专利名称：山菊降压颗粒制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种山菊降压颗粒的制备工艺。
背景技术：
高血压病的患病率和发病率在不同的国家、地区或种族之间有差别，工 业化国家较发展中国家高；高血压病的发病率及血压水平随年龄增加而升高，高血压病在 老年人群更为常见。中医中药治疗高血压病，在降低血压、缓解症状、防治并发症方面有独 特的作用。发明内容本发明的目的是提供一种山菊降压颗粒的制备工艺。本发明的技术方案如下1.本品处方如下山楂500g 菊花83. 3g 泽泻(盐制)62. 5g夏枯草62. 5g 小蓟83.3g决明子(炒)83.3g2.制法以上六味，泽泻粉碎成细粉，其余山楂等五味加水煎煮二次，每次加10倍 量水，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 30 1.40 (500C )的稠膏，加入泽泻细粉，混勻，真空干燥，粉碎，过筛，加入适量糊精和蔗糖，制 成颗粒，干燥，制成IOOOg ；或加入适量糊精，制成颗粒，干燥，制成600g (未添加蔗糖型)，即得。3.本品规格为每袋装5g (含蔗糖型)；每袋装3g (未添加蔗糖型)。4.本品由山楂、菊花、泽泻(盐制)、夏枯草、小蓟、决明子(炒)经提取、粉碎、灭 菌、干燥、制粒、总混、包装等工序精制而成。现阐述如下4. 1前处理工艺4. 1. 1提取浓缩按处方量等倍扩大称取药材，加10倍量水浸泡2小时，提取2次， 第一次3小时，第二次2小时，药液与药渣分离采用工业滤布(200目)，常压过滤。采用减压 浓缩，压力为-0. 08Mpa，浓缩时的温度按控制在60 70°C，稠膏浓缩至相对密度为1. 3 1. 4(50士 1°C )。4. 1. 2粉碎采用ZZKF-3-400自控粉碎机组进行粉碎，粉碎机筛网目数为120目， 药粉细度为100目，水分<5.0% ；药粉收度彡90.0%。4. 1.3拌膏干燥本品稠膏与泽泻细粉采用拌膏后铺板减压进行干燥，经对不同 厚度、不同温度进行干燥考察，发现本品最佳铺板厚度为2cm，采用低于提取温度，干燥温度 为 70 80°C，压力为-0. 06 0. 08Mpa。4. 1. 4灭菌对粉碎后的干膏粉采用Co60辐照灭菌，辐照强度符合国家有关规定。4. 1. 5总混将整粒后的颗粒置于三维运动混合机内，混合转速为4 6转/分， 混合时间为30分钟。取样检查颗粒处观、测定水份和收率。4. 2颗粒制备工艺4. 2.1原辅料比例如下添加蔗糖型干膏蔗糖糊精为1 1. 3 1. 3未添加蔗糖型干膏糊精为1 1. 14. 2. 2软材的制备按配方取浸膏粉与糊精、蔗糖粉置高速搅拌机内搅拌混合均 勻，加入60%乙醇，搅拌5分钟制成软材
4. 2. 3颗粒制备将制成的软材转移至14目尼龙筛网制粒机中制成颗粒，将湿颗 粒置于GFG-120型高效沸腾干燥机内，干燥温度控制在80°C 100°C，干燥10分钟，水份控 制在4% 7%，再经12目筛去粗粒，经16目筛去细粉整粒后，即得。4. 2. 4分装成袋按照指定的规格使用B. DZ. F-30A颗粒分装机进行分装，分装速 度30 50袋/分，塑封温度150°C .4. 2. 5成品将分装好的包装袋装大盒，按每盒装10袋的标准进行外包装。4. 3质量标准的制定为更好地控制本品质量，制定了本品成品质量标准，本次标 准较片剂有所提高，在原来的基础上增加了以熊果酸为对照品的夏枯草的薄层鉴别方法， 以芦丁为对照品、小蓟为对照药材的小蓟的薄层鉴别方法。参照片剂标准建立泽泻药材的 显微鉴别主法、建立了以大黄素、大黄酚为对照品的决明子的薄层鉴别方法，采用高效液相 色谱法制定本品的含测定方法，本品每袋含决明子以大黄酚计，不得低于0. 