专利名称：治疗胃肠道、泌尿道感染及心、脑血管疾病用的凤尾草制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及口服系列凤尾草制剂及其制造方法。
背景技术：
凤尾草提取物是从我国中草药凤尾蕨科凤尾蕨属植物凤尾草(Pteris multifidaPoir.)中提取的中草药制剂，其中含有凤尾草的总黄酮类、甾醇、氨基酸、内酯、 酚性物质等药用成分。以总黄酮为其主要成分，文献记载中草药凤尾草具有清热解毒，利湿 通淋、凉血、抑菌、消炎作用，常用于菌痢、肠炎，急性、慢性肾盂肾炎、膀胱炎、泌尿道感染治 疗，近期文献报道凤尾草总黄酮具有治疗心、脑血管疾病的作用。与同类药物相比，本发明 的凤尾草系列口服制剂具有抗菌作用强、起效快，可方便口服应用等优点。由于凤尾草中总 黄酮等成份有引湿性，主药剂量小，用传统方法制备的片和胶囊的体积大，崩解时限时间相 对长，溶出度和溶出速率低，辅料用量大，小儿、老年人及卧床病人和吞咽困难病人服用不 方便，依从性差，因此，需要制造服用方便、疗效确切的新型产品提供临床。目前市场上还有 没有类似的凤尾草口服制剂产品，并且没有属纯中草药的凤尾草提取物制剂，特别是口腔 崩解片剂等这种高效、速效、生物利用度高的中药制剂。开发凤尾草系列制剂对开拓当前的 中医药市场领域来说，具有很广泛实用价值，也体现了本发明的新颖性和实用性。本发明是通过应用熔融法及固态分散技术制成一系列凤尾草制剂，改正和克服常 规方法制造片剂、胶囊剂的一些缺陷，由于本发明的制剂具有体积小，可口服或含服吸收的 特点，给小儿和老年病人及吞咽困难病人提供了很大方便，提高了口服用药的依从性，深受 广大临床医生欢迎。
发明内容
本发明通过应用熔融法及固态分散技术等制成系列的凤尾草制剂，具有崩解迅 速，溶出度和溶出速率提高，质量稳定特点。由于本专利的制剂体积小，携带和服用方便，可 口服或含服，老年人尤其卧床病人和吞咽困难病人服用方便，依从性好，生物利用度高，相 对与普通的片剂、胶囊剂，本发明制剂辅料用量少，生产条件和设备简单，减少污染，降低劳 动强度，降低生产成本，显示本发明特点。通过将凤尾草提取物制备成可口服高效吸收的制 剂，应用于治疗菌痢、肠炎、肾炎、泌尿道感染及治疗心、脑血管等方面疾病，也是本发明制 剂的特点。本发明所选用的辅料均符合药用要求的药用辅料，通过一系列试验和总结，优 选出该药物组分组成包括凤尾草提取物、适量辅料及溶剂，其中辅料包括有聚乙二醇 6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、硬脂酸聚烃氧(40)酯、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙 基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素钠(HPC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、聚山 梨酯80、枸橼酸、木糖醇、山梨醇、甘露醇、玉米淀粉、糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁 及阿司巴甜和香精。
最佳的本发明基质辅料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(HEC)、羟丙基 纤维素钠(HPC-Na)、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素及甘露醇、淀粉。而甘露醇与淀粉的 重量之比为1 0.3-0.5。木糖醇与淀粉的重量之比为1 0.3-1 0.5，或山梨醇与淀粉 的重量之比为1 0.2-1 0.5，微晶纤维素与淀粉德重量之比为1 0.2-1 0.5。本发 明的药物组合物中凤尾草提取物与辅料的重量之比为1 30-1 100。优选的本发明药物组合物中凤尾草提取物与辅料之比为1 50-1 90。