专利名称：一种双丹颗粒及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及-一种中成药制药领域，具体涉及一种双丹颗粒及其制备工艺。
背景技术：
双丹片为中国药典收载制剂，为治疗胸痹的一种药物，症状如《诸病源候论》胸痹 篇云"胸痹之候，胸中幅服如满，噎塞不利，习习如痒，喉里涩，心里强急痛,肌肉苦痹绞技 如刺，不得俯仰，胸前皮皆痛，手不能犯，胸满短气而微者是也。"现代医学用于治疗临床上 常见多发的冠心病、心绞痛，是冠状动脉硬化或痉挛致管腔狭窄，使冠状动脉供血不足，心 肌急性、短暂性缺血、缺氧所引起的临床综合症。双丹口腔崩解片由丹参和牡丹皮的有效部 位组成，具有活血化淤,通脉止痛之功效，用于淤血闭阻所致的胸痹。 传统的中药饮片处方中有先煎、后下、包煎及饮片为叶、花、花蕾、草、根、果实、种 子、动物、矿物等不同质地品种时,用传统煎煮方法"共煎"，在加水量、煎煮时间、温度、煎出 液等方面较难控制。目前市场上的双丹口服剂型有口服液、片剂和胶囊，口服液携带储存不 便，而片剂和胶囊的生物利用度也不高，不能起到速效的作用。 中国专利公开号为CN101596240，
公开日为2009年12月9日的发明专利申请公 布说明书公开了 "一种双丹微丸及其制备方法"，该发明主要由原料药丹参和牡丹皮及辅料 微晶纤维素、壳聚糖及适量的黏合剂制成，该发明所制得的双丹微丸，具有有效成分包含率 高，制得的微丸成丸性好，在体内崩解快等特点。但是，该发明采用壳聚糖及适量的黏合剂 成丸，需要在真空中完成，制作成本高，药剂释放速度慢，较难服用及吸收，疗效缓慢。
发明内容
本发明的目的是针对现有双丹片、双丹口服液等剂型制作成本高、药剂释放速度 慢、较难服用及吸收、疗效缓慢等不足，提供了一种制作成本低、药剂释放速度快、服用吸收 效果好、疗效快的一种双丹颗粒及其制备工艺。
本发明的目的是通过以下技术手段实现的 1.--种双丹颗粒，包括有处方量50 %的丹参和20 %的牡丹皮，其特征在于还包
括有0. 5-3. 0%的蛋白糖、2-10%。的硬脂酸镁及15-35%的淀粉。 2. —种双丹颗粒的制备工艺流程，其特征在于包括以下步骤 (1)丹皮酚的提取将牡丹皮加入多能提取罐中，加水10-18倍，在2()-3(rC下温浸
2-5小时，蒸馏，收集8-12倍量的蒸馏液，冷藏8-10小时，得结晶物，滤过，晾干，即得丹皮
酚； (2)浸膏粉的制备 ①浸膏的制备提取完丹皮酚的牡丹皮药渣加入其2倍量的丹参，加水浸泡3 5小 时，然后经两次蒸馏提取,第 -次加约8-10倍量水，提取2-3小时,第二次加约7-9倍量的 水，提取0. 5-1. 5小时，合并煎液，静置1-3小时，滤过，滤液用双效浓縮器浓縮至6(TC热测 时相对密度为1. 14-1. 16的浸膏，放冷;
4
②乙醇转溶浸膏加95%乙醇使含醇量达60%,搅拌均匀冷藏24小时，滤过，滤液 回收乙醇至无醇味，减压浓縮至80t:热测时相对密度为1. 08-1. 14的清膏；
③喷雾干燥在喷雾干燥塔内温度达到130°C ，并加热10-20分钟，在进风温度达 到15()。C，排风温度达到约13(rc的条件下喷雾干燥，收得细粉,过l()()目筛,备用； [画](3)制粒: ①混合0. 5-3. 0 %的蛋白糖、2_10%。的硬脂酸镁及15-35 %的淀粉，配制成混合 细粉，放槽型混合机中混合均匀； ②制粒混合细粉用干压造粒机制粒，筛选通过20目至40目筛网的颗粒，备用；
