专利名称：使牙齿活动的组合物的制作方法
技术领域：
本发明的目的在于定义一种源自油酸型脂肪酸(oleic type fatty acid)的新食品组 合物，从而减小牙齿矫正线和牙齿矫正托槽间的摩擦力，并由此防止不利的分力。较低 的摩擦力意味着作用力低，并且已经证明，减小摩擦力使生物学上兼容的牙齿活动和显 著缩短的牙齿矫正治疗期(达60% )成为可能。在整个牙齿矫正治疗过程中的低作用力还意味着患者的舒适度高。
背景技术：
牙齿矫正是牙科中的一个专科，其涉及咀嚼器的动作、位置和发育。牙齿矫正 还涉及有关牙颂面(dentomaxillofacial)结构畸形的研究、预防、诊断和治疗的科学。该牙科专科的技术发展根本上旨在解决社会对该科学领域提出的主要需求，例 如获得舒适且持久的齿系、适当的美感、降低患者的不适、缩短牙齿矫正治疗的时间并 降低相应的费用。通过减小线-托槽的摩擦力并由此使分力的不利作用最小化，上述大多数需求 正在得到解决。方法之一是使用传统的表面化学技术，例如注入离子、等离子体和碳，但截至 目前仍不可能将该方法引入到临床实践中，根本原因在于其在口腔中的持续性低、不确 定的结果和高额的费用。另一个试图减小这种线-托槽的摩擦力的途径是研究影响牙齿矫正治疗中涉及 的要素的结构形态和组成的理化参数，例如研究接触面的粗糙度、线的刚度及其硬度， 研究各种组合的作用要素之间不同的摩擦系数。为此，制备了用于制造线的不同合金， 例如与铬-镍和低碳含量熔合在一起的奥氏体耐热不锈钢合金，与铬、钼和低镍含量熔 合在一起的奥氏体铁氧体不锈钢，钴-铬合金(后者主要为钴和显著量的铬，从而提高 耐蚀性)，钴-铬-钼合金，钛合金(由于其优越的生物兼容性和耐蚀性而广泛使用，此 外，氧化钛及其合金表面允许与骨骼接触)，钛合金(这些合金的钼浓度大于10%， 以在室温下稳定0相)。托槽材料的设计、构造和组成也正在研究中，目的如上所述，旨在减小摩擦系数。与所述设计相应，目前制造的牙齿矫正托槽越来越小，从而减小托槽和牙齿矫 正线之间的接触面积，并由此减小摩擦力。同时还正在利用可模压的注射材料制造牙齿 矫正托槽，该牙齿矫正托槽在容纳牙齿矫正线的槽中成斜角，目的也在于降低托槽壁的 粗糙度，并由此减小摩擦力。目前正在开发摩擦力小的自锁牙齿矫正托槽。用于减小摩擦力的托槽材料的研究与牙齿矫正线的研究同步进行。传统上，牙齿矫正托槽由不锈钢、或不锈钢与钛的合金制造，但后者相对较软 并因此影响佩戴且矫正线接触面易于磨损，由此引起磨耗和毒性物质的释放。此外，还存在不足由于牙齿矫正线由含有铬-镍合金或钛-镍合金的不锈钢合金制造，且铬和镍 均有毒，这些牙齿矫正线可能致癌。为了部分地防止这种磨损，引入了钛、锆或铪化合物层。由医用聚氨酯混合物组成的低摩擦力缚线(ligature)也正在开发中。此外，正在进行弹性缚线的润滑性测试和截至目前具有含水基料(base)或含醇 基料的高效润滑剂的研究。具有含水基料或含醇基料的高效润滑剂研究的明显实例为使用聚乙烯醇聚合物 的US2004101489专利，或使用水作为基本成分基料和作为牙齿治疗剂而非牙齿润滑剂的 其它专利。本申请的专利方案的目的试图在牙齿矫正领域中引入一种截至目前没有被使用 的新变量(variable)，例如使用涂敷于牙科设备上的油酸来源的润滑剂来减小摩擦力并获 得更持久的生理作用力，并且该润滑剂缩短了一定的牙齿矫正治疗时间。润滑剂可以理解为具有以下性质的物质当该物质置于两个移动部件之间时可 形成防止所述两个部件接触的膜，由此防止摩擦或不利分力的产生，并因此获得更符合 生理的牙齿活动。已经证明本发明所合成的组合物无毒且可作为食品组合物，并且如标题指，优 选该组合物作为使牙齿活动的组合物。本申请所解决的技术问题是，通过易于使用、具有连贯性且持久的食品组合物 或可食用组合物的方式减小托槽壁和牙齿矫正线之间的摩擦力。所述使牙齿活动的组合物的持续性和稳定性已经得到证明。