专利名称：：一种阿那曲唑口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种阿那曲唑口腔崩解片及其制备方法，属于药物制剂
技术领域：
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背景技术：
：阿那曲唑为高效、高选择性非留体类芳香化酶抑制剂。绝经后妇女雌二醇的主要来源为雄烯二酮在外周组织中的芳香化酶复合物的作用下转化为雌酮，雌酮随后转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌妇女。高度灵敏的分析试验显示，绝经后妇女每日服用Img阿那曲唑可以降低80%以上的雌二醇水平。阿那曲唑没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性，适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗，对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用，适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。阿那曲唑在芳香化酶抑制剂医院用药中仅次于来曲唑，与来曲唑相似，自06年起，用药大幅度增加，几乎每个季度用药都在增长，可见市场供不应求，市场潜在需求得到释放，与近年来临床疾病结构变化以及媒体和医疗机构大力呼吁关注女性健康等活动有密切关系。口腔崩解片(orallydisintegratingtablets)，简称口崩片，系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。口崩片的制剂特点为不需用水或只需用少量水，也无需咀嚼，药物置于口腔内，遇唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。与普通片剂相比，口崩片的优点为起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。口腔崩解片的研制始于20世纪70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特点，目前已有几十个该品种在各国上市。我国SFDA已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。
发明内容本发明的目的是提供一种阿那曲唑口腔崩解片及其制备方法。本发明阿那曲唑口腔崩解片由如下重量份的原辅料药制成阿那曲唑100、乳糖110-170、山梨醇320-380、微晶纤维素沈0-320、低取代羟丙纤维素50-60、糖精钠2-5、硬脂酸镁10-14。优选地，本发明药物是由如下重量份比例的原辅料药制成阿那曲唑100、乳糖110、山梨醇320、微晶纤维素沈0、低取代羟丙纤维素50、糖精钠2、硬脂酸镁10。或者阿那曲唑100、乳糖170、山梨醇380、微晶纤维素320、低取代羟丙纤维素60、糖精钠5、硬脂酸镁14。或者阿那曲唑100、乳糖140、山梨醇350、微晶纤维素四0、低取代羟丙纤维素55、糖精钠3.5、硬脂酸镁12。本发明的另一目的是提供该阿那曲唑口腔崩解片的制备方法，本发明药物的制备方法如下(a)阿那曲唑、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、山梨醇、硬酯酸镁于105°C干燥1小时，粉碎过100目筛，乳糖和糖精钠粉碎过100目筛备用；(b)按比例称取阿那曲唑、山梨醇、乳糖、糖精钠、1/3量的低取代羟丙纤维素、1/3量的微晶纤维素混合，得混合物料；(c)在步骤(b)所得混合物料中加入50%乙醇溶液，制成适宜软材，以32目筛制粒，湿粒于45士5°C干燥，以32目筛整粒；(d)将步骤(C)所得颗粒与余量的微晶纤维素、余量的低取代羟丙纤维素、比例量的硬脂酸镁混合均勻；(e)半成品化验，压片即得。本发明所述阿那曲唑口腔崩解片的原辅料重量比例及制备方法是经过大量严格筛选试验，工艺验证，稳定性研究后才得到的，并非通过制剂教材或其它参考资料就可以直接得到的，经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本发明原辅料比例合理，制备工艺稳定，成品制剂稳定，符合制剂学以及国家食品药品监督管理局对于口腔崩解片的制剂指导原则要求。本发明阿那曲唑口腔崩解片制剂完成以后，进行了质量研究，制订了各项指标的检验方法，并按照中国药典和新药研究的指导原则进行了各指标检测方法的方法学验证，所有方法均符合制剂分析要求，依照这些方法对研制的阿那曲唑口腔崩解片进行了检测和研究。1.小样试验1.1重复小样检验结果按照实施例1的原辅料配方及制备方法，小量重复制备了三批样品，对其质量指标进行了检验，结果均符合规定，检验详细结果见表1。表1重复小样检验结果考察指标夕卜观硬度(kg)崩解时限(S)溶出度(%)含量均匀度含量(%)有关物质(%)071001片面光洁、边缘整齐1.74-2.412696.71符合规定100.610.23071002片面光洁、边缘整齐1.71-2.273096.24符合规定100.290.27071003片面光洁、边缘整齐1.64-2.362896.72符合规定100.110.24重复试验证实，该处方合理，该工艺较稳定，可以制备出符合质量要求的口腔崩解片，可以对该处方进行放大，以进一步验证该工艺的稳定性和处方的合理性。1.2影响因素试验以071001批为供试品进行影响因素试验，试验条件为60°0高温、92.4%高湿、4500Lx光照，分别于0天、5天、10天取样测定，92.4%高湿条件下样品吸湿严重，第五天时已无法取样，因此改在75%高湿条件下实验，试验结果见表2。表2影响因素试验结果权利要求1.一种阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于该药物原辅料重量份比例为阿那曲唑100、乳糖110-170、山梨醇320-380、微晶纤维素沈0_320、低取代羟丙纤维素50-60、糖精钠2_5、硬脂酸镁10-14。2.根据权利要求1所述的阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于该药物的原辅料重量份比例为阿那曲唑100、乳糖110、山梨醇320、微晶纤维素沈0、低取代羟丙纤维素50、糖精钠2、硬脂酸镁10。3.根据权利要求1所述的阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于该药物的原辅料重量份比例为阿那曲唑100、乳糖170、山梨醇380、微晶纤维素320、低取代羟丙纤维素60、糖精钠5、硬脂酸镁14。4.根据权利要求1所述的阿那曲唑口腔崩解片，其特征在于该药物的原辅料重量份比例为阿那曲唑100、乳糖140、山梨醇350、微晶纤维素四0、低取代羟丙纤维素55、糖精钠3.5、硬脂酸镁12。5.根据权利要求1-4任一项所述的阿那曲唑口腔崩解片的制备方法，其特征在于该阿那曲唑口腔崩解片是经过如下步骤制得的(a)阿那曲唑、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、山梨醇、硬酯酸镁于105°C干燥1小时，粉碎过100目筛，乳糖和糖精钠粉碎过100目筛备用；(b)按比例称取阿那曲唑、山梨醇、乳糖、糖精钠、1/3量的低取代羟丙纤维素、1/3量的微晶纤维素混合，得混合物料；(c)在步骤(b)所得混合物料中加入50%乙醇溶液，制成适宜软材，以32目筛制粒，湿粒于45士5°C干燥，以32目筛整粒；(d)将步骤(c)所得颗粒与余量的微晶纤维素、余量的低取代羟丙纤维素、比例量的硬脂酸镁混合均勻；(e)半成品化验，压片即得。全文摘要本发明提供了一种阿那曲唑口腔崩解片及其制备方法，本发明药物含有阿那曲唑主成分和崩解剂、填充剂、矫味剂等辅助成分。本发明药物的制备工艺包括混合直接压片，包衣等步骤，阿那曲唑口腔崩解片剂型的优点是在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致。具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点，可提高患者适应性，增加医师和患者临床用药的选择。文档编号A61P35/00GK102085191SQ20091024138公开日2011年6月8日申请日期2009年12月8日优先权日2009年12月8日发明者田书彦申请人:北京以岭生物工程有限公司