专利名称：：一种含有二甲啡烷的口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有二甲啡烷的口腔崩解片及其制备方法。可有效缓解咳嗽症状，在口崩中不用水取即可崩解，尤其适用于老年人及儿童服用。
背景技术：
：咳嗽是一种多发病和常见病，除季节性爆发性和流行性感冒以外，气管炎，老慢支等疾病都以咳嗽为主要临床症状。我国50岁以上中老年人老慢支发病率为15%_30%左右。由于环境污染，每年有40万新增慢性支气管炎病人。无论是国内还是国外，咳嗽病人都占有庞大的基数，对效果突出的镇咳药永远有着极大的市场需求。全球非处方药(OTC)中感冒咳嗽药所占市场销售额最大，达21.3%。咳嗽的发生机理是当呼吸道粘膜受到剌激后产生的一种神经保护性反射。呼吸道粘膜将受到剌激的信号经迷走神经、舌咽神经和三叉神经的感觉纤维传入延髓咳嗽中枢，又经喉下神经、膈神经及脊神经分别将反射冲动传送到咽肌、声门、膈肌及其他呼吸肌引起咳嗽动作。生理性咳嗽对呼吸道局部有保护和防御作用，可将呼吸道内的异物借反射性咳嗽而排除。当咳嗽频繁反复的发生而影响到正常的工作与休息时，咳嗽就变成病理性症状。由于咳嗽是一种神经性反射，因此目前最有效的咳嗽药就是中枢神经抑制剂或称中枢神经阻断剂，包括阿片、可待因、吗啡等，其效果非常显著。二甲啡烷能抑制延髓咳嗽中枢，为非成瘾性中枢镇咳药，其结构和作用类似于右美沙芬，镇咳效果略优于右美沙芬，优点是毒性低，安全性好，治疗剂量不抑制呼吸，没有便秘副作用。口腔崩解片为一种新的药物制剂形式，系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。它能在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔粘膜无剌激性。该剂型的显著特点l.吸收快、生物利用度高；2.服用方法不需用水，方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药；3.肠道残留少，副作用少。
发明内容本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物活性成分的生物利用度和血药浓度，同时适合老年人及儿童服用的二甲啡烷口腔崩解片及其制备方法。本发明二甲啡烷口腔崩解片除了主药外，还含有辅料。辅料为适合制成口腔崩解片的任何一种可利用的辅料，它们可以包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂等。每个口服制剂单位中，含有二甲啡烷的量为5-20mg，优选为7.5-15mg，更优选为10mg。由于口腔崩解片要求在口腔内迅速崩解、口感良好、对口腔粘膜无剌激性。因此对辅料种类及其性能的选择是制备口腔崩解片的关键。本发明经过选择，找到了适合二甲啡烷口腔崩解片的药用辅料，其中填充剂选择用来增加口腔崩解片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量，本发明中填充剂优选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、蔗糖、果糖、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物。崩解剂的种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内完全崩解至关重要。本发明崩解剂选择包括低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种或其中几种的混合物。本发明使用的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、薄荷脑、阿斯巴甜、甜菊苷、安塞蜜中的一种或几种的混合物。为了便于制剂的制备和成型加入了粘合剂和润滑剂。粘合剂选自纯化水、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、HPMC溶液、聚维酮溶液中的一种或几种的混合物。润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、PEG6000、滑石粉、硬脂酰富马酸钠、亮氨酸中的一种或几种的混合物。本发明的口腔崩解片可以通过冷冻干燥法、粉末直接压片法或制粒压片法制备。采用冷冻干燥法制备口腔崩解片，辅料可以选取填充剂、崩解剂、矫味剂和掩味剂(有选择性)，可以将二甲啡烷与各种辅料混合，加适量水稀释，混合均匀后，置于适宜的片形模具中，冷冻干燥，至物料冻干成形即可。采用粉末直接压片法制备口腔崩解片，辅料可以选取填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂和掩味剂，将二甲啡烷与各种辅料混合均匀后，粉末直接压片即可。采用制粒压片法制备口腔崩解片，辅料可以选取填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂和掩味剂，将二甲啡烷与部分辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，制粒，干燥、整粒，加入余量的崩解剂和润滑剂，混合均匀后，压片即可。