在牙齿矫正治疗 中，牙齿矫正线的截面通常是变化的，截面在初期较小并且随着治疗的发展而逐渐增 大。因此，由于存在不同的实密度，所述使牙齿活动的组合物能够在各个时期发挥作用。摩擦学研究证明，利用由与钛熔合(alloyed)的不锈钢制造的线使摩擦力减少 54%,利用由不锈钢制造的线使摩擦力减少61%，将矫正时间缩短大约8个月，由此可 以将牙齿矫正治疗总共缩短45%。初步实践的结果证实了在临床上的有效性，证明用所述使牙齿活动的组合物治 疗的患者组和未使用该组合物治疗的患者组具有显著差别。
发明内容
本发明包括由作为基料的食物脂肪或油或食用脂肪或油、稳定剂或混合剂和用 于针对其涂敷的不同目的或功用的添加剂合成的新产品，该产品作为利用固定设备的牙 齿矫正治疗的润滑剂从而使牙齿控制最大化，并且针对该产品有必要对模型系统和材料 进行相当的摩擦学测量。食物脂肪或油或食用脂肪或油理解为包含在脂肪和油专业委员会(Codex Committee on Fats and Oils)定义内的物质，即由脂肪酸甘油酯组成的物质和为植物、动 物(包括乳)或海洋来源的物质，例如蓖麻籽油、椰子油、棉籽油、鱼油、葡萄籽油、 花生油、氢化油、亚麻籽油、玉米油、橄榄油、橄榄果渣油(olive pomace oil)、棕榈油、 棕榈液油(palmolein)、棕榈硬脂、棕榈仁油、油菜籽油、红花油、芝麻油、葵花油、大豆油、杏仁油、巴巴苏油(babassu oil)、芥菜籽油、球茎甘蓝(turnip rape)或菜籽油 (ravisonoil)、猪油、硬脂、婆罗树脂(illipe butter)、乳木果油(shea butter)、动物脂、合
成的食用脂肪或油、液态凡士林油(liquidpetroleumjelly)、甘油及其混合物，以及经改性 处理(例如酯基转移或氢化作用或分馏)的脂肪和油，和必须进行后续制备从而使其适合 人使用的脂肪和油，以及食物或食用合成脂肪或油。将多糖基化饱和氢化棕榈油甘油酯、杏仁油的聚乙二醇酯或聚乙二醇硬脂酸酯 用作稳定剂或混合剂。使牙齿活动的组合物的所述制剂中的添加剂可以为具有以下性质的不 同化合物防腐剂，例如三氯生(triclosan)、氯苯基双胍及衍生物，例如氯己定 (chlorhexidine)、二葡萄糖酸氯己定(chlorhexidine digluconate)、苯扎氯铵(benzalkonium chloride)、聚乙烯吡咯烷酮-碘分子配合物、水银防腐剂、汞溴红(merbromin)、氯 化十六烷吡啶(cetylpyridinium chloride)、具有和希地呢的漱口水(mouthwashes with hexidine)、六水杨酸胆碱(cholinehexasalicylate)、西他氯铵(cetalkonium chloride)、 碳酸钙、柠檬酸钠、二甲硅油(dimethicone)、尼克甲醇氢氟酸盐(nicomethanol hydrofluoride)、第二代氟胺(fluoroamines)、乙醇、丙醇、苯甲酰氯；用于微生物的杀菌 剂和抑菌剂，硝酸钾、木糖醇、含有盐酸苄达明(benzydamine HC1)的制剂、二葡萄糖 酸氯己定、海克替啶(hexetidine)、Oralkin海克替啶(Oralkin hexetidine)；杀真菌剂，除 了以上所述具有杀真菌性质的以外，还有例如，次氯酸钠、乙酸、碱性过氧化氢、葡萄 糖酸氯己定(chlorhexidine gluconate)；抗病毒剂，库拉索芦荟(aloe vera)、抗原虫剂、 杀孢子剂、消炎剂、黏膜保护剂、调味剂，抗菌斑生成剂，例如乙酸锌、氯化十六烷吡 啶、乳酸锌、氟衍生物例如氟化钠、单氟磷酸钠；抗口臭剂，例如三氯生，氯化锌、氯 化十六烷吡啶、乳酸锌；抗龋剂。所述大多数物质通常具有大于一种上述性质。实现最初的目标后，进行连续的研究步骤以完成所述产品的开发，并验证该产 品的临床功效。