专利名称：：一种用于提高血清睾酮水平的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，特别是，涉及一种用于提高血清睾酮水平的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：美国营养协会、加拿大及美国运动医学学会联合报告显示，合理膳食及科学营养品补充以保证运动员最佳的营养状况，可为运动员进行高强度运动训练和比赛提供坚实的物质和能量支撑；延缓疲劳出现、加快运动疲劳的消除及运动后的体能恢复；调节运动员的情绪和心理。睾酮(又称睾丸素、睾丸酮或睾甾酮)是一种类固醇荷尔蒙，由男性的睾丸或女性的卵巢分泌，肾上腺亦分泌少量睾酮。它是主要的男性性激素及同化激素。不论是男性或女性，它对健康及有着重要的影响，包括增强性欲、力量、免疫功能、对抗骨质疏松症等功效。"运动性低血睾酮"是指由于运动引起的血液睾酮浓度下降的现象。由于睾酮与人体的运动能力、肌肉力量的增长、疲劳的消除等有关，因此，运动医学界很重视运动引起血睾酮变化对身体机能影响的研究。合成类固醇是雄激素(睾酮)的衍生物，最常用的有大力补、康力龙、苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。由于具有类似雄性激素的生理作用，能够促进蛋白质的合成，减少分解代谢，因而能够加速肌肉增长，提高肌肉力量。但这些药物的滥用可以带来许多严重的副作用，如今已成为兴奋剂被国际体育界禁用。近几年来，用于提高睾酮的天然植物制剂因无毒副作用而倍受人们的关注。中国发明专利申请公开号CN94111714.6公开了以性成熟雄蜂、性成熟蝉蛾、天然蜂花粉、纯蜂蜜、枸杞为主要原料，釆用现4代生物工程技术精制而成的雄蜂神液。该发明富含生物睾酮，微量元素、维生素和人体必需的多种氨基酸。它对于中老年人因血液中睾酮浓度下降，缺乏维生素E等引起的未老先衰和性功能衰退将起到很好的治疗和预防作用。中国发明专利申请公开号CN94112453.3公开了一种供运动员食用的植物性中药药膳，为粉剂，其内含有人参、枸杞子、当归、黄贫、核桃仁、枣等补肾养肝、补气类药、食物，运动员、特别是耐力型运动员在正常训练的同时，每天连续食用此药膳一段时间后，能提高其血清睾酮、醛固酮等激素值和提高此类激素的自身调节机能，能较快地消除运动疲劳，增强体质，提高体能，明显提高运动成绩。中国发明专利公开号CN1771935A公开了一种提睾酮制剂，其内含有刺蒺藜皂甙，白杨素，胡椒碱。该发明通过抑制睾酮代谢来提高血清睾酮水平。但是上述发明并未解决运动员血清睾酮下降伴随的血皮质醇高的问题，有一种观点认为运动性低血睾酮的发生，与下丘脑-垂体-肾上腺轴对性腺轴的功能的抑制有关。运动可引起LH(黄体生成素)分泌泌暂时性降低，LH对睾丸间质细胞分泌睾酮有促进作用，而LH的分泌又与皮质醇浓度有关，高浓度的皮质醇可以抑制LH的分泌，大量观察证明运动可引起皮质醇浓度的增高(山东体育科技，22(2):38-41,2000)。
发明内容本发明的目的是提供一种用于提高血清睾酮水平的中药组合物，以解决现有技术存在的上述问题。本发明另一个目的是提供该组合物的制备方法。本发明中药组合物是通过抑制血皮质醇来促进LH的分泌，进而促进血清睾酮的分泌。本发明用于提高血清睾酮水平的中药组合物是由下述原料制成的(用量为重量份)西洋参提取物5-50山萸肉提取物10-100红景天提取物5-50肉苁蓉提取物5-50刺蒺藜提取物10-300赋形剂20-2000。本发明组合物的优选重量份为西洋参提取物5-20山萸肉提取物15-50红景天提取物10-20肉苁蓉提取物10-20刺蒺藜提取物50-100赋形剂50-1000。最优选的重量份为西洋参提取物10山萸肉提取物20红景天提取物15肉苁蓉提取物15刺蒺藜提取物85赋形剂850。所述赋形剂选自淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMS-Na)、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或多种。本发明还提供了上述中药组合物的制备方法1)按照上述用量称取原料中药材；2)将上述原料过筛，混匀，备用；其中在步骤2)的细粉中加入药学上可接受的载体和/或赋形剂，釆用传统制备工艺可制成临床可接受的任何剂型，如片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂等。各种剂型的提睾酮制剂都可以釆用本
技术领域：
