专利名称：普拉克索口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含普拉克索的药物组合物，更具体地说，本发明涉及一种普拉 克索口腔崩解片。本发明还涉及所述的普拉克索口腔崩解片的制备方法。
背景技术：
普拉克索由德国Boehringer Ingelheim公司开发，在1997年5月10日FDA 批准普拉克索上市，商品名Mirapex，在美国由Boehringer Ingelheim公司与 Pharmacia公司共同售卖。它是FDA在过去6年中首次批准用于帕金森的药物。普拉克索是非麦角类衍生物，它的主要优点为普拉克索高度选择性地作用于 DA-2受体；早期可以单独使用治疗帕金森氏病，晚期可与多巴胺合用治疗帕金森氏 病，国外同时对于普拉克索用于治疗RLS症(restless leg syndrome)进行研究， 认为是有效的，而且普拉克索对多巴胺的神经有保护作用，神经保护和RLS症的治 疗是其独一无二的优点，可大大延缓病情的发展，保证了患者的健康。口服后，普 拉克索迅速吸收，2小时内达到峰值浓度，绝对生物利用度大约为90%。在老年人 中消除半衰期为12小时，90%的药物以原型药物分泌，主要通过尿液排泄。口腔崩解片是近十几年来国外研究开发的新型固体制剂，指在口腔内l分钟内 即可崩解或全溶的片剂。该剂型主要是选择适宜的快速崩解剂，由其制成的片剂既 有一定的硬度，又有一定的疏松度，服用时不需用水或只需少量水，也无需咀嚼， 药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解，药物借吞咽动作入胃起效。口腔崩解片与 普通片剂相比，可提供一种新的服用方法，可方便患者用药，尤其是如吞咽困难者 (如老人、儿童)，或特殊环境下用水不便的病人用药。目前国内市场已有普拉克索的片剂上市，但有关口腔崩解片剂型的研究未见报道。本发明的目的就在于提供一种性质稳定、疗效显著，适合于儿童、老年人和不 能吞服固体药剂的患者使用的普拉克索口腔崩解片。本发明的另一个目在于提供上述普拉克索口腔崩解片的制备方法，其采用现代 制备技术，可工业规模、高效率生产，产品质量保持稳定。本发明解决技术问题所采用的技术方案是， 一种普拉克索口腔崩解片，包括普 拉克索活性成份和药用可接受的辅料，其特征是普拉克索的重量百分比为0.1 10%，辅料的重量百分比为90 99.9%，辅料含有崩解剂、填充剂、矫味剂、甜味 剂，崩解剂的重量百分比为5 40%，填充剂的重量百分比为10 60%，矫味剂的 重量百分比为0.1 1%，甜味剂的重量百分比为1 30%。所述的普拉克索口腔崩解片优选含有重量百分比为0.5 5%的普拉克索，95 99.5%的辅料。本发明根据制备方法的不同，组分中可选用各种用途辅料中的部分或全部。当普拉克索的重量百分比小于1%时，所述的普拉克索口腔崩解片的辅料可以 含有掩味剂，也可以不含有掩味剂；当普拉克索的重量百分比大于5%时，所述的 普拉克索口腔崩解片的辅料还含有掩味剂，掩味剂选自丙烯酸树脂共聚物、硅酸铝 镁、明胶、瓜耳胶、阿拉伯胶、黄原胶、石蜡、巴西棕榈蜡中的一种或其中几种的 混合物，占口腔崩解片重量百分比为5 20%。所述的普拉克索口腔崩解片的辅料还含有润滑剂，润滑剂选自微粉硅胶、硬脂 酸镁、滑石粉中之一种或其中几种的混合物，占口腔崩解片重量百分比为0.5 5%。所述的普拉克索口腔崩解片的辅料还含有粘合剂，粘合剂选自糖浆、淀粉浆、 羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液中的一种或其中几种的混合物，占口腔崩解片总 配方重量百分比为1 5%。所述的普拉克索口腔崩解片的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、 NovagelRCN-15(85%微晶纤维素与15%瓜耳胶的混合物)、羧甲基纤维素钙、羧甲 基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、玉米淀粉中之一种或其中几种的混 合物。所述的普拉克索口腔崩解片的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘 露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇中之一种或其中几种的混合物。所述的普拉克索口腔崩解片的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄 荷、蓝莓、香蕉、菠萝、水蜜桃、饴糖香精中之一种或其中几种的混合物。所述的普拉克索口腔崩解片的甜味剂选白糖精钠、蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖甙中的一种或其中几种的混合物；同时，糖精钠、阿司帕坦、甜菊糖甙的一种或其中几种的混合物不大于重量百分比10%。