20mg。4. 4经长期和加速稳定性考察，本品质量可控、稳定、安全。本发明的有益效果山菊降压市场上为片剂，本品开发研制成功，颗粒剂减少工艺 步骤、缩短生产周期、增加了新的剂型，便于患者多方面选择用药。本品分为含蔗糖型和未 添加蔗糖型两种规格，添加蔗糖型味甜，深受患者喜爱，未添加蔗糖型服用量减少，大大方 便了患者且为糖尿病患者和糖耐量异常的人群提供方便。祖国医学《临证指南医案、眩晕门、华岫云按》说“经云诸风掉弦，皆属于肝，头为 诸阳之首，耳、目、口、鼻皆系清空之窍，所患眩晕者，非外来之邪……”。高血压病，按中医辨 证多属眩晕范畴，临床上最常见的证候为肝阳上亢证。高血压病，特别是原发性高血压病， 其发病固然与先天禀赋相关，但后天的生活习惯、生活环境和外界刺激等，对本病的诱发和 病情的加重有紧密的联系。本病的病机关键在于素体肝肾之阴潜在不足，加之长期七情过 用，五志过极，耗伤正气，损害真元。肝气郁滞日久，势必水不涵木，厥阴邪火翕然而起，上扰 清窍，升降失度，头痛、目眩、耳鸣、烦燥、心悸、失眠诸症丛生。或肾阴素亏，不能养肝，以致 肝阴不足，肝阳上亢为眩晕。本品平肝潜阳，能迅速改善症状、降低血压，疗效肯定。方中山 楂消食健脾、行气散瘀；菊花散风清热、平肝明目。用于头痛眩晕、目赤肿痛、眼目昏花；泽 泻(盐制)利小便、清湿热。用于小便不利、水肿涨满、痰饮眩晕高血脂；夏枯草清火、明目、 用于头痛眩晕；小蓟凉血止血、祛痰消肿，用于治疗高血压；决明子(炒)清热明目用于目 赤、涩痛、头痛眩晕、目暗不明。以上诸味合用，共同平肝潜阳之功效，用于阴虚阳亢所致的 头痛眩晕、耳鸣健忘、腰膝疫软、五心烦热、心悸失眠；高血压病见上述证候者。本品对于治疗肝阳上亢型高血压、眩晕等症疗效显著，现将临床资料总结如下1.治疗原发性高血压将70例原发性高血压患者按1 1的比例随机分为观察组 和对照组，分别服用山菊降压颗粒和牛黄降压丸治疗28d。结果观察组降压显效20例、有 效11例，总有效率88. 56 %，优于对照组(显效6例、有效17例，总有效65. 72%,P< 0. 05)， 并能改善症状、降低血脂、改善血黏度及缺血性心电图，且安全可靠、无明显不良反应。可见 治疗原发性高血压疗效明显。2.治疗颈性眩晕应用本品配合颈椎牵引治疗肝阳上亢型颈性眩晕，对质45例患 者进行治疗，男18例，女27例，年龄30 58岁，平均46. 1岁，病程3 12个月，病程最长 5年，最短3天。治疗2个疗程后统计，16例治愈(眩晕消失，其他症状消失或明显减轻)； 15例显效(眩晕等症状明显减轻，头微有昏沉感)；11例有效(眩晕等症状有所减轻)；3例无效(症状无改变或加重)，总有效率93. 33%。3.治疗肝阳上亢型血管神经性头痛对肝阳上亢型血管神经性头痛进行治疗， 1 2个疗程后，达到临床痊愈的14例，显效的28例，有效的11例，无效9例。有效率 85.5%。典型病例王某，男，63岁，教师，自述头痛难以忍受，服祛痛药后疼痛减轻，影响工 作学习。体检，血压，心肺功能正常，无颈椎病史。中医四诊头痛，有时有眩晕，面红目赤， 烦躁易怒，口苦咽干，苔白、舌红，脉弦细数。诊断肝阳上亢型头痛。以山菊降压颗粒服10 剂，自述痛减，继续服用15剂痊愈。随访1年未发。4.治疗阴虚阳亢型高血压病对61例门诊病人进行观察，治疗组采用山菊降压颗 粒联合贝他乐克治疗阴虚阳亢型高血压，对照组单用贝他乐克治疗。结果降压疗效治疗 组显效16例，有效12例，无效3例，总有效率90. 32 %。对照组显效11例，有效10例，无效 9例，总有效率70. 00%。两组降压总有效率比较，治疗组优于对照组(P < 0. 05)。改善临 床症状疗效治疗组显效15例，有效14例，无效2例，总有效率93. 55%。对照组显效7例， 有效2例，无效11例，总有效率63. 