具体实施例方式通过以下实例来对本发明的二甲啡烷口腔崩解片做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。实施例1处方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法将明胶溶于适量水中，得到粘稠的明胶水溶液，加入二甲啡烷，搅拌均匀后，继续加入交联羧甲基纤维素钠等其它辅料，搅拌，得到均匀的混悬液，灌注于适宜的模具中，迅速冷冻，减压干燥，取模，压封，包装。其中的冷冻干燥曲线如附图1所示冷冻干燥条件为-4(TC预冻4小时，第一阶段升温至-l(TC，时间2小时，真空干燥12小时，第二阶段升温在1小时内从-l(TC3(TC，并保温4个小时。实施例2处方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法将各原辅料均过80目筛，取二甲啡烷，与微晶纤维素按照等量递加法混合均匀，用纯化水适量制软材，24目制粒，7(TC干燥，24目筛整粒，备用。将颗粒与其它原辅料混合均匀，用直径7mm的浅凹冲模压片，即可。实施例3处方二甲啡烷10g微晶纤维素45g一水乳糖25g可压性淀粉14g交联羧甲基纤维素钠7g草莓粉末香精4g三氯蔗糖lg微粉硅胶3.7硬脂酸镁0.3g共制成1000片制备方法将各原辅料分别过60目筛，充分混合均匀，用直径7mm浅凹冲模，粉末直接压片。实施例4对于儿童而言，以下剂量与口味会更适合处方6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制法将上述各原辅料分别过60目筛，充分混合均匀，用直径7mm冲模粉末直接压片。崩解试验取处方1、2、3、4各1片，分别放置在37t:的2ml水中，均在1分钟内崩解并全部通过2号筛。附图简要说明附图1为本发明实施例1中的冷冻干燥曲线图。权利要求一种二甲啡烷口腔崩解片，其特征在于，该制剂由活性成分二甲啡烷和适当的药用辅料组成。2.权利要求l的组合物，其特征在于，所述的每个制剂单位含活性成分二甲啡烷的量为5-20mg，优选为7.5-15mg，更优选为10mg。3.权利要求1的组合物，其特征在于，所述适合制成口腔崩解片的药物辅料包括填充剂、崩解剂、矫味剂、粘合剂或润滑剂等中的一种或几种。4.权利要求3所述的口腔崩解片，其特征在于所述的填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、蔗糖、果糖、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇中的一种或几种的混合物。所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、干淀粉中之一种或其中几种的混合物。所述的粘合剂选自纯化水、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、HPMC溶液、聚维酮溶液中的一种或几种的混合物。所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、PEG6000、滑石粉、硬脂酰富马酸钠、亮氨酸中的一种或几种的混合物。所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、安赛蜜、可可香精、鲜奶精中之一或其中几种的混合物。5.权利要求l的口腔崩解片的制备方法，其特征是，采用冷冻干燥法、粉末直接压片法或制粒压片法制备。6.权利要求5所述的口腔崩解片的制备方法，其中冷冻干燥法的制备步骤是将药物活性成分二甲啡烷与其它辅料加适量水稀释，混合均匀后，置于适宜的片形模具中，冷冻干燥至物料冻干成形。7.权利要求5所述的口腔崩解片的制备方法，其中粉末直接压片法制备步骤是将二甲啡烷与填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂等混合均匀后，采用粉末直接压片法进行制备。8.权利要求5所述的口腔崩解片的制备方法，其中制粒压片法制备步骤是将二甲啡烷与部分崩解剂、填充剂、矫味剂，加入粘合剂制软材，制粒，干燥、整粒，加入余量的崩解剂和润滑剂，混合均匀后，压片。9.权利要求l所述的口腔崩解片，其特征在于，此口腔崩解片在37t:的2ml水中l分钟即崩解(全部通过2号筛)。全文摘要本发明涉及一种含有二甲啡烷的口腔崩解片及其制备方法。本发明的目的在于向广大患者和医务工作者提供一种吸收快、生物利用度高，服用方法简单(不需用水)，更适合于老年人及小儿的新制剂——二甲啡烷口腔崩解片。以二甲啡烷为原料，加入适当辅料，按照本发明所说明的技术手段制备成口腔崩解片。体外试验中，此口腔崩解片在37℃的2ml水中1分钟即崩解(全部通过2号筛)。文档编号A61P11/00GK101756919SQ20081024101公开日2010年6月30日申请日期2008年12月24日优先权日2008年12月24日发明者陈瑞晶申请人:北京利乐生制药科技有限公司