③丹皮酚的加入取合格的颗粒均匀喷入丹皮酚的乙醇液，密封48小时，分装，即 得。
3. —种双丹颗粒的制备工艺流程，其特征在于包括以下步骤 ②乙醇转溶浸膏加95%乙醇使含醇量达6()%,搅拌均匀冷藏24小时，滤过，滤液 回收乙醇至无醇味，减压浓縮至8(TC热测时相对密度为1. 08-1. 14的清膏；
③喷雾千燥在喷雾千燥塔内温度达到130°C ，并加热10-20分钟，在进风温度达 到15(TC，排风温度达到约13(TC的条件下喷雾干燥，收得细粉,过100目筛，备用；
(3)制粒 混合0.5-3.0%的蛋白糖、2-10%。的硬脂酸镁及15-35%的淀粉，配制成混合 细粉，放槽型混合机中混合均匀； ②丹皮酚的加入取合格的颗粒均匀喷入丹皮酚的乙醇液,密封48小时，分装； ③制粒清膏用湿法造粒机制粒,通过筛选，进行干燥，分装，即得。 所述制粒步骤以颗粒剂的溶化性和粒度为考察指标，其中颗粒剂辅料为糖粉和糊
精，比例为千膏粉糖粉糊精=3 : 2 : i，以70%乙醇为润湿剂，颗粒剂成型制备工艺
采用18目筛,80。C真空干燥。 4. 一种双丹颗粒的制备工艺流程，其特征在于包括以下步骤 (1)丹皮酚的提取将牡丹皮加入多能提取罐中，加水10-18倍，在20-3(TC下温浸
2-5小时，蒸馏，收集8-12倍量的蒸馏液，冷藏8-10小时，得结晶物，滤过，晾千，即得丹皮
酚；(2)浸膏粉的制备 ①浸膏的制备提取完丹皮酚的牡丹皮药渣加入其2倍量的丹参，加水浸泡3-5小 时，然后经两次蒸馏提取，第一次加约8-10倍量水，提取2-3小时，第二次加约7-9倍量的 水，提取0. 5-1. 5小时，合并煎液，静置1-3小时，滤过，滤液用双效浓縮器浓縮至6(TC热测时相对密度为1. 14-1. 16的浸膏，放冷； ②乙醇转溶浸膏加95%乙醇使含醇量达60%，搅拌均匀冷藏24小时，滤过，滤液 回收乙醇至无醇味，减压浓縮至8(TC热测时相对密度为1. 08-1. 14的清膏；
③喷雾干燥在喷雾干燥塔内温度达到130。C，并加热10-20分钟，在进风温度达 到15(TC，排风温度达到约13(TC的条件下喷雾干燥，收得细粉，过100目筛，备用；
(3)制粒: ①混合0. 5-3. 0 %的蛋白糖、2-10%。的硬脂酸镁及15-35 %的淀粉，配制成混合 细粉，放槽型混合机中混合均匀； ②丹皮酚的加入取合格的颗粒均匀喷入丹皮酚的乙醇液，密封48小时，分装；
③制粒加入上述清膏与淀粉、蔗糖或乳糖等稀释剂、淀粉、纤维素衍生物等崩解 剂充分混匀，分装，即得。 与现有技术相比本发明具有以下明显的优点本双丹颗粒可显著增加冠脉血流 量、扩张冠脉血管、改善心肌的供血、对缺血的心肌有保护作用。本双丹颗粒是高质量大规 模、集约化产品，质量可控可测，在临床使用中，具有用量小、使用方便、效果好的特点；并在 中药鲜药，中药急诊用药，中药调剂机械化等诸方面具有优势。
具体实施例方式
以下结合具体实施方式
对本发明作进一歩的详细描述，需要说明的是，所列出的 各实施例不是为了限制本发明，本领域技术人员可以很容易的在可允许的范围内作出任何 的变动。 实施例1 —种双丹颗粒，包括有处方量50 %的丹参和20 %的牡丹皮，其特征在于还包括 有0. 5-3. 0%的蛋白糖、2-10%。的硬脂酸镁及15-35%的淀粉。
实施例2 —种双丹颗粒的制备工艺流程 (1)丹皮酚的提取将牡丹皮84kg加入多能提取罐中，加水15倍，在25tTF温浸 2小时，蒸馏,收集IO倍量的蒸馏液，冷藏8-IO小时过夜，得结晶物,滤过，晾干，即得丹皮 酚； (2)浸膏粉的制备 ①浸膏的制备提取完丹皮酚的牡丹皮药渣加入168kg的丹参，加水浸泡4小 时，然后经两次蒸馏提取，第一次加约9倍量水,提取2小时,第二次加约8倍量的水，提
