专利名称：用于降低血糖和血脂的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药保健品技术领域；尤其是用于降低血糖和血脂 的药物组合物。
背景技术：
该组合物包括茶多酚、复合维生素B、维生素E及微量元素锌、 硒、铬、钼。
茶多酚是一种具有多种保健功能的物品，现代药理研究证实茶多酚具有1、 抑制血糖升高作用，它主要是通过抑制葡萄糖的吸收和/或降低碳化合物水解两
种方式来抑制血糖升高；2、抑制血中胆固醇含量作用，并且停服2个月后仍 能保持抑制血中胆固醇的含量；3、延缓衰老作用；4、辅助抑制肿瘤作用；5、 抗氧化作用；6、抗疲劳作用；7、预防龋齿作用；8、保护胃黏膜，抑制幽门螺 旋杆菌活性作用；9、保护生物大分子的作用；10、提高免疫力作用；11、减轻 口臭作用；12、吸附重金属离子使之沉淀或还原作用等。
B族维生素参与机体内蛋白质、脂肪和糖代谢，使脑细胞的兴奋和抑制处于 平衡状态，它包括维生素B,、维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、 维生素B^、叶酸等，在体内协同发挥生理作用。维生素B,参与体内蛋白质、 脂肪、碳水化合物的分解代谢和合成代谢，缺乏时可致以脚气病为代表的各种 代谢障碍，此外维生素B,还参与神经冲动反应，维持心肌正常功能，维持正常 食欲，胃肠蠕动和消化液分泌等；维生素B2又名核黄素，是机体中许多重要辅 酶的组成部分，参与体内的物质代谢，保证体内氧化还原反应和能量生成，参 与体内抗氧化防御系统，缺乏时主要表现口腔生殖系统综合症、生长障碍、缺 铁性贫血、湿性皮炎、减少红细胞生成、影响神经系统功能、降低视力等；烟酰胺又称尼克酰胺或维生素PP，其生理功能是参与体内新陈代谢，维持正常神 经系统功能，保证性激素等的合成，缺乏时可发生癞皮病，主要表现为皮炎、 腹泻、痴呆三大症状；泛酸在每一生物体内广泛存在，参与广泛的代谢活动， 已知有70多种酶在催化机体各类生物化学反应中都需要泛酸参与，否则便会代 谢失调；生物素也是一种B族维生素，与其它B族维生素协调参与人体物质和 能量代谢，它与核酸的合成，性激素的合成关系密切，它还具有防治白发、秃 头的功效；维生素B6在体内起转氨酶、氨基酸脱羧酶的辅酶作用，保证氨基酸、 糖原、脂肪酸及一碳单位、烟酸等物质的新陈代谢，保证核酸和蛋白质的合成 与细胞的正常增殖，保证与一羟色胺、牛磺酸、多巴胺等神经递质的正常代谢， 保证正常的免疫功能，缺乏时免疫力下降，还可造成神经系统的损害；维生素 Bi2参与体内核酸，胆碱，氨基酸的合成及脂肪与糖的代谢，对骨髓造血功能， 消化道上皮细胞功能，肝脏功能和神经系统髓鞘功能的完整有一定作用，它是 发挥正常智力所必须的维生素，如果缺乏不仅造成智力障碍，还会出现营养性 贫血，影响对脑中血液供给；叶酸参与氨基酸和核酸的合成，并与维生素B12 共同促进细胞的生成与成熟，缺乏时正常细胞不能进行有丝分裂，会出现神经 病学的症状，如记忆丧失，抑郁症及痴呆症等；
维生素E是所有具有a -生育酚生物活性的色酮衍生物的统称，其中cc -生育 酚的活性最高，具有抗氧化，避免生物膜发生脂质过氧化反应的作用；阻止低 密度脂蛋白氧化形成的作用，从而防止动脉粥样硬化和心血管疾病的发生；此 外还有调节免疫、延缓衰老、抑制肿瘤、促进胚胎发育和生殖能力及对神经和 骨骼的保护作用等。
微量元素锌被融合在生物大分子配位体——蛋白质、核酸、膜(主要为膜 蛋白)中，生成稳定的含金属的生物大分子络合物——金属蛋白、金属核酸络合物等，目前，已知这些物质参与碳水化合物、脂类、蛋白质及核酸的合成和 降解过程，在六大类酶中都有含锌酶的存在；锌也是增强免疫活力的主要元素; 锌能通过激活羧肽酶B促进胰岛素原转化为胰岛素，缺锌使胰岛素在外周组织 的活性受阻，致糖耐量曲线异常。
微量元素硒有明显降低血清总胆固醇、甘油三酯和脂质过氧化物，提高高 密度脂蛋白，加速体内多余脂肪代谢的作用；硒还具有强抗氧化功能，可预防 心脏病；通过增强免疫识别系统清除癌细胞而抗癌；解除和排泄重金属离子， 对汞、甲基汞、镉、铅等有解毒作用；缺硒可使人体胰岛素分泌减少，糖耐量 减低，抗氧化能力下降而加速人体衰老和智力下降。
铬是胰岛素的"协同激素"，以具有活性的含铬有机化合物"葡萄糖耐受因 子(GTF)"形式增强胰岛素的作用，主要是维持机体正常的糖代谢及脂代谢， 不足时会出现以下症状削弱葡萄糖耐量、加重高血糖症、尿糖、低血糖症、 加速胰岛素循环、减少胰岛素受体数量、降低胰岛素结合能力、体重减轻、增 加脂肪含量、增加视觉压力等。环境中稳定存在两种价态的铬，即三价铬和六 价铬，三价铬具有生理活性，在适量的范围内施用有益无害，六价铬是一种强 氧化剂，对人体具有毒副作用。
