ )
0橙黄色澄清液体7. 711. 2599. 4符合规定
实施 例11 2 3橙黄色澄清液体 橙黄色澄清液体 橙黄色澄清液体7. 75 7. 72 7. 761. 27 1. 27 1. 2599. 6 100. 0 99. 9—
6橙黄色澄清液体7. 791. 3099. 1符合规定
0无色澄清液体9. 921. 2399. 9符合规定
实施 例21 2 3无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体10. 01 9. 98 10. 031. 26 1. 21 1. 29100. 1 99. 5 99. 6—
6无色澄清液体10. 051. 3299. 0符合规定
0无色澄清液体7, 901. 25100. 7符合规定
实施 例31 2 3无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体7. 92 7. 90 7. 961. 23 1. 29 1. 2399. 7 100. 2 100. 4—
6无色澄清液体7. 951. 22100, 7符合规定
0无色澄清液体7. 961. 29100. 3符合规定
实施 例41 2 3无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体7. 98 8. 01 7. 951. 29 1. 31 1. 32100. 0 100. 4 100. 1—
6无色澄清液体8. 041. 2699. 6符合规定
结论本发明所述呋塞米口服溶液口感良好，质量稳定。 虽然，本发明已通过以上实施例得到清楚说明，然而在不背离本发明精神 及其实质的情况下，所属技术领域的技术人员当可根据本发明作出各种相应的 变化和修正，但这些相应的变化和修正都应属于本发明的权利要求的保护范围。
权利要求
1. 一种呋塞米口服溶液，其特征在于所述口服溶液为呋塞米2～10克、山梨醇10～100克、丙二醇100～200克，甜味剂1～20克，碳酸钠0.5～3.0克，溶解后用纯化水定容至1000毫升；或者，呋塞米2～10克、山梨醇10～100克、丙二醇100～200克，甜味剂1～20克，碳酸钠0.5～3.0克，加色素和/或香精，其中色素0.02～0.05克，香精1.0～2.0毫升，溶解后用纯化水定容至1000毫升。
2. 根据权利要求1所述的呋塞米口服溶液，其特征在于所述口服溶液为 呋塞米4-8克、山梨醇30 50克、丙二醇100 - 150克，甜味剂5 15克，碳 酸钠1. 0~2. 0克，溶解后用纯化水定容至1000毫升；或者，呋塞米4 8克、 山梨醇30~ 50克、丙二醇100 - 150克，甜味剂5 ~ 15克，碳酸钠1. 0~2. 0克， 加色素和/或香精，其中色素0. 02~0. 05克，香精l. 0-2.0毫升，溶解后用纯 化水定容至1000毫升。
3. 根据权利要求1或2所述的呋塞米口服溶液，其特征在于所述的甜味 剂为阿司帕坦或三氯蔗糖或甜蜜素中的任意一种或多种。
4. 根据权利要求1或2所述的呋塞米口服溶液，其特征在于所述的香精 为水蜜桃香精，色素为日落黄。
5. 根据权利要求1或2所述的呋塞米口服溶液，其特征在于所述口服溶液 为呋塞米4克、山梨醇50克、丙二醇150克，甜蜜素10克，碳酸钠2. 0克， 色素日落黄0. 02克和水蜜桃香精2. 0毫升，溶解后用纯化水定容至1000毫升。
6.制备权利要求1-5任一所述的呋塞米口服溶液的方法，其特征在于有以 下步骤(1) 称取上述配方量碳酸钠，加入适量纯化水溶解后，加入配方量呋塞 米，不断搅拌并使其完全溶解；(2) 上述溶液中加入配方量山梨醇、甜味剂、丙二醇，充分搅拌使其完全 溶解并混合均匀；(3 )加纯化水定容至1000毫升；(4) 0. 22~1. (^m水洗滤膜除菌过滤后，得到滤液；(5) 按照出厂成品的规格灌装滤液，即得所述口服溶液。
全文摘要
本发明涉及一种呋塞米口服溶液及制备方法，所述口服溶液为呋塞米2～10克、山梨醇10～100克、丙二醇100～200克，甜味剂1～20克，碳酸钠0.5～3.0克，溶解后用纯化水定容至1000毫升；或者，呋塞米2～10克、山梨醇10～100克、丙二醇100～200克，甜味剂1～20克，碳酸钠0.5～3.0克，加色素和/或香精，溶解后用纯化水定容至1000毫升。本发明所述口服液口感良好、服用方便、顺应性好，能准确分剂量。本发明所述制备方法有操作简单，无需特殊设备的优点。
文档编号A61P7/10GK101427999SQ200810237139
公开日2009年5月13日 申请日期2008年12月19日 优先权日2008年12月19日
发明者萍 刘, 王国华, 赵小萍 申请人:重庆健能医药开发有限公司