取i小时，合并煎液，静置2小时，滤过，滤液用双效浓縮器浓縮至6(rc热测时相对密度为
1. 14-1. 16的浸膏，放冷; ②乙醇转溶浸膏加95%乙醇使含醇量达60%，搅拌均匀冷藏24小时，滤过，滤液 回收乙醇至无醇味，减压浓縮至8(TC热测时相对密度为1. 08-1. 14的清膏；
③喷雾干燥在喷雾干燥塔内温度达到130。C，并加热10-20分钟，在进风温度达 到15(TC，排风温度达到约13(TC的条件下喷雾干燥，收得细粉，过100目筛，备用；
(3)制粒 ①混合1%的蛋白糖、5%。的硬脂酸镁及30%的淀粉,配制成约70kg的混合细粉，放槽型混合机中混合均匀； ②制粒混合细粉用千压造粒机制粒，筛选通过20目至40目筛网的颗粒，备用；
③丹皮酚的加入取合格的颗粒均匀喷入丹皮酚的乙醇液，密封48小时，分装，即得。 实施例3 —种双丹颗粒的制备工艺流程 (1)丹皮酚的提取将牡丹皮84kg加入多能提取罐中，加水15倍,在25t:下温浸2小时，蒸馏，收集8倍量的蒸馏液，冷藏8-10小时过夜，得结晶物,滤过，晾干，即得丹皮酚；
(2)浸膏粉的制备 ①浸膏的制备提取完丹皮酚的牡丹皮药渣加入168kg的丹参，加水浸泡4小时，然后经两次蒸馏提取，第一次加约9倍量水,提取2小时,第二次加约8倍量的水，提取1小时,合并煎液,静置2小时，滤过，滤液用双效浓縮器浓縮至6()。C热测时相对密度为1. 14-1. 16的浸膏，放冷; ②乙醇转溶浸膏加95%乙醇使含醇量达60%，搅拌均匀冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至8(TC热测时相对密度为1. 08-1. 14的清膏；
③喷雾干燥在喷雾干燥塔内温度达到13()。C，并加热10-20分钟，在进风温度达到15(TC，排风温度达到约13(TC的条件下喷雾干燥，收得细粉,过100目筛,备用；
(3)制粒: ①混合1%的蛋白糖、5%。的硬脂酸镁及30%的淀粉,配制成约70kg的混合细粉，放槽型混合机中混合均匀； ②丹皮酚的加入取合格的颗粒均匀喷入丹皮酚的乙醇液,密封48小时，分装； ③制粒清膏用湿法造粒机制粒，通过筛选，进行千燥，分装，即得。 所述制粒步骤以颗粒剂的溶化性和粒度为考察指标,其中颗粒剂辅料为糖粉和糊
精，比例为干膏粉糖粉糊精=3 : 2 : i，以7()%乙醇为润湿剂,颗粒剂成型制备工艺
采用18目筛，8(TC真空干燥。 实施例4 一种双丹颗粒的制备工艺流程 (1)丹皮酚的提取将牡丹皮84kg加入多能提取罐中，加水15倍，在20-3(TC下温浸2小时，蒸馏，收集10倍量的蒸馏液，冷藏8-10小时过夜，得结晶物，滤过，晾干，即得丹皮酚； (2)浸膏粉的制备 ①浸膏的制备提取完丹皮酚的牡丹皮药渣加入168kg的丹参，加水浸泡4小时，然后经两次蒸馏提取，第一次加约9倍量水，提取2小时，第二次加约8倍量的水，提取1小时，合并煎液,静置2小时，滤过，滤液用双效浓縮器浓縮至60t:热测时相对密度为1. 14-1. 16的浸膏，放冷; ②乙醇转溶浸膏加95%乙醇使含醇量达60%,搅拌均匀冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至8(rC热测时相对密度为1. 08-1. 14的清膏；
