专利名称：一种含有头孢克肟的分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含头孢克肟的药物组合物，更具体地说，本发明涉及一种头孢 克肟分散片。本发明还涉及所述的头孢克肟分散片的制备方法。
背景技术：
头孢克肟(Cefixime)是对P-内酰胺酶稳定的口服半合成头孢类抗生素，系日本 藤泽公司研究开发的第一个口服第三代头孢菌素，1987年首先在日本上市。头孢克 肟的特点是抗菌谱广、耐酶、长效、口服方便，对其他口服头孢不能对抗的耐药菌 包括大肠杆菌、肺炎杆菌、淋球菌均表现良好的抗菌作用。头孢克肟抗菌作用机制与其它第三代头孢菌素相似，通过与一或多个青霉素 结合蛋白相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成。青霉素结合蛋白位于细菌细胞 质膜上，可能是细菌细胞壁合成末期的催化酶，本品的作用结果是使细菌形成对渗 透压不稳定的缺陷细胞壁，从而起抗菌作用。对不同青霉素结合蛋白的亲和力不同 是影响头孢克肟抗菌谱活性的主要因素，其主要与青霉素结合蛋白中l(la、 lb、 lc) 及3有较高亲和性。由于头孢克肟在水中的溶解性差，普通片剂存在着崩解性能较差，起效较慢的 不足，限制和减弱了头孢克肟对胃肠道的保护作用。头孢克肟用药剂量较大，开发 头孢克肟分散片也有助于老、幼和吞服困难的患者服用。发明内容本发明的目的是针对现有技术的不足，克服头孢克肟普通片的局限性，提供制 备头孢克肟分散片的方法和应用。该剂型可以显著提药物的崩解速度和溶出性能。本发明的目的通过下述技术方案予以实现。除非另有说明，本发明所采用的百 分数均为重量百分数。本发明的头孢克肟分散片，每片含头孢克肟25 500mg和药用辅料，所述的药用辅料包括填充剂0 200mg、粘合剂0 200mg、.崩解剂或溶胀性辅料2 300mg、 润滑剂O. 1 20mg、助流剂O. 1 15mg、抗粘着剂0 15mg、芳香剂和甜味剂0 15mg。所述的填充剂选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纤维素中的一种 或它们的混合物所述的润湿剂选自水或乙醇或他们的混合物；所述的粘合剂选自 淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、糖浆、微晶纤维素、 纤维素衍生物(包括羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维 素)、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆的一种或它们的混合物；所述的崩解剂或溶胀 性辅料选自羟丙基淀粉、改良淀粉、淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、纤维素衍 生物(包括羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代一羟丙纤维 素、交联羧甲基纤维素钠、羧丙基纤维素、羧甲基纤维素钙)、交联聚乙烯吡咯垸 酮、、吐温-80、十二烷基硫酸钠、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶中的一种或它们的混合 物；所述的润滑剂、助流剂、抗粘着剂选自改良淀粉、微晶纤维素、氢氧化铝、硼 酸、氢化植物油、聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉、十二垸基硫酸镁、十二垸基硫酸 钠或微粉硅胶中的一种或它们的混合物；所述的芳香剂和甜味剂选自甜菊糖、精或 阿斯巴坦中的一种或它们的混合物。本发明的头孢克肟分散片的优先组成是每片包含头孢克肟25 500mg，淀粉0 200mg，微晶纤维素0 200mg，交联聚 乙烯吡咯烷酮2 200mg，交联羧甲基纤维素钠0 200mg，低取代一羟丙纤维素0 200mg，微粉硅胶0 15mg，硬脂酸镁0. 1 20mg，十二烷基硫酸钠0 15rag，甜菊 糖0 15mg。本发明的制备方法包括以下顺序的步骤1. 称取头孢克肟、淀粉，微晶纤维素、部分交联聚乙烯吡咯烷酮，部分交联羧 甲基纤维素钠、部分低取代一羟丙纤维素，混合均匀；2. 滴加5%聚乙烯吡咯垸酮K30乙醇液制软材过18 24目筛制粒；3. 湿颗粒于50 8(TC条件下进行干燥；4. 用18 24目筛整粒，加入剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，剩余交联羧甲基纤维 素钠、剩余低取代一羟丙纤维素，硬脂酸镁和微粉硅胶混匀，压片，即得所需的头 孢克肟分散片。
