专利名称：：一种用于颈椎病的巴布剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
：本发明属于中医药生产工艺领域，具体涉及一种用于颈椎病的巴布剂及其制备工艺。
背景技术：
：颈椎病是因颈椎退行性变和颈椎骨质增生使颈椎管或椎间孔变形、狭窄，而刺激或压迫颈部脊髓、神经根、交感神经造成其结构或功能性损害而引起的一系列临床症状和体征的综合症候群。故又称"颈椎综合征"。本病可发生于任何年龄，但以中老年人最为常见。中医学认为.颈椎病类属祖国医学"项强"、"痹证"、"痿证"、"眩晕"等范畴。其发病多为慢性劳损、外伤、炎症及风寒湿诸邪侵袭，结于筋脉骨骼，阻塞经络使气血运行不畅，络脉不通或积劳伤筋，气血两虚，筋骨失养，肾虚不养骨而致病。祖国医学对颈椎病的论述源远流长，归纳起来应属中医的骨痿、项强、骨痹、眩晕等范畴。其病变组织在骨，部位在督脉和足太阳经循行范围，肝肾不足，督脉空虚，筋骨失养，或跌扑损伤，而致气血运行不畅、经络受阻是其病因病机之所在。颈项为头颅活动之枢机，中医认为，头面为诸阳之会，脑为元神之府，人体的手三阳、足三阳经及任督二脉皆循行于颈项，督脉行于正中，总督一身之阳气，太阳经挟颈椎两侧而行，主一身之阳气。《素问《热论篇》曰"巨阳者，诸阳之属也，其脉连于风府，故为诸阳之气。"手足六阳经气，皆会于大椎，而大椎位于颈7椎下，说明人体诸阳之气皆会于颈项。颈椎病的发病原因很复杂，《灵枢'大惑论》曰"邪中于项，因逢其身之虚，其入深，则随眼系入于脑。"其发病及症状特点于颈椎病相同。外邪侵入颈项部，久之则滞留于脑髓。出现脊背寒冷、强直不适等症状。从中医的病因、病机理论来看，肝肾阴虚、气血不足、经脉受损、外邪侵入等，是颈椎病发病的重要原因。施杞通过对颈椎病病因与病机的认识，结合中医学理论，提出在表"肢体痹"和在里"五脏痹"的观点，指风寒湿邪入侵，按在表部位可分为皮痹、肉痹、脉痹.筋痹及骨痹的"肢体痹"；若邪留筋骨，病深日久，营卫行涩，经脉不道遂，内传五藏，可以导致肺、脾、肝、肾、心"五藏痹"，这符合《素问*痹论篇》。"五藏皆有所合，病久而不去者，内舍于其合也"的论述。本发明根据上述中医理论，提供了该发明的组方，具有活血化瘀、消炎止痛之功效，用于治疗劲椎病，具有显著疗效，并且制成的巴布剂属中药新剂型范畴，具备以下优点(1)对皮肤无刺激，无过敏现象，保湿透气，贴着舒适方便；(2)不污染衣物，可以重复贴着；(3)载药量大，对药物相溶性好；(4)基质材料性质稳定，不与主药发生反应，且成本较低;(5)制备方法简单，只需将中药浸膏于巴布剂基质搅拌均匀，然后涂布切割即得。由此可见，3本发明制剂对治疗颈椎病具有广阔的市场前景。
发明内容本发明目的在于提供一种用于颈椎病的巴布剂及其制备工艺。是为了解决治疗颈椎病服药后有副作用、见效慢、不能直接到达患病部位、不根治的现状而推出的用于治疗颈椎病的巴布剂，供患者外贴使用。其目地是通过以下技术方案实现的1、本发明巴布剂是由下述重量配比的中药为原料制成的黄芪1540份熟地黄1230份威灵仙2560份党参622份天麻2040份附子315份莪术1020份肉桂615份续断2555份葛根3080份甘草320份冰片210份2、本发明制成巴布剂的各原料的最佳重量配比是黄芪30份熟地黄20份威灵仙50份党参15份天麻35份附子6份莪术15份肉桂12份续断45份葛根65份甘草15份冰片6份3、该巴布剂的制备工艺是除冰片研成细粉外，取各药材，混合，加水合煎，水煎液过滤，滤液浓縮至清膏，加入冰片细粉及适宜基质，搅拌均匀，涂于无纺布等材料上，制成的巴布剂，即得。其所述基质包括明胶、甘油、聚乙烯醇、丙二醇、聚丙烯酸钠、氮酮、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、碳酸钙、高岭土、白陶土和水等。该巴布剂所用基质是由下列方法制备而成(1)将明胶加水，水浴加热使其充分溶胀，备用；(2)另将羧甲基纤维素钠加水，水浴加热使其溶胀完全后再加入聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇，搅拌均匀，备用；(3)将聚丙烯酸钠或碳酸钙或高岭土或白陶土分散于甘油中，搅拌均匀，备用；其制备方法(1)中明胶1040份，水1560份，水浴温度为4585°C。