一种沃替西汀冻干口腔崩解片及其制备方法【
技术领域：
】[0001]本发明涉及一种口服快速释放范畴的药物制剂，特别是一种沃替西汀冻干口腔崩解片及其制备方法。【
背景技术：
】[0002]当今社会，随着生活节奏日益紧张，使得抑郁症患者数量惊人。抑郁症的发病原因主要是体内中枢性去甲肾上腺素（NE)、5_羟色胺（5-HT)和多巴胺（DA)含量过低及其受体功能下降。脑内单胺类神经递质的功能比较复杂，其中5-HT似乎在控制感觉反应方面起基本作用，NE主要与失眠、注意力不集中有关，DA则更多控制运行和认知功能。这些神经递质又有复杂的相互作用，共同影响着人体的焦虑、紧张等心理行为。[0003]沃替西汀片（vortioxetinetablets)由灵北（Lundbeck)和武田（Takeda)联合在美国推出抑郁症药物Brintellix(vortioxetine)，该药于2013年9月获FDA批准。规格有5mg、10mg、15mg、20mg四种规格，主要用于成人重性抑郁障碍的治疗，沃替西汀的作用机理是5-HT3、5-HT7、5-HTlD受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂（Ki=33nM)、5-ΗΤ1Α受体激动剂（Ki=15nM)、5-HT转运体抑制剂（Ki=1.6nM)，通过调节5-HT起到抗抑郁作用。化学名称为1-[2-(2,4-甲基苯硫基）苯基]哌嗪，分子式为C18H22N2S,分子量为298.45,其结构如下：【主权项】1.一种沃替西汀冻干口腔崩解片，其特征在于，包含以下原辅料成分重量比：沃替西汀2-75%，骨架支持剂10-85%，粘合剂2-55%，助悬剂0.5-55%，抗氧剂0.5-30%，矫味剂0.2-10%，pH调节剂适量，注射用水适量。2.根据权利要求1所述，优选地，沃替西汀冻干口腔崩解片由如下重量分数的组成制成：沃替西汀2-55%，骨架支持剂15-55%，粘合剂2-55%，助悬剂0.5-35%，抗氧剂0.5-20%，矫味剂0.2-5%，pH调节剂适量，注射用水适量。3.根据权利要求1所述的沃替西汀冻干口腔崩解片，其特征在于，所述的骨架支持剂为甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝中的一种或两种组合。4.根据权利要求1所述的沃替西汀冻干口腔崩解片，其特征在于，所述的粘合剂为普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖中的一种或两种组合。5.根据权利要求1所述的沃替西汀冻干口腔崩解片，其特征在于，所述助悬剂为黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、多糖中的任意一种或多种。6.根据权利要求1所述的沃替西汀冻干口腔崩解片，其特征在于，所述抗氧剂为叔丁基羟基茴香醚、二叔丁基羟基甲苯、没食子酸及其酯类、叔丁基对苯二酚、枸橼酸、生育酚类、抗坏血酸及其衍生物中的任意一种或多种。7.根据权利要求1所述的沃替西汀冻干口腔崩解片，其特征在于，所述矫味剂为芳香剂、甜味剂中的任意一种或多种。8.根据权利要求1所述的沃替西汀冻干口腔崩解片，其特征在于，所述pH调节剂为柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸及其盐、磷酸及其盐、醋酸及其盐中的任意一种或多种。9.权利要求1中所述的沃替西汀冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)基质液的配制：将主药、骨架支持剂、粘合剂、抗氧化剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；(2)脱气：对上述（1)步骤制备得到的基质液进行脱气；(3)注模：将步骤（2)经过脱气处理的基质液注入模具中；(4)预冻：将步骤（3)中注有基质液的模具进行预冻；(5)冷冻干燥：将（4)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。10.所述沃替西汀冻干口腔崩解片满足口内崩解要求，口内崩解时间〈lmin。【专利摘要】本发明公开了一种沃替西汀冻干口腔崩解片及其制备方法。本发明采用沃替西汀作为药物活性成分，包含以下原辅料成分重量比：沃替西汀2-75%，骨架支持剂10-85%，粘合剂2-55%，助悬剂0.5-55%，抗氧剂0.5-30%，矫味剂0.2-10%，pH调节剂适量，注射用水适量。采用冻干设备制备成冻干口腔崩解片。此发明特点为崩解速度快、溶出率高、稳定性好、服用方便、便于携带，大大增强了患者服药顺应性。【IPC分类】A61K31-495,A61K9-00,A61P25-24【公开号】CN104873458【申请号】CN201510350164【发明人】李艳莉,马莉【申请人】万特制药(海南)有限公司【公开日】2015年9月2日【申请日】2015年6月24日