专利名称：：瓜蒌皮滴丸及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及以瓜蒌皮提取物为主要药用成分的药物制剂及其制备方法，具体涉及瓜蒌皮滴丸及其制备方法。技术背景瓜蒌皮为葫芦科栝楼或双边栝楼的干燥成熟果皮，具有宽胸、理气、散结、化痰之功效。临床上应用瓜蒌皮注射液治疗冠心病稳定型心绞痛具有良好的疗效，而且副作用少，目前尚未发现有不良反应发生。虽然瓜蒌皮注射液药效迅速、作用可靠，但注射给药不方便且注射时疼痛，患者的顺应性不好；而心血管疾病又需要长期用药，患者对药物的接受程度直接影响最终的治疗效果，因此，有必要寻找一种疗效类似于瓜蒌皮注射液，起效快且使用方便的剂型应用于临床，提高患者用药的顺应性，进而提高临床疗效。
发明内容本发明所要解决的第1个技术问题是提供一种生物利用度高的瓜蒌皮滴丸。本发明所要解决的第2个技术问题是上述滴丸的制备方法。本发明解决技术问题的技术方案为瓜蒌皮滴丸，包括瓜蒌皮提取物和药用载体，所述的瓜蒌皮提取物占滴丸总重量的1080%。优选的瓜蒌皮提取物占滴丸总重量的2070%。更优选的瓜蒌皮提取物占滴丸总重量的3050%。所述的基质为分子量为200020000的聚乙二醇该类物质的两种或两种以上规格的任何配比混合、聚山梨酯(20-80)、硬脂酸、硬脂酸钠。优选的基质为分子量为200020000的聚乙二醇以及该类物质的两种或两种以上规格的任何配比混合；所述的聚乙二醇为聚乙二醇4000、6000、9300。所述的滴丸的制备方法包括瓜蒌皮提取物制备工序、滴丸的制备工序，所述的瓜蒌皮提取物制备工序为取瓜蒌皮药材粗粉，加8-IO倍量水，浸泡0.5-lh，10(TC回流lh,过滤，得到第一次滤液及滤渣，滤渣再加入8-IO倍量的水，100。C回流45niin，过滤，得到第二次滤液，合并两次滤液，在55-65t:、真空度为0.08-0.lMPa，浓缩至密度为1.35-1.38的浸膏，即可。为了提高瓜蒌皮中活性物质的提取，优选的瓜蒌皮提取物的制备工序为取瓜蒌皮药材粗粉，加入5-8倍量的pHO.8-1.0的盐酸溶液浸泡卜L5h，在250W，250-300Hz超声处理45-60min，过滤，滤液浓缩至稠膏，残渣加入5-8倍量的pH7.4的NaOH碱液浸泡1-1.5h，在250W，250-300Hz超声处理45-60min，过滤，滤液浓縮至稠膏，所得到残渣再加入5-8倍量的pH8.5的NaOH碱液浸泡1-1.5h，在250W，250-300Hz超声处理45-60min，过滤，滤液浓縮至稠膏，合并三次稠膏液，即可。所述的滴丸制备工序为将基质在温度为70-8(TC的水浴加热使熔融，再将药材提取物加入熔融基质中，继续在温度为70-8(TC水浴上加热搅拌至混合均匀，倒入滴丸机的储料罐中，油浴保温80-85'C。然后根据丸重大小要求，选择适宜的滴头，调整滴丸机的管口温度为35-4(TC、滴盘温度为80-85-C、冷却液温度在610°C，滴距68cm，滴速为每分钟20-25滴即可。所述的冷却液为液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。本发明运用水提或者超声水提来提取瓜蒌皮提取物，再采用固体分散技术，将瓜蒌皮提取物均匀分散在熔融的水溶性高分子载体材料中，滴入不相混溶的冷凝液中收縮冷凝而制成的小丸状制剂。