专利名称：：具有化痰止咳作用的中药及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药及其制备方法，特别是涉及一种具有化痰止咳作用的中药及其制备方法，属于新药
技术领域：
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背景技术：
：咳嗽是儿科门诊的常见病、多发病，是儿童呼吸系统疾病最常见的症状之一，尤其是婴幼儿常因反复感染而经常咳嗽，不及时治疗，极易引起支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，影响患儿的身心健康和生活学习。小儿脏腑娇嫩，一方面抵制外邪的能力低，极易患病，另一方面，由于各脏器的功能不完善，对药物极为敏感，因此，儿童患病后在药物的选择与使用方面需非常慎重。目前，虽然用于治疗小儿咳嗽的药物种类繁多，但却没有安全有效的特效药，临床应用化学药物治疗较为普遍，药物多以解热、镇咳、消炎为主，但临床用药副作用大，危险性较高，与扑热息痛、复方阿司匹林等退热药和抗生素类消炎药的联合用药，更加大了儿童临床用药风险，因此，开发安全有效的儿童止咳药物具有较好的社会效益和经济效益。我国传统中医药应用历史悠久，疾病治疗优势已逐步得到国际社会的认可，但传统中药在服用剂量大、药效慢等方面的不足，严重影响着中药的发展，而"粗、黑、大"使中药的市场应用受到极大限制，因此，在运用传统中药治疗优势的基础上，开发效佳质优的现代中药产品是非常必要的。
发明内容本发明目的在于提供一种具有化痰止咳作用的中药，该中药具有清热解毒，宣肺化痰，止咳平喘之功效，用于小儿痰热犯于肺卫所引起的发热、咳嗽、痰黄，支气管炎，百日咳，肺炎。本发明经提取、浓縮、精制等加工工艺，制成临床可接受的药物剂型，疗效确切。本发明提供的具有化痰止咳作用的中药，是由下述重量配比的原料组成罗汉果210重量份川贝母17重量份板蓝根15重量份黄芩15重量份麻黄15重量份甘草15重量份本发明提供的具有化痰止咳作用的中药，优选为由下述重量配比的原料组成罗汉果48重量份川贝母26重量份板蓝根24重量份黄芩24重量份3麻黄24重量份甘草24重量份本发明提供的具有化痰止咳作用的中药，最佳为按下述重量配比的原料组成罗汉果6重量份川贝母4重量份板蓝根3重量份黄芩3重量份麻黄3重量份甘草3重量份本发明采用传统工艺加工制成多种临床药物剂型，如颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂。本发明提供的具有化痰止咳作用的中药的制备方法，包括以下步骤(1)取罗汉果、川贝母、板蓝根、黄芩、麻黄、甘草，加水煎煮，煎液滤过，浓縮、醇沉、浓縮，得浓縮液；(2)取上述浓縮液，按常规制剂工艺加入适宜辅料，加工制成相应剂型。本发明提供的具有化痰止咳作用的中药的制备方法，包括以下步骤-(1)取罗汉果、川贝母、板蓝根、黄芩、麻黄、甘草，粉碎成粗粉，加812倍量水煎煮13次，每次12小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓縮至相对密度为1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇使含醇量为65%，静置24小时，过滤，回收乙醇、浓縮，得浓缩液；(2)取上述浓縮液，按常规制剂工艺加入适宜辅料，制成颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂，即得本发明。本发明提供的具有化痰止咳作用的中药的制备方法，包括以下步骤(1)取罗汉果、川贝母、板蓝根、黄芩、麻黄、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤液合并，浓縮至相对密度为1.101.15(6(TC)的清膏，加乙醇至含醇量为65%，静置24小时，过滤，回收乙醇、浓縮，得浓縮液；(2)取上述浓縮液，按常规制剂工艺加入适宜辅料，制成颗粒剂、片剂、口服液、糖桨剂，即得本发明。本发明所述的辅料为常用药用辅料，如淀粉、糊精、糖粉、羧甲基淀粉钠、微精纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、蔗糖、蜂蜜、阿司巴甜、苯甲酸钠等。