一种净化血液的中药制剂的制作方法

专利名称：：一种净化血液的中药制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及一种净化血液的中药制剂。
背景技术：
：人体内血液量大约是体重的78%，人体各器官的生理和病理变化，往往会引起血液成分改变，而血液质量的好坏往往也关系到一个人是否健康。随着城市化节奏的加快，越来越多的人患上各种富贵病，如高血压，高血脂，糖尿病和心脑血管疾病等等，这成为人类尤其是老年人减寿的主要杀手，大大影响到人的生活质量。心脑血管疾病的病变基础是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化的斑块形成局限性狭窄，造成血管不同程度的阻塞，影响血流通畅，导致机体相应器官缺血，发生功能障碍。冠状动脉硬化引起心脏供血不足、心肌缺血缺氧，发生冠心病、心绞痛，甚至心肌梗塞；脑动脉硬化引起脑供血不足，发生脑中风；血管堵塞严重者则会造成终生残疾或死亡。因此，防治心脑血管疾病，应从抗动脉粥样硬化入手。据报道，形成动脉粥样硬化的根本原因是高血脂，高血脂使血液粘度增加，血流变慢，容易沉积在动脉血管壁而使之变狭窄，造成血流不畅甚至堵塞血管，加速动脉粥样硬化形成。因此，防治心脑血管疾病的关键是如何清洗血液，提高血液质量，这是降脂消粘的根本所在。现代医学科技已经有很多方法治疗心脑血管疾病，如扩张血管、溶栓、稀释血液等，这些手段可以快速缓解症状，但缺点是没有从发病根源上改善血液和血管的本质，血脂高和血液粘稠的状况没有改变，血垢没有彻底清除，血管依然呈硬化状态，心脑血管疾病随时可能发展和爆发。目前，降血脂和抗动脉粥样硬化药物较多，各具特点，但也同时存在一定的不足，如价格较高，患者难以接受；针对性不强，治疗效果不理想等。现在临床上迫切需要一种即能有效调和血脂成分，净化血液，提高血液质量，又能够减轻药物的毒副作用，进一步实现清除动脉粥样硬化斑块的脂质成分，恢复动脉内壁光滑和弹性，保证血管畅通，清除自由基，增强机体免疫功能等诸多方面解决心脑血管疾病，高血脂，高血压，糖尿病等的源头的根本性问题，并且可较大剂量和较长时间的服用，为延缓和控制心脑血管事件的发生提供一种新的降血脂，净化血液的中药。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种净化血液的中药制剂，满足临床上需要的即能有效调和血脂成分，净化血液，提高血液质量，又能够减轻药物的毒副作用，进一步实现清除动脉粥样硬化斑块的脂质成分，恢复动脉内壁光滑和弹性，保证血管畅通，清除自由基，增强机体免疫功能等诸多方面解决心脑血管疾病，高血脂，高血压，糖尿病等的源头的根本性问题。为解决上述技术问题，本发明提供了一种净化血液的中药制剂，包括以下药材组份山楂、黄芪、水蛭、丹皮、红花、川芎、鸡血藤、醋白芍、当归、五灵脂、丹参、蜂胶、金盏菊根、银杏叶和绞股蓝；它们之间的重量百分比可以优选为山楂17份，黄芪17份，水蛭15份，丹皮17份，红花17份，川芎17份，鸡血藤17份，醋白芍17份，当归17份，五灵脂15份，丹参17份，蜂胶17份，金盏菊根17份，银杏叶16份，绞股蓝17份。所述净化血液的中药制剂的剂型可以为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片齐、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。所述净化血液的中药制剂，其剂型为蜜丸剂时，制备过程优选包括以下步骤a.将所述药材组份除蜂胶和水蛭外加水浸泡；b.将浸泡好的药材组份加热煮沸，过滤；C.将滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱，烘干后冷却碾磨成细粉过筛；d.将水蛭和蜂胶粉碎，与c步骤得到的细粉混合蜂蜜一起搓成细条。所述净化血液的中药制剂的蜜丸剂的制备方法，在b步骤中可以将所述浸泡好的药材组份加热煮沸3045分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸3045分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸3045分钟，过滤，滤液备用；将三次滤液合并在一起。