当基质溶解时，药物以微细结晶、无定型微粒或分子形式释出，具有高效、速效的特点，有利于提高药物的生物利用度，减少服药剂量。可以克服大多数中药制剂用量多、服用难、粗粉制剂溶出速度慢等缺点，改善药物吸收，而且使用方便。本发明与现有技术相比，具有高效、速效的特点，副作用小，有利于提高药物的生物利用度，减少服药剂量，在生产上不产尘，使用辅料少，生产过程短，质量稳定可控，使用方便。图1为超声波提取法瓜蒌皮提取物的HPLC指纹图谱。图2为水提取法瓜蒌皮提取物的HPLC指纹图谱。图3为瓜蒌皮滴丸的HPLC指纹图谱。具体实施方式下面结合实施例对本发明作详细的说明。实施例1:1、瓜蒌皮提取物的制备取瓜蒌药材粗粉，加10倍量水，浸泡0.5h，lO(TC回流lh，提取物用双层纱布过滤,得到第一次滤液及滤渣，将滤渣加入8倍量的水，IO(TC回流45min，过滤，得到第二次滤液，合并两次滤液，在55。C、真空度为0.08-0.lMPa减压浓縮，即可。2、滴丸的制备按下列配比称取物料瓜蒌皮提取物100g，基质聚乙二醇-6000300g。将基质置于一容器中，水浴加热使熔融，再将药材提取物加入熔融基质中，继续在水浴上加热搅拌至混合均匀，倒入滴丸机的储料罐中，油浴保温8(TC。然后根据丸重大小要求，选择适宜的滴头，调整好滴丸机的管口温度、滴盘温度、冷却液温度在61(TC，滴距68cm，调整滴速即可正常制备滴丸。所述的冷却液是甲基硅油。实施例2:1、瓜蒌皮提取物的制备取瓜蒌药材粗粉，加10倍量水，浸泡0.5h，55"C回流lh，提取物用双层纱布过滤，得到第一次滤液及滤渣，将滤渣加入6倍量的水，10(TC回流45min，过滤，得到第二次滤液，合并两次滤液，在55°C、真空度为0.08-0.lMPa，减压浓縮，即可。2、滴丸的制备按下列配比称取物料瓜蒌皮提取物100g,基质基质聚乙二醇-6000300g。将基质置于一容器中，水浴加热使熔融，再将药材提取物加入熔融基质中，继续在水浴上加热搅拌至混合均匀，倒入滴丸机的储料罐中，油浴保温8(TC。然后根据丸重大小要求，选择适宜的滴头，调整好滴丸机的管口温度、滴盘温度、冷却液温度在61(TC，滴距68cm，调整滴速即可正常制备滴丸。所述的冷却液是二甲基硅油。实施例3:除瓜蒌皮提取物的制备为下述方法，其余与实施例2相同。取瓜蒌皮药材粗粉，加入6倍量的pH1.0的盐酸溶液浸泡lh，在250W，250-300Hz超声处理45min，过滤，滤液浓縮至稠膏，残渣加入8倍量的pH7.4的NaOH碱液浸泡lh,在250W，250-300Hz超声处理45min，过滤，滤液浓縮至稠膏，所得到残渣再加入5倍量的pH8.5的NaOH碱液浸泡lh，在250W，250-300Hz超声处理60min,过滤，滤液浓縮至稠膏，合并三次稠膏液，即可。实施例l、2、3的外观为棕色小丸，平均丸重0.0252g，丸重差异符合规定，室温下质硬，圆整均匀，色泽一致，表面无冷凝液黏附。。实施例1的溶散时限测定采用《中国药典》(2005年版)附录XIIA滴丸剂项下规定，随机选取制得的滴丸6粒，按照规定方法，放入吊篮的玻璃管中进行检查，30min内应全部溶散。结果见表l。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>实施例1、2、3中瓜蒌皮提取物的检测方法为指纹图谱方法，结果见图1一图3，结果显示使用超声波提取的瓜蒌皮，提取效果最好，能够提高瓜蒌皮提取物的生物利用度。