最佳的本发明药物组合物中凤尾草提取物与辅料之比为1 60-1 80。本发明制剂中药物的含量以凤尾草提取物中总黄酮计算，为0.03-1% (重量比)， 或30-300i!g/片/颗，其中主要是供成人用的lOOug/片/颗，200ug/片/颗及儿童用50ug/ 片/颗(计算量比)。本发明药物组合物的辅料和凤尾草提取物的用量之比，均是药剂学及药典允许范 围内，通过计量投料，使每片/颗凤尾草制剂中的凤尾草提取物含量达到药典规定的要求 (50 u g-200 P g/片/颗)。本发明所制备的凤尾草制剂具有制备简便、质量稳定，定量可 靠，临床给药方便，可口服、含服等特点，并且携带使用方便，对感染诸症患者及老年患者用 药依从性好。本发明基于溶剂溶解分散法和固、液相分散法技术，采用下列步骤制造A 将1重量份凤尾草提取物与10至40重量份溶剂经溶解成凤尾草提取物的均勻 溶液，加入适量表面活性剂，通过分散喷加的分散方法，加入到20至60重量份的基质中，搅 拌均勻，干燥，添加润滑剂搅拌均勻后，直接压片，干燥，制成凤尾草口崩片或片，此凤尾草 提取物分散混合颗粒也可通过灌装入胶囊成凤尾草胶囊剂。B 将1重量份凤尾草与10至40重量份溶剂经溶解成凤尾草提取物的均勻溶液， 加入适量表面活性剂，通过分散喷加的分散方法，加入到20至60重量份的基质中，搅拌均 勻，按湿法制粒法在制粒机中制粒，干燥，加润滑剂混合，压片，干燥，制成凤尾草口崩片或 片。C 或将1重量份凤尾草与10至40重量份溶剂经溶解成凤尾草提取物的均勻溶 液，加入适量表面活性剂，搅拌均勻，加入已经熔融搅拌均勻的基质中，搅拌均勻，冷却，粉 碎，成凤尾草提取物的固体分散物，添加适量的辅料、润滑剂混合均勻，直接压片或按湿法 制粒法在制粒机中制粒，干燥，加润滑剂混合，压片，干燥，制成凤尾草口崩片或片。D 将C法制得的凤尾草提取物的固体分散物添加适量的润滑剂混合均勻，通过灌 装入胶囊中成胶囊剂。本发明是通过应用溶剂分散法和固、液相分散法及将凤尾草提取物先形成液体方 式，研制成凤尾草制剂，改正和克服传统方法制造凤尾草片剂、胶囊剂时的一些缺陷，本发 明的系列凤尾草制剂体积小，可口服及舌下含服，也可无需水送服，口感良好，特别是给老 年病人及卧床病人提供了很大方便，应用本发明制备的凤尾草制剂具有高效、方便和生物 利用度高的特点具体实施方法一，实例 1处方凤尾草提取物2. 0g
乙基纤维素淀粉
o g g g 5 1 曰遅 5
6.2020200.0.适o. 甘露醇羟丙纤维素阿司巴甜聚山梨酯80乙醇 硬脂酸镁制成1000 片制法将凤尾草提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均勻，成 为凤尾草提取物的分散乙醇液，喷加入已混合均勻的乙基纤维素、淀粉、甘露醇、羟丙纤维 素、阿司巴甜中，充分搅拌至均勻，加入淀粉浆液20目制粒，60°C下干燥，20目整粒，加硬脂 酸镁混合均勻，压片，干燥，即得凤尾草片。二，实例 2处方凤尾草提取物2. Og交联羧甲基纤维素钠5.0g微粉硅胶1. 6g甘露醇40g阿司巴甜0. 5g聚乙烯吡咯烷酮5g硬脂酸镁lg聚山梨酯800. lg乙醇适量制成1000 片制法将凤尾草提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均勻，成 为凤尾草的分散乙醇液，喷加入已混合均勻的交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、甘露醇、聚 乙烯吡咯烷酮及阿司巴甜组成的辅料中，充分搅拌至均勻，加硬脂酸镁混合均勻，直接压 片，即得凤尾草口崩片。三，实例3，处方凤尾草提取物2. Og微粉硅胶37g甘露醇25g淀粉35g聚山梨酯800. lg乙醇适量制成1000颗胶囊制法将凤尾草提取物溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均勻，成为凤尾草提取物的分散乙醇液，加入已混合均勻的微粉硅胶、甘露醇、淀粉及组成的辅料中， 充分搅拌至均勻，干燥，即得凤尾草提取物分散混合物，装入胶囊，即得凤尾草胶囊。