所述c步骤中可以将合并后的滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱60°C85°C烘干后冷却，并碾成细粉后过筛。所述d步骤中可以将水蛭和蜂胶直接放入粉碎机粉碎，然后与c步骤得到的细粉混合蜂蜜搅拌均勻后，一起搓成细条；可以以5g8g为一丸腊封包装。所述净化血液的中药制剂，其剂型还可以为胶囊剂，制备方法优选包括a.将水蛭放入乙醇中加热回流提取；b.再取上述方中的剩余药材组份除蜂胶外，加水加热回流提取；c.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩抽滤吸附，得到组份药粉；d.将蜂胶直接放入粉碎机粉碎，消毒后与c步骤中得到的组份药粉混合，装入胶囊制为胶囊剂。所述步骤a中，可以将水蛭放入10倍量乙醇中，加热回流提取30分钟45分钟，提取活性成份，将提取液静置。所述步骤b中，可以将剩余药材组份除蜂胶外放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟45分钟，将3次提取液合并静置。所述步骤c中，将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.Sg生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.07；上述滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱吸附；吸附之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除乙醇溶剂，得到组份药粉。所述组份之间的重量份数比优选为山楂23份，黄芪23份，水蛭35份，丹皮23份，红花23份，川芎23份，鸡血藤23份，醋白芍23份，当归23份，五灵脂35份，丹参12份，蜂胶12份，金盏菊根12份，银杏叶46份，绞股蓝12份。所述组份之间的重量份数比还可以优选为山楂12份，黄芪12份，水蛭12份，丹皮12份，红花12份，川弯12份，鸡血藤12份，醋白芍12份，当归12份，五灵脂12份，丹参12份，蜂胶12份，金盏菊根12份，银杏叶12份，绞股蓝12份。本发明中药制剂具有明显的降血脂作用，能促进血脂分解，降低血液粘度，抗动脉粥样硬化；具有显著的抗凝和抗血栓形成作用，能抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解；具有良好的强心、降压和抗心率失常作用，能减慢心率，扩张冠状动脉和脑血管，增加血流量，减轻心肌缺血性损伤程度，降低心肌耗氧量，对血性脑血管病有显著预防作用，并能扩张外周血管，降低血管阻力，促进血液循环；含有丰富的蛋白质、维生素和微量元素，可提高机体免疫力，还可促进血红蛋白及红细胞的生成。本发明可有效净化血液中的乳糜脂蛋白、胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白等；且经济实惠，制备方法简单，能取得良好经济效益。本发明的降血脂及增效减毒作用的中药主要具有下述显著功能和突出的实质性特点1、具有抑制胆固醇合成的调脂作用，即具有净化血液、源头调脂作用如能够降血月旨、降甘油三脂、降胆固醇、降LDL-C、降VLDL-C、降血液粘稠度；升高HDL-C、升高ApoA-I/ApoB比值。2、修复和养护血管内皮功能使血管年轻化能抑制血管内皮平滑肌细胞的增殖和迁移、抑制炎症、稳定和清除血管内粥样硬化斑块成分、促进血管新生、修复血管内皮损伤、改善心脑缺血状态。3、具有保肝健脾养胃作用本发明对肠胃刺激作用小，使病人能以较大剂量和较长时间的服用，也可作为由高脂血症及动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病治疗中的辅助治疗。4、本发明所用原料均为纯天然药材，不但不会对胃肠道、心脑、肝肾等重要器官产生毒副作用，其有效成分还能够营养和滋润脏器的组织细胞，极有利于提高心脑血管病人的免疫功能，增强机体抵抗力，治愈后不反弹，能够对血管进行及时的清理维护。具体实施例方式从现代医学研究来看，本发明中药组合物具有明显的降血脂作用，能促进血脂分解，降低血液粘度，抗动脉粥样硬化；具有显著的抗凝和抗血栓形成作用，能抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解；具有良好的强心、降压和抗心率失常作用，能减慢心率，扩张冠状动脉和脑血管，增加血流量，减轻心肌缺血性损伤程度，降低心肌耗氧量，对缺血性脑血管病有显著预防作用，并能扩张外周血管，降低血管阻力，促进血液循环；含有丰富的蛋白质、维生素和微量元素，可提高机体免疫力，还可促进血红蛋白及红细胞的生成。