③喷雾干燥在喷雾干燥塔内温度达到130t;，并加热10-20分钟，在进风温度达到15(TC，排风温度达到约13(TC的条件下喷雾千燥，收得细粉，过100目筛，备用；
(3)制粒
①混合1%的蛋白糖、5%。的硬脂酸镁及30%的淀粉,配制成约70kg的混合细粉， 放槽型混合机中混合均匀； ②丹皮酚的加入取合格的颗粒均匀喷入丹皮酚的乙醇液,密封48小时，分装； ③制粒加入上述清膏与淀粉、蔗糖或乳糖等稀释剂、淀粉、纤维素衍生物等崩解
剂充分混匀，分装，即得。(一)本双丹颗粒的质量标准 1.性状本品为黄褐色颗粒；气芳香，味微苦。
2.鉴别 (1)取本品5g,加硅藻土 2g，研细，加乙醚30ml，密塞，振摇10分钟，滤过，滤液挥 千，残渣加丙酮2ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每lml含lmg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 ii L,分别点于同一硅 胶G薄层板上，以环乙垸-丙酮(3 : 1)为展开剂，展开，展距8cm，取出，晾干，喷以盐酸酸 性5%三氯化铁乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位 置上，显相同颜色的斑点。 (2)取[含量测定]项下的供试品溶液，作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品，加 乙醇制成含lrag的溶液，作为对照品溶液。照薄层色法谱试验，吸取供试品溶液l()ul， 对照品溶液2ul,分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸(3 :1:1)的下层 溶液为展开剂，展开，取出，晾千，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱 相应位置上，显相同颜色的斑点。 3.检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录]:C)。
4.含量测定 (1)对照溶液的制备精密称取8(TC千燥至恒重的原儿茶醛对照品5mg，置5ml量瓶 中，加乙醇溶解并稀释至刻度,摇匀，即得。 (2)标准曲线的制备照薄层色谱法(中国药典20()()年版一部附录VI:B)试验，精密 量取对照品溶液20、40、60、80、100u 1，分别点于同--硅胶G薄层板上使成条状，以氯仿-丙
酮-甲酸(s : i : i)的下层溶液为展开齐ij，展开，取出，晾千，分别刮取原儿茶醛条斑，同
时刮取同一块薄层板上与原儿茶醛条斑等面积的硅胶G，作为空白。分别置10ml离心管中， 各精密加入70 %乙醇，充分振摇10分钟,静置5分钟，离心，取上清液，照分光光度法 (中国药典2000年版一部附录VA)，在315nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓 度为横坐标，绘制标准曲线。 (3)测定法取本品细粉约5g,精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇 1 ()(Ml ，密塞振摇，放置8小时，滤过。精密量取滤液40ral ，水浴挥去乙醇，加水2()ml ，并定量 转移至分液漏斗中，用稀盐酸调PH值至2，加氯化钠1. 5g，用醋酸乙酯提取4次，每次20ml， 合并提取液，蒸千，残渣加乙醇使溶解，并定容于2ml量瓶中，作为供试品溶液。照薄层色谱 法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，精密量取对照品溶液100 ii 1,点于硅胶G薄 层板上使成条状，另取原儿茶醛对照品溶液10 " 1，点于供试品条斑一侧，作为对照。以氯