将试验扩大至对与油酸来源的乳化剂组合的无定形碳涂层的涂敷的影响。“体外”研究证明，其生物力学有效性仍在测试中，针对该测试使用了数字有 限元生物力学设备或模型。同时还在患者身上进行了随机临床试验。本发明的使牙齿活动的组合物被所有官方核准为无毒的食品组合物。利用摩擦学研究结束所述方案，在该摩擦学研究中测定了在存在或没有润滑剂 且一直在生理条件下不同组合的材料之间的摩擦系数。同时还进行了测定表面抛光处理 和在牙齿矫正托槽和线上涂敷润滑碳涂层的影响的研究。如上所述，摩擦力是高度决定牙齿矫正器的效果的因素。摩擦提高了活动牙齿 所需的力，减缓了牙齿活动并导致锚定物损耗。与牙齿矫正中的摩擦力有关的一些物理和生物因素包括托槽的性质(材料、 制造方法、设计)，线的性质(材料和截面)，捆绑方法，患者因素(托槽-线夹角，口 咬合力(intra-oral dynamic forces)和生物膜。研究已经证明，线与托槽之间的接触越大，摩擦力越大。与由镍-钛制备的牙弓或线相比，使用不锈钢制备的牙弓或线时摩擦角的影响更明显。这可以用Ni-Ti线的硬度较低来解释。由于托槽的较大角而使摩擦力增加常常归因于线弯曲的事实。增加牙齿矫正器(例如陶瓷牙齿矫正托槽)的美感一直受到关注，而减小摩擦力 是获得新一代陶瓷牙齿矫正托槽的最重要的目标之一。优选实施方式按照计划，利用精制初榨橄榄油作为基料，制备粘度水平不同的所述使牙活动 的组合物的样品。其中，使用了不同量的聚氧乙烯-20山梨醇酐单油酸酯作为稳定剂或混合剂。还加入了实现所述使牙齿活动的组合物的性质的其他物质。所进行的方法包括制备亲脂性膏、油基乳剂(emulsions in oil)，其膏状基料为食 物或食用油，其作为乳化剂发挥作用。另一个要求是其随时间稳定并可以加入所有预定 试剂，并且进一步符合有效的保健-卫生和食物条件。混合顺序是乳剂形成中的决定因素。组分A 库拉索芦荟和聚氧乙烯-20山梨醇酐单油酸酯的混合物组分B 食物油将组分A加入到400ml烧杯中并在室温下进行机械搅拌直至形成均勻泡沫，然 后向该混合物中缓慢加入组分B。添加结束后，将乳剂置于45°C恒温浴中，并加入NaF 和三氯生试剂，持续搅拌30分钟。之后，从水浴中取出该体系，并在不终止搅拌的条件 下加入尿囊素和相应的添加剂。持续搅拌直至达到室温。制备了随聚山梨醇酯-80的百分比而具有不同粘度的多种制剂。聚山梨醇酯-80 的百分比(质量百分比)为以下第1优选实施方案食物油76.05%库拉索芦荟19.01%稳定剂或混合剂3.80%添加剂三氯生0.27%氟化钠0.27%98%异丁酸麦芽酯0.34% .在该实施方式和以下实施方式中都将多糖基化饱和氢化棕榈油甘油酯用作稳定 剂或混合剂。第2优选实施方案油73.26%库拉索芦荟18.32%稳定剂或混合剂7.30%添加剂三氯生0.26%NaF 0.26%尿囊素0.26%99% D, L-甲醇0.33% 第3优选实施方案 油71.94% 库拉索芦荟17.99% 稳定剂或混合剂8.99% 添加剂 三氯生0.25% NaF 0.25% 尿囊素0.25% 98%异丁酸麦芽酯0.32% 第4优选实施方案 油77.52% 库拉索芦荟19.38% 稳定剂或混合剂1.94% 添加剂 三氯生0.27% NaF 0.27% 尿囊素0.27% 99% D, L-甲醇0.35% 第5优选实施方案 油74.63% 库拉索芦荟18.66% 稳定剂或混合剂5.60% 添加剂 三氯生0.26% NaF 0.26% 尿囊素0.26% 99% D, L-甲醇0.34% 第6优选实施方案 油71.94% 库拉索芦荟17.99% 稳定剂或混合剂8.99% 添加剂 三氯生0.25% NaF 0.25% 尿囊素0.25% 98%异丁酸麦芽酯0.32%
此外，通过一个不同方法的方式已经制备了稠度更高的样本，所述方法包括向 两相体系中缓慢加入稳定剂或混合剂，并进行机械搅拌，直至形成具有稠度的膏，所述两相体系包含其余组分。