方中当归、红花、川弯、鸡血藤和黄芪都是活血化瘀，补气养血的良药；山楂降血脂，降低血液粘稠度，对抗血管硬化；醋白芍解表开窍杀菌，活化血管；丹参去痛化瘀行气；作为活血化瘀的基础药物；五灵脂养血补肾，为大补元气的药材；金盏菊根，绞股蓝和蜂胶具有抗疲劳、抗缺氧、免疫调节、降血脂、降血糖等作用；水蛭中含有大量蛋白质和多种氨基酸，其具有抗栓溶栓的作用；丹皮清热凉血、银杏叶提取物能有效降低血脂水平、可明显降低血清中甘油三脂及低密度脂蛋白量，改善动粥样硬化状态下的脂质代谢；诸药合用能促进血脂分解，降低血液粘度，抗动脉粥样硬化；具有显著的抗凝和抗血栓形成作用，能抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解；具有良好的强心、降压和抗心率失常作用。当归其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；凌霄花，鸡血藤内服是治疗血淤不散，养血化淤活血的良药。红花性温，味辛。主治活血通径、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。《本草汇言》红花，破血、行血、和血、调血之药也。主胎产百病因血为患，或血烦血晕，神昏不语；或恶露抢心，脐腹绞痛；或浙浆难生，；或胞衣不落，子死腹中，是皆临产诸证，非红花不能治。若产后血晕、口噤指搦；或邪入血室，谵语发狂；或血闷内胀，僵仆如死，是皆产后诸证，非红花不能定。凡如经闭不通而寒热交作，或过期腹痛而紫黑淋漓，或跌扑损伤而气血瘀积，或疮疡痛痒而肿溃不安，是皆气血不和之证，非红花不能调。《药品化义》红花，善通利经脉，为血中气药，能泻而又能补，各有妙义。若多用三、四钱，则过于辛温，使血走散。同苏木逐瘀血，合肉桂通经闭，佐归、芍治遍身或胸腹血气刺痛，此其行导而活血也。若少用七、八分，以疏肝气，以助血海，大补血虚，此其调畅而和血也；若止用二、三分，入心以配心血，解散心经邪火，令血调和，此其滋养而生血也；分量多寡之义，岂浅鲜哉。川弯性温，味辛；归肝、胆、心包经；具有活血行气，祛风止痛之功效；主治月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。现代药理研究表明川芎主要含川芎嗪等多种生物碱，阿魏酸等酚性物质，藁本内酯、川芎内酯等多种挥发油；川芎提取物有扩张冠脉，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，改善微循环，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集等作用；川芎嗪能对抗血栓形成，对缺血性脑血管病有显著预防作用；水煎剂对动物中枢神经有镇静、降压作用；可加强子宫收缩，大剂量则转为抑制；阿魏酸可提高Y球蛋白及T淋巴细胞的免疫作用；对各种致病菌及病毒有抑制作用。醋白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。山楂含多种维生素、山楂酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸等，还含有黄酮类、内酯、糖类、蛋白质、脂肪和钙、磷、铁等矿物质，所含的解脂酶能促进脂肪类食物的消化。促进胃液分泌和增加胃内酶素等功能。中医认为，山楂具有消积化滞、收敛止痢、活血化淤等功效。主治饮食积滞、胸膈痞满、疝气血淤闭经等症。山楂中含有山萜类及黄铜类等药物成分，具有显著的扩张血管及降压作用，有增强心肌、抗心律不齐、调节血脂及胆固醇含量的功能，山楂有活血化淤的功效，有助于解除局部淤血状态，对跌打损伤有辅助疗效；山楂所含的黄酮类和维生素C、胡萝卜素等物质能阻断并减少自由基的生成，能增强机体的免疫力，有防衰老、抗癌的作用；山楂中有平喘化痰、抑制细菌、治疗腹痛腹泻的成分。银杏叶本品具有敛肺、平喘，活血化瘀，止痛的功效。用于肺虚咳嗽；冠心病，心绞痛，高脂血症的治疗。主要含有黄酮类、萜类、酚类、生物碱类、聚戊二烯、多糖等多种具有药理作用的活性成分。银杏叶提取物有广泛的药理活性，①通过刺激内皮细胞释放内源性松弛因子，拮抗肾上腺素引起的动脉收缩，抑制血管紧张素转化酶活性而扩张血管。