一种沃替西汀口腔崩解片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明公开一种治疗抑郁症的沃替西汀口腔崩解片的制备方法，属于药物制剂领 域。
[0002] 背景信息 当今社会，随着生活节奏日益紧张、各种压力的作用下，使得抑郁症患者数量惊人。抑 郁症的发病原因主要是体内中枢性去甲肾上腺素(肥）、5-径色胺（5-HT)和多己胺(DA) 含量过低及其受体功能下降。脑内单胺类神经递质的功能比较复杂，其中5-HT似乎在控制 感觉反应方面起基本作用，肥主要与失眠、注意力不集中有关，DA则更多控制运行和认知 功能。运些神经递质又有复杂的相互作用，共同影响着人体的焦虑、紧张等屯、理行为。
[0003] 重度抑郁症(MDD)通常被称为抑郁，是一种精神疾病，其特点是有情绪变化及其 他症状，能干扰一个人的工作能力、睡眠、学习、饮食和享受愉快的活动。抑郁症的发作通常 伴随人的一生，虽然有些人可能仅经历一次。
[0004] 重度抑郁症的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变 化、失眠或嗜睡（睡眠过度）、坐立不安/走来走去（精神运动性激动）、疲劳增加、内疚或 卑微感、思维缓慢或注意力不集中及自杀倾向或自杀想法。重度抑郁症能令人致残，让人不 能正常工作。因为药物对每个人的影响不同，所W能有多种治疗选择供抑郁症患者使用是 很重要的。
[000引沃替西汀(Vortioxetine)是由丹麦灵北制药公司化Un化eck)和日本武田药品 公司（Takeda Pharmaceutical)研发的一种新型抗抑郁药物。2013年9月30日，抑A批 准沃替西汀用于治疗成人重症抑郁障碍，其片剂商品名为Brintellix。该药物被认为是一 种新型多模型抗抑郁药物，体外研究显示，该药为5-HT3、5-HT7、5-HT1D受体括抗剂、5-HTlB受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-HT转运体抑制剂，通过调节5-HT起到抗抑 郁作用。化学名称:1-[2-(2,4-甲基苯硫基）苯基]赃嗦，分子结构：
沃替西汀药用形式为其氨漠酸盐。
[0006] 目前国内暂无氨漠酸沃替西汀任何剂型上市，且在申报品种均为氨漠酸沃替西汀 普通片，而普通片剂患者需要用水送服，不适合患有重度抑郁症的病人，顺应性差。因此开 发一种不需用水送服、容易吞咽、随时随地可W服用的制剂是非常必要的。
[0007] 口腔崩解片遇唾液迅速崩解分散成细微颗粒，药物溶出加快，在胃肠道面积分布 大，吸收点多，对于难溶性药物可提高其生物利用度，且服药方便，无需用水也不必巧嚼，提 高了患者的顺应性，改善了临床治疗的有效性及应急性。对于长期治疗的患者更加容易接 受口崩片运种给药剂型。
[0008] 沃替西汀在制备口崩片时如果主药有苦味，一般需加入大量的甜味剂来掩盖药物 的苦味，但添加了大量的甜味剂即使人体感觉开始觉得甜但随后会觉得苦，同时大量服用 矫味剂对身体有害，因此本专利采用固体分散技术制备氨漠酸沃替西汀口腔崩解片并加入 少量矫味剂联合掩味。
[0009] 专利CN201410262240.9公开了一种口腔崩解药物组合物及其制备方法，其制备工 艺为先采用沉淀法制备氨漠酸沃替西汀掩味微囊，再采用直接压片的方式制备口崩片，虽 然其很好的解决了口感问题，但是制备过程复杂，不适用于大生产，而且该专利单纯解决了 片剂的口感问题，并未对其崩解、溶出等性能进行考察。
[0010] 为解决现有技术中沃替西汀口腔崩解片制备过程复杂、口腔崩解慢、砂碱感等缺 点，本发明提出了一种氨漠酸沃替西汀口崩片及其制备工艺，方便服用W更好的满足医疗 需要。本发明采用的技术方案能明显缩短崩解的时间，并保持良好的硬度和脆碎度。在崩解 时间、崩解硬度及口感等方面得到全面的提升。
