一种沃替西汀的口服溶液及其制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种沃替西汀的口服溶液及其制备工艺。
【背景技术】
[0002] 在专利WO 03/029232中公开了游离碱形式的化合物1-[2- (2,4-二甲基苯硫 基）苯基]哌嗪（沃替西汀）。化合物I具有下面描述的分子结构：
据报道，沃替西汀通过抑制血清转运蛋白、拮抗5-HT3和激动5-HT1A途径，可以有效治 疗情感障碍，例如忧虑症和焦虑症；也用于治疗抑郁患者的认知削弱、疼痛和忧郁症的残余 症状。
[0003] 沃替西汀的溶解度较小，采用各种药用酸(例如氢溴酸、乳酸、盐酸、甲磺酸、富马 酸、马来酸、内消旋酒石酸、L_(+)_酒石酸、L-(-)_酒石酸、磷酸、盐酸或硝酸等）调节到适 宜酸碱度，可以增加其在水中的溶解度。
[0004] 对于大多数药物，制成口服片剂、胶囊、丸剂或类似的吞咽剂是优选给药方式。然 而，一些患者，例如老年人、儿童和精神障碍患者，可能吞咽困难，所以，口服溶液可以作为 替代吞咽片剂、胶囊、丸剂等的合适方案，并且口服溶液为剂量的灵活调节提供了可能性。 为了限制液体溶液的体积，溶液中必须具有高浓度的活性组分，这又要求活性组分的高溶 解度。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是制备一种沃替西汀口服溶液，以适用于吞咽困难及缺水情况，提 尚患者的顺应性。
[0006] 本发明涉及的沃替西汀口服溶液，其特征在于含有主药沃替西汀、酸碱调节剂、助 溶剂、矫味剂、防腐剂和水。
[0007] 本发明涉及的口服溶液，其活性成分为沃替西汀，每1000 mL溶液含沃替西汀的量 为 10~25g。
[0008] 本发明涉及的沃替西汀口服溶液，其特征在于，沃替西汀属于弱碱性吡嗪类化合 物，在水溶液中极难溶解，使用的酸碱调节剂选自溴酸、乳酸、盐酸、甲磺酸、富马酸、马来 酸、内消旋酒石酸、L_(+)_酒石酸、L-(-)_酒石酸、磷酸、盐酸或硝酸等中的一种或几种，调 节溶液pH至3. 0-7. 0,可以显著增加其在水中的溶解度。
[0009] 本发明涉及的沃替西汀口服溶液，其特征在于，为了增加药物溶解度并保证长期 放置过程中主药不析出，可以通过加入助溶剂，例如甘油、丙二醇、乙醇、聚乙二醇中的一种 或几种，使口服溶液的均一性良好，且利于药物的吸收，提高药物的生物利用度，增加其治 疗效果；1000 mL中包含助溶剂的量可以为10-50g， 本发明涉及的沃替西汀口服溶液，其特征在于，矫味剂选自蔗糖、果糖、山梨糖醇、糖精 钠、甜菊苷、蔗糖素（又称氯化蔗糖）及甘露醇中的一种或几种。
[0010] 本发明涉及的沃替西汀口服溶液，其特征在于，防腐剂选自苯甲酸及其盐，泥泊金 类(如泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯、泥泊金丁酯)，三氯叔丁醇，苯甲醇中的一种或 几种，其用量为1000 rnL中含2-10g。
[0011] 本发明涉及的沃替西汀口服溶液制备方法为先将防腐剂、助溶剂、矫味剂及其他 辅料在加热条件下溶于80%的水中搅拌溶解，该加热温度可以控制在40-60°C之间，再向其 中加入主药搅拌，并向其中加入酸碱调节剂并实时测定溶液pH，使溶液的pH达到目标值， 搅拌至主药完全溶解后加入香精，并定容。
【具体实施方式】
[0012] 下面的实施例将对本发明作详细说明，但不限制本发明。
[0013] 实例 1: 处方： 工艺：
取处方量的苯甲酸、尼泊金乙酯、甘露醇和聚乙二醇800加入80%量的纯水，加热至 50~55°C搅拌使其全部溶解；取处方量的沃替西汀加入上述溶液中，边搅拌边加入乳酸调节 pH4. 5~6. 5,使其全部溶解，向其中加入苹果香精，搅拌均匀并定容。
[0014] 实例 2 处方： 工艺：
取处方量的丙二醇、苯甲酸、尼泊金乙酯、果糖加入80%量的纯水，加热至50~55°C搅拌 使其全部溶解；取处方量的沃替西汀加入上述溶液中，边搅拌边加入乳酸调节PH4. 5~6. 5， 使其全部溶解，最后加入处方量的苹果香精搅拌均匀并定容。
[0015] 实例 3 处方： 工艺：
取处方量的丙二醇、苯甲酸、尼泊金乙酯、甘露醇加入80%量的纯水，加热至50~55°C 搅拌使其全部溶解；取处方量的沃替西汀加入上述溶液中，边搅拌边加入盐酸调节 pH4. 5~6. 5,使其全部溶解，最后加入苹果香精，定容后摇勾。
【主权项】
1. 沃替西汀口服溶液，含有主药沃替西汀、酸碱调节剂、助溶剂、矫味剂、防腐剂和水。2. 权利要求1所述的沃替西汀口服溶液，其特征在于加入酸碱调节剂可以增加主药的 溶解度。3. 权利要求2所述的酸碱调节剂，其特征在于可选自氢溴酸、乳酸、盐酸、甲磺酸、富马 酸、马来酸、内消旋酒石酸、L-(+)_酒石酸、L-(-)_酒石酸、磷酸、盐酸及硝酸中的一种或几 种。4. 权利要求2所述的酸碱调节剂，其特征在于调节溶液的pH为3. 0-7.O范围内。5. 权利要求1所述的沃替西汀口服溶液，其特征在于助溶剂可选自甘油、丙二醇、乙 醇、聚乙二醇中的一种或几种。6. 权利要求1所述的沃替西汀口服溶液，其特征在于矫味剂选自蔗糖、果糖、山梨糖 醇、糖精钠、甜菊苷、蔗糖素及甘露醇中的一种或几种。7. 权利要求1所述的沃替西汀口服溶液，其特征在于防腐剂选自苯甲酸及其盐、泥泊 金类、三氯叔丁醇、苯甲醇中的一种或几种。8. 权利要求1所述的沃替西汀口服溶液，其特征在于制备时，先将防腐剂、助溶剂、矫 味剂在加热条件下溶于80%的水中搅拌溶解后，再向其中加入主药搅拌，并向其中加入酸 碱调节剂并实时测定溶液PH，使溶液的pH达到目标值，搅拌至主药完全溶解后加入香精， 并定容。
【专利摘要】本发明涉及一种沃替西汀的口服溶液及其制备工艺，属于医药技术领域，由主药沃替西汀和辅料助溶剂、酸碱调节剂、矫味剂、防腐剂和水等组成。沃替西汀口服溶液性质稳定、口感良好，吸收快、作用迅速且疗效好。
【IPC分类】A61P25/22, A61K31/495, A61P25/24, A61P25/00, A61P25/28, A61K9/08
【公开号】CN104887624
【申请号】CN201510350209
【发明人】王晓蕾, 马莉
【申请人】万特制药(海南)有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年6月24日