本发明中药以中医理论为基础，标本兼治，药理药效实验表明具有较好镇咳，祛痰和平喘作用。下述实验例和实施例进一步证明但不限于本发明。试验例l.镇咳作用研究1.1小鼠氨水引咳实验ICR小鼠，雄性。将小鼠逐个置于4L干燥容器内，用超声雾化器以4mL/min的速度向干燥器内通入雾化的25%浓氨水155，迅速转移至倒扣的漏斗下，用带有钟型接头的听诊器在漏斗根部听小鼠的咳嗽潜伏期和2min内的咳嗽次数。挑选潜伏期在2min内的敏感小鼠60只，随机分为6组，对照组、本发明口服液4mL/kg、8mL/kg、16mL/kg组，川贝枇杷膏10g/kg组，沐舒坦30mg/kg组。连续灌胃给药3d，给药体积均为20mL/kg，对照组给同体积的生理盐水，每天剂量分两次，第4日晨给予全日药量后lh，同法进行氨水喷雾引咳，观察小鼠的咳嗽潜伏期和2min内的咳嗽次数。结果见表l。结果表明本发明口服液8mL/kg，16mL/kg可显著延长对照动物咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数(p〈0.01)，显示本发明口服液对氨水诱导小鼠咳嗽有显著镇咳作用。表l对氨水诱导小鼠咳嗽的保护作用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>1.2豚鼠枸橼酸引咳实验DHP豚鼠，雄性。将豚鼠置于3L容积的玻璃钟罩内，用超声雾化器将17.5y。的枸橼酸雾化并喷入玻璃钟罩内，喷雾lmin后停止，观察记录豚鼠的咳嗽潜伏期，选取潜伏期小于2min的豚鼠60只，根据体重和咳嗽潜伏期搭配分成6组对照组、本发明口服液3mL/kg、6mL/kg、12mL/kg组，川贝枇杷膏7g/kg组，沐舒坦20mg/kg组，每组10只。每日剂量分2次给予，连续3d，第4日晨给予全日药量后lh，按上述方法进行引咳实验，观察豚鼠咳嗽潜伏期及2min内的咳嗽次数，结果见表2。结果表明本发明口服液6mL/kg，12mL/kg可显著延长对照动物咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数(p〈0.01)，本发明口服液3mL/kg也可减少咳嗽次数(p〈0.05)显示本发明口服液对枸橼酸诱导豚鼠咳嗽有显著镇咳作用。表2对枸橼酸诱导豚鼠咳嗽的保护作用<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2.祛痰作用研究2.l小鼠肺酚红排泄实验ICR小鼠60只，随机分为6组，每组IO只。分组与给药同l.l。第4日上午给予全日计量后30min后，每只小鼠腹腔注射0.25%的酚红溶液0.5mL并于30min后处死小鼠，背位固定，分离出气管，插入塑料管，用lmL的注射器每次吸取5%的碳酸氢钠溶液0.4mL进行冲洗，连续3次，将3次的洗液合并，加入等体积的无水乙醇，1000r/min离心15min，取上清液，于546nm比色，根据预先制备的酚红标准曲线，读取洗出液的酚红浓度，计算酚红排出量。结果见表3。本发明口服液8mL/kg,16mL/kg可显著增加对照动物酚红排除量(p〈O.OD，显示本发明口服液对小鼠肺部酚红排泄有显著镇咳作用。表3对小鼠肺部酚红派出的影响组别剂量动物酚红排出量(ug/mL)对照组102.82±0.68本发明口服液4mL/kg103.45±0.858mL/kg10*承4.61±1.0316mL/kg10*承5.55±1.40川贝枇杷膏10g/kg104.98±1.22**沐舒坦30mg/kg105.15±1.38**与对照组比较**P〈0.01*P〈0.052.2对青蛙口腔粘膜纤毛运动的影响健康大蛙，依次用蛙钉背位固定在蛙板上，分开上下颌，使上颌粘膜面充分暴露，以生理盐水湿润暴露的粘膜和皮肤。口腔粘膜上皮的纤毛是朝食管方向摆动的，以蛙两眼窝前缘的中点作为起点,上下颌角连线作为终线。在起点放置一粒直径约lmm的软木屑，以秒表记录由纤毛摆动促使软木屑由起点到终线的时间，连续3次，求其平均值，分别作为每只蛙给药前纤毛运动推软木屑移动同一距离的时间。然后朝上颌粘膜面滴0.2ml经0.45咖滤膜滤过的2%、1%、0.5%的本发明口服液，1%的川贝枇杷膏，对照组给予生理盐水。