专利名称：一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法，其特征在于所述双层缓释 片是由速释层和缓释层共同压制成双层片，其中速释层与缓释层中含有主药盐酸奈福泮的 比重为1:1-1: 5。属于医药制剂技术领域。
背景技术：
盐酸奈福泮是一种新型的非成瘾性强效镇痛药，具有轻度的解热和肌松作用。作 为镇痛药，早在20世纪70年代初期已广泛应用于临床，盐酸奈福泮在结构与药理方面不同 于阿片类镇痛和非留体抗炎药，其无麻醉性，无耐受性，无依赖性；非阿片受体激动剂，其镇 痛作用不被阿片受体拮抗剂纳洛酮对抗；无阿司匹林对胃肠道的刺激作用，不引起出血倾 向；镇痛作用强，用于中重度疼痛，与吗啡镇痛作用的时间曲线相似，且互不拮抗，互不产生 交叉耐药性；对呼吸抑制作用较轻，也不抑制循环系统功能，不良反应明显低于其他常用镇 痛药；可与多种药物联合应用，无配伍禁忌。该药在国内外被广泛应用于临床，对中度和重 度疼痛有良好的镇痛作用。主要用于术后止痛、癌瘤痛、急性外伤痛，亦用于急性胃炎、胆道 蛔虫症、输尿管结石等内脏平滑肌绞痛。盐酸奈福泮常用剂型为普通片，因其为常释制剂，服药后在45分钟左右能达到有 效血药浓度，且作用时间短，对长期性疼痛如癌症病痛者，需长期坚持服药次数和用药量， 才能达到治疗效果，此外普通片血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应。鉴于普通片存在 以上不足，为了更好的控制盐酸奈福泮血药浓度，确保临床疗效，减少服药次数，提高依从 性，降低不良反应的发生，研制开发了盐酸奈福泮双层缓释片。有益效果1、盐酸奈福泮双层缓释片发扬了其优势，改善常用剂型的不足，因它由速释层和 缓释层组成，口服后速释层中盐酸奈福泮迅速溶出、达到有效血药浓度，从而起到快速止 痛、镇痛效果，缓释层则缓慢释放，可在较长时间内保持有效、平稳的血药浓度，达到均勻、 持久的止痛作用，使止痛作用维持12- 小时之久。2、可减少药物对胃肠道的副作用。常规制剂由于口服后在胃肠道中崩解溶出，对 胃肠道刺激大，制成缓释制剂可减少副作用。3、使药物释放时间明显延长，因此减少了服药次数，提高患者顺应性，减轻刺激和 不良反应。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种既能快速止痛、又能均勻、持久止痛、镇痛的盐酸奈 福泮双层缓释片，该双层缓释片不仅减少了因盐酸奈福泮普通制剂对胃肠道的副作用，同 时也减少了患者的服药次数，减少不良反应，提高了患者依从性。本发明的另一目的是提供了所述的盐酸奈福泮双层缓释片的制备方法。本发明涉及一种盐酸奈福泮双层缓释片，其特征在于所述双层缓释片是由速释层和缓释层构成，其中速释层与缓释层中含有主药盐酸奈福泮的比重为1 1-1 5，速释层 含主药和崩解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂；缓释层含主药和缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑 剂。本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述缓释材料可选用苏丽丝水分散体、羟 丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤 维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、羟甲基纤维素中的一种 或一种以上，优选羟丙甲基纤维素。本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述稀释剂可选用微晶纤维素、甘露醇、预 胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、乙醇中的一种或一种以上，优选微晶 纤维素、预胶化淀粉。本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述崩解剂可选用交联聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上，优选 羧甲基淀粉钠。本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀 粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素中的一种或一种以上，优选聚维酮。本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述润滑剂剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、 滑石粉、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上，优选硬脂酸镁。本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述速释层按重量百分比计盐酸奈福泮 占10 50%，优选20 40%，更优选25 ；稀释剂占15 60%，优选30 50%， 更优选35 45% ；崩解剂占5 40%，优选10 30%，更优选15 35% ；粘合剂占1 20%，优选2 15%，更优选5 13% ；润滑剂占0 5%。