抗心肌缺血和缺血再损伤、及抗氧化作用。②改善血液流变性，减慢血黏滞性的增加速率、降低血液最大黏滞性。银杏内酯有较强拮抗血小板活化因子、抗血小板粘附和血栓形成作用。③银杏叶提取物能有效降低血脂水平、可明显降低血清中甘油三脂及低密度脂蛋白量，改善动粥样硬化状态下的脂质代谢。可采用传统的水煎煮提取工艺。绞股蓝本品提取物具有抗疲劳、抗缺氧、免疫调节、降血脂、降血糖等作用。主要含有皂苷类、黄酮类、甜叶素、糖类以及多种氨基酸和维生素类成分。现代药理研究表明，绞股蓝总皂苷具有抗肿瘤、降血脂、抗动脉粥样硬化、抑制肥胖和减肥、抗心脏缺血以及抗溃疡、调节机体免疫功能等功效，其主要活性成分为皂苷类，适宜采用水煎煮提取工艺。蜂胶本品具有抗菌消炎、调节免疫、抗氧化、加速组织愈合的功效。现代药理实验表明蜂胶具有抗菌性、抗真菌、抗病毒、消炎、保肝、抗氧化、抗癌等。蜂胶的化学成分可能由于蜜蜂采集地区的植物分泌物的不同，导致蜂胶成分相差很大。到目前为止，已从各类蜂胶中鉴定出近三百种化学成分，主要包括高良姜素、乔松素、白杨素、柚木杨素、刺槐素等71种黄酮类化合物；肉桂酸、咖啡酸、阿魏酸等59种芳香酸与芳香酸酯类化合物；肉桂醇、苯甲醇、丁子香酚、七叶亭、莨菪因等24种酚类、醇类和多种其他类化合物。蜂胶适合直接粉碎入药，而不需经过提取。黄芪以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。，，是增进抵抗力和防御疾病的良药。五灵脂是哺乳纲、鼯鼠科动物复齿鼯鼠(寒号鸟)、飞鼠或其它近缘动物的粪便。五灵脂性味甘温，无毒，入肝经，具有疏通血脉，散瘀止痛的功效；是妇科要药。主治血滞、经闭、腹痛；胸胁刺痛跌扑肿痛和蛇虫咬伤等症。五灵脂苦泄温通，“通利气脉”，“通则不痛。”故《本草经疏》谓之“血滞经脉，气不得行，攻刺疼痛等证，在所必用。”《纲目》载五灵脂，足厥阴肝经药也，气味俱厚，阴中之阴，故入血分。肝主血，故此药能治血病，散血和血而止诸痛。止除疟痢，消积化痰，疗疳杀虫，治血痹、血眼诸症，皆属肝经也。丹皮性寒，味苦、辛。具有清热凉血，活血行瘀。用于温毒发斑、痈肿疮毒。《本草纲目》载“治血中伏火，除烦热。”此药含牡丹酸、牡丹酸甙、牡丹酚原甙、芍药甙、挥发油及植物留醇等，丹皮酚及糖甙成分均有抗炎作用。丹皮酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用。古代医书中记载有利用蚂蟥治疗多种疾病，谓其“主逐恶血、瘀血、月闭、破血消积聚......”。医圣张仲景用其祛邪扶正，水蛭素是已知最有效的天然抗凝剂，其作用优于肝素，具有抗凝血、溶解血栓的作用，即中医所说的活血化瘀作用。因此，在处理诸如败血休克，动脉粥样硬化、脑血管梗塞、心血管病、高血压、眼科以及多种缺少抗凝血酶的疾病方面，显示出巨大的优越性和广阔的前景。功能主治月经闭止、症瘕腹痛、蓄血、损伤瘀血作痛、痈肿丹毒等症。《本经》载其“主逐恶血、瘀血、月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。”水蛭治疗“瘀血”、“水结”之症，显示了其独特的疗效。后世张锡纯赞此药“存瘀血而不伤新血，纯系水之精华生成，于气分丝毫无损，而血瘀默然于无形，真良药也”。水蛭中含有大量蛋白质和多种氨基酸，其具有抗栓溶栓的作用，若经过加热提取势必使其药效下降，故选择直接粉碎入药。金盏菊根活血散瘀；行气止痛。金盏菊富含多种维生素，尤其是维生素A和维生素C;几乎各部位都可以食用；其花瓣有美容之功能，花含类胡萝卜素、番茄烃、蝴蝶梅黄素、玉红黄质、挥发油、树脂、黏液质、苹果酸等。根含苦味质，山金东二醇；种子含甘油酯、蜡醇和生物碱。放入洗发精里可以使得头发颜色变淡。金盏菊性味淡平，花、叶有消炎、抗菌作用。根能行气活血，花可凉血、止血。欧洲民间外用于皮肤、粘膜的各种炎症，也可以内服治疗各种炎症及溃疡。新鲜的花卉可以放在色拉里吃。本发明中药蜜丸剂的制备方法为取山楂1000g、黄芪1000g、丹皮1000g、红花1000g、川芎1000g、鸡血藤1000g、醋白芍1000g、当归1000g、五灵脂500g、丹参1000g、金盏菊根1000g、银杏叶600g和绞股蓝lOOOg，加水浸泡；将所述浸泡好的药材组份加热煮沸3045分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸3045分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸3045分钟，过滤，滤液备用；将三次滤液合并在一起。