一种重酒石酸卡巴拉汀药物颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，设及一种重酒石酸卡己拉汀药物颗粒 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默病(AD)是在1906年首次由德国精神病学家和神经发病学家Alzheimer Alois发现、并W其名字命名的老年痴呆，是一种慢性神经退行性疾病。AD的主要临床表现 为记忆力逐渐减退、认知功能发生障碍、行为异常和社交障碍等。
[0003] AD的病理现象主要是发生多种认知功能缺陷，表现在①记忆障碍(学习新知识或 信息、回忆W往所学知识或信息的能力缺陷）；失语症，失用症，失认症，大脑高级整合功能 障碍(如计划，组织，先后序列及抽象思维能力等）；②由认知缺陷造成明显的社会或职业的 功能障碍，与W往相比呈现功能水平明显下降;③病程特点为缓慢起病，进行性认知功能下 降；④生理功能上肌张力增高，肌体屈曲，病程呈进行性，一般经历8~10年左右，最后发展 为严重痴呆，常因伴随压力性溃瘍、骨折、肺炎、营养不良等继发躯体疾病或衰竭而导致死 亡。据估计，我国AD患病人数已超过500万，占全世界所有患病人数的1/4,而且，随着我国人 口老龄化进程的加快，运个数字将更为庞大。
[0004] 重酒石酸卡己拉汀能抑制乙酷胆碱醋酶在神经元的突触处对乙酷胆碱的分解破 坏。通过延缓功能完整的胆碱能神经元对释放乙酷胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导。重 酒石酸卡己拉汀通过与祀酶结合成共价复合物从而使后者暂时丧失活性。可W明显改善患 者的主要认知功能、全脑功能状况、日常生活能力、W及病情严重程度。
[0005] 本品的结构式如下所示，为白色至类白色结晶性粉末。本品在水、甲醇中极易溶 解，在乙醇、乙腊中溶解，在冰乙酸中略溶，在正辛醇中微溶，在乙酸乙醋中极微溶解。烙点 123.0-126.0°C。
[0007]本品规格非常小，最小规格为1.5mg，其占制剂的比例不大于1.5%，在通常的制剂 工艺下，本品的含量均匀性不易得到保证。
【发明内容】
[000引发明目的:本发明的目的是提供一种重酒石酸卡己拉汀药物颗粒及其制备方法。
[0009] 技术方案：一种重酒石酸卡己拉汀药物颗粒，包含重酒石酸卡己拉汀、赋形剂、粘 合剂，重酒石酸卡己拉汀的含量范围为赋形剂是微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化 淀粉、甘露醇中的一种或几种;粘合剂为径丙甲纤维素，特指型号为E5,径丙甲纤维素用水 来溶解，水溶液浓度为5%;本药物颗粒中可W根据实际需要包含或者不包含崩解剂，如包 含崩解剂，崩解剂可W是交联聚维酬、簇甲基淀粉钢、径丙基纤维素中的一种或几种，制备 成颗粒剂。
[0010] 所述重酒石酸卡己拉汀药物颗粒，颗粒剂制粒方法为流化床一步制粒法，制粒过 程中的液体部分是由重酒石酸卡己拉汀和粘合剂用水作为液体分散介质所形成的溶液，固 体部分是赋形剂混合物或赋形剂和崩解剂的混合物;制粒期间颗粒的最大含水量不得超过 10%。
[0011] 所述重酒石酸卡己拉汀药物颗粒，颗粒剂中重酒石酸卡己拉汀原料的晶型为无定 形。
[0012] 有益效果：通过大量试验研究，对比了本领域内常规的混合技术，结果惊奇的发 现，采用特定的流化床制粒工艺，即可获得卡己拉汀含量均匀的颗粒，此颗粒通过混合适量 的助流剂即可直接进行胶囊灌装，方法简单易行，适合大生产的要求。同时，通过本发明得 到的卡己拉汀颗粒中，卡己拉汀原料W无定形的状态存在，有利于药物的溶出和吸收。
【附图说明】
[OOU]图巧实施例1重酒石酸卡己拉汀原料X射线衍射图；
[0014] 图2为实施例1空白辅料X射线衍射图；
[0015] 图3为实施例1-4中处方工艺A、B、D、HW及实施例5-7的X射线衍射图；
[0016] 图4为实施例4中处方工艺K的X射线衍射图。
【具体实施方式】
[0017] W下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理 解为本发明上述主题的范围仅限于W下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均 属于本发明的范围。
[001引实施例1:
[0019] 处方组成（表1):
[0021 ] 流化床制粒工艺(表2):
[0023] 实施例1制备工艺：
[0024] (1)取240g重酒石酸卡己拉汀溶于5%径丙甲纤维素水溶液中，形成W水为液体分 散介质的均一溶液；
[0025] (2)将微晶纤维素 W及簇甲基淀粉钢至于流化床中，用（1)的溶液按照表(2)的两 种条件进行流化床制粒，最后获得含水量在1 %-3 %范围内的颗粒；
[00%] (3)将上述颗粒加入硬脂酸儀，在=维混合机上混合lOmin，所得总混颗粒检测含 量；
[0027] (4)根据总混颗粒的含量，W2.4mg为理论装量进行胶囊灌装；
[0028] (5)测定各条件下的胶囊的含量均匀度；
[0029] (6)对处方工艺A和B的颗粒进行X射线衍射测定，图见附图3。
[0030] A、B两种条件下制粒过程中颗粒水分含量结果如下(表3)
[0032] 实施例2
[0033] 处方组成（同表1)
[0034] 湿法制粒工艺(表4):
[0036] 实施例2制备工艺：
[0037] (1)取240g重酒石酸卡己拉汀溶于5%径丙甲纤维素水溶液中，形成均一溶液；
[0038] (2)将微晶纤维素 W及簇甲基淀粉钢至于高效湿法制粒机中，加入（1)的溶液，按 照表(4)的巧巾制粒条件进行制粒，干燥获得含水量在1%-3%的颗粒；
[0039] (3)将上述颗粒加入硬脂酸儀，在=维混合机上混合lOmin，所得总混颗粒检测含 量；
[0040] (4)根据总混颗粒的含量，W2.4mg为理论装量进行胶囊灌装；
[0041] (5)测定各条件下的胶囊的含量均匀度；
[0042] (6)对处方工艺D的颗粒进行X射线衍射测定，图见附图3。
[0043] 实施例3:
[0044] 处方组成（同表1)
[0045] 湿法制粒工艺(表5):
[0047] 实施例3制备工艺：
[004引（1)取240g重酒石酸卡己拉汀溶于5%径丙甲纤维素水溶液中，形成均一溶液； [0049] (2)将微晶纤维素 W及簇甲基淀粉钢至于槽型混合机中，加入（1)的溶液，按照表 (5)的巧巾制粒条件进行制粒，干燥获得含水量在1%-3%的颗粒；
[0050] (3)将上述颗粒加入硬脂酸儀，在S维混合机上混合lOmin，所得总混颗粒检测含 量；
[0051] (4)根据总混颗粒的含量，W2.4mg为理论装量进行胶囊灌装；
[0052] (5)测定各条件下的胶囊的含量均匀度；
[0053] (6)对处方工艺哺勺颗粒进行X射线衍射测定，图见附图3。
[0化4] 实施例4:
[0化日]处方组