专利名称：：阿达帕林及维生素e复方乳膏及其配制方法
技术领域：
：本发明涉及含有阿达帕林及维生素E的复方乳膏剂及其制备方法，该乳膏剂可用于治疗黄褐斑，并对皮肤有滋养作用。
背景技术：
：黄褐斑是一种临床上常见的颜面部色素障碍性皮肤病，系由多种原因引起的黑素细胞活性增高，使黑素过多沉积于皮肤形成色斑。黑素的合成是个极其复杂的过程，黑素细胞(MC)内的酪氨酸在酪氨酸酶(TYR)作用下与氧结合成为二羟苯丙氨酸(多巴)，多巴形成后又在酪氨酸酶的作用下氧化失去两个氢原子变为多巴醌，多巴醌与氧结合后，经过一系列变化生成黑素。黑素的合成在体内受酪氨酸酶、激素、金属离子等因素的调节，其中酪氨酸酶是皮肤黑素生物合成的主要限速酶。黑素的合成如前所述必须有三种基本物质①酪氨酸制造黑素的主要原料；②酪氨酸酶酪氨酸转变为黑素的催化剂。人类所有细胞中只有黑素细胞能合成酪氨酸酶；③氧酪氨酸在酪氨酸酶的作用下必须与氧结合才能产生黑素。目前黄褐斑的治疗包括口服维生素类、止血环酸、褪黑素等，局部外用维A酸、氢醌、壬二酸、皮质内固醇等抑制黑素合成，使用避光剂(如氧化锌、二氧化肽等)，化学剥脱角质层或化学皮肤沙磨去除黑色素及用染料激光破坏黑素颗粒等。维A酸可抑制酪氨酸酶的活性，减少黑素的生成，并阻止黑素向角质细胞的转运，导致色素减退，从而可用于黄褐斑等色素性皮肤病的治疗。外用0.1%全反式维A酸霜治疗黄褐斑获得显效。阿达帕林属于全反式维A酸，治疗黄褐斑主要通过抑制酪氨酸酶活性，减少黑素形成，同时减少黑素体瑜入角质形成细胞而发挥作用。外用0.1%阿达帕林凝胶配合口服维生素C治疗黄褐斑，优于单用口服维生素C治疗。维生素E是天然的生物抗氧剂，能抑制自由基诱导的脂质过氧化，外用维生素E能渗透进皮肤外层并停留在真皮层，清除自由基，防止皮肤被损害。维生素E还能抑制酪氨酸酶活性，减少黑素生成。随着年龄的增长，细胞内脂褐质(老年色斑)沉着增多，维生素E可使皮肤中脂褐质含量减少，防止皮肤衰老和色素沉着，并改善皮肤弹性，对皮肤有保健滋养作用。由于阿达帕林和维生素E均可抑制酪氨酸酶的活性，减少黑素生成，同时阿达帕林还阻止黑素体输入角质形成细胞，而维生素E清除自由基，防止皮肤被损害，使皮肤中脂褐质含量减少，防止皮肤衰老和色素沉着，两者合用可增强其对酪氨酸酶活性的抑制作用，增加治疗黄褐斑的疗效，同时又能防止皮肤衰老和色素沉着，改善皮肤弹性。现有技术中CN01138372.0公开了维生素E乳及CN200710020371.6公开了维生素E霜，均作为营养保健护肤品，而CN200810004156.1公开了阿达帕林盐酸克林霉素复方凝胶剂用于治疗痤疮。现有技术需要一种外用治疗黄褐斑，同时对皮肤又有营养保健功效的制剂。
发明内容本发明的目的是提供一种外用可治疗黄褐斑，并对皮肤有营养保健作用的乳膏，具体来讲，是一种含阿达帕林和维生素E作为有效活性成分的乳膏。本发明的另一个目的是提供一种含阿达帕林和维生素E作为有效活性成分乳膏的制备方法。该方法可以得到均匀细腻、易涂展、易清洗、皮肤亲和性好、稳定性高的水包油型复方乳膏。为实现上述发明目的，本发明提供的技术方案如下—种含阿达帕林及维生素E复方乳膏，按重量百分比其中含有阿达帕林0.08%0.12X和维生素E1.0%-2.0%。上述阿达帕林及维生素E复方乳膏，还含有以下重量百分比的组份硬脂酸8.0_18.0%，单硬脂酸甘油酯1.0_5.0%，十八醇1.0-5.0%，液体石蜡4.0-10.0%，白凡士林1.0-5.0%，丙二醇10.0-25.0%，三乙醇胺1.0-5.0%，十二烷基硫酸钠0.1-1.0%，咪唑亚胺脲0.05-0.5%，纯净水40.0%-70.0%。本发明提供了制备上述阿达帕林及维生素E复方乳膏的方法，包括以下步骤(1)按下述重量比分别制备油相和水相。油相硬脂酸8.0-18.0%，单硬脂酸甘油酯1.0-5.0%，十八醇1.0-5.0%，液体石蜡4.0-10.0%，白凡士林1.0-5.0%。水相三乙醇胺1.0-5.0%，十二烷基硫酸钠0.1_1.0%，咪唑亚胺脲0.05-0.5%，纯净水40.0%-60.0%。分别将油相和水相加热，搅拌混合均匀。(2)按下述重量比制备药物溶液丙二醇10.0-25.0%，阿达帕林0.08%0.12X，维生素E1.0%_2%，加热搅拌使药物溶解，混合均匀。(3)将(1)中制得的油相缓缓倒入水相中，不断搅拌下，冷却至一定温度，加入(2)制得的药物溶液，充分搅拌混合均匀。