普拉克索口腔崩解片的制备方法可以是冷冻干燥法、粉末压片法、湿法制粒压片法。具体制法如下冷冻干燥法的主要步骤是将普拉克索与崩解剂、填充剂、矫味剂、甜味剂混 合均匀，并加适量水稀释，充分混匀，置于适宜片形模具中，放入冻干机中冷冻干 燥，至物料完全干燥成形。或将普拉克索与掩味剂的水溶液混合均匀，加入崩解剂、 填充剂、矫味剂、甜味剂，并加适量水稀释，充分混匀，置于适宜片形模具中，放 入冻干机中冷冻干燥，至物料完全干燥成形。粉末压片法的主要步骤是将崩解剂、填充剂、甜味剂、矫味剂过筛，与普拉 克索混合均匀，加入润滑剂后压片成形。或将普拉克索加入掩味剂的水溶液，搅拌 混合1 2小时，于4(TC干燥12小时，完全干燥后粉碎过筛；将崩解剂、填充剂、 甜味剂、矫味剂过筛与粉碎过筛后的普拉克索进行混合均匀，加入润滑剂后压片成 形。湿法制粒压片法的主要步骤是将普拉克索与部分崩解剂、填充剂、矫味剂、 甜味剂、混合均匀，加入适量粘合剂制软材，制粒、烘干、整粒，加入剩余量崩解 剂和润滑剂，压片成形。或将普拉克索加入掩味剂的水溶液，搅拌混合1 2小时， 于40。C干燥12小时，完全干燥后粉碎过筛；将粉碎过筛后的普拉克索与部分崩解 剂、填充剂、矫昧剂、甜味剂混合均匀，加入适量粘合剂制软材，制粒，烘干，整 粒，加入剩余量崩解剂和润滑剂，压片成形。使用冷冻干燥法制备的普拉克索口腔崩解片，置于舌面可迅速溶解，崩解时间 小于10秒，使用粉末压片和湿法制粒压片所得的口腔崩解片，进入口腔以崩解为主，崩解时间小于40秒，所有组分均口感良好，酸度、甜度适宜，无沙砾感。本发明制得的普拉克索口腔崩解片具有以下优点第一，崩解迅速，起效快。本发明在口中可在45秒内快速崩解，使药物迅速溶出，同普拉克索普通片剂或胶囊相比，縮短了溶出时间，加快其吸收，使药物能 迅速发挥全身治疗作用。第二，药物吸收充分。本发明在达到胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗 粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，吸收更加充分，这样也有利于提高药物的生物利用度。第三，用药方便，口感良好。本发明不必用水送服，唾液即可使口腔崩解片崩 解或溶解，既可象普通片吞服，又可放于水中崩解后送服，还可无需用水吞咽服药， 可以随时随地服用，为患者服药提供了极大的便利条件，更能够保证药物按时服用。第四，本发明经掩味处理后有清凉薄荷及水果香味而无明显异味，无砂砾感， 有利于提高患者服药地顺应性。
具体实施方式
本发明所述的普拉克索口腔崩解片，包括普拉克索活性成分和药用可接受的辅 料，辅料可含有崩解剂、填充剂、掩味剂、矫味剂、甜味剂、润滑剂、粘合剂的混合 物。其组分组成可为普拉克索0.1 10%;崩解剂5 40%;填充剂10 60%;润滑剂0.5 5%; 掩味剂5 20%;矫味剂0.1 1%;甜味剂1 30%;粘合剂1 5%。优选组分是含有重量百分比为0.5 5%的普拉克索，95 99.5%%的辅料。 在具体实施时，根据制备方法的不同，组分中可选用以上各种用途辅料中的部分 或全部。通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明，但他们不是对本发 明的限定。实施例1普拉克索口腔崩解片及其制备方法 组分成分(原辅料) 普拉克索 交联聚维酮 微晶纤维素pH301 乳糖糖精钠丙烯酸树脂Eudragit L30D-55 桔子香精用量 0. 56 30 30 2525. 51:百分比，％)制备方法将普拉克索加加入Eudragit L30D-55混悬液中，加入适量去离子水，搅拌均 匀，依次加入交联聚维酮、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、糖精钠和桔子香精，边加边 搅拌，加热至30 4(TC，搅拌混合l小时，成为均匀的混悬液，灌注于适宜模具中 进行冷冻干燥，冻干成形结束后压封，包装。实施例2组分:普拉克索口腔崩解片及其制备方法成分(原辅料)用量普拉克索1甘露醇10预胶化淀粉10瓜耳胶5阿拉伯胶10赤藓糖醇40微晶纤维素14蔗糖9.8香草香精0. 2(重量百分比，％)制备方法将普拉克索加入瓜耳胶和阿拉伯胶的混合液中，加入适量水，搅拌均匀，加入 甘露醇、赤藓糖醇和蔗糖，至溶解完全后，加入预胶化淀粉、微晶纤维素和香草香 精，边加边搅拌，搅拌混合l小时，成为均匀的混悬液液，灌注于适宜模具中进行 冷冻干燥，冻干成形结束后压封，包装。实施例3普拉克索口腔崩解片及其制备方法组分成分(原辅料) 用量(重量百分比，％)普拉克索 1明胶木糖醇阿司帕坦Novagel RCN-15交联羧甲基纤维素钠水蜜桃香精20 18 4. 9 5060. 