中常规方法制备得到。本发明所述的重量份可以是吗、mg、g、kg等医药领域公知的含量单位。本发明所述提睾酮制剂组分中的西洋参提取物、山萸肉提取物、刺蒺藜提取物是巿场可获得的产品，例如可从沈阳德生堂天然药物有限公司购进。所述的提睾酮制剂组分中的红景天提取物、肉苁蓉提取物是巿场可获得的产品，例如可从陕西嘉禾植物化工有限公司购进。本发明的中药组合物具有以下有益效果本发明的中药组合物能明显提高运动员训练时的血清睾酮水平，同时能够有效降低大强度训练时的高血皮质醇水平，可为运动员在训练期间保持良好的睾酮代谢提供保障，非常适合运动人群，尤其是从事耐力性项目的运动员使用。图l大鼠六周训练后血清睾酮(T)测试结果；图2大鼠三周后负重力竭游泳结果；图3大鼠五周后负重力竭游泳结果；图4运动员血清睾酮测试结果。具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。西洋参提取物(50%总皂苷)、山萸肉提取物(水提)、刺蒺藜提取物(50%刺蒺藜皂苷)购自沈阳德生堂天然药物有限公司；红景天提取物(3%红景天苷)、肉苁蓉提取物(水提)购自陕西嘉禾植物化工有限公司；赋形剂均由巿购获得。实施例1本发明中药组合物胶囊剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉苁蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取40目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物5、山萸肉提取物IOO、红景天提取物50、肉苁蓉提取物5、刺蒺藜提取物IO、淀粉50、微粉硅胶2，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，倒入胶囊填充模具中，灌装胶囊，抛光，分装，即得。实施例2本发明中药组合物颗粒剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉l蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物50、山萸肉提取物IO、红景天提取物5、肉苁蓉提取物50、刺蒺藜提取物300、蔗糖粉400、糊精100，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用80%乙醇作为粘合剂，制软材，将上述软材经14目筛网的YK-160型摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入DPL-30型多功能沸腾干燥机中，5(TC沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在3%-5%,然后整粒，分装，即得。实施例3本发明中药组合物片剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉震蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物15、山萸肉提取物20、红景天提取物15、肉苁蓉提取物15、刺蒺藜提取物80、淀粉30、糊精20,乳糖IO，微晶纤维素IO，羧甲基淀粉钠8，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用60%乙醇作为粘合剂，制软材，将上述软材经18目筛网的YK-160型摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入DPL-30型多功能沸腾干燥机中，5(TC沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在4%-5%，然后整粒，然后在颗粒中加入少量硬脂酸镁和微粉硅胶，总混，压片，包薄膜衣，分装，即得。实施例4本发明中药组合物丸剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉苁蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物IO、山萸肉提取物25、红景天提取物15、肉苁蓉提取物15、刺蒺藜提取物60、淀粉IOO、乳糖40，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用3n/。HPMC的水溶液作为粘合剂，制软材，将上述软材放入制丸机中制丸，烘干，整丸后分装，即得。实施例5本发明中药组合物片剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉l蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物5、山萸肉提取物IOO、红景天提取物5、肉苁蓉提取物50、刺蒺藜提取物IO、淀粉300、糊精600，乳糖IOO,微晶纤维素500，羧甲基淀粉钠500，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用60%乙醇作为粘合剂，制软材，将上述软材经18目筛网的YK-160型摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入DPL-30型多功能沸腾干燥机中，50'C沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在4%-5%,然后整粒，然后在颗粒中加入少量硬脂酸镁和微粉硅胶，总混，压片，包薄膜衣，分装，即得。