权利要求
1.在牙齿矫正中使用的使牙齿活动的组合物，其特征在于，所述组合物包含10% -95%的食物油或脂肪作为基料，5% -70%的库拉索芦荟类防腐化合物，2% -70%的多糖基化饱和氢化棕榈油甘油酯类稳定剂或混合剂，0.05% -2%的三氯生类抗细菌和抗真菌的化合物，0.05% -2%的氟化钠NaF类牙釉质保护剂，0.05% -2%的尿囊素类消炎剂。
2.如权利要求1所述的在牙齿矫正中使用的使牙齿活动的组合物，其特征在于，用作 基料的所述食物油或脂肪选自由脂肪酸甘油酯和植物、动物(包括乳)或海洋来源的油组 成的组，例如蓖麻籽油、椰子油、棉籽油、鱼油、葡萄籽油、花生油、氢化油、亚麻籽 油、玉米油、橄榄油、橄榄果渣油、棕榈油、棕榈液油、棕榈硬脂、棕榈仁油、油菜籽 油、红花油、芝麻油、葵花油、大豆油、杏仁油、巴巴苏油、芥菜籽油、球茎甘蓝或菜 籽油、猪油、婆罗树脂、乳木果油、动物脂、合成的食用脂肪或油、液态凡士林油、甘 油。
3.如权利要求1所述的在牙齿矫正中使用的使牙齿活动的组合物，其特征在于，所 述添加剂选自以下组防腐剂，例如三氯生、氯苯基双胍及衍生物，例如氯己定、二葡 萄糖酸氯己定、苯扎氯铵、聚乙烯吡咯烷酮-碘分子配合物、水银防腐剂、汞溴红、氯 化十六烷吡啶、含和希地呢的漱口水、六水杨酸胆碱、西他氯铵、碳酸钙、柠檬酸钠、 二甲硅油、尼克甲醇氢氟酸盐、第二代氟胺；用于微生物的杀菌剂和抑菌剂，硝酸钾、 木糖醇、含有盐酸苄达明的制剂、二葡萄糖酸氯己定、海克替啶、Oralkin海克替啶；杀 真菌剂，除了以上所述具有杀真菌性质的以外，还有例如，次氯酸钠、乙酸、碱性过氧 化氢、葡萄糖酸氯己定；防腐剂，乙醇、丙醇、苯甲酰氯；抗病毒剂，库拉索芦荟、抗 原虫剂、杀孢子剂、消炎剂、黏膜保护剂，调味剂，抗菌斑生成剂，例如乙酸锌、氯化 十六烷吡啶、乳酸锌、氟衍生物例如氟化钠、单氟磷酸钠；抗口臭剂，例如氯化锌、氯 化十六烷吡啶、乳酸锌；抗龋剂；上述大多数物质通常具有多于一种的上述性质。
4.如权利要求1所述的在牙齿矫正中使用的使牙齿活动的组合物，其特征在于，所述 稳定剂或混合剂选自由多糖基化饱和氢化棕榈油甘油酯、杏仁油的聚乙二醇酯或聚乙二 醇硬脂酸酯组成的组。
5.用于制备在牙齿矫正中使用的使牙齿活动的组合物的方法，其特征在于，所述方 法包括以下步骤组分A 库拉索芦荟和聚氧乙烯-20山梨醇酐单油酸酯的混合物；组分B:油；通过向组分A的均勻泡沫中缓慢加入组分B形成低等至中等粘度的稳定亲脂性膏， 在45°C恒温并在30分钟后，加入其它试剂，最后，在冷却过程中将尿囊素分散其中并加 入添加剂，其中，所述组分A的均勻泡沫是事先通过适当搅拌而获得。
6.用于制备在牙齿矫正中使用的使牙齿活动的组合物的方法，其特征在于，所述方 法包括以下步骤组分A’ 油、库拉索芦荟、三氯生、NaF、尿囊素和相应添加剂的两相混合物；组分B’ 稳定剂或混合剂；在机械搅拌的同时在室温下向两相体系组分Α’中缓慢加入组分B’形成具有稠度 的稳定膏。
全文摘要
本发明涉及油酸来源的食品或食用产品的开发，该食品或食用产品作为牙齿润滑剂，旨在减小牙齿矫正线和牙齿矫正托槽间的摩擦力，从而提供低且更持续的生理学压力，并由此显著降低牙齿矫正治疗的次数。本发明的特征在于所述食物产品或食用产品包含油酸来源的基础成分和稳定成分或混合成分，并且所制备的所述食物产品或食用产品还可以包含具有保健-卫生性质的不同添加剂。本发明的特征还在于所述食物产品或食用产品的使用简单且直接，并且其可以经过配制而具有不同的粘度，以适合牙齿矫正治疗的所有阶段。
文档编号A61K47/44GK102014963SQ200880129082
公开日2011年4月13日 申请日期2008年5月6日 优先权日2008年5月6日
发明者胡安·何塞·阿利奥·桑斯 申请人:牙齿矫正研究学会有限公司