专利名称：一种含有伊布利特的舌下用药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种抗心律失常药物组合物，具体涉及一种含有伊布利特的舌下给药制剂。
背景技术：
近年来，随着心血管病的快速上升，心律失常发生率相应增多，约占心血管疾病的 20%，心律失常的种类很多，以心律不齐发生的频率分类，大致可分为快速心律、慢性心律及不规则早期收缩三大类。快速心律的常见表现是上心室频脉心房扑动、心房纤颤及心室频脉，而慢速心律主要是窦房结病变及房室传导障碍等。心律不齐的直接致命性影响较少，但常伴有心血管栓塞或卒中后致残的危险，受其影响非瓣膜房颤患者卒中的发生率将高于普通人5倍，而二尖瓣狭窄的房颤患者发生卒中机率高达17倍。房颤在普通人群中仅占0. 57%，而在心脏病和老年人中的发生率高出许多倍，比重约占4%，在临床中已受到了高度重视。心房纤维性颤动(AF)属于恶性心律失常症状之一，是持续时间最长的心律不齐， 危及了许多人的生命，在心脏手术中，房颤发生率为32%，多数病人虽能忍耐，但心动过速和心房收缩不正常，导致患者低血压和充血性心力衰竭，使卒中危险系数增加。随着年龄的增长，心房组织结构逐渐变化，心房扩大、心肌萎缩、传导组织减少及纤维化的影响，导致了手术中心房传导延长和心律失常阈值降低，使术后不良因素和房颤的机率增多。迄今为止，人类对于房颤、室颤这一难题尚未较好的征服，统计表明在发达国家约有720万心脏病人患有心律失常症，美国患病人群约占30% ；每年原发性房颤住院者为 21. 5万人，继发性房颤已超过140万人次。我国心血管病的发生率具有一定的特点，总体上是南低北高，而且已有年轻化和不断增长的趋势，冠心病介入治疗和心脏搭桥手术的年龄已向前推进了 5 10岁，非药物疗法中除颤、起搏、消融、手术的迅速发展，对心律失常的治疗虽然具有一定作用，但是药物疗法仍是防治快速心律失常的重要手段，具有简捷方便、顺应患者心理的特点，能较好的改善与房颤相关的并发症，关键是降低心肌梗塞猝死率。富马酸伊布利特(Ibutilide fumarate)属于甲基磺酰胺的衍生物，是一种新型离子通道活性的III类抗心律失常药物，在水中溶解度约为100mg/ml，伊布利特LogP为4. 7。 本品由美国法玛西亚普强公司研制开发，1995年12月获FDA批准，1996年在美国上市，用于急性心房纤颤与心房扑动症，该药是采用静脉给药方式，治疗效果显著，是治疗房颤、房扑转复为窦性心律提供了新型优良药品。其结构式为
权利要求
1.一种含有伊布利特的舌下用药物组合物，其特征在于含有活性成分伊布利特或其盐以及药用赋形剂，赋形剂包括填充剂、崩解剂、矫味剂、香精、粘合剂(润湿剂)和助流剂。
2.根据权利要求1所述的伊布利特的盐，其特征在于所述的伊布利特的盐为枸橼酸盐、富马酸盐、盐酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、苯磺酸盐等，其中优选为伊布利特的富马酸盐、酒石酸盐和枸橼酸盐。
3.根据权利要求1所述的伊布利特舌下用药物组合物，每单位制剂重为10-500mg，优选为50-250mg，更优选为80-150mg。
4.根据权利要求1所述的伊布利特舌下用药物组合物，其中含活性成分伊布利特或其盐(以伊布利特计)为0. 0435mg-5. 22mg,优选为0. 087mg-4. 35mg,更优选为 0. 174mg-2. 175mg。
5.根据权利要求1所述的填充剂，其特征在于所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、山梨醇、预胶化淀粉、糖粉、环糊精、赤藓糖、葡萄糖和改性淀粉等药用辅料; 优选为甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖。
6.根据权利要求1所述的崩解剂，其特征在于所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素等；优选为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮。
7.根据权利要求1所述的矫味剂，其特征在于所述的矫味剂为阿司帕坦、糖粉、甜蜜素、薄荷脑、甘草甜素、甜菊甙、冰片和富马酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸及其碱金属盐等；优选为阿司帕坦、甜菊甙、柠檬酸、乳酸。
8.根据权利要求1所述的香精，其特征在于所述的香精为草莓香精、橙味香精、苹果香精、柠檬香精和薄荷香精等；优选为橙味香精、柠檬香精。
9.根据权利要求1所述的粘合剂，其特征在于所述的粘合剂为纯化水、乙醇、淀粉浆、 羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、明胶、壳聚糖、海藻酸钠、泊洛沙姆、阿拉伯胶和糖浆等中的任意一种或两种以上的混合物；优选为羟丙甲纤维素、聚维酮、纯化水、乙醇。
10.根据权利要求1所述的助流剂，其特征在于所述的助流剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、富马酸硬脂酸钠中的任意一种或多种混合使用。优选为硬脂酸镁、微粉硅胶。
11.根据权利要求1-10所述的伊布利特舌下用药物组合物，制备工艺为常规干法制粒、常规湿法制粒和粉末直压工艺，优选为粉末直压工艺。
12.根据权利要求1-11本发明所述的伊布利特舌下用药物组合物，服用时置于舌下， 可在舌下30分钟内逐步分散溶解，优选15分钟内；也可以在不超过5分钟内迅速崩解分散，通过舌下粘膜吸收，优于其它口服给药剂型。
全文摘要
本发明提供了一种含有伊布利特的舌下用药物组合物，属于医药技术领域。所说组合物为含有活性成分伊布利特或其盐以及药用赋形剂，伊布利特舌下用药物组合物每制剂单位重10-500mg，优选50-250mg，更优选80-150mg，其中含主药伊布利特或其盐(以伊布利特计)为0.0435mg-5.22mg，优选0.087mg-4.35mg，更优选0.174mg-2.175mg。给药后药物迅速吸收，起效快、定量准确、使用方便，避免了口服药物的首过效应，使生物利用度和疗效大大提高。而且制备舌下片生产工艺稳定可重复，成本低，能够进行工业化生产，具有较好的临床使用价值和社会效益。本发明提供的舌下给药制剂用于治疗心律失常。
文档编号A61P9/06GK102485221SQ20101057062
公开日2012年6月6日 申请日期2010年12月2日 优先权日2010年12月2日
发明者任晓文, 徐为人, 李洪起, 王博, 连潇嫣 申请人:天津药物研究院