上述制备方法中，所述步骤(1)中温度控制在70-9(TC，所述步骤(2)中温度控制在40-6(TC，所述步骤(3)中冷却温度控制在30-5(TC。本发明中阿达帕林及维生素E复方乳膏主要用于治疗黄褐斑，对其他色素沉着性疾病也有一定疗效，并对皮肤有营养保健作用。本乳膏剂为外用制剂。本发明提供的阿达帕林及维生素E复方乳膏的优点是(1)采用本发明重量配比的阿达帕林及维生素E复方乳膏，具有协同作用，可以增强彼此治疗黄褐斑的疗效，同时兼有保健滋养皮肤的功效。(2)阿达帕林溶解性差，维生素E易氧化，该工艺解决了阿达帕林溶解性及维生素E稳定性问题，制得了稳定均匀的乳膏。(3)本发明制备工艺简单，所制复方乳膏均匀细腻、易涂展、易清洗、皮肤亲和性好、稳定性高。具体实施例方式以下实施例是对本发明的进一步解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的保护范围。实施例1(1)按重量份分别准备油相和水相。油相单硬脂酸甘油酯35份，液体石蜡60份，硬脂酸120份，白凡士林10份。水相三乙醇胺40份，咪唑亚胺脲1份，纯净水568份。分别将油相和水相加热至75t:，搅拌混合均匀。(2)按重量份准备药物溶液维生素E15份；阿达帕林1份；丙二醇150份，加热至4(TC，搅拌混合均匀。(3)将油相缓缓倒入水相中，不断搅拌下，冷却至4(TC，加入药物的丙二醇溶液，充分搅拌混合均匀。实施例2(1)按重量份分别准备油相和水相。油相单硬脂酸甘油酯20份，十八醇20份，液体石蜡100份，硬脂酸100份，白凡士林10份。水相三乙醇胺20份，咪唑亚胺脲1份，纯净水593份。分别将油相和水相加热至85°C，搅拌混合均匀。(2)按重量份准备药物溶液维生素E15份，阿达帕林1份，丙二醇120份，加热至5(TC，搅拌混合均匀。(3)将油相缓缓倒入水相中，不断搅拌下，冷却至4(TC，加入药物的丙二醇溶液，充分搅拌混合均匀。实施例3(1)按重量份分别准备油相和水相。油相十八醇20份，液体石蜡60份，硬脂酸120份；白凡士林12份。水相三乙醇胺15份g，十二烷基硫酸钠5份；咪唑亚胺脲2份，纯净水650份。分别将油相和水相加热至80°C，搅拌混合均匀。(2)按重量份准备药物溶液维生素E15份；阿达帕林1份；丙二醇100份，加热至6(TC，搅拌混合均匀。(3)将油相缓缓倒入水相中，不断搅拌下，冷却至4(TC，加入药物的丙二醇溶液，充分搅拌混合均匀。权利要求一种阿达帕林及维生素E的复方乳膏，按重量百分比其中含有阿达帕林0.08％～0.12％，维生素E1.0％～2.0％。2.权利要求l所述的复方乳膏，其中还含有3.根据权利1和2所述阿达帕林及维生素E复方乳膏的制备方法，包括以下步骤1)按下述重量比分别制备油相和水相，油相硬脂酸8.0-18.0%，单硬脂酸甘油酯1.0-5.0%，十八醇1.0-5.0%，液体石蜡4.0-10.0%，白凡士林l.0-5.0%。水相三乙醇胺1.0-5.0%，十二烷基硫酸钠0.1-1.0%，咪唑亚胺脲0.05-0.5%，纯净水40.0%-70.0%。分别将油相和水相加热，搅拌混合均匀；2)按下述重量比制备药物溶液丙二醇10.0-25.0%，维生素E1.0%-2%，阿达帕林0.08%0.12%，加热，搅拌混合均匀；3)将上述1)中所制油相缓缓倒入水相中，不断搅拌下，冷却至一定温度，加入2)中所制药物溶液，充分搅拌混合均匀。4.按照权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述步骤1)中温度控制在70-9(TC，所述步骤2)中温度控制在40-60°C，所述步骤3)中冷却温度控制在30-50°C。<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>全文摘要本发明涉及含有阿达帕林及维生素E的复方乳膏剂及其制备方法。该制剂按重量百分比含阿达帕林0.08％～0.20％，维生素E0.08％～0.12％。阿达帕林及维生素E的复方乳膏剂的制备方法包括油相和水相的制备；药物溶液的制备；将油相倒入水相中乳化，冷却后加入药物溶液，充分搅拌混合均匀。制得均匀细腻、易涂展、易清洗、皮肤亲和性好、稳定性高的水包油型复方乳膏，可用于治疗黄褐斑，并对皮肤具有保健滋养作用。文档编号A61P17/00GK101697967SQ20091021604公开日2010年4月28日申请日期2009年10月30日优先权日2009年10月30日发明者陈姜涛,陈骊媛,马丽芳申请人:四川大学