仿-丙酮-甲酸(8 : i : i)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。将于对照品斑点相
应位置上供试品条斑刮入10ml离心管中，同时刮取同一薄层板上与供试品条斑等面积的 空白硅胶G，置另一 10ml离心管中，作为空白。分别精密加入70%乙醇10ml,充分振摇10分钟，静置5分钟，离心，吸取上清液，照分光光度法(中国药典2000年版一部附录VA)，在315nm的波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中原儿茶醛的重量(U g)，计算，即得。 本品每g含丹参以原儿茶醛(C7H603)计，不得少于().46rag。(二 )临床研究资料
治疗组双丹颗粒
对照组复方丹参片 给药方案给药前应停服一切抗心绞痛药物及影响血小板活性的药物上。若心绞
痛不能控制停服确有困难者，可给予硝酸甘油舌下含化，并详细记录试验期间硝酸甘油用
量、停减时间、停减量。 临床试验统计结果 1.统计疗效例(1)心绞痛疗效
组别例数显效有效无效加重总有效率RUP
治疗组300165(55% )113(37. 7% )22(7. 3% )092. 6% 0. 463. 39 < 0. 01
对照组10024(24% )58(58% )18(18% )082% 0.635.02 两组心绞痛疗效比较，经Ridt分析，差异有显著意义。双丹颗粒治疗心绞痛疗效
优于对照组。(2)典型病例 徐某某，男，62岁，退休工人,住院号306124.因反复发作胸闷、胸骨后痛9年，头晕加重5天，于2001年6月1日收入院。患者9年来，经常因劳累及情绪波动而致胸闷、胸痛、头晕，曾多次在外院及本院就诊，诊为冠心病、高血压病。间断服用复方降压片、硝酸甘油、心血康等药。5天前因生气自觉胸痛、头晕加重。入院时症状阵发性胸闷、胸痛，每日发作1--2次，每次持续3-5分钟，时有心悸，舌暗红有斑点，苔薄白，脉沉弦，血压15()/9()mniH:g，心电图示ST段V4—-V6下移0. 1-0. 15mv。中医诊断胸痹(心血瘀阻证)，西医诊断冠心病心绞痛。入院后给予双丹颗粒，每次l袋，每日2次，开水冲服。服药l周后，头晕
消失，2周后胸痛次数明显减少，3周后自觉症状全部消失，舌质红，苔薄白，脉沉细，血压
13()/8()mniH:g，心电图大致正常。治疗前症状总积分ll分，治疗后()分，疗效判定心绞痛疗效、证候疗效、心电图疗效均为显效；综合疗效评定为显效。
2.临床研究讨论 (1)本次试验采用随机对照的方法，由2家试验单位参加，共有合格受试者400例，其中试验组300例，对照组100例。试验组服用双丹颗粒，对照组服用复方丹参片。
双丹颗粒治疗组与复方丹参片对照组治疗前年龄、疗程、心绞痛轻重分级、临床症状、血脂及血压等一般资料比较，差异无显著意义，提示组间均衡性较好，具有可比性。
试验结果统计分析 双丹颗粒对心血瘀阻型冠心病心电图的总有效率69%，复方丹参片对照组总有效率为39%;治疗组与对照组比较，差异有显著意义。提示双丹颗粒治疗心电瘀阻型冠心病