2min后，同上法用同一软木屑，以秒表记录软木屑从同一起点到同一终线的时间。求出3次平均值，并与给药前比较，结果见表4。结果表明本发明口服液在任何剂量下，可增加呼吸道粘膜上皮纤毛运动，使痰易于咳出(P〈0.01)。_表4对青蛙口腔粘膜纤毛运动的影响n=10_组别剂量给药前移动时间(s)给药后移动时间(T7"对照组76.5±7.276.1±5.8本发明口服液0.5%74.5±5.354.5±5.2"1%75.2±6.246.1±4.3"2%74.7±5.937.2±4.1川贝枇杷膏1%_76.8±6.8_44.7±4.5"与对照组比较"P〈0.01~~*P〈0.053.平喘作用研究3.1对豚鼠离体气管容积的影响选取体重300400g健康豚鼠，用木檸击毙，迅速沿正中矢状面剖开颈部皮肤和肌肉，取出完整的气管，置于Knebs-Hensdeit营养液中。用营养液冲洗气管，剥去外附组织。将气管-一端扎在毛细玻管尖端，另一端扎在U形管上。U形管连接吸有营养液的注射器，将营养液徐徐注入气管内，排除气管内的气泡，调节毛细玻管液面至适当高度。将气管放入盛有营:养液的浴管内，调节气徵至适当长度(既要保持定张力，又不可牵拉太紧)。水浴温度保持在(38土0.5)"C，调节充气袋胶管....匕的止水夹,使空气气泡缓慢、均匀地放入营养液内。待毛细玻管液面高度恒定20mi.n后，缓缓向浴管滴加经0.45um滤膜滤过的本发明口服液液和川贝枇杷液l()()ul，使得终浓度分别为本发明口服液O.l，0.2，0.4mg/mL,川贝枇杷液0.4ragZmL，对照组给予等体积生理盐水。使药物与气管接触5rain，观察并记录毛细玻管中液面高度的变化，结果见表5。结果表明本发明口服液在任何试验浓度F"，均可减少吸管液面，减少营养液体积(pO.()l)，显示了良好的舒张气管平滑肌作用。_表5对离体气管容积的影响ii=10_组别剂量给药后吸管内营养液减少体积(uL)对照组0±0本发明口服液O.lmg/mL9.5±2.3"0.2mg/mL11.2±3.2'0.4mg/mL14.1±3.9'川贝枇杷膏0.4mg/mL_12.2士2.8'与对照组比较**P〈0.01*P〈0.053.2对乙酰胆碱和组胺混合液对豚鼠引喘作用的影响幼年豚鼠60只，雌雄兼用，分组与给药同1.2。第4日上午给予全天剂量后30min,豚鼠放人玻璃罩内以l..5kg/cm2的压力喷人2%乙酰胆碱0..W组织胺混合液15s，观察并记录6min内出现抽搐翻倒的动物数和抽摘平均潜伏期。结果见表6。结果表明本发明口服液各剂量均有明显的平喘作用(p〈0.05，p<0.01)。表6对乙酰胆碱和组胺混合液对豚鼠引喘的平喘作用n=10组别剂量潜伏期(s)翻倒鼠比例对照组106.5±9.6本发明口服液3mL/kg144.5±13.3"7/107川贝枇杷膏沐舒坦6mL/kg185.2±16.912mL/kg209.7土20.6'7g/kg186.5土19.8'20mg/kg210.8±20.6'5/104/105/104/10与对照组比较，〈0.01卞〈0.05综上所述本发明口服液对氨水引咳小鼠和枸橼酸引咳豚鼠均有可显著镇咳作用；可以显著增强小鼠肺部酚红排出并增强青蛙口腔粘膜纤毛运动；对乙酰胆碱和组胺混合液对豚鼠引喘具有显著平喘作用并能显著舒张体外豚鼠气管平滑肌。显示该药有良好的镇咳，祛痰和平喘作用。下述实施例均能实现上述实验例的效果。实施例1口服液罗汉果120g川贝母80g板蓝根60g黄芩60g麻黄60g甘草60g取罗汉果、川贝母、板蓝根、黄芩、麻黄、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤液合并，浓縮至相对密度为1.101.15(6(TC)的清膏，加乙醇至含醇量为65%，静置24小时，过滤，回收乙醇，浓縮至适量；加入防腐剂和矫味剂，加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。实施例2颗粒剂罗汉果70g川贝母110g板蓝根70g黄芩50g麻黄70g甘草50g取罗汉果、川贝母、板蓝根、黄芩、麻黄、甘草，加12倍量水煎煮2小时，滤液浓縮至相对密度为1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇至含醇量为65%，静置24小时，过滤，回收乙醇，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35(50°C)的稠膏，加入蔗糖和糊精，混合均匀，制成颗粒，干燥，即得。