33%。两组临床症状总有效率比较，治疗组明显优于对 照组(P < 0. 01)。5.治疗偏头痛对90例门诊患者进行观察，治疗组采用山菊降压颗粒治疗，对照 组采用西比灵胶囊。治疗结果治疗组痊愈13例，好转25例，无效7例，总有效率84. 4%;对 照组痊愈5例，好转18例，无效22例，总有效率51. 1 %。治疗组明显优于对照组？ < 0. 05。6.治疗眩晕采用山菊降压颗粒治疗肝阳上亢型眩晕证30例，治愈12例，显效8 例，有效9例，无效1例，总有效率96.7%。典型病例，王某，女41岁，2008年8月22日诊， 平素性情急躁，加之近年来工作不稳定，故情志不遂头胀痛，甚则晕仆，伴耳鸣、多梦、不寐、 欲哎，苔薄质红，脉弦。证属肝阳上亢，治以平肝潜阳，用山菊降压颗粒一周后，症状明显减 轻，续用二周，随访3个月未见复发。综上所述，本品治疗眩晕、高血压诸症疗效显效。
图1工艺流程图。
具体实施方式
为具体说明本工艺的可行性，按以上处方量放大200倍进行生产， 即山楂10kg、菊花16. 66kg、泽泻(盐制)12. 5kg、夏枯草12. 5kg、小蓟16. 66kg、决明子 (炒)16. 66kg，按上述工艺要求分别生产三批样品，其质量及初步稳定性良好，说明本工艺 先进合理、可行，三批中试数据见下表中试放大生产明细表批号含蔗糖型和(200kg)未添加蔗糖型(120 kg)040809040810040811040812040813040814投料量kg12. 512. 512. 512. 512. 512. 5粉碎收粉量kg11. 912. 011. 811. 911. 912. 1收率％95. 296. 094. 495. 295. 296. 8提取投料量kg162. 5162. 5162. 5162. 5162. 5162. 5加水量L162516251625162516251625压力-0. 07-0. 08-0. 08-0. 07-0. 08-0. 08温度°c757570757075浓缩稠膏量kg204. 5205. 8208. 7209. 4206. 2207. 5稠膏的 相对密度1. 381. 351. 301. 301. 381. 35拌膏量kg215. 8217. 1219. 7220. 2217. 8218. 9铺板厚度2 cm2 cm2 cm2 cm2 cm2 cm干燥压力Mpa-0. 06-0. 06-0. 06-0. 06-0. 06-0. 06温度°c757676807580时间h757272737472得干膏量kg58. 359. 458. 858. 559. 059. 权利要求
一种山菊降压颗粒，其特征是山楂500g菊花83.3g泽泻(盐制)62.5g 夏枯草62.5g小蓟83.3g决明子(炒)83.3g以上六味，泽泻粉碎成细粉，其余山楂等五味加水煎煮二次，每次加10倍量水，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.40(50℃)的稠膏，加入泽泻细粉，混匀，真空干燥，粉碎，过筛，加入适量糊精和蔗糖，制成颗粒，干燥，制成1000g；或加入适量糊精，制成颗粒，干燥，制成600g(未添加蔗糖型)，即得。