9心电图的疗效优于对照组。 对中医证候疗效分析显示双丹颗粒治疗组改善中医证候总有效率93.7%，复方 丹参片对照组为84%。两组比较,差异均有显著意义。提示双丹颗粒改善中医证候疗效 明显优于对照组。 血液流变观察结果显示双丹颗粒与复方丹参片均能改善血液流变学的各项指 标。 本研究对部分高血压、高血脂的病例进行了观测，结果显示双丹颗粒降压、降脂 作用优于对照组。 综上结果提示双丹颗粒具有较好的缓解心绞痛，改善心电图和改善冠心病人的 临床症状，降低血液流变学各项指标、降压及降脂的作用。 (2)临床试验中对血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图等检测结果表明 双丹颗粒对上述脏器功能无明显损害作用。
(3)冠心病属祖国医学的胸痹范畴，其病机特点为心血瘀阻。双丹颗粒由丹参、
丹皮组成。丹参味苦，性微寒。入心、肝经。具有活血化瘀之功效。经药理研究证实丹参素
等有效成分有明显的抗心肌缺血的作用，丹皮酚等有效成分对缺血的心肌有保护作用。因 此，本药用于治疗心血瘀阻型冠心病心绞痛获得较好疗效。(三)功能与主治: 1.药理作用本品通过麻醉犬正常心脏血流动力学及心肌耗氧量实验，可显著增
加冠脉血流量、扩张冠脉血管、改善心肌的供血、对缺血的心肌有保护作用。
2.功能主治活血化淤，通络止痛；用于心血瘀阻所致胸痹心痛。 总之，本发明提供了一种制作成本低、药剂释放速度快、服用吸收效果好、疗效快
的一种双丹颗粒及其制备工艺。以--匕所述，仅为本发明的一部分具体实施方式
，本发明的保
护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻
易想到的变化或替换,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
权利要求
一种双丹颗粒，包括有处方量50％的丹参和20％的牡丹皮，其特征在于还包括有0.5-3.0％的蛋白糖、2-10‰的硬脂酸镁及15-35％的淀粉。
2. —种双丹颗粒的制备工艺流程，其特征在于包括以F步骤(1) 丹皮酚的提取将牡丹皮加入多能提取罐中，加水10-18倍,在20-3(TC下温浸2-5 小时，蒸馏，收集8-12倍量的蒸馏液,冷藏8-10小时，得结晶物,滤过，晾干，即得丹皮酚；(2) 浸膏粉的制备① 浸膏的制备提取完丹皮酚的牡丹皮药渣加入其2倍量的丹参，加水浸泡3-5小时， 然后经两次蒸馏提取,第一次加约8-10倍量水，提取2-3小时,第二次加约7-9倍量的水， 提取().5-1. 5小时，合并煎液，静置1-3小时，滤过，滤液用双效浓縮器浓縮至6(rC热测时相 对密度为1. 14-1. 16的浸膏，放冷；② 乙醇转溶浸膏加95%乙醇使含醇量达60% ，搅拌均匀冷藏24小时，滤过，滤液回收 乙醇至无醇味，减压浓縮至8(TC热测时相对密度为1. 08-1. 14的清膏；③ 喷雾干燥在喷雾干燥塔内温度达到13()。C，并加热10-2()分钟，在进风温度达到 15(TC,排风温度达到约13(TC的条件下喷雾干燥，收得细粉，过100目筛，备用；(3) 制粒:① 混合0. 5-3. 0%的蛋白糖、2-10%。的硬脂酸镁及15-35%的淀粉，配制成混合细粉， 放槽型混合机中混合均匀；② 制粒混合细粉用干压造粒机制粒，筛选通过20目至40目筛网的颗粒，备用；③ 丹皮酚的加入取合格的颗粒均匀喷入丹皮酚的乙醇液，密封48小时，分装，即得。