本发明所述的双层缓释片，其特征在于所述缓释层按重量百分比计盐酸奈福泮 占10 50%，优选20 40%，更优选25 35%;缓释材料占10 50%，优选20 40%， 更优选25 35% ；稀释剂占5 50%，优选10 40%，更优选20 30% ；粘合剂占1 20%，优选5 15% ；润滑剂占0 5%。本发明所述的双层缓释片，其特征在于包含如下制备步骤(1)速释颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混勻， 再以等量递增法与盐酸奈福泮混合均勻，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，50°C鼓风干 燥，20目筛整粒，加入1/2量崩解剂、润滑剂混勻，测定中间体含量，计算出片重。(2)缓释颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量缓释材料与稀释剂的混合粉以 等量递增法充分混勻，再以等量递增法与盐酸奈福泮混合均勻，以粘合剂制软材，20目筛制 湿颗粒，50°C鼓风干燥，20目筛整粒，加入润滑剂混勻，测定中间体含量，计算出片重。(3)压片用(1)和⑵制得的两种颗粒压制双层片。
具体实施例实施例权利要求
1.一种盐酸奈福泮双层缓释片，其特征在于所述双层缓释片是由速释层和缓释层构 成，其中速释层与缓释层中含有主药盐酸奈福泮的比重为1 1-1 5，速释层含主药和崩 解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂；缓释层含主药和缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂。
2.权利要求1所述的双层缓释片，其特征在于速释层按重量百分比计 盐酸奈福泮占10 50%，优选20 40%，更优选25 35% ；稀释剂占15 60%，优选30 50%，更优选35 45% ； 崩解剂占5 40%，优选10 30%，更优选15 35% ； 粘合剂占1 20%，优选2 15%，更优选5 13% ； 润滑剂占0 5%。
3.权利要求1所述的双层缓释片，其特征在于缓释层按重量百分比计 盐酸奈福泮占10 50%，优选20 40%，更优选25 35% ；缓释材料占10 50%，优选20 40%，更优选25 35% ； 稀释剂占5 50%，优选10 40%，更优选20 30% ； 粘合剂占1 20%，优选5 15% ； 润滑剂占0 5%。
4.权利要求1-3中所述的双层缓释片，其特征在于所述缓释材料可选用苏丽丝水分散体、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻 苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸 纤维素、三醋酸纤维素、羟甲基纤维素中的一种或一种以上，优选羟丙甲基纤维素。所述稀释剂可选用微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、 聚乙二醇、乙醇中的一种或一种以上，优选微晶纤维素、预胶化淀粉。所述崩解剂可选用交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交 联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上，优选羧甲基淀粉钠。所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲 基纤维素中的一种或一种以上，优选聚维酮。所述润滑剂剂可选用硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一 种或一种以上，优选硬脂酸镁。
5.权利要求1-4中任一项所述的双层缓释片，其特征在于按重量计，其组成为
6.权利要求1-4中任一项所述的双层缓释片，其特征在于按重量计算，其组成为
7.权利要求1-6中任一项所述的双层缓释片，其特征在于包含如下制备步骤 (1)速释颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量稀释剂、1/2量崩解剂充分混勻，再以 等量递增法与盐酸奈福泮混合均勻，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗粒，50°C鼓风干燥，20目筛整粒，加入1/2量崩解剂、润滑剂混勻，测定中间体含量，计算出片重。(2)缓释颗粒制备将处方中各组份分别过100目筛，备用。将处方量缓释材料与稀释剂的混合粉以等量 递增法充分混勻，再以等量递增法与盐酸奈福泮混合均勻，以粘合剂制软材，20目筛制湿颗 粒，50°C鼓风干燥，20目筛整粒，加入润滑剂混勻，测定中间体含量，计算出片重。(3)压片用(1)和(2)制得的两种颗粒压制双层片。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法，其特征在于所述双层缓释片是由速释层和缓释层共同压制成双层片，其中速释层与缓释层中含有主药盐酸奈福泮的比重为1∶1-1∶5。属于医药制剂技术领域。本发明的目的是提供一种既能快速止痛、又能均匀、持久止痛、镇痛的盐酸奈福泮双层缓释片及其制备方法，该双层缓释片不仅减少了因盐酸奈福泮普通制剂对胃肠道的副作用，同时也减少了患者的服药次数，减少不良反应，提高了患者依从性。
文档编号A61K9/24GK102085196SQ20091024140
公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月8日 优先权日2009年12月8日
发明者李育巧 申请人:北京科信必成医药科技发展有限公司