实施例6本发明中药组合物片剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉震蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物50、山萸肉提取物IO、红景天提取物50、肉苁蓉提取物5、刺蒺藜提取物300、淀粉8、糊精7，乳糖5，微晶纤维素5，羧甲基淀粉钠5，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用60%乙醇作为粘合剂，制软材，将上述软材经18目筛网的YK-160型摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入DPL-30型多功能沸腾干燥机中，5(TC沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在4%-5%,然后整粒，然后在颗粒中加入少量硬脂酸镁和微粉硅胶，总混，压片，包薄膜衣，分装，即得。实施例7本发明中药组合物片剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉|蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物5、山萸肉提取物50、红景天提取物IO、肉苁蓉提取物20、刺蒺藜提取物50、淀粉300、糊精200，乳糖IOO，微晶纤维素200，羧甲基淀粉钠200，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用60%乙醇作为粘合剂，制软材，将上述软材经18目筛网的YK-160型摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入DPL-30型多功能沸腾干燥机中，50匸沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在4%-5%，然后整粒，然后在颗粒中加入少量硬脂酸镁和微粉硅胶，总混，压片，包薄膜衣，分装，即得。实施例8本发明中药组合物片剂的制备-.选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉苁蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物20、山萸肉提取物15、红景天提取物20、肉苁蓉提取物IO、刺蒺藜提取物IOO、淀粉15、糊精15，乳糖8，微晶纤维素8，羧甲基淀粉钠4，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用60%乙醇作为粘合剂，制软材，将上述软材经18目筛网的YK-160型摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入DPL-30型多功能沸腾干燥机中，50°C沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在4%-5%,然后整粒，然后在颗粒中加入少量硬脂酸镁和微粉硅胶，总混，压片，包薄膜衣，分装，即得。实施例9本发明中药组合物丸剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉l蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物5、山萸肉提ii取物100、红景天提取物5、肉苁蓉提取物50、刺蒺藜提取物IO、淀粉300,然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用3。/。HPMC的水溶液作为粘合剂，制软材，将上述软材放入制丸机中制丸，烘干，整丸后分装，即得。实施例10本发明中药组合物丸剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉苁蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物50、山萸肉提取物IO、红景天提取物50、肉苁蓉提取物5、刺蒺藜提取物300、淀粉8、糊精7，乳糖5，微晶纤维素5，羧丙甲基纤维素5，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用3%HPMC的水溶液作为粘合剂，制软材，将上述软材放入制丸机中制丸，烘干，整丸后分装，即得。