3. —种双丹颗粒的制备工艺流程,其特征在于包括以下步骤(1) 丹皮酚的提取将牡丹皮加入多能提取罐中，加水10-18倍，在2()-3(rC下温浸2-5 小时，蒸馏,收集8-12倍量的蒸馏液，冷藏8-10小时,得结晶物，滤过，晾干，即得丹皮酚；(2) 浸膏粉的制备① 浸膏的制备提取完丹皮酚的牡丹皮药渣加入其2倍量的丹参,加水浸泡3-5小时, 然后经两次蒸馏提取，第一次加约8-10倍量水，提取2-3小时，第二次加约7-9倍量的水， 提取O. 5-1. 5小时，合并煎液，静置1-3小时，滤过，滤液用双效浓縮器浓縮至6(TC热测时相 对密度为l. 14 .16的浸膏，放冷；② 乙醇转溶浸膏加95%乙醇使含醇量达60% ，搅拌均匀冷藏24小时，滤过，滤液回收 乙醇至无醇味，减压浓縮至8(rC热测时相对密度为1. 08-1. 14的清膏；③ 喷雾干燥在喷雾干燥塔内温度达到130°C，并加热10 0分钟，在进风温度达到 15(TC，排风温度达到约13(TC的条件下喷雾千燥，收得细粉，过100目筛，备用；(3) 制粒:① 混合().5-3. ()%的蛋白糖、2-10%。的硬脂酸镁及15-35%的淀粉,配制成混合细粉, 放槽型混合机中混合均匀；② 丹皮酚的加入取合格的颗粒均匀喷入丹皮酚的乙醇液，密封48小时，分装；③ 制粒清膏用湿法造粒机制粒，通过筛选,进行干燥，分装，即得。
4. 一种双丹颗粒的制备工艺流程，其特征在于包括以下步骤(1)丹皮酚的提取将牡丹皮加入多能提取罐中，加水10-18倍，在20-3(TC下温浸2-5 小时，蒸馏，收集8-12倍量的蒸馏液，冷藏8-10小时，得结晶物，滤过，晾千，即得丹皮酚；(2) 浸膏粉的制备① 浸膏的制备提取完丹皮酚的牡丹皮药渣加入其2倍量的丹参，加水浸泡3-5小时，然后经两次蒸馏提取，第一次加约8-10倍量水，提取2-3小时，第二次加约7-9倍量的水, 提取0. 5-1. 5小时，合并煎液，静置1-3小时，滤过，滤液用双效浓縮器浓縮至6(rC热测时相 对密度为1. 14-1. 16的浸膏，放冷；② 乙醇转溶浸膏加95%乙醇使含醇量达60% ，搅拌均匀冷藏24小时，滤过，滤液回收 乙醇至无醇味，减压浓縮至8(TC热测时相对密度为1. 08-1. 14的清膏；③ 喷雾干燥在喷雾干燥塔内温度达到13()。C，并加热10-20分钟，在进风温度达到 15(TC，排风温度达到约13(TC的条件下喷雾干燥，收得细粉，过100目筛，备用；(3) 制粒:① 混合0. 5-3. 0%的蛋白糖、2-10%。的硬脂酸镁及15-35%的淀粉，配制成混合细粉， 放槽型混合机中混合均匀；② 丹皮酚的加入取合格的颗粒均匀喷入丹皮酚的乙醇液，密封48小时，分装；③ 制粒加入上述清膏与淀粉、蔗糖或乳糖等稀释齐U、淀粉、纤维素衍生物等崩解剂充 分混匀，分装，即得。
5.根据权利要求3所述的双丹颗粒的制备工艺流程，所述制粒步骤的颗粒剂辅料为糖粉和糊精，比例为干膏粉糖粉糊精=3 : 2 : i，以70%乙醇为润湿剂，颗粒剂成型制备工艺采用18目筛，8(TC真空千燥。
全文摘要
本发明涉及一种双丹颗粒，包括处方量50％的丹参和20％的牡丹皮，0.5-3.0％的蛋白糖，2-10‰的硬脂酸镁及15-35％的淀粉。本发明所制得的双丹颗粒，具有制作成本低，药剂释放速度快，服用吸收效果好，疗效快等特点。
文档编号A61K9/16GK101716235SQ20101030080
公开日2010年6月2日 申请日期2010年1月27日 优先权日2010年1月27日
发明者张安静, 黄庆平, 黄泽奇 申请人:山东孔圣堂制药有限公司