四，实例4处方制成1000 片制法将凤尾草提取物溶解于乙醇中，充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均勻，成 为凤尾草提取物的分散乙醇液，加入已80°C下熔融的聚乙二醇4000、硬脂酸聚烃氧{40}酯 组成的基质中，充分搅拌至均勻，冷却，成为凤尾草提取物的固体分散物，粉碎并加入已混 合均勻的交联羧甲基纤维素钠、及阿司巴甜组成的辅料中，充分搅拌至均勻，加硬脂酸镁混 合均勻，压片，干燥，即得凤尾草口崩片。五，实例5，处方凤尾草提取物2. 0g聚乙二醇400015g硬脂酸聚烃氧(40)酯5g甘露醇25g微粉硅胶15g淀粉40g聚山梨酯800. lg乙醇适量制成1000颗胶囊制法将凤尾草提取物溶解于乙醇中，充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均勻，成 为凤尾草提取物的分散乙醇液，加入已80°C下熔融的聚乙二醇4000、硬脂酸聚烃氧{40}酯 组成的基质中，充分搅拌至均勻，冷却，成为凤尾草提取物的固体分散物，粉碎并加入已混 合均勻的微粉硅胶、淀粉组成的辅料中，充分搅拌至均勻，装入胶囊中，即得凤尾草胶囊。六，实例6，处方凤尾草提取物2.0g聚乙二醇600010g聚乙二醇400010g凤尾草提取物聚乙二醇4000硬脂酸聚烃氧(40)酉丨交联羧甲基纤维素钠甘露醇阿司巴甜硬酯酸镁聚山梨酯80乙醇
c^5gg g L^5gl 旦里
^ 5 g 5 . 1 舌J 21 5 2 o o o s
交联羧甲基纤维素钠5g
微晶纤维素10g
甘露醇25g
阿司巴甜0. 5g
硬酯酸镁0. 5g
聚山梨酯800. lg
乙醇适量
制成1000片
制法将凤尾草提取物名_解于乙醇中，充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均勻，成
为凤尾草提取物的分散乙醇液，加入已80°C下熔融的聚乙二醇4000、硬脂酸聚烃氧{40}酯 组成的基质中，充分搅拌至均勻，冷却，成为凤尾草提取物的固体分散物，粉碎并加入已混 合均勻的交联羧甲基纤维素钠、及阿司巴甜组成的辅料中，充分搅拌至均勻，加硬脂酸镁混 合均勻，压片，干燥，即得凤尾草口崩片。七，实例7处方凤尾草提取物聚乙二醇6000聚乙二醇4000微晶纤维素淀粉微粉硅胶聚山梨酯80乙醇制成1000颗胶囊制法将凤尾草提取物溶解于乙醇中，充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均勻，成 为凤尾草提取物的分散乙醇液，加入已80°C下熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、组成 的基质中，充分搅拌至均勻，冷却，成为凤尾草提取物的固体分散物，粉碎并加入已混合均 勻的微晶纤维素、淀粉组成的辅料中，充分搅拌至均勻，加微粉硅胶混合均勻，干燥，装入胶 囊，即得凤尾草胶囊。八，实例8
处方
凤尾草提取物4. 0g
乙基纤维素6. 5g
淀粉60g
甘露醇30g
阿司巴甜0. 5g
聚乙烯吡咯烷酮2g
聚山梨酯800. lg
乙醇适量
4. 0g 10g log log 60g 15g 0. lg 适量
硬脂酸镁0.5g制成1000 片制法将凤尾草提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均勻，成 为凤尾草提取物的分散乙醇液，喷加入已混合均勻的乙基纤维素、淀粉、甘露醇、阿司巴甜 中，充分搅拌至均勻，以聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液20目制粒，60°C下干燥，18-20目整粒，加 硬脂酸镁混合均勻，压片，干燥，即得凤尾草口崩片。九，实例9处方(复方凤尾草片)