制备方法(2)中羧甲基纤维素钠520份，水3090份，水浴温度为5090°C，聚乙烯吡咯垸酮830份，聚乙烯醇525份。该基质可以是(1)、(2)、(3)中的一种或两种或三种。由上述原料及制备工艺生产出的巴布剂具有活血化瘀、消炎止痛的功效，用于治疗劲椎病，具有疗效显著，清除症状迅速，无毒副作用，治疗成本低，治愈率高，服用方便等特点，对治疗颈椎病具有广阔的市场前景。以下通过药效学试验研究及临床研究进一步说明本发明所产生的有益效果-一、药效学试验1.实验材料1.1.实验动物昆明种小鼠，体重20土2g;SD大鼠，体重150士30g，均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。1.2.药物本发明巴布剂；透皮促渗剂(氮酮、丙二醇，国产分析纯)；软膏基质(硬脂酸、凡士林等)；冰醋酸、液体石蜡(国产分析纯)；角叉菜胶，(Sigma产品)；盐酸肾上腺素，(广州市明兴制药厂)；"万春堂"牌回春贴(以下简称颈椎贴)，(山东太乙制药有限公司)。1.3.器材CS501型恒温热板水浴，四川省重庆实验厂；Medilux—12微循环显微镜，日本Kyowa公司。2.试验方法和结果采用活血化瘀试验、抗炎试验、醋酸扭体镇痛试验、热板法镇痛试验，分别对4个试验组进行研究，分组如下软膏基质组(阴性对照组)；本发明巴布剂低剂量组(药物2g，基质2.5g);本发明巴布剂高剂量组(药物4g，基质2.5g);颈椎贴组(阳性对照组)。2.1.活血化瘀实验取昆明小鼠60只，体重20士2g，雌雄各半，随机分成4组，每组15只。常规给小鼠脊柱两侧脱毛1Xlcm2，立即给脱毛部位涂药，每只小鼠0.lg，并用纱布固定，每组动物分笼伺养，给受试物24小时后，用温水洗去残留药物。用430mg/kg水合氯醛0.25ml/20g将小鼠腹腔注射麻醉，以医用橡皮膏轻贴在小鼠耳部，并轻拉去耳廓毛，将小鼠俯卧固定于观察台上，耳廓外侧滴加少量液体石蜡，在落射光源下，用10X10倍显微镜观察药物对小鼠耳廓微循环的影响，测定小鼠耳廓微循环细动脉(A)、细静脉(V)血管口径、血流速度和毛细血管开放量，结果见表l。表l药物对小鼠耳廓微循环的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与基质对照组比较*P<0.05，**P<0.01实验结果表明，正常小鼠给予实验药物后，可见小鼠耳廓血管管拌清晰，走向柔和，微血流动均匀，呈直线状，血色鲜红，血管周围无渗出。高剂量药物可明显促进微循环，低剂量药物则作用轻微；给予肾上腺素后，小鼠出现急性微循环障碍，呈粒状，甚至断流，血色暗红，渗出明显，实验药物可明显减轻其微循环障碍表现。2.2.抗炎实验取SD大鼠40只，体重150士30g，雌雄各半，随机分成4组，每组10只。常规给大鼠背部脊柱两侧脱毛2X2cm2，立即给脱毛部位涂药，每只大鼠0.3g，并用纱布加以固定。每组动物分笼饲养，给药后24小时后，用游标卡尺测定每只大鼠右后足跖屮部的厚度，然后将其右后肢拉直，用26"针头注射器吸取1X角叉菜胶1(KH4，然后自足跖中部皮下向上注射50W，再调转针头向下注射50W，分别于注射后lh、2h、4h、6h用游标卡尺测定大鼠右后足跖中部的厚度，结果见表3。表3药物对给予角叉菜胶后大鼠足跖肿胀的作用结果(n-10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>颈椎贴组1.04±0.27**1.72±0.13*2.25±0.37**1.64±0.28**注与基质对照组比较*P〈0.05，**P<0.012.3.醋酸扭体法镇痛试验取昆明种小鼠48只，雌雄各半，随机分成4组，每组12只。常规给小鼠脊柱两侧脱毛lXlcin2，立即给脱毛部位涂药，每只小鼠O.lg，并用纱布固定，每组动物分笼饲养，给受试物24小时后，用温水洗去残留药物。每只小鼠腹腔注射0.6%醋酸0.lml/10g体重，计数15分钟内小鼠扭体次数，并计算小鼠扭体反应抑制率，结果见表l。