钼是人体必需微量元素之一，它是多种酶的构成元素，能帮助碳水化合物 和脂肪的代谢，它参与解除人体内有毒醛类的毒害，消除人体自由基，具有抗
癌、抗衰老，增强免疫力及防龋齿的功能；缺钼可诱发心血管疾病、癌症及龋
止 凶。
应用含有茶多酚、维生素B!、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸、生物 素、维生素B^、叶酸、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼作为有效组分的组 合物已为人所知，但将茶多酚、维生素B,、维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、
7维生素B6、维生素B^、叶酸、维生素E和微量元素锌、硒、铬、钼配伍用于降
低血糖和血脂的药物组合物尚未报道。
当前用于降低血糖和血脂的药品或保健品种类有多种，但是有毒副作用的 药类很多，保健食品靶点少环节欠缺，需要完善，并且成本和售价都很高。
发明内容
为了克服现有降低血糖和血脂药物的缺点和不足，本发明的目
的是提供一种组合物，该组合物通过茶多酚增加维生素B,、维生素B2、维生素 B6、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B,2、叶酸、维生素E及微量元素锌、石西、 铬、钼降低血糖和血脂之功效，同时通过微量元素锌、硒、铬、钼及维生素B,、 维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素B^、叶酸、维生素E， 补充和增强茶多酚抑制血糖升高与血中胆固醇含量的效果，即使长期施用也没 有任何副作用；由于广泛研究的结果，本发明人发现了茶多酚、维生素Bj、维 生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素Bt2、叶酸、维生素E与 及微量元素锌、硒、铬、钼的新型组合，这一新型组合对于降低血糖和血脂有 协同效果；而单用茶多酚、复合维生素B、维生素E及微量元素锌、硒、铬、 钼，其效果均不及本组合物；本组合物不存在配伍禁忌，无毒副作用，并且成 本低，从而构成本发明。
本发明提供了用于降低血糖和血脂的药物组合物，它包括作为有效组分的 茶多酚、维生素Bj、维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素 B12、叶酸、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼。
本发明所述茶多酚是用绿茶经加酸性水煮沸、过滤、浓縮、活性碳脱色、
离心分离，真空干燥而得，也有采用其它工艺的制品，其主要成份是儿茶素；动物试验和人体试验无不良反应，无毒副作用，无致突变、致畸作用；国内有
很多生产企业。
用于本发明的维生素B！ (VitaminB。、维生素B2 (VitaminB2)、烟酰胺 (Nicotinamide)、泛酸(Pantothenic Acid)、生物素(Vitamin H)、维生素B6 (VitaminB6)、维生素B12 (VitaminB12)、叶酸(Folic Acid)，均是水溶性维生 素，在体内没有蓄积；维生素E (Vitamin E)是脂溶性维生素，按本发明所用 剂量有益无害；锌(Zn)、硒(Se)、铬(Cr)、钼(Mo)为人体必需微量元素； 本发明中的微量元素锌可选用柠檬酸锌、醋酸锌、碳酸锌、氧化锌、氯化锌、 乳酸锌、硫酸锌、葡萄糖酸锌、单蛋氨酸锌等，微量元素硒可选用硒蛋氨酸、 甲氧基苄氰酸硒、次苯基双氰酸硒、硒化卡拉胶、半胱氨酸硒、硒化甲硫氨酸、 亚硒酸钠、硒酸钠等，微量元素络选用三价铬如三氯化铬、烟酸铬、吡啶甲 酸铬、铬酵母等，微量元素钼可选用钼酸铵、钼酸钠等，均有专业生产厂及供 货商。
本发明的组合物主要适用于高血糖和高血脂人群，按本发明，茶多酚的有 效用量为50—400mg/天，维生素BJ勺有效用量为0.5—20mg/天，维生素B2的 有效用量为0.5—20mg/天，烟酰胺的有效用量为5—50mg/天，泛酸的有效用量 为2—20mg/天，生物素的有效用量为0.01—0.1mg/天，维生素B6的有效用量为 0.5—10mg/天，维生素Bi2的有效用量为0.001—0.025mg/天，叶酸的有效用量为 0.1—lmg/天，维生素E的有效用量(以a -生育酚当量计)为5—150mg a -TE/天，微量元素锌的有效用量以元素锌计为5—20mg/天，硒的有效用量以元素硒计为 0.015—0.1mg/天，铬的有效用量以元素铬计为0.015—0.15mg/天，钼的有效用量 以元素钼计为0.02—0.06mg/天。