【发明内容】
[0011] 本发明所述的沃替西汀口崩片药物制剂，是W氨漠酸沃替西汀为有效药物成分， 与药学可接受的辅助成分共同组成。其中所说的辅助成分主要为固体分散体载体、填充剂、 崩解剂、矫味剂、润滑剂。
[0012] 所述的各组分W重量百分比计，具体的成份如下： 氨漠酸沃替西汀 2.5%-20% 固体分散体载体 2.5-20% 填充剂 20%-80% 崩解剂 1%-15% 矫味剂 0%-10% 润滑剂 0%-3% 所述的固体分散体载体选自聚乙締化咯烧酬、聚乙二醇中的至少一种，固体分散体载 体的优选使用量为5%-15%。
[0013] 所述的填充剂选自甘露醇、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉中的至少一种。
[0014] 所述的崩解剂选自簇甲基淀粉钢、交联聚维酬、交联簇甲基纤维素钢、低取代径丙 纤维素中的一种或几种的组合物。
[0015] 所述的矫味剂选自阿斯帕坦、薄荷脑、AK糖、安赛蜜、甜菊巧、S氯薦糖中的一种或 几种的组合物。
[0016] 所述的润滑剂至少为硬脂酸儀、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钢中的一种或几 种的组合物。
[0017]所述的沃替西汀日崩片，片重50-250mg，硬度20-80N，采用静态崩解时限现憶方法 测定的崩解时间为10-40秒。
[0018]所述活性成分原料与填充剂充分混合均匀并研细过100目筛，使得其粒径90%小于 150微米。
[0019] 所述的沃替西汀口崩片制剂，优选采用将崩解剂覆盖于已制颗粒表面的方式处 理。
[0020] 本发明上述的氨漠酸沃替西汀口崩片药物制剂可通过湿法制粒压片法或直接压 片法等方式制备得到。
[0021] 湿法制粒压片方法的过程为:将有效成分氨漠酸沃替西汀与药学可接受辅助成分 中的填充剂充分混合均匀并研细过100目筛使得其粒径90%小于150微米，与由辅助成分中 的固体分散体载体制成重量比为5-35%的水溶液混合制成软材后过24目筛制粒，于40-60°C 真空干燥（崩解剂可于制前同时加入并混合，或可于制粒干燥后与润滑剂共同覆盖于颗粒 表面），干颗粒过30目筛整粒后加入崩解剂及润滑剂压片即得。其中所说崩解剂的加入方式 优选采用将崩解剂覆盖于已制颗粒表面的方式处理。
[0022] 直接压片方法的过程为:将有效药物成分氨漠酸沃替西汀用溶解度适当的常用溶 剂，如甲醇、乙醇等溶剂，其中特别推荐使用乙醇溶解后，加入上述药学可接受辅助成分中 的矫味剂及填充剂吸收后，除尽溶剂，再加入其余的辅助成分充分混合均匀直接压片。其中 所说溶剂的用量，一般可为原料药用量的1-5倍(w/w)。
[0023] 所述氨漠酸沃替西汀口腔崩解片，其满足口内崩解要求，味甜，无砂碱感，口内崩 解时间<40s。
[0024] 与现有技术相比，本发明通过固体分散体技术制备的氨漠酸沃替西汀口腔崩解 片，改善了药物的口感和崩解时间，提高了患者的顺应性。
[0025] 本发明的上述药物制剂可W直接使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺 制备，无需重复投资，制备工艺简单方便，具有很好的推广前景。
【具体实施方式】
[0026] W下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步描述，但是本发明的 保护范围并不限于运些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明 的保护范围之内。
[0027] 实施例1 药物组成:氨漠酸沃替西汀 IOg 甘露醇 SOg 聚乙二醇-6000 IOg 交联聚维酬