具体实施方式
通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明，但他们不是对本 发明的限定。实施例1称取头孢克肟100g、预胶化淀粉20g，微晶纤维素40g，交联聚乙烯吡咯烷酮 20g，混合均匀；滴加5%PVPK30乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒于50 8CrC条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入硬脂酸镁3g和微粉硅胶lg混匀， 压片，制成1000片产品。实施例2称取头孢克肟50g、微晶纤维素20g，交联聚乙烯吡咯烷酮10g，低取代羟丙纤 维素10g，混合均匀；滴加5%PVPK30乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒于 50 8(TC条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮10g，低 取代一羟丙纤维素10g，硬脂酸镁5g混匀，压片，制成1000片产品。实施例3称取头孢克肟50g、乳糖20g，瓜耳胶10g，交联聚乙烯吡咯烷酮20g，十二垸 基硫酸钠lg，甜菊糖2g，混合均匀；滴加5%PVP K30乙醇液制软材，过18 30目 筛制粒，湿粒于50 8(TC条件下进行干燥，用1 8 30目筛整粒，加入滑石粉2g 和微粉硅胶lg混匀，压片，制成1000片产品。实施例4称取头孢克肟100g、预胶化淀粉5g，微晶纤维素20g，交联羧甲基纤维素钠 20g，混合均匀；滴加5%PVPK30乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒于50 8(TC条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠20g，硬脂酸 镁5g混匀，压片，制成1000片产品。实施例5称取头孢克肟100g、微晶纤维素20g，交联聚乙烯吡咯烷酮25g，低取代羟丙 纤维素20g，香精(橘子)5g，混合均匀；滴加5%PVP K30乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒于50 8(TC条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入硬脂酸镁 3g和微粉硅胶1.5g,混匀，压片，制成1000片产品。实施例6称取头孢克肟100g、乳糖20g，甘露醇10g，微晶纤维素20g，交联聚乙烯吡 咯垸酮30g，混合均匀；滴加5%PVPK30乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒 于50 80。C条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯垸酮20g， 硬脂酸镁5g混匀，压片，制成1000片产品。实施例7称取头孢克肟200g、微晶纤维素20g，交联聚乙烯吡咯烷酮30g，混合均匀； 滴加5。/。PVP K30乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒于50 80'C条件下进 行干燥，用18 30目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯垸酮20g，硬脂酸镁3g和微粉 硅胶2g，混匀，压片，制成1000片产品。实施例8称取头孢克肟200g、交联聚乙烯吡咯垸酮40g，混合均匀；滴加5。/。PVP K30 乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒于50 8(TC条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯垸酮40g，硬脂酸镁5g混匀，压片，制成1000片pt 口广叩o实施例9称取头孢克肟200g、淀粉10g，微晶纤维素40g，交联聚乙烯吡咯垸酮20g，十 二烷基硫酸镁3g，甜菊糖3g，混合均匀；滴加5%PVP K30乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒于50 8(TC条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入硬脂酸 镁5g和微粉硅胶1.5g，混匀，压片，制成1000片产品。