本发明的组合物可按下列药物制剂形式施药或直接服用，例如，口服制剂 (如颗粒、粉末、胶囊、丸、片、干糖浆、液态制剂)，或食物如固体食物(如
饼干)，是与其它已知的添加剂混合而制备的，这类添加剂例如载体、崩解剂、 缓释剂、赋形剂、填充剂、包覆剂、粘结剂、润滑剂、抗氧剂、涂覆剂、着色 剂、矫味剂、甜味剂、蔗糖替代品、营养强化剂、香味剂、表面活性剂、增塑 剂、PH调节剂、清新剂、悬浮剂、消泡剂、防腐剂、增稠剂、增溶助剂等，按 通常的方法进行制备或者将它们作为功能性组分或添加剂加入食物。
按本发明，茶多酚、维生素Bt、维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生 素B6、维生素B^、叶酸、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼各组份可分别制 剂，施用时可将各组份的制剂混合后使用或不同时混合而使用。
本发明的优点是本组合物从多环节协同发挥降低血糖和血脂的作用，对降 低血糖和血脂有显著的效果，原料来源充足，成本低，组合物中各组分无毒副 作用，无配伍禁忌。
附表1为本组合物与茶多酚组份和维生素加元素组份对四氧嘧啶致糖尿病 模型小鼠降血糖试验效果比较。附表2为本组合物与茶多酚组份和维生素加元素组份对(STZ)致糖尿病模
型大鼠降血脂试验效果比较。
下面将参考实施例及测试实施例效果比较列表来详细叙述本发明。
实施例1:
茶多酚 300mg，
维生素B！ 3mg，
维生素B2 3mg，
维生素B6 2mg，
维生素B12 0.003mg，
叶酸 0.3mg，
乳酸锌(以微量元素锌计) 10mg，
硒酸钠(以微量元素硒计) 0.02mg，
烟酸铬(以微量元素铬计) O.lmg，
维生素E (以a-生育酚当量计) 10mga-TE。
将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇 均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。
实施例2:
茶多酚
维生素B2 维生素B6
维生素Bu
叶酸 烟酰胺
乳酸锌(以微量元素锌计) 硒酸钠(以微量元素硒计) 铬酵母(以微量元素铬计)
维生素E (以a-生育酚当量计)
200mg，
3mg，
3mg，
2mg，
O扁mg，
0.3mg，
10mg，
8mg，
0.02mg，
0.02mg，
10mga -TEC
将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇 均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3
颗胶囊。实施例3:
茶多酚 100mg，
维生素Bi 3mg，
维生素B2 3mg，
维生素B6 2mg，
维生素B12 0.003mg，
叶酸 0.3mg，
烟酰胺 10mg，
乳酸锌(以微量元素锌计) 10mg，
硒酸钠(以微量元素硒计) 0.02mg，
铬酵母(以微量元素铬计) 0.02mg，
钼酸钠(以微量元素钼计) 0.03mg，
维生素E (以a-生育酚当量计) 10mga-TE。
将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇 均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3
颗胶囊。实施例4:
茶多酚 130mg，
维生素Bi 3mg，
维生素B2 3mg，
维生素B6 2mg，
维生素B12 0.003mg，
叶酸 0.3mg，
烟酰胺 10mg，
生物素 0.01—O.lmg，
乳酸锌(以微量元素锌计) 10mg，
硒酸钠(以微量元素硒计) 0.02mg，
铬酵母(以微量元素铬计) 0.02mg，
钼酸钠(以微量元素钼计) 0.03mg，
维生素E (以a-生育酚当量计) lOmga—TE。
将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸
镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物；每日服3次，每次
服一包。实施例5:
茶多酚 50mg,
维生素B, 0.5mg，
维生素B2 0.5mg，
维生素B6 0.5mg，
维生素B!2 O.OOlmg，
叶酸 O.lmg，