实施例11本发明中药组合物丸剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉苁蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物5、山萸肉提取物50、红景天提取物10、肉苁蓉提取物20、刺蒺藜提取物50、淀粉300、糊精200，乳糖IOO，微晶纤维素200，硬脂酸镁200,然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用3。/。HPMC的水溶液作为粘合剂，制软材，将上述软材放入制丸机中制丸，烘干，整丸后分装，即得。实施例12本发明中药组合物丸剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉苁蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物20、山萸肉提取物15、红景天提取物20、肉获蓉提取物10、刺蒺藜提取物100、淀粉15、糊精15，乳糖8，微晶纤维素8，微粉硅胶4，然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均匀，使用3%HPMC的水溶液作为粘合剂，制软材，将上述软材放入制丸机中制丸，烘干，整丸后分装，即得。实施例13本发明中药组合物片剂的制备选取原料西洋参提取物、山萸肉提取物、红景天提取物、肉震蓉提取物、刺蒺藜提取物分别过筛，选取60目筛下物料为制备提睾酮制剂的原料。分别称取下述原料(重量以g计)西洋参提取物IO、山萸肉提取物20、红景天提取物15、肉苁蓉提取物15、刺蒺藜提取物85、淀粉400、糊精200,乳糖IOO,微晶纤维素IOO，羧甲基淀粉钠50,然后将物料按重量比接近的组分由小到大等体积混合，充分搅拌均勾，使用60%乙醇作为粘合剂，制软材，将上述软材经18目筛网的YK-160型摇摆制粒机中制成颗粒，将颗粒置入DPL-30型多功能沸腾干燥机中，50'C沸腾干燥约40分钟，控制颗粒水分在4%-5%，然后整粒，然后在颗粒中加入少量硬脂酸镁和微粉硅胶，总混，压片，包薄膜衣，分装，即得。实验例1动物实验(使用实施例4所得到丸剂)一、实验对象与方法1实验对象雄性Wistar大鼠50只，购于中国医科院实验动物所，2月龄，体重240-260克。2实验方法分组大鼠随机分为四组。A,安静对照组(N40);B，安静服药组(N40);C,耐力训练组(N45);D，耐力训练服药组(N=15)。训练组训练方案大鼠进行流动水游泳训练六周，水流速4立方米/小时，水深60厘米，上下午各进行一次训练，每次2小时。第三、五周各进行一次运动能力测试，负重3%体重在安静水中进行力竭实验，力竭标准为大鼠沉入水中20秒不起。3服药方法丸剂用生理盐水现配成溶液，按100mg/kg(body)/d的量灌胃B、D组。A、C组以同样方法给相应量的生理盐水。4取材与测试第六周训练完48小时后腹主动脉取血，制出血清用放免法测血清皮质酮和睾酮，试剂盒购于天津DPC公司。二、结果与分析1产品对大鼠血清睾酮水平的影响(见表l、图l)表l六周游泳训练后各组大鼠血清睾酮值_血清睾酮(ng/dl)A安静对照组(n-lO)156.51±80.97B安静服药组(n40)207.86±139.73C训练对照组(n=l5)92.15±42.67*#D训练服药组(n=15)_200.22±123.23A*表示A组与C组比较P〈0.05;#表B组与C组比较PO.05;A表示C组与D组比较P0.05。14经过六周的训练，训练对照组的血清睾酮较安静对照组有显著性的下降，表明此次运动训练对大鼠睾酮水平影响很大，导致大鼠睾酮分泌明显受到抑制。安静服药组较安静对照组升高，但无显著性差异。训练服药组与训练对照组相比则有显著性的升高(P<0.05)。在大运动量的影响下，训练对照组大鼠血清睾酮明显下降，表现出此组大鼠睾酮分泌受到抑制，但是在提睾酮制剂的影响下，服药的运动大鼠血清睾酮分泌并没有受到影响，睾酮水平能继续提升，明显高于不服药的运动大鼠。说明口服本品在提高或稳定大鼠在持续大运动量的负荷期血清睾酮水平方面有明显的效果，能改善运动大鼠的激素环境，从而能加速运动大鼠的疲劳恢复，提高其运动能力。2产品对大鼠耐力能力的影响(见表2、表3、图2、图3)表2大鼠三周后负重(3%体重)力竭游泳测试结果力竭时间(min)训练对照组(n=15)46.85±38.21训练服药组(n=15)52.38±35.89三周时进行的力竭游泳测试，训练对照组与训练服药组之间无显著性差异。