将合并后的滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱60°C85°C烘干后冷却，并碾成细粉后过筛。再将水蛭500g和蜂胶IOOOg直接放入粉碎机粉碎，然后上述步骤得到的细粉混合蜂蜜搅拌均勻后，一起搓成细条；以8g为一丸腊封包装。本发明中药制剂胶囊剂的制备方法包括将水蛭500g放入10倍量乙醇中，加热回流提取30分钟45分钟，提取活性成份，将提取液静置放入乙醇中加热回流提取；再取上述方中的剩余药材组份除蜂胶外，取山楂1000g、黄芪1000g、丹皮1000g、红花1000g、川芎1000g、鸡血藤1000g、醋白芍1000g、当归1000g、五灵脂500g、丹参1000g、金盏菊根1000g、银杏叶600g和绞股蓝lOOOg，放入10倍量水中，加热回流提取3次，每次30分钟45分钟，将3次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.Sg生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.07；上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱吸附；吸附之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除乙醇溶剂，得到组份药粉；将蜂胶IOOOg直接放入粉碎机粉碎，消毒后与上述步骤中得到的组份药粉混合，装入胶囊制为胶囊剂。本发明中药制剂药物含量准确，稳定性好，吸收快，疗效好。膜剂薄而软，溶解快，奏效迅速，且活血化瘀，活血养血，标本兼治，提高人体自身免疫力，本发明可滤去血浆中的乳糜脂蛋白、胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白等；且经济实惠，制作方法简单，能取得良好经济效益。药理药效实验(1)刺激试验a.家兔眼刺激试验取眼睛健康无伤家兔3只，将本品0.Ig涂于一侧眼结膜囊中，然后轻合眼睑5-10秒，每日1次，连用7天；另一侧的眼结膜囊中滴入同体积的空白基质做阴性对照。于末次给药后6、12、24、48、72小时使用鼻纤维镜检查观察鼻流泪、和畏光等刺激反应。试验结果试验组与对照组全部家兔双眼的角膜、虹膜及结膜均无异常。b.鼻黏膜刺激试验取健康家兔3只，将本品0.Ig涂于一侧鼻腔中，每日1次，连用7天；另一侧鼻腔中以同体积的空白基质做阴性对照。于末次给药后6、12、24、48、72小时使用鼻纤维内窥镜检查观察鼻腔黏膜有无充血、水肿等刺激反应。试验结果试验组与对照组全部家兔鼻腔黏膜均未出现水肿、充血等不良反应。(2)过敏试验取健康白色豚鼠18只，体重250_300g，雌雄兼用，试验前剔除两侧背毛，每侧3X3cm，随机分为试验组、空白对照组(基质)和阳性对照组。阳性对照组用2，4-二硝基氯苯，致敏用浓度，激发用0.1%浓度。取本品0.Ig涂于背部去毛区，隔日1次，共3次。于末次接触后14天，在背部同一区域涂抹本品0.lg，6h后去除药品后即刻观察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和观察。试验结果阳性对照组动物皮肤在致敏1小时后即出现局限性红斑和轻微水肿，24小时过敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100%，试验组和空白对照组动物皮肤均未出现任何过敏反应症状，致敏率为0%。(3)长期毒性试验选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.Og生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。本发明的中药经灌胃给药6个月的动物长期毒性试验结果SD大鼠分成三组，每组30只，雌雄各半(分成高、中、低三个剂量组，每组10只)，其中第一组经灌胃给生理盐水；第二组经灌胃给本发明中药胶囊剂，剂量为0.25g、2.5g和12.5g/kg.d；第三组经灌胃给洛伐他汀的剂量为0.5mg、5.Omg和50.Omg/kg.d。