烟酰胺 5mg，
泛酸 2mg，
生物素 O.Olmg，
乳酸锌(以微量元素锌计) 5mg，
硒酸钠(以微量元素硒计) 0.015mg，
铬酵母(以微量元素络计) 0.015mg，
钼酸钠(以微量元素钼计) 0.02mg，
维生素E (以a-生育酚当量计) 5mga-TE。
将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸 镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物；每日服3次，每次
服一包实施例6:
茶多酚 400mg，
维生素B, lmg，
维生素B2 10mg，
维生素B6 0.025mg，
维生素B12 20mg，
叶酸 20mg，
烟酰胺 50mg，
泛酸 20mg，
生物素 0. lmg，
乳酸锌(以微量元素锌计) 20mg，
硒酸钠(以微量元素硒计) 0. lmg，
铬酵母(以微量元素铬计) 0. 15mg，
钼酸钠(以微量元素钼计) 0.06mg，
维生素E (以a-生育酚当量计) 150mgci-TE。
将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸 镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物；每日服3次，每次 服一包，连服10日，停服5日，再服10日。
经动物试验证实本组合物属无毒级；人群服用也未见毒副反应。
实施例7:
选昆明种小鼠60只，雄雌各半；其中48只小鼠雄雌各半，禁食16小时后， 尾静脉注射四氧嘧啶70mg/kg"。 72小时后，测定空腹血糖值，血糖值高于 16.7mmo1 . L"者为高血糖小鼠，根据血糖水平将高血糖小鼠分为4组模型对 照组(B组)，C组，D组，E组，试验各组按0.2mL. 10g"体重灌胃给药连续10天，第10天禁食7小时后灌胃给药，同法测定给药后l小时，2小时的血糖 值；余下的12只小鼠，作为正常对照组(A组)，模型对照组与正常对照组每 天给等体积生理盐水灌胃 一次。 相关数据见附表l。
附表1:本组合物与茶多酚组份和维生素加元素组份对四氧嘧啶致糖尿病模 型小鼠降血糖试验效果比较
组别药物用量样本数血糖值(mmol/L,X±S)lh2h
A组正常对照组0125.59 ±1. 066.25 ±1. 19
B组模型对照组01226.18 ±4. 7225.59 ±4. 18
C组茶多酚组茶多酚10mg/kg/天1221.73 ±8. 8422.08 ±6, 23
D组维生素+元素组锌O.lmg+硒O.OOlmg十 铬0.001mg+VBi0.1mg十 VB20.1mg+烟酰胺 0.2mg+VB60.08mg +￥8120.000111^+叶酸 0.008mg +丫￡(以0-生育 酚当量计)0.5mgd -TE/kg/天1220.19 ±7. 2621.18±5. 27
E组茶多酚+维生素+ 元素组茶多酚10mg+锌0.1mg+ 硒O.OOlmg+铬O.OOlmg十 ￥8^.11^+ VB20.1mg+ 烟酰胺 0.2mg+VB60.08mg+VB12 O.OOOlmg+叶酸0.008mg 十VE(以a -生育酚当量 计)0.5mg a -TE/kg/天1220.06 ±8. 5820.87 ±6. 68
实施例8:
选SD系雄性大鼠48只进食高脂饲料，饲养4周后按25mg/kg体重一次腹 腔内注射STZ(链尿佐菌素)，于2周后禁食8小时后，按2g/kg体重灌服20%D-
17葡萄糖溶液，做口服糖耐量试验，凡0和2小时血糖分别大于7.0和11.0mmol/L 的大鼠，作为糖尿病造模成功大鼠，将造模成功大鼠随机分为4组，每组12只， 分别为A组，B组，C组，D组，试验各组每天经口给予被检物和等量的蒸馏 水混悬液灌胃一次，对照组每天给予等量生理盐水灌胃一次，于给药12周后第 3日禁食10小时，颈动脉采血，分别测定总胆固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白，
三项指标。
相关数据见附表2。
附表2:本组合物与茶多酚组份和维生素加元素组份对(STZ)致糖尿病模型 大鼠降血脂试验效果比较-
组别药物用量样本数(mmol/L，X土S)总胆固醇甘油三酯高密度脂 蛋白
A组对照组0122.37 ±0.781.53 ±0.650.51 ±0.16
B组茶多酚组茶多酚10mg/kg/天121.40±2.130.88±3.280.59±0.17