0120]凤尾草提取物4.0g
0121]丹参提取物5.0g
0122]乙基纤维素6. 5g
0123]淀粉40g
0124]甘露醇30g
0125]聚乙烯吡咯烷酮2g
0126]聚山梨酯800. lg
0127]乙醇适量
0128]硬脂酸镁0.5g
0129]制成1000片制法将凤尾草提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均勻，成 为凤尾草提取物的分散乙醇液，喷加入已混合均勻的丹参提取物、乙基纤维素、淀粉、甘露 醇中，充分搅拌至均勻，以聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液20目制粒，60°C下干燥，18-20目整粒， 加硬脂酸镁混合均勻，压片，干燥，即得复方凤尾草片。十，实例10处方(复方凤尾草胶囊)凤尾草提取物黄芪提取物聚乙二醇6000聚乙二醇4000微晶纤维素淀粉微粉硅胶聚山梨酯80乙醇制成1000颗胶囊制法将凤尾草提取物溶解于乙醇中，充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均勻，成 为凤尾草提取物的分散乙醇液，加入已80°C下熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、组成 的基质中，充分搅拌至均勻，冷却，成为凤尾草提取物固体分散物，粉碎并加入已混合均勻 的黄芪提取物、微晶纤维素、淀粉组成的辅料中，充分搅拌至均勻，加微粉硅胶混合均勻，干 燥，装入胶囊，即得复方凤尾草胶囊。
4.0g
5.0g 20g 10g 10g 70g 15g 0. lg 适量
9
权利要求
治疗胃肠道、泌尿道感染及心、脑血管疾病用的凤尾草制剂及其制备方法其特征在于将1重量份凤尾草提取物与10至40重量份溶剂经溶解成溶液，然后按以下步骤A.通过分散喷加的方法加入30至100重量份基质中，混合搅拌均匀，干燥，按直接压片法加润滑剂，混合均匀，压片，干燥，即得凤尾草片/口崩片。B.通过分散喷加的方法加入30至100重量份基质中，混合搅拌均匀，加入适量粘合剂，湿法制粒，干燥，加润滑剂，混合均匀，压片，干燥即得凤尾草片/口崩片。C.通过分散喷加的方法加入30至100重量份基质中，混合搅拌均匀，干燥，直接进胶囊填充机填充，制成凤尾草胶囊。D.通过制备固体分散物的方法加入10至30重量份熔融的基质中，冷却，粉碎，制成固体分散物，再加入10至20重量份基质中搅拌均匀，加润滑剂，混合均匀，压片，干燥即得凤尾草片/口崩片。E.通过制备固体分散物的方法加入10至30重量份熔融的基质中，冷却，粉碎，制成固体分散物，再加入10至20重量份基质中搅拌混合均匀，进入胶囊填充机填充，制成凤尾草胶囊。
2.根据权利要求1所述的凤尾草提取物，其主要成分为凤尾草总黄酮类，临床试验证 明凤尾草提取物制造的片剂、胶囊剂等对治疗胃肠道、泌尿道感染治疗有显著效果，对心、 脑血管疾病治疗也有效。
3.根据权利要求1所述的溶剂包括但不限于水、乙醇、丙酮、甘油、丙二醇等。
4.根据权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二 醇1500、硬脂酸聚烃氧(40)酯、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维 素钠(HPC-Na)、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚山梨酯80、枸橼酸、木糖醇、山梨 醇、甘露醇、玉米淀粉、糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁、明胶，阿拉伯胶，海藻酸。及 阿司巴甜和香精。