在给药期间，分别观察各组动物给药后的临床表现、血液学、血生化、脏器系数和组织病理学等指标进行药物毒性的评价。研究结果主要毒性反应表现在洛伐他汀50mg/kg.d和5.Omg组，表现在给药后SD大鼠出现了流涎、毛蓬松、忙碌、腹泻、踏脚等反应和症状，总摄食量和体重减轻；血液检查显示白细胞总数有所增加，红细胞总数、血红蛋白含量和血小板计数明显下降(P均<0.05)；血液生化检查显示ALT、AST、ALP和CK升高18倍(P均<0.05)，肌酐和尿素氮有所升高(P均<0.05)，但未引起动物死亡；组织病理学分析结果显示洛伐他汀50mg/kg.d组出现了与人相似的肝肾病理改变。而生理盐水组和本发明中药制剂的胶囊剂0.25g、2.5g和12.5g/kg.d三个剂量组和洛伐他汀0.5mg/kg.d剂量组在整个给药期间均未出现类似反应，在恢复期观察期间，出现反应的各组动物的症状逐渐消失恢复正常状态。可见本发明中药制剂的胶囊剂不但能够降低洛伐他汀的毒副作用，而且可使洛伐他汀的临床无毒剂量增加至525倍(P均<0.01)。药效学实验(以华佗再造丸为对比)1.1对脑血管通透性的影响大白鼠48只，随机分为手术对照组，脑缺血模型组，华佗再造丸8g/kg组，本发明蜜丸剂12g/kg、6g/kg、3g/kg三个剂量组，于实验前9天及术前Ihr时给药，麻醉后舌静脉注射伊文思兰50mg/kg，5分钟后结扎大鼠双侧颈总动脉造成急性实验性不完全缺血模型，对照组不结扎，结扎3hr后，取脑浸泡于甲酰胺溶液中，在45°C恒温箱中温育72hr，取浸泡液用7230分光光度计进行比色，根据标准曲线算出脑内伊文思兰含量，以微克/克表示，结果见表1。表1本发明蜜丸剂对脑血管通透性的影响(X士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与手术对照组比较ΔΔP<0.01与脑缺血模型组比较*Ρ<0.05结果显示，本发明蜜丸剂12g/kg及6g/kg组均可明显减低脑血管通透性，脑组织伊文思兰渗出量显著低于对照组(P<0.05)，3g/kg组亦有降低脑血管通透性的趋势。2.1对大鼠颈动_静脉血流旁路术血栓形成的影响雄性大鼠，体重200g左右，随机分组，按表3剂量给药，实验按文献方法进行，动物以50mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后，仰位固定，分离左颈外静脉及右面颈总动脉，先由左颈外静脉插入一根充满50μg/ml的肝素生理盐水溶液0.lml/mg后，将另一端插入右颈动脉，造成颈动_静脉旁路，于灌胃给药后40分钟，开放血流15min后中断血流，迅速取出丝线，用沪纸吸去多余水份后扭力天平称重，总重量减去丝线重即为血栓湿重，给药组与对照组交替进行实验，结果见表2。表2本发明蜜丸剂对大鼠颈动_静脉血流旁路术血栓形成的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>与对照组比较*P<0.05结果表明各给药组与对照组比较均可使血栓湿重减轻，其中本发明蜜丸剂6g/kg组与对照组比较，P值有显著性差异(P<0.05)。2.2对大鼠体外血栓形成的影响将37只体重200g左右的大白鼠随机分为对照、阳性对照组及本发明蜜丸剂大、中、小剂量组，连续给药10天，末次给药40分钟，动物以戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉后，用硅化的聚乙烯塑料环中，置XSN-R型体外血栓形成及血小板粘附两用仪上进行测定以74°角，17r/min的速度旋转IOmin后取下分别测定血栓湿重(用滤纸吸干后测定)及血栓干重(65°C烘20min)，结果本发明蜜丸剂各剂量组均使血栓湿重减轻，6g/kg及3g/kg组可使血栓干重减轻(P<0.05)见表3。表3本发明蜜丸剂对大鼠体外血栓形成形成的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>*P<0.05**P<0.01与对照组比较，在大鼠动脉-静脉血流旁路术血栓形成的实验中，本发明蜜丸剂大、中、小三个剂量组及对照组形成的血栓湿重与模型对照组比较均有减轻。本发明蜜丸剂6g/kg组与模型对照组比较P<0.05；在大鼠体外血栓形成过程中，本发明蜜丸剂各给药组均使血栓湿重较对照组比较亦有明显差异(P<0.05)。