表4药物对小鼠醋酸扭体反应的镇痛作用结果(『12)组别扭体次数抑制率(％)基质对照组低剂量组高剂量组颈椎贴组53.5±3.537.4土2.2**18.5±2.5**24.7±1.8**30.165.453.8注与基质对照组比较**P<0.012.4.热板法镇痛试验取雌性昆明种小鼠，以小鼠舔后肢为痛的反应指标，用55'C热板水浴测定小鼠痛反应时间，选取均值为1030秒的小鼠40只，随机分成4组，每组10只。常规给小鼠背部脊柱两侧脱毛1Xlcm2，立即给脱毛部位涂药，每只小鼠O.lg，并用纱布加以固定。每组动物分笼饲养，分别于给药后lh、2h、4h、6h、12h测定各组小鼠的痛反应时间2次，取其均值。结果见表5。表5药物对热板法的镇痛作用结果(5iS，n=10)组别给药后不同时间内小鼠痛痛反应吋间(s)lh2h4h6h12h基质对照组19.2±4.518.5±1.718.1±3.718.7±4.118.2±5.5低剂量组19.7±3.821.3±3.424.7±2.8*29.4±3.7**35.4±2.7**高剂量组23.5±5.7*31.5±3.7**38.6±5.7林45.7±4.9**53.5士1.8林颈椎贴组19.4±2.620.5±4.526.8±2.9林35.3±1.8**39.2±6.4林注与基质对照组比较*P<0.05，**P<0.013.结论该巴布剂由中药原料提取物和透皮促渗基质组成。活血化瘀实验证明其有改善小鼠耳廓微循环的作用，且高剂量组疗效均明显优于"万春堂"牌回春贴(颈椎贴)组和低剂量组(P〈0.01或P〈0.05);抗炎实验证明其对角叉菜胶所致大鼠足跖炎症反应有较好的治疗作用；醋酸扭体镇痛实验证明，该巴布剂对小鼠化学性(H—)致痛有明显镇痛作用；热板法镇痛实验表明，该制剂对物理性(热)致痛有明显的治疗作用。该巴布剂对颈椎病具有活血化瘀、消炎止痛的功效，且以高剂量组效果较好，值得在临床上进一步验证、推广。二、临床研究1.一般资料全部病例均为门诊患者，经颈椎X线摄片或CT检査确诊为颈椎病。其中男11例，女22例；年龄30岁40岁4例，41岁50岁22例，51岁60岁5例，60岁以上2例。2.诊断标准全部病例均符合《中医病证诊断疗效标准》中颈椎病的诊断标准。①症状旋转性眩晕，呈阵发性发作，头、颈、肩等出现异常感觉，上肢麻木、疼痛，下肢发软。站立不稳，伴胸闷、恶心、呕吐等症。②影像学检查全部病例均拍摄颈椎正、侧位片，可见不同程度的颈椎生理曲度改变，椎间隙变窄，椎体后缘骨质增生及椎管矢状径变小等，其中9例又行颈椎CT扫描，显示不同程度、不同范围的椎间盘退变与椎管狭窄等征象。3.疗效分析3.1.疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》拟定。痊愈临床症状与体征消失；好转临床症状与体征基本消失，颈项有不适或偶有头昏，但不影响日常生活；无效症状无改善。3.2.治疗结果痊愈20例，占60.61%;好转10例，占30.30%;无效3例，占9.09%;总有效率占90.91%。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。以下实例基于本发明上述主题范围，但不限于以下实例。具体实施方式实施例1处方组成及配比黄芪15g熟地黄12g威灵仙25g党参6g天麻20g附子3g莪术10g肉桂6g续断25g葛根30g甘草3g冰片2g制备工艺-(1)取冰片研成细粉，称量2g备用；(2)取其余各药材，混合，加水合煎，每次加水8倍量，煎煮3次，每次lh，合并水煎液，过滤，滤液浓縮至相对密度为1.15(6(TC)的清膏，备用；(3)按照明胶和水1:3的比例，7(TC水浴加热使其充分溶胀，备用；(4)将聚丙烯酸钠分散于甘油中(比例为2:5)，搅拌均匀，加入上述明胶水溶液，混匀，备用；(5)取提取的浸膏加入(4)的基质中，加入冰片细粉，搅拌均匀，涂于无纺布上，制成的巴布剂，即得。