权利要求1、瓜蒌皮滴丸，其特征在于包括瓜蒌皮提取物和药用载体，所述的瓜蒌皮提取物占滴丸总重量的10～80％。2、根据权利要求1所述的瓜蒌皮滴丸，其特征在于所述的瓜蒌皮提取物占滴丸总重量的2070%。3、根据权利要求2所述的瓜蒌皮滴丸，其特征在于所述的瓜蒌皮提取物占滴丸总重量的305()Q^。4、根据权利要求1所述的瓜蒌皮滴丸，其特征在于所述的基质为分子量为200020000的聚乙二醇、聚山梨酯(20-80)、硬脂酸、硬脂酸钠的两种或两种以上混合物。5、根据权利要求2所述的瓜蒌皮滴丸，其特征在于所述的的基质为分子量为200020000的聚乙二醇以及该类物质的两种或两种以上规格的任何配比混合。6、根据权利要求5所述的瓜蒌皮滴丸，其特征在于所述的聚乙二醇为聚乙二醇4000、6000、9300。所述的滴丸的制备方法包括瓜蒌皮提取物制备工序、滴丸的制备工序。7、权利要求1所述的瓜蒌皮滴丸的制备方法，其特征在于包括瓜蒌皮提取物制备工序、滴丸制备工序所述的瓜蒌皮提取物制备工序为取瓜蒌皮药材粗粉，加8-IO倍量水，浸泡0.5-lh，lO(TC回流lh，过滤，得到第一次滤液及滤渣，滤渣再加入8-IO倍量的水，100。C回流45min,过滤，得到第二次滤液，合并两次滤液，在55-65t:、真空度为0.08-0.lMPa，浓縮至密度为1.35-1.38的浸膏，即可。8、根据权利要求7所述的瓜蒌皮滴丸的制备方法，其特征在于所述的瓜蒌皮提取物制备工序为以下工序取瓜蒌皮药材粗粉，加入5-8倍量的p恥.8-1.0的盐酸溶液浸泡1-1.5h，在250W，250-300Hz超声处理45-60min，过滤，滤液浓縮至稠膏，残渣加入5-8倍量的pH7.4的NaOH碱液浸泡1-1.5h，在250W，250-300Hz超声处理45-60min,过滤，滤液浓縮至稠膏，所得到残渣再加入5-8倍量的pH8.5的NaOH碱液浸泡l-1.5h，在250W，250-300Hz超声处理45-60min，过滤，滤液浓縮至稠膏，合并三次稠膏液，即可。9、根据权利要求7、8所述的瓜蒌皮滴丸的制备方法，其特征在于所述的滴丸制备工序为将基质在温度为70-8(TC的水浴加热使熔融，再将药材提取物加入熔融基质中，继续在温度为70-8CTC水浴上加热搅拌至混合均匀，倒入滴丸机的储料罐中，油浴保温80-85。C。然后根据丸重大小要求，选择适宜的滴头，调整滴丸机的管口温度为35-40'C、滴盘温度为80-85°C、冷却液温度在610°C,滴距68cm，滴速为每分钟20-25滴即可。10、根据权利要求9所述的瓜蒌皮滴丸的制备方法，其特征在于所述的冷却液为液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。全文摘要本发明公开了瓜蒌皮滴丸及其制备方法，所述的滴丸包括瓜蒌皮提取物和药用载体，所述的瓜蒌皮提取物占滴丸总重量的10～80％。其制备方法包括瓜蒌皮提取物制备工序、滴丸制备工序。本发明与现有技术相比，具有高效、速效的特点，副作用小，有利于提高药物的生物利用度，减少服药剂量，在生产上不产尘，使用辅料少，生产过程短，质量稳定可控，使用方便。文档编号A61K47/34GK101579394SQ20091011704公开日2009年11月18日申请日期2009年6月11日优先权日2009年6月11日发明者邹纯才,鄢海燕申请人:鄢海燕