3、对正常及血瘀大鼠血小板聚集性影响3.1对正常大鼠血小板聚集性的影响取体重150_200g大白鼠35只，随记分为5组按表5所示剂量给药10日，末次给药后lhr，腹主动脉取血，3.8%柠檬酸钠抗凝，分离富血小板血浆(PRP)及贫血小板血浆(PPP)，用SPA-4型血小板聚集以测定血小板3min最大聚集率(以ImM的ADP为诱导剂)结果见表4。表4本发明蜜丸剂对正常大鼠血小板聚集性的影响(X士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>*P<0.05与对照组比较结果显示，给药各组对正常大鼠血小板聚集均有一定的抑制作用，其中给药大剂量及小剂量组与对照组比较作用明显(P<0.05)。3.2对血瘀大鼠血小板聚集性的影响将43只大鼠随机分为6组，按表5剂量给药，连续给药8天，除第一组外其余各组动物按文献方法皮下注射0.肾上腺素0.Iml/只，加冰水刺激造成“瘀血”状态后，继续给药2天，共给药10天，末次给药后Ihr处死动物取血分离PRP及PPP测定血小板聚集，结果见表5。表5本发明蜜丸剂对血瘀大鼠血小板聚集的影响(X士S)组别与剂量动物数3分钟最大聚集率(％)^<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由表5结果可知，华佗再造丸及本发明蜜丸剂大、小剂量组与血瘀模型组比较均有抑制血小板聚集的作用。对正常大鼠及因皮下注射0.肾上腺素加冰水刺激造成的血瘀状态以后的大鼠给药本发明蜜丸剂，测定血小板的聚集性，结果各组与对照组及模型对照组比较均有不同程度的抑制作用，其中华佗再造丸及本发明蜜丸剂12g及3g/kg组与对照组比较具有明显的抑制血小板聚集的作用。临床实验本发明中药的临床试验的结果试验目的观察65岁以上老年患者分别服用本发明中药制剂与洛伐他汀片治疗冠心病合并高脂血症患者的临床疗效，探讨调血脂治疗的特点及相应的动脉粥样硬化性疾病一级和二级预防措施。方法将150例65岁以上患有冠心病合并高脂血症患者随机分为本发明胶囊剂治疗组4.Og/d和洛伐他汀治疗组20mg/d；分别在治疗10周或10周以上测定其治疗前后的血脂变化水平；各组再根据危险程度分为两组，即危险组和动脉粥样硬化疾病或糖尿病组观察其治疗效果。结果洛伐他汀治疗组治疗前后的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平有明显下降(P<0.05)，HDL-C水平有所升高，但差异性不显著(P>0.05)；本发明胶囊剂治疗组治疗前后的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均有非常明显下降(P<0.01),HDL-C水平有明显升高(P<0.05)。150例中总达标率为77.06%，其中危险组达标率为88.01%，动脉粥样硬化疾病或糖尿病组达标率为54.02%，洛伐他汀治疗对于动脉粥样硬化性疾病或糖尿病患者在二级预防中降脂达标比较困难，而本发明胶囊剂治疗组的总血脂达标率为68.81%，明显高于洛伐他汀组的36.61%(P<0.05)；结论本发明胶囊剂及洛伐他汀对于降低老年性高血脂症、治疗动脉粥样硬化性疾病和糖尿病均有较好疗效，但是本发明胶囊剂治疗组的临床疗效要明显优于洛伐他汀治疗组，说明本发明胶囊剂中的中药成分对于他汀类药物具有一定的增效、减毒作用，同时也证明了本发明对于动脉粥样硬化性疾病或糖尿病患者在二级预防过程中可作为降脂达标治疗的首选品种。权利要求一种净化血液的中药制剂，其特征在于，包括以下组份山楂、黄芪、水蛭、丹皮、红花、川芎、鸡血藤、醋白芍、当归、五灵脂、丹参、蜂胶、金盏菊根、银杏叶和绞股蓝；它们之间的重量份数比为山楂1～7份，黄芪1～7份，水蛭1～5份，丹皮1～7份，红花1～7份，川芎1～7份，鸡血藤1～7份，醋白芍1～7份，当归1～7份，五灵脂1～5份，丹参1～7份，蜂胶1～7份，金盏菊根1～7份，银杏叶1～6份，绞股蓝1～7份。2.根据权利要求1所述净化血液的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为片齐IJ、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒齐IJ、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾齐U、滴剂或贴剂。3.