实施例10称取头孢克肟200g、乳糖10g，微晶纤维素100g，香精(橘子)5g，甜菊糖3g， 混合均匀；滴加5。/。PVP K30乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒于50 80'C条件下进行干燥，用18 30目筛整粒加入交联羧甲基纤维素钠40g，硬脂酸镁 5g，混匀，压片，制成1000片产品。实施例11称取头孢克肟200g、淀粉10g，微晶纤维素40g，低取代羟丙纤维素40g， 十 二垸基硫酸钠3g，混合均匀；滴加5。/。PVP K30乙醇液制软材，过18 30目筛制 粒，湿粒于50 8(TC条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入滑石粉2g和微粉 硅胶2g，混匀，压片，制成1000片产品。实施例12称取头孢克肟250g、甘露醇10g，微晶纤维素30g，交联聚乙烯吡咯垸酮50g， 十二烷基硫酸钠6g，混合均匀；滴加5。/。PVP K30乙醇液制软材，过18 30目筛 制粒，湿粒于50 8(TC条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入硬脂酸镁8g， 混匀，压片，制成1000片产品。实施例13称取头孢克肟250g、交联聚乙烯吡咯垸酮40g，低取代羟丙纤维素40g，十二 烷基硫酸钠6g，甜菊糖5g，混合均匀；滴加5。/。PVP K30乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒于50 8(TC条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入硬脂酸 镁5g和微粉硅胶2g，混匀，压片，制成1000片产品。实施例14称取头孢克肟500g、淀粉10g，交联聚乙烯吡咯烷酮200g，苍耳胶20g，十二 垸基硫酸镁3g，甜菊糖3g，混合均匀；滴加5。/。PVP K30乙醇液制软材，过18 30目筛制粒，湿粒于50 80'C条件下进行干燥，用18 30目筛整粒，加入交联聚 乙烯吡咯垸酮50g，硬脂酸镁5g和微粉硅胶1.5g，混匀，压片，制成1000片产品。
权利要求
1、一种头孢克肟分散片，其中每片含有头孢克肟25～250mg，淀粉0～200mg，微晶纤维素0～200mg，低取代羟丙纤维素0～200mg，交联聚乙烯吡咯烷酮2～200mg，交联羧甲基纤维素钠0～200mg，微粉硅胶0～15mg，硬脂酸镁0.1～20mg，十二烷基硫酸钠0～15mg，甜菊糖0～15mg。
2、 根据权利要求l所述的头孢克肟分散片的制备方法，其具体步骤如下2. 1称取头孢克肟、淀粉、微晶纤维素、十二垸基硫酸钠、甜菊糖、部分交联聚 乙烯吡咯烷酮、部分交联羧甲基纤维素钠、部分低取代羟丙纤维素，混合均匀； 2. 2滴加5%聚乙烯吡咯垸酮K30乙醇液制软材，过18 24目筛制粒； 2. 3湿颗粒于50 8(TC条件下进行干燥；2.4用18 24目筛整粒，加入剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，剩余交联羧甲基纤维素 钠、剩余低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶混匀，压片，即得所需的头孢克 肟分散片。
3、 根据权利要求1所述的头孢克肟分散片在制备抗细菌感染的药物中的用途。
全文摘要
本发明属于药物制剂技术领域，具体的涉及一种头孢克肟分散片及其制备方法。先称取头孢克肟，淀粉，微晶纤维素，部分交联聚乙烯吡咯烷酮，部分交联羧甲基纤维素钠，部分低取代一羟丙纤维素，混合均匀。滴加5％聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制软材，过18～24目筛制粒。湿颗粒于50～80℃条件下进行干燥，用18～24目筛整粒，加入剩余交联聚乙烯吡咯烷酮，剩余交联羧甲基纤维素钠，剩余低取代一羟丙纤维素，硬脂酸镁和微粉硅胶混匀，压片，即得所需的头孢克肟分散片。本发明的头孢克肟分散片具有遇水迅速崩解、均匀分散，溶出度高，服用和携带方便的特点。
文档编号A61P31/00GK101401810SQ200810226599
公开日2009年4月8日 申请日期2008年11月17日 优先权日2008年11月17日
发明者司成桃, 张耀春 申请人:北京诚创康韵医药科技有限公司