C组维生素+元素组锌O.lmg+硒O.OOlmg +铬O.OOlmg +VB10.1mg+VB20.1mg +烟酰胺 0.2mg+ VB60.08mg+VB120.000 lmg+叶酸 0.008mg 十VE(以a -生育酚当量 计)0.5mg a -TE/kg/天121.29±1.910.65 ±1.360.61 ±0.23
D组茶多酚+维生素 +元素组茶多酚10mg+锌 0.1mg+硒O.OOlmg+铬 0.001mg+VB10.1mg+ VB20.1mg+烟酰胺 0,2mg+VB60.08mg +￥8120.000111^+叶酸 0.008mg+VE(以a-生 育酚当量计)0.5mga -TE/kg/天121.28 ±2.300.59±2.610.62 ±0.53
从表l中可明显看出，服用本组合物制剂与服用茶多酚组份及维生素加元
素组份对比糖尿病模型小鼠降血糖试验效果有非常显著的差异。
从表2中可明显看出，服用本组合物制剂与服用茶多酚组份及维生素加元 素组份对比高血脂模型大鼠降血脂试验效果有非常显著的差异。
权利要求
1、一种用于降低血糖和血脂的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成茶多酚50-400mg，维生素B1 0.5-20mg，维生素B2 0.5-20mg，维生素B6 0.5-10mg，维生素B12 0.001-0.025mg，叶酸 0.1-1mg，烟酰胺0-50mg，泛酸 0-20mg，生物素0-0.1mg，锌5-20mg，硒0.015-0.1mg，铬0.015-0.15mg，钼0-0.06mg，维生素E 5-150mg a-TE。
2、根据权利要求1所述的用于降低血糖和血脂的药物组合物，其特征是， 它由下列原料按重量配比制成-茶多酚50—400mg，维生素Bi0.5—20mg，维生素B20.5—20mg，维生素B60.5—10mg，维生素B^0.001——0.025mg，叶酸0.1—lmg,烟酰胺5—50mg，泛酸0—20mg，生物素0—O.lmg，锌 5—20mg，硒 0.015—0.1mg，铬 0.015—0.15mg，钼 0—0.06mg，维生素E 5—150mg a-TE。
3、 根据权利要求l所述的用于降低血糖和血脂的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成茶多酚 50—400mg，维生素B, 0.5—20mg，维生素b2 0.5—20mg，维生素B6 0.5—10mg，维生素B,2 0.001—0.025mg，叶酸 O.l—lmg，烟酰胺 5—50mg，泛酸 0—20mg，生物素 0—0.1mg，锌 5—20mg，石西 0.015——0.1mg，铬 0.015—0.15mg，钼 0.02—0.06mg，维生素E 5—150mg a-TE。
4、 根据权利要求1所述的用于降低血糖和血脂的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成茶多酚 50—400mg，维生素B！ 0.5—20mg，维生素B2 0.5—20mg，维生素B6 0.5—10mg，维生素B12 0.001—0.025mg，叶酸 O.l—lmg，烟酰胺 5—50mg，泛酸 0—20mg，生物素 0.01—0.1mg，锌 5—20mg，晒 0.015—0.1mg，铬 0.015—0.15mg，辛目 0.02——0.06mg，维生素E 5—150mg a-TE。
5、根据权利要求l所述的用于降低血糖和血脂的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成茶多酚 50—400mg，维生素Bi 0.5—20mg，维生素B2 0.5—20mg，维生素B6 0.5—10mg，维生素B!2 0.001—0.025mg，口十酸 0.1—lmg，烟酰胺 5—50mg，泛酸 2—20mg，生物素 0.01—0.1mg，锌 5—20mg，硒 0.015—0.1 mg，络 0.015—0.15mg，钼 0.02—0.06mg，维生素E 5—150mg a-TE。
全文摘要
一种用于降低血糖和血脂的药物组合物，该组合物包括茶多酚、复合维生素B、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼，用于高血糖、高血脂人群，在降低血糖和血脂方面很有效，可长期施用或按疗程施用。
文档编号A61K31/4415GK101574371SQ200910080419
公开日2009年11月11日 申请日期2009年3月17日 优先权日2009年3月17日
发明者陈欣晶 申请人:北京利千秋科技发展有限公司