实施例2处方组成及配比黄度40g熟地黄30g威灵仙60g党参22g天麻40g附子15g莪术20g肉桂15g续断55g葛根80g甘草20g冰片10g制备工艺-(1)取冰片研成细粉，称量10g备用；(2)取其余各药材，混合，加水煎煮，每次加水10倍量，煎煮4次，第一、二次各2小时，第三、四次各1小时，合并水煎液，过滤，滤液浓縮至相对密度为1.12(70°C)的清膏，备用；(3)将羧甲基纤维素钠加入水中，比例是2:5，9(TC水浴加热使其溶胀完全后再加入聚乙烯吡咯烷酮9份，搅拌均匀，备用；(4)将高岭土分散于甘油中(比例为3:5)，搅拌均匀，与(3)的基质混合均匀，备用；(5)取提取的浸膏加入(4)的混合基质中，加入冰片细粉，搅拌均匀，涂于无纺布上，制成的巴布剂，即得。实施例3处方组成及配比黄芪30g熟地黄20g天麻35g附子6g续断45g葛根65g威灵仙50g莪术15g甘草15g党参15g肉桂12g冰片6g制备工艺-(1)取冰片研成细粉，称量6g备用；(2)取其余各药材，混合，加水合煎，每次加水10倍量，煎煮2次，每次2h，合并水煎液，过滤，滤液浓縮至相对密度为1.14(70°C)的清膏，备用；(3)按照明胶和水2:5的比例，85"C水浴加热使其充分溶胀，备用；(4)将羧甲基纤维素钠加入水中，比例是1:4，80'C水浴加热使其溶胀完全后再加入聚乙烯醇5份，搅拌均匀，备用；(5)将聚丙烯酸钠和白陶土分散于甘油中(比例为2:3:7)，搅拌均匀，加入(3)、(4)的基质，混匀，备用；(6)取提取的浸膏加入(5)的混合基质中，加入冰片细粉，搅拌均匀，涂于无纺布上，制成的巴布剂，即得。权利要求1、一种用于颈椎病的巴布剂，其特征在于它包括重量单位按份计的以下原料制成的黄芪15～40份熟地黄12～30份威灵仙25～60份党参6～22份天麻20～40份附子3～15份莪术10～20份肉桂6～15份续断25～55份葛根30～80份甘草3～20份冰片2～10份。2、如权利要求l所述的一种用于颈椎病的巴布剂，其特征在于原料的最佳配比是黄芪30份熟地黄20份威灵仙50份党参15份天麻35份附子6份莪术15份肉桂12份续断45份葛根65份甘草15份冰片6份。3、如权利要求1和2所述的一种用于颈椎病的巴布剂，其特征在于该巴布剂的制备工艺是除冰片研成细粉外，取各药材，混合，加水合煎，水煎液过滤，滤液浓縮至清膏，加入冰片细粉及适宜基质，搅拌均匀，涂于无纺布等材料上，制成的巴布剂，即得。4、如权利要求3所述的一种用于颈椎病的巴布剂的制备工艺，其特征在于该基质包括明胶、甘油、聚乙烯醇、丙二醇、聚丙烯酸钠、氮酮、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、碳酸钙、高岭土、白陶土和水，但不限于以上范围。5、如权利要求3和4所述的一种用于颈椎病的巴布剂，其特征在于该巴布剂所用基质是由下列方法制备而成-(1)将明胶加水，水浴加热使其充分溶胀，备用；(2)另将羧甲基纤维素钠加水，水浴加热使其溶胀完全后再加入聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇，搅拌均匀，备用；(3)将聚丙烯酸钠或碳酸钙或高岭土或白陶土分散于甘油中，搅拌均匀，备用；6、如权利要求5所述的一种用于颈椎病的巴布剂基质的制备，其特征在于制备方法(l)中明胶1040份，水1560份，水浴温度为4585°C。7、如权利要求5所述的一种用于颈椎病的巴布剂基质的制备，其特征在于制备方法(2)中-.羧甲基纤维素钠520份，水3090份，水浴温度为5090°C，聚乙烯吡咯烷酮830份，聚乙烯醇525份。8、如权利要求5所述的一种用于颈椎病的巴布剂的基质，其特征在于该基质可以是(l)、(2)、(3)中的一种或两种或三种。全文摘要本发明公开了一种用于颈椎病的巴布剂及其制备工艺，属于中医药生产工艺领域。该巴布剂是由黄芪、熟地黄、威灵仙、党参、天麻、附子、莪术、肉桂、续断、葛根、甘草、冰片共十二味中药原料组方，制备工艺是除冰片研成细粉外，取各药材，混合，加水合煎，水煎液过滤，浓缩至清膏，加入冰片细粉及适宜基质，搅拌均匀，涂于无纺布等材料上，制成的巴布剂。其功能与主治是活血化瘀、消炎止痛，用于治疗劲椎病，具有疗效显著，清除症状迅速，无毒副作用，治疗成本低，治愈率高，服用方便等特点，对治疗颈椎病具有广阔的市场前景。文档编号A61K9/70GK101422586SQ20081022640公开日2009年5月6日申请日期2008年11月10日优先权日2008年11月10日发明者伍荣林申请人:北京天科仁祥医药科技有限公司