专利名称：一种重酒石酸卡巴拉汀的制备方法
技术领域：
本发明涉及抗老年痴呆药物一种重酒石酸卡巴拉汀制备方法，特别涉及一种高纯度重酒石酸卡巴拉汀制备方法。
背景技术：
重酒石酸卡巴拉汀是诺华公司开发的第二代选择作用中枢的、可逆的、长效非竞争性乙酰胆碱酯酶(AchEI)和丁酰胆碱酯酶(BchE)抑制剂，其不仅可用于治疗中、轻度老年痴呆症，而且对晚期重症AD患者疗效更显著，是目前国际普遍认可，评价最高的阿尔茨海默型痴呆症状改善类药物。但是重酒石酸卡巴拉汀合成成本较高导致市场价格昂贵，因而需不断研究其合成路线的改进，以降低成本。
发明内容
本发明在申请者结合文献，进行了大量实验的基础上，改进并优化出了一条操作简便，适合我国国情的工业化生产路线，成本较低，收率较高，污染小。本发明的技术方案是一种具有如式(I)所示结构的重酒石酸卡巴拉汀((S ) -N-ethy1-N-methy1-3 - [I- (dimethyl amino)ethyl]penylcarbamatehydrogen- (3R, 3R) _ta rtra)的生产工艺，包括以下步骤
权利要求
1.一种重酒石酸卡巴拉汀的制备方法，其步骤如下
2.根据权利要求I所述的卡巴拉汀制备方法，所加入II的R1基团为H、K、Na，III的R基团为Cl、Br、I，CN或SCN，所使用催化剂为NaH，KH、NaOH、K0H，碳酸盐，碳酸氢盐。
3.根据权利要求I所述步骤⑴所使用溶剂为丙酮，二氯甲烷，四氢呋喃，吡唆，二甲基吡啶，二甲基氨基吡啶，甲酰胺类等中的一种或几种。步骤(2)结晶时使用溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、正丙醇、正丁醇、异丙醇、丙酮，乙二醇，1，2丙二醇，1，3-丙二醇等溶剂的一种或几种。
4.根据权利要求I所述的步骤⑴反应条件为常温至120°C，II与III的摩尔比为I 1.05-1 I. 2 ;步骤(2)反应温度为 50-110°C。
5.根据权利要求I所述的当R1基团为H时，使用吡唆，二甲基氨基吡唆，甲酰胺类时可不用催化剂，使用丙酮、二氯甲烷，四氢呋喃时必须用碱性催化剂；当R1为K，Na时可不用催化剂或使用碱性催化剂。
全文摘要
一种重酒石酸卡巴拉汀的制备方法，其步骤如下将Ⅱ化合物与Ⅲ在无催化剂或有催化剂的适宜溶剂中缩合为Ⅰ,Ⅰ在适宜溶剂中与L-(+)-酒石酸成盐得酒石酸卡巴拉汀。其中，R1为H、K、Na，R为Cl、Br、I，CN或SCN。本发明方法具有工艺路线短，反应温和，所用试剂易于回收，收率高等优点，适合工业化生产。
文档编号C07C271/44GK102898333SQ201210402458
公开日2013年1月30日 申请日期2012年10月22日 优先权日2012年10月22日
发明者刘占滨, 刘春凤, 秦雅英, 范宁, 王敬伟, 周辉, 金连玉, 张晓霞 申请人:哈药集团三精制药股份有限公司