5.根据权利要求1所述的凤尾草片/口崩片/胶囊制剂，其特征在于辅料与凤尾草提 取物的重量之比为30 1-100 1。其中制剂中以凤尾草的总黄酮含量计算为30-300 μ g/片/颗。
6.根据权利要求1-4所述的凤尾草片/口崩片/胶囊制剂，其特征在于溶剂与凤尾草 提取物的重量比之为10 1-40 1。
7.根据权利要求1-4所述的凤尾草片/口崩片/胶囊制剂，其特征在于凤尾草固体分 散物是将凤尾草提取物通过加适量溶剂溶解后，加入熔融的基质中，搅拌均勻，冷却，粉碎， 制成均勻的固体分散物。
8.根据权利要求1-4所述的凤尾草片/口崩片/胶囊制剂，其特征在制备方法包括以 下步骤(1)精确称取凤尾草提取物、各种辅料备用。(2)将溶剂滴加入凤尾草提取物，搅拌并溶解均勻，再加入适量表面活性剂，搅拌均勻，(3)A:将(2)的凤尾草提取物溶液喷加入辅料组成的混合物中，分散搅拌均勻，时间为 10-60分钟，待凤尾草提取物分散均勻后，干燥，添加润滑剂，搅拌均勻，用于直接压制成片/ 口崩片。B 将凤尾草提取物溶液喷加入辅料组成的混合物中，分散搅拌均勻，时间为10-60分 钟，待凤尾草提取物溶液分散均勻后，添加粘合剂、溶剂适量，搅拌均勻制软材并过20目制 粒，于50-8(TC温度下干燥，22目筛整粒，即得凤尾草提取物颗粒，取凤尾草提取物颗粒，加 0. 5-1%润滑剂，混合均勻。取混合均勻的凤尾草颗粒，压片，干燥24小时，即得凤尾草片/ 口崩片。C 将凤尾草提取物溶液加入已经熔融的基质中，分散搅拌均勻，冷却，粉碎，使成凤 尾草提取物固体分散物，加入由辅料组成的混合物中，分散搅拌均勻，时间为10-60分 钟，待凤尾草分散均勻后，添加粘合剂、溶剂适量，搅拌均勻，制软材并过18-20目制粒， 于50-6(TC温度下干燥，20目筛整粒，即得凤尾草提取物颗粒。取凤尾草提取物颗粒，加 0. 5-1%润滑剂，混合均勻。取混合均勻的凤尾草提取物颗粒，压片，干燥24小时，即得凤尾 草片/ 口崩片。(4)将(2)的凤尾草提取物溶液喷加入辅料组成的混合物中，分散并搅拌均勻，时间为 10-60分钟，待凤尾草提取物分散均勻后，干燥，添加润滑剂，搅拌混合均勻，直接进入胶囊 填充机填充，制成凤尾草胶囊剂。(5)将(2)的凤尾草提取物溶液加入已经熔融的基质中，分散搅拌均勻，冷却，粉碎，使 成凤尾草提取物的固体分散物，加入由辅料组成的混合物中，分散搅拌均勻，时间为10-60 分钟，待凤尾草提取物分散均勻后，添加粘合剂、溶剂适量，搅拌均勻，制软材并过18-20目 制粒，于50-6(TC温度下干燥，20目筛整粒，即得凤尾草提取物颗粒。取凤尾草提取物颗粒， 加润滑剂，混合均勻，将此混合颗粒加入胶囊填充机中填充成凤尾草胶囊。
9.权利要求1-8所述的凤尾草口崩片/口崩片/胶囊的制备方法，其特征在于根据临 床治疗需要将包括但不限于丹参、黄芪、川弓、天麻等提取物加入，组成复方制剂(片、口崩 片、胶囊)。
10.权利要求8所述的凤尾草片/口崩片/胶囊的制备方法，采用液体分散法将凤尾草 提取物均勻分散，采用固体分散技术将凤尾草提取物完全分散于基质中，制造出高含量、高 质量、生物利用度好的口服制剂。
全文摘要
本发明涉及治疗胃肠道、泌尿道感染及心、脑血管疾病用的凤尾草制剂及其制备方法，用溶剂分散法及固、液相分散融溶法将凤尾草提取物用适当溶剂溶解，制成凤尾草提取物溶液，再通过分散喷加入辅料中，或制备成分散均匀的固体分散体混合物，粉碎后混合搅拌均匀，直接加润滑剂压片。也可加粘合剂，制粒，干燥，加润滑剂，压片。凤尾草提取物的分散混合颗粒也可加入适量润滑剂混合后填充成胶囊剂，本制剂用于治疗胃肠道感染、泌尿道感染各种症状，对心、脑血管的治疗也有效，具有药物作用时间长，可方便口服/含服应用等优点。本发明的凤尾草制剂含量高，制剂质量稳定，生物利用度好，并且可提高患者的用药依从性。
文档编号A61P31/00GK101890057SQ201010143370
公开日2010年11月24日 申请日期2010年3月9日 优先权日2010年3月9日
发明者谢炜, 谢金生 申请人:谢炜;谢金生