专利名称：依帕司他的新胆碱共结晶的制作方法
技术领域：
本发明涉及5-[(1Ζ，2Ε)-2-甲基_3_苯基亚丙烯基]_4_氧代_2_硫代_3_噻唑烷乙酸的新胆碱共结晶、这种新共结晶的制备方法、包含该新胆碱共结晶的药物组合物和通过给予该新胆碱共结晶治疗和/或预防多种疾病的方法。
背景技术：
化合物5-[(1Ζ，2Ε)-2-甲基_3_苯基亚丙烯基]_4_氧代_2_硫代_3_噻唑烷乙酸(如下所示)的通用名称作“依帕司他”，已知其为具有有益治疗活性的活性药物成分 (“API”)，例如作为醛糖还原酶抑制剂
权利要求
1.5- [ (1Z，2E) -2"甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶。
2.5-[ (1Z，2E) -2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代_2_硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶，具有基本上与
图1中相同的XRPD图。
3.药物组合物，包含权利要求1的5-[(1Ζ，2Ε)-2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶。
4.药物组合物，包含权利要求2的5-[(1Ζ，2Ε)-2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶。
5.治疗和/或预防任一如下疾病的方法，包括给予药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1的5-[ (1Z，2E) -2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代_2_硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶心脏组织局部缺血、糖尿病性神经病、糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性胃轻瘫、白内障、足溃疡、糖尿病性大血管病和糖尿病性微血管病。
6.治疗和/或预防任一如下疾病的方法，包括给予药物组合物，所述药物组合物包含权利要求2的5-[ (1Z，2E) -2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代_2_硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶心脏组织局部缺血、糖尿病性神经病、糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性胃轻瘫、白内障、足溃疡、糖尿病性大血管病和糖尿病性微血管病。
7.治疗、预防神经疾病或神经变性疾病、和/或延缓神经疾病或神经变性疾病发展的方法，包括给予药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1的5-[(1Ζ，2Ε)-2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶。
8.治疗、预防神经疾病或神经变性疾病、和/或延缓神经疾病或神经变性疾病发展的方法，包括给予药物组合物，所述药物组合物包含权利要求2的5-[(1Ζ，2Ε)-2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶。
9.抑制有此需要的哺乳动物的醛糖还原酶的方法，包括给予药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1的5-[ (1Z，2E) -2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶。
10.抑制有此需要的哺乳动物的醛糖还原酶的方法，包括给予药物组合物，所述药物组合物包含权利要求2的5-[(1Ζ，2Ε)-2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代_2_硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶。
11.在有此需要的哺乳动物中治疗和/或预防高胱氨酸尿和/或降低血清中高半胱氨酸水平的方法，包括给予药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1的5-[ (1Z，2E) -2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶。
12.在有此需要的哺乳动物中治疗和/或预防高胱氨酸尿和/或降低血清中高半胱氨酸水平的方法，包括给予药物组合物，所述药物组合物包含权利要求2的5-[(1Ζ，2Ε)-2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸的二酸氢胆碱共结晶。
全文摘要
本发明涉及5-[(1Z，2E)-2-甲基-3-苯基亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸的新胆碱共结晶。描述了本发明不同实施方案的新胆碱共结晶的制备和表征。本发明还涉及包含所述新单晶共结晶的药物组合物和所述新胆碱共结晶在治疗和/或预防不同疾病中的治疗应用，包括治疗和/或预防糖尿病并发症、治疗和/或预防高胱氨酸尿、降低血清中高半胱氨酸水平、抑制醛糖还原酶和提供非糖尿病患者的保护心脏。
文档编号A61K31/19GK102216281SQ200980143667
公开日2011年10月12日 申请日期2009年9月3日 优先权日2008年9月6日
发明者D·卡洛弗诺斯, G·P·斯塔利, I·卡洛弗诺斯, J·S·斯塔尔茨, T·L·休斯顿, W·马丁多伊尔 申请人:碧奥尼维亚制药股份有限公司