表3大鼠五周后负重(3%体重)力竭游泳测试结果力竭时间(min)训练对照组(n==15)28.47±17.94训练服药组(n=:15)53.02±26.36*五周时进行力竭游泳测试，参加训练的两组大鼠之间的运动时间有显著性差异。通过两次的运动能力测试，我们可以看出，大运动量的训练导致训练对照组大鼠运动能力下降。表明训练对照组大鼠难以长期承受较大的训练量，这与前面此组大鼠的血清睾酮水平下降结果一致，表现出此组大鼠有过度训练的倾向。但相反的是，训练服药组对此次训练量比较适应，两次的运动能力相差不大，说明服用产品能增强大鼠的承受训练负荷能力，从而提高耐力。实验例2人体实验(实施例3所得片剂)一、实验对象与方法1实验对象皮划艇男运动员11名(年龄19.6±2.3岁；身高187.1士6.2cm;体重78.5士6.3Kg;训练年限2.7±1.2年)。2实验方法分组11名运动员随机分为两组，对照组(N=5)与实验组(N=6)。对照组服用安慰剂，实验组服用提睾酮制剂。实验期间每人每天服药2次，每次3粒，连续服用4周。每次服药时专人负责督促服用。测试服药前、服药两周及四周后各在周一进行一次测试。运动员早上空腹取肘静脉血，进行血清睾酮测试。运动训练安排整个实验期间，运动员按教练计划进行大运动量与强度的训练。实验期间所有运动员未服用其它任何营养品。3数据统计所得数据用Excel处理，釆用双盲法和t检验对测试数据进行组间统计学分析，用mean士SD表示。二、实验结果与分析(见表4、图4)表4运动员血清睾酮测试结果(T，ng/dl)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>#四周后与服用前比有显著性(PO.05),*与对照组比有显著性差异(PO.05)由上表可以看出，对照组运动员的血清睾酮在大运动量训练期间有显著性差异下降。而同样是大运动量训练，实验组服用四周的提睾酮制剂后血清睾酮却一直保持原来的水平，经检验与对照组相比有显著性差异。结论实验期间运动员进行大运动量的训练。由对照组运动员血清睾酮的变化可以看出，在大强度训练下，运动员随着训练时间的增长，血清睾酮呈显著性下降。而实验组运动员在服用该制剂的情况下，运动员对实验期间安排的运动量基本实验，血清睾酮维持原有水平。此结果表明，该制剂对于运动训练时提高运动员的血清睾酮有明显的效果，可为运动员在训练期提供良好的合成代谢保障。权利要求1、一种用于提高血清睾酮水平的中药组合物，其特征在于，它是由下述重量份的原料制成的药剂西洋参提取物5-50山萸肉提取物10-100红景天提取物5-50肉苁蓉提取物5-50刺蒺藜提取物10-300赋形剂20-2000。2、根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由下述重量份的原料制成的药剂:西洋参提取物5-20山萸肉提取物15-50红景天提取物10-20肉苁蓉提取物10-20刺蒺藜提取物50-100赋形剂50-1000。3、根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由下述重量份的原料制成的药剂西洋参提取物10山萸肉提取物20红景天提取物15肉震蓉提取物15刺蒺藜提取物85赋形剂850。4、根据权利要求l-3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述赋形剂选自淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、微晶纤维素、乳糖、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或多种。5、根据权利要求1-3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述药剂是片剂、丸剂、胶囊或颗粒剂。6、如权利要求5所述中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤1)按照上述用量称取原料中药材，过筛，混勻，备用；2)在上述步骤得到的中药细粉中加入赋形剂，制剂。全文摘要本发明涉及一种用于提高血清睾酮水平的中药组合物及其制备方法，它是由下述重量份的原料制成的药剂西洋参提取物5-50、山萸肉提取物10-100、红景天提取物5-50、肉苁蓉提取5-50、刺蒺藜提取物10-300、赋形剂20-2000。本发明的中药组合物能明显提高运动员训练时的血清睾酮水平，同时能够有效降低大强度训练时的高血皮质醇水平，可为运动员在训练期间保持良好的睾酮代谢提供保障，非常适合运动人群，尤其是从事耐力性项目的运动员使用。文档编号A61P5/00GK101524409SQ200910081299公开日2009年9月9日申请日期2009年3月31日优先权日2009年3月31日发明者杨则宜,颖焦,田红梅,白厚增,刚贺申请人:北京康比特体育科技股份有限公司