一种氢溴酸沃替西汀片的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药学领域，具体设及一种氨漠酸沃替西汀片的制备方法。
【背景技术】
[0002] 随着生活节奏的加快、生活压力的增加，抑郁症患者也在逐年增加。抑郁症W显著 而持久的屯、境低落为主要临床特征，是屯、境障碍的主要类型。直至现在，抑郁症的病因仍不 清楚，但发病与生理、环境、屯、理等诸多因素有关。一般表现为屯、境低落、思维迟缓、意志活 动减退、认知功能障碍及躯体症状。严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。
[0003] 沃替西汀由美国的Lun化eck和日本的化keda制药公司联合研发，于2013年9月 30日由美国食品药品监督管理局（抑A)批准在美国上市，商品名为化intellix?，用于治 疗成人重度抑郁症。目前对沃替西汀的作用机理认为是在中枢神经系统中通过抑制5-HT 再摄取从而增强5-HT活性相关。它还有几种其他活性，例如包括5-HT3受体括抗作用和 5-HT1A受体激动作用等。其结构式如下：
[0004]
阳0化]中国专利（【申请号】200780022338. 5)中披露的包括药用β型氨漠酸沃替西汀在 内的多种晶型的沃替西汀及其有机或无机盐，并于说明书中披露的含有上述晶型的制剂的 制备方法。中国专利（【申请号】201380060097.9)披露了δ型氨漠酸沃替西汀与含有δ型 氨漠酸沃替西汀的片剂及其制备方法。但按运两篇文献公开的方法所制得的片剂与原研药 物的溶出曲线相差甚远，无法达到原研药的疗效。
【发明内容】
[0006] 针对上述技术问题，本发明提供一种氨漠酸沃替西汀片的制备方法。其制备步骤 依次如下：
[0007] (1).将粘合剂溶解于溶剂中；
[0008] (2).将氨漠酸沃替西汀分散于步骤（1)制得的粘合剂溶液中，得混悬液；
[0009] (3).将赋形剂与崩解剂混合后加入步骤（2)制得混悬液，制湿颗粒；
[0010] (4).干燥；
[00川巧).整粒，加入润滑剂总混； 阳01引化).压化包衣。
[0013] 其中，所述步骤（1)制得的粘合剂溶液的质量百分比浓度优选为2~8%，更优选 为3%。
[0014] 具体地，所述粘合剂选自径丙纤维素、聚维酬或簇甲基纤维素钢中的一种或两种 w上混合物；所述赋形剂选自甘露醇、微晶纤维素、可压性淀粉或乳糖中的一种或两种w上 混合物；所述崩解剂选自簇甲基淀粉钢、交联聚维酬或低取代径丙基纤维素中的一种或两 种W上混合物；所述润滑剂选自硬脂酸儀或滑石粉。
[0015] 进一步地，所述步骤（4)干燥至湿颗粒水分为0.6~1. 5%。
[0016] 进一步地，所述步骤（5)使用24目筛进行整粒。
[0017] 进一步地，所述步骤（6)压片操作中将素片的硬度压至3. 5~6.化g/cm2。
[0018] 与现有技术相比，本发明的氨漠酸沃替西汀片通过改变制剂工艺，使得产品的溶 出曲线与外国原研产品基本一致，更加符合药品注册的要求，具有很好的应用前景。
[0019] 为了更好地理解和实施，下面结合附图详细说明本发明。
【附图说明】
[0020] 图1是原研片剂的溶出曲线；
[0021] 图2是依申请号为200780022338. 5的专利所述方法制得的片剂的溶出曲线；
[0022] 图3是本发明实施例1制得的片剂的溶出曲线；
[0023] 图4是本发明实施例2制得的片剂的溶出曲线；
[0024]图5是本发明实施例3制得的片剂的溶出曲线；
[00巧]图6是本发明实施例4制得的片剂的溶出曲线；
[0026]图7是本发明实施例5制得的片剂的溶出曲线。
【具体实施方式】 阳〇八]制备连施俩11
[0028]
W29] 制备方法：
[0030] 1.将纯化水倒入不诱钢桶中，300r/min揽拌下加入处方量的径丙基纤维素，直至 形成质量百分比浓度为3%的均匀的胶体溶液；
[0031] 2.加入处方量的氨漠酸沃替西汀，加毕继续揽拌10分钟W上，制得混悬液；
[0032] 3.将甘露醇、微晶纤维素和簇甲淀粉钢加入GHL-1化制粒机内进行低速混合 3min，然后缓慢加入步骤2制得的混悬液，加毕低速混合、制软材2min，将软材置于摇摆式 颗粒机中，过24目筛制湿颗粒；
[0033] 4.将步骤3制得的湿颗粒均匀装入烘盘中，放入热风循环烘箱，50°C下干燥至颗 粒水分为1. 5% ;
[0034] 5.将步骤4制得的干颗粒过24目筛整粒，加入处方量硬脂酸儀，置混合机中lOr/ min混合lOmin;
[00对 6.将步骤5制得的总混颗粒压化所得素片的硬度为3. 5~6.5kg/cm2,包衣，得 成品。 阳的6] 制备连施俩I2
[0037]
阳0測 制备方法：
[0039] 1.将20% (v/v)乙醇溶液倒入不诱钢桶中，300r/min揽拌下加入处方量的聚维 酬，直至形成质量百分比浓度为5%均匀的胶体溶液；
[0040] 2.加入处方量的氨漠酸沃替西汀，加毕继续揽拌10分钟W上，制得混悬液；
[0041] 3.将乳糖、可压性淀粉和低取代径丙基纤维素加入GHkl化制粒机内进行低速混 合3min，然后缓慢加入步骤2制得的混悬液，加毕低速混合、制软材3min，将软材置于摇摆 式颗粒机中，过24目筛制湿颗粒；
[0042] 4.将步骤3制得的湿颗粒均匀装入烘盘中，放入热风循环烘箱，50°C下干燥至颗 粒水分为0. 6% ;
[00创 5.将步骤4制得的干颗粒过24目筛整粒，加入处方量滑石粉，置混合机中lOr/ min混合lOmin;
[0044] 6.将步骤5制得的总混颗粒压片，所得素片的硬度为3. 5~6.5kg/cm2,包衣，得 成品。
[0045] 制备连施俩I3
[0046]
阳〇47] 制备方法：
[0048] 1.将纯化水倒入不诱钢桶中，300r/min加热揽拌下加入处方量的簇甲基纤维素 钢，直至形成质量百分比浓度为2%均匀的胶体溶液，并冷却至室溫；
[0049] 2.加入处方量的氨漠酸沃替西汀，加毕继续揽拌10分钟W上，制得混悬液；
[0050] 3.将甘