2.根据权利要求1所述的一种山菊降压颗粒的制备工艺，其特征是'1.本品处方如下山楂500g菊花83.3g 泽泻(盐制)62. 5g夏枯草62. 5g小蓟 83. 3g 决明子(炒)83.3g'2.制法以上六味，泽泻粉碎成细粉，其余山楂等五味加水煎煮二次，每次加10倍量 水，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 30 1.40 (500C )的稠膏，加入泽泻细粉，混勻，真空干燥，粉碎，过筛，加入适量糊精和蔗糖，制 成颗粒，干燥，制成IOOOg ；或加入适量糊精，制成颗粒，干燥，制成600g (未添加蔗糖型)，即 得；'3.本品规格为每袋装5g(含蔗糖型)；每袋装3g (未添加蔗糖型)；'4.本品由山楂、菊花、泽泻(盐制)、夏枯草、小蓟、决明子(炒)经提取、粉碎、灭菌、干 燥、制粒、总混、包装等工序精制而成；现阐述如下'4. 1前处理工艺'4. 1. 1提取浓缩按处方量等倍扩大称取药材，加10倍量水浸泡2小时，提取2次，第 一次3小时，第二次2小时，药液与药渣分离采用工业滤布(200目)，常压过滤；采用减压 浓缩，压力为-0. 08Mpa，浓缩时的温度按控制在60 70°C，稠膏浓缩至相对密度为1. 3 1. 4(50士 1°C )；'4. 1.2粉碎采用ZZKF-3-400自控粉碎机组进行粉碎，粉碎机筛网目数为120目，药粉 细度为100目，水分彡5.0% ；药粉收度彡90.0% ；'4. 1. 3拌膏干燥本品稠膏与泽泻细粉采用拌膏后铺板减压进行干燥，经对不同厚 度、不同温度进行干燥考察，发现本品最佳铺板厚度为2cm，采用低于提取温度，干燥温度为 70 80°C，压力为-0. 06 0. 08Mpa ；'4. 1. 4灭菌对粉碎后的干膏粉采用Co60辐照灭菌，辐照强度符合国家有关规定； 4. 1. 5总混将整粒后的颗粒置于三维运动混合机内，混合转速为4 6转/分，混合 时间为30分钟；取样检查颗粒处观、测定水份和收率； 4. 2颗粒制备工艺 4. 2. 1原辅料比例如下添加蔗糖型干膏蔗糖糊精为1:1.3:1.3 未添加蔗糖型干膏糊精为1 1. 1'4. 2. 2软材的制备按配方取浸膏粉与糊精、蔗糖粉置高速搅拌机内搅拌混合均勻，加 入60 %乙醇，搅拌5分钟制成软材'4. 2. 3颗粒制备将制成的软材转移至14目尼龙筛网制粒机中制成颗粒，将湿颗粒置 于GFG-120型高效沸腾干燥机内，干燥温度控制在80°C 100°C，干燥10分钟，水份控制在,4% 7%，再经12目筛去粗粒，经16目筛去细粉整粒后，即得；,4. 2. 4分装成袋按照指定的规格使用B. DZ. F-30A颗粒分装机进行分装，分装速度 30 50袋/分，塑封温度150°C ..4. 2. 5成品将分装好的包装袋装大盒，按每盒装10袋的标准进行外包装； 4. 3质量标准的制定为更好地控制本品质量，制定了本品成品质量标准，本次标准较 片剂有所提高，在原来的基础上增加了以熊果酸为对照品的夏枯草的薄层鉴别方法，以芦 丁为对照品、小蓟为对照药材的小蓟的薄层鉴别方法；参照片剂标准建立泽泻药材的显微 鉴别主法、建立了以大黄素、大黄酚为对照品的决明子的薄层鉴别方法，采用高效液相色谱 法制定本品的含测定方法，本品每袋含决明子以大黄酚计，不得低于0. 20mg。
全文摘要
本发明公开了一种山菊降压颗粒制备工艺，山楂500g、菊花83.3g、泽泻(盐制)62.5g、夏枯草62.5g、小蓟83.3g、决明子(炒)83.3g。以上六味，泽泻粉碎成细粉，其余山楂等五味加水煎煮二次，每次加10倍量水，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.40(50℃)的稠膏，加入泽泻细粉，混匀，真空干燥，粉碎，过筛，加入适量糊精和蔗糖，制成颗粒，干燥，制成1000g；或加入适量糊精，制成颗粒，干燥，制成600g(未添加蔗糖型)，即得。用于高血压的治疗。
文档编号A61K9/16GK101972368SQ201010521790
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月28日 优先权日2010年10月28日
发明者李洪泽 申请人:赤峰天奇制药有限责任公司