根据权利要求1所述净化血液的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂剂型为蜜丸齐U，其制备过程包括a.将所述组份除蜂胶和水蛭外加水浸泡；b.将浸泡好的组份加热煮沸，过滤；c.将滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱，烘干后冷却碾磨成细粉过筛；d.将水蛭和蜂胶粉碎，与c步骤得到的细粉混合蜂蜜一起搓成细条。4.根据权利要求3所述净化血液的中药制剂，其特征在于，所述b步骤中将所述浸泡好的组份加热煮沸3045分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水第二次加热，煮沸3045分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸3045分钟，过滤，滤液备用；将三次滤液合并在一起。5.根据权利要求4所述净化血液的中药制剂，其特征在于，所述c步骤中将合并后的滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱60°C85°C烘干后冷却，并碾成细粉后过筛。6.根据权利要求3所述净化血液的中药制剂，其特征在于，所述d步骤中将水蛭和蜂胶直接放入粉碎机粉碎，然后与c步骤得到的细粉混合蜂蜜搅拌均勻后，一起搓成细条；以5g8g为一丸腊封包装。7.根据权利要求1所述净化血液的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为胶囊剂，其制备方法包括a.将水蛭放入乙醇中加热回流提取；b.再取所述组份中的剩余组份除蜂胶外，加水加热回流提取；c.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩抽滤吸附，得到组份药粉；d.将蜂胶直接放入粉碎机粉碎，消毒后与C步骤中得到的组份药粉混合，装入胶囊制为胶囊剂。8.根据权利要求7所述净化血液的中药制剂，其特征在于，所述步骤a中，将水蛭放入其重量10倍量的乙醇中，加热回流提取30分钟45分钟，提取活性成份，将提取液静置；所述步骤b中，所述组份中的剩余组份除蜂胶外放入其重量10倍量的水中，加热回流提取3次，每次30分钟45分钟，将3次提取液合并静置；所述步骤c中，将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.Sg生药/mL，抽滤后，使滤液的相对密度为20°C时1.07；上述滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱吸附；吸附之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除乙醇溶剂，得到组份药粉。9.根据权利要求1所述净化血液的中药制剂，其特征在于，所述组份之间的重量份数比为山楂23份，黄芪23份，水蛭35份，丹皮23份，红花23份，川芎23份，鸡血藤23份，醋白芍23份，当归23份，五灵脂35份，丹参12份，蜂胶12份，金盏菊根12份，银杏叶46份，绞股蓝12份。10.根据权利要求1所述净化血液的中药制剂，其特征在于，所述组份之间的重量份数比为山楂12份，黄芪12份，水蛭12份，丹皮12份，红花12份，川芎12份，鸡血藤12份，醋白芍12份，当归12份，五灵脂12份，丹参12份，蜂胶12份，金盏菊根12份，银杏叶12份，绞股蓝12份。全文摘要本发明公开了一种净化血液的中药制剂，包括以下组份山楂、黄芪、水蛭、丹皮、红花、川芎、鸡血藤、醋白芍、当归、五灵脂、丹参、蜂胶、金盏菊根、银杏叶和绞股蓝。本发明中药组合物具有明显的降血脂作用，能促进血脂分解，降低血液粘度，抗动脉粥样硬化；具有显著的抗凝和抗血栓形成作用，能抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解；具有良好的强心、降压和抗心率失常作用，能减慢心率，扩张冠状动脉和脑血管，增加血流量，减轻心肌缺血性损伤程度，降低心肌耗氧量，对缺血性脑血管病有显著预防作用，并能扩张外周血管，降低血管阻力，促进血液循环；还可促进血红蛋白及红细胞的生成。文档编号A61K36/734GK101804110SQ20101016212公开日2010年8月18日申请日期2010年5月5日优先权日2010年5月5日发明者杨勤峰申请人:杨勤峰