实施例3片剂罗汉果150g川贝母50g板蓝根50g黄芩70g麻黄50g甘草70g取罗汉果、川贝母、板蓝根、黄芩、麻黄、甘草，加8倍量水煎煮2次，每次1小时，滤液浓缩至相对密度为1.101.15(60'C)的清膏，加乙醇至含醇量为65%，静置24小时，过滤，回收乙醇，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35(50'C)的稠膏，加入淀粉、糊精，混合均匀，制成颗粒，干燥，压片，包衣，即得。实施例4糖浆剂罗汉果120g川贝母50g板蓝根70g黄芩70g麻黄70g甘草60g取罗汉果、川贝母、板蓝根、黄芩、麻黄、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1小时，滤液合并，浓縮至相对密度为1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇至含醇量为65%，静置24小时，过滤，回收乙醇，浓縮至适量；取蔗糖加水煮沸制成糖浆，与上述浓縮液混匀，煮沸，放冷，加入苯甲酸钠与香精适量，加水至规定量，搅匀，静置，滤过，灌装，即得。权利要求1、具有化痰止咳作用的中药，其特征在于该中药是由下述重量配比的原料组成罗汉果2～10重量份川贝母1～7重量份板蓝根1～5重量份黄芩1～5重量份麻黄1～5重量份甘草1～5重量份。2、如权利要求l所述中药，其特征在于该中药是由下述重量配比的原料组成罗汉果48重量份川贝母26重量份板蓝根24重量份黄芩24重量份麻黄24重量份甘草24重量份。3、如权利要求1或2所述中药，其特征在于该中药是由下述重量配比的原料组成-罗汉果6重量份川贝母4重量份板蓝根3重量份黄芩3重量份麻黄3重量份甘草3重量份。4、如权利要求1一3所述中药，可加工制成颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂。5、如权利要求1一3所述中药的制备方法，包括以下步骤(1)取罗汉果、川贝母、板蓝根、黄芩、麻黄、甘草，加水煎煮，煎液滤过，浓縮、醇沉、浓縮，得浓縮液；(2)取上述浓縮液，按常规制剂工艺加入适宜辅料，加工制成相应剂型。6、如权利要求5所述的制备方法，包括以下步骤(1)取罗汉果、川贝母、板蓝根、黄芩、麻黄、甘草，粉碎成粗粉，加812倍量水煎煮13次，每次12小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓縮至相对密度为1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇使含醇量为65%，静置24小时，过滤，回收乙醇、浓縮，得浓缩液；(2)取上述浓縮液，按常规制剂工艺加入适宜辅料，加工制成相应剂型。7、如权利要求5所述中药的制备方法，包括以下步骤(1)取罗汉果、川贝母、板蓝根、黄芩、麻黄、甘草，加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，滤液合并，浓縮至相对密度为1.101.15(60°C)的清膏，加乙醇至含醇量为65%，静置24小时，过滤，回收乙醇、浓缩，得浓缩液；(2)取上述浓縮液，按常规制剂工艺加入适宜辅料，加工制成相应剂型。全文摘要本发明公开了一种具有化痰止咳作用的中药及其制备方法，该药物是由下述重量配比的原料组成罗汉果2～10重量份、川贝母1～7重量份、板蓝根1～5重量份、黄芩1～5重量份、麻黄1～5重量份、甘草1～5重量份本发明经提取、浓缩、精制等加工工艺制成颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂。具有清热解毒，宣肺化痰，止咳平喘之功效，用于小儿痰热犯于肺卫所引起的发热、咳嗽、痰黄，支气管炎，百日咳，肺炎等症。文档编号A61K36/88GK101485822SQ20081024676公开日2009年7月22日申请日期2008年12月31日优先权日2008年12月31日发明者王丽娟申请人:天科仁祥技术(北京)有限责任公司