1制备方法将组分中普拉克索、明胶、木糖醇、阿司帕坦、交联羧甲基纤维素钠、RCN-15 混悬于水中，搅拌1小时，制成混悬液，灌注于适宜模具中，进行冷冻干燥，冻干 成形结束后压封，包装。实施例4普拉克索口腔崩解片及其制备方法 组分成分(原辅料) 普拉克索交联羧甲基纤维素钠淀粉山梨醇甜菊糖甙蔗糖微粉硅胶用量 2 5 25 35 0. 5 29. 5 2 1(重量百分比，％)制备方法将普拉克索、山梨醇、甜菊糖甙、蔗糖、微粉硅胶分别过ioo目筛，先将普拉 克索与甜菊糖甙、蔗糖、菠萝香精、微粉硅胶混合均匀，再与交联羧甲基纤维素钠、 淀粉、山梨醇等量递加混合，置于三维混合机中15分钟，充分混合均匀，压片成形。实施例5普拉克索口腔崩解片及其制备方法 组分成分(原辅料) 用量普拉克索 5硅酸铝镁 10低取代羟丙基纤维素 . 27乳糖 3甘露醇 50柠檬香精 1阿司帕坦 2.5硬脂酸镁 1. 5(重量百分比，％)制各方法将普拉克索加入硅酸铝镁的水溶液中，搅拌混合均匀，于40'C干燥12小 时，或至完全干燥后，粉碎，过100目筛；将低取代羟丙基纤维素、乳糖、甘露醇 过100目筛，与柠檬香精、阿司帕坦、硬脂酸镁等量递加混合均匀，然后与普拉克 索的预处理粉混匀，直接压片成形。
权利要求
1、一种普拉克索口腔崩解片的制备方法，含有普拉克索活性成份和药用可接受的辅料，普拉克索的重量百分比为0.1～10％，辅料的重量百分比为90～99.9％；辅料选自崩解剂、填充剂、矫味剂、甜味剂、掩味剂；所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、85％微晶纤维素与15％瓜耳胶的混合物、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、玉米淀粉中之一种或其中几种的混合物，崩解剂的重量百分比为5～40％；所述的填充剂选自乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇中之一种或其中几种的混合物，填充剂的重量百分比为10～60％；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、蓝莓、香蕉、菠萝、水蜜桃、饴糖香精中之一种或其中几种的混合物，矫味剂的重量百分比为0.1～1％；所述的甜味剂选自糖精钠、蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖甙中的一种或其中几种的混合物，甜味剂的重量百分比为1～30％，同时，糖精钠、阿司帕坦、甜菊糖甙的一种或其中几种的混合物不大于总重量百分比5％；所述的掩味剂选自丙烯酸树脂共聚物、硅酸铝镁、明胶、瓜耳胶、阿拉伯胶、黄原胶、石蜡、巴西棕榈蜡中的一种或其中几种的混合物，掩味剂的重量百分比为5～20％；主要方法步骤是将普拉克索加入掩味剂的水溶液，搅拌混合1～2小时，于40℃干燥12小时，完全干燥后粉碎过筛；将崩解剂、填充剂、甜味剂、矫味剂过筛与粉碎过筛后的普拉克索混合均匀，加入润滑剂后压片成形。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于辅料还含有润滑剂，润滑剂选自 微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中之一种或其中几种的混合物，占口腔崩解片重量百 分比为0.5 5%。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于辅料还含有粘合剂，粘合剂选白 糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液中的一种或其中几种的混合物， 占口腔崩解片重量百分比为1 5%。
4. 根据权利要求3所述的方法，主要方法步骤是将普拉克索加入掩味剂的 水溶液，搅拌混合1 2小时，于4(TC干燥12小时，完全干燥后粉碎过筛；将粉碎 过筛后的普拉克索与部分崩解剂、填充剂、矫味剂、甜味剂混合均匀，加入适量粘 合剂制软材，制粒，烘干，整粒，加入剩余量崩解剂和润滑剂，压片成形解片，其 特征在于选用润湿剂，而润湿剂选用的是水或乙醇，或水和乙醇的混合物。
全文摘要
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种含有普拉克索的口腔崩解片及其制法。其中包括有效量的普拉克索及药学上可接受且能在口腔内迅速崩解释放药物的药用辅料。本发明的普拉克索口腔崩解片具有比普通片剂、胶囊剂药物作用速度快，又具有使用方便，服用时口感好，更适合于儿童、老年人和不能吞服固体药剂的患者来使用的优点。
文档编号A61P25/00GK101401796SQ20081022659
公开日2009年4月8日 申请日期2008年11月17日 优先权日2008年11月17日
发明者司成桃, 张耀春 申请人:北京诚创康韵医药科技有限公司