专利名称：一种海参复方制品、制法及其在使用中的剂型的制作方法
技术领域：
本发明属于来源于软体动物的提取物和植物的医药配制品技术领域。
背景技术：
海参，是我国的海味八珍之一，其滋补价值为人们所公认。其中海参多糖是海参中 最为重要的活性成分，具有多种生理活性，根据实验研究表明，海参多糖在对抗心脑血管方 面疾病的效果显著。将海参纳米化后，直接进行开发，不仅可充分利用海参多糖等重要的活 性成分，同时，可将海参蛋白、脂质等成分共同进行充分利用。三七为云南南部特产的人参属植物，根茎肉质如姜块状，民间用于治疗跌打损伤、 活血祛瘀等疾患。三七的主要功能成分是三七总皂苷，在医药保健领域有广泛的应用，医药 企业利用三七这种特殊的功效，研制开发了很多如云南白药、血塞通系列、复方丹参滴丸、 片仔癀等知名药品。其中，以三七总皂苷为原料制成的药物通称“血塞通”，目前市场上有血 塞通粉针、血塞通片、血塞通胶囊、血塞通颗粒等。血塞通是全国医院急诊科室必备中成药， 也主要用于心脑血管方面的疾病。现代科技发展已经确定了海参和三七的活性成分和对人体的作用，而且有相当数 量的药品、保健品生产和上市。但是目前对于利用海参和三七等各自的特点进行复配能否 起到更为有利人体健康作用，是当前重要研究课题。海参复方制剂，目前市场基本还属于空白，仅有少数如专利200710114414. 7复方 海参糖肽口服液，其是利用海参，配以蜂王浆以及中药提取液而开发的一种复方海参口服 液，其针对人群不清，效果不明确。
发明内容
本发明的目的在于利用低分子化后的海参纳米粉，直接配以三七皂苷提取物，开 发一种比单用海参或三七及其制品更好治疗和保健效果的复方制品。本发明的技术方案是将海参经胶化、冷冻干燥、粉碎至纳米级颗粒，而后与三七皂 甙提取物混合而成。具体步骤为(1)原料处理将鲜活海参剪开，取出内脏，将其分别充分清洗干净，可以仅是用 海参体壁，也可以连同海参内脏一起绞碎，置于密闭容器中。原料也可以采用各种形式的海 参制品，如干海参、半干海参、盐渍海参等，将其发制好清洗干净置于密闭容器中。原料鲜活 海参、干海参、半干海参或盐渍海参为海刺参、叶瓜参等品种的制品。(2)加热胶化加热，温度为70 130°C，时间为Imin 20h。优选100 105°C， lh。(3)冷冻干燥将胶化后的海参进行冷冻干燥，水分小于10wt%。为了利于后续的 粉碎过程，干燥后得水分越低越好，优选水分小于3wt %。(4)粗粉碎将冷冻干燥后的海参进行粗粉碎。粗粉碎选择的设备以功率大的为 佳，粉碎时间很短，一般在1 20min内可以得到细度为10 300目不等的海参粉。
(5)超微粉碎将粗粉碎的海参粉用气流粉碎机进行超微粉碎，粉碎细度为100 3000目的海参超微粉。(6)纳米粉碎将经过气流粉碎的海参超微粉用高能球磨粉碎机进行纳米化粉 碎，粉碎时间为4 20h，优选10 12h，细度可达到10 lOOOnm。其中用X-射线检测粒 度分布,在O 300nm范围，它的平均粒径是100 200nm。(7)纳米海参粉与三七皂甙提取物按照海参三七为99 80wt% 1 20wt% 的比例进行混合。三七皂甙提取物为市售的商品。(8)混合后即可制成各种制剂，如胶囊、片剂、冲剂等。产品为一种灰白色或浅黄色粉末，其主要活性成分为海参多糖和三七总皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分总含量来计算)，海参多糖含量为2. 5 8. Iwt %，三七总皂甙含量为 0. 3 14. 0wt%。本发明药效实验证明复方海参制品高、低剂量组对大鼠静脉血栓形成均有明显 的抑制作用，其抑制率分别为88. 9%和81. 5%;复方海参制品能降低大鼠高、低切变率时的 全血比黏度，但对血浆比黏度无明显影响，说明海参粉降低血液黏度的作用主要来自对红 细胞的影响，它既可降低红细胞的聚集性，又可增强红细胞的变形能力，海参粉对血液流变 学的改善作用成为它的抗血栓作用的主要药理学基础之一。复方海参制品与单纯纳米海参粉相比较进行体内、体外血小板聚集试验显示单 纯纳米海参粉有促进血小板聚集的作用；而复方海参制品对促进血小板聚集的作用不明 显。本发明实验还证实不同品种海参的抗凝血活性和抗栓活性的比较没有显著差异。本发明利用低分子化后的海参纳米粉，直接配以三七(总皂甙提取物)，开发一种 主要针对心脑血管疾病的一种效果显著的保健食品。目前的研究显示，海参多糖不仅具有 抗凝功能，同时可以从骨髓动员肝细胞的能力，而三七总皂甙则可促进被动员的干细胞转 化或分化为新生的心肌细胞或脑细胞，以替代因缺血而引发的心肌或脑组织的坏死。纳米 海参粉和三七总皂甙复合制剂在药理作用上可起到互补和协同，海参多糖对血小板促聚的 副作用，可以通过与三七总皂甙的复合剂而得以消除。纳米海参和三七总皂甙的复合制剂， 能够大大提高海参或三七单一组方的药理功能，并可用于多种药用用途。因此，与现有技术比较，本发明将的突出特点是将纳米海参和三七总皂甙合理的 复配，去掉了原来单一使用所带来的一些缺陷，而取得比原来单一使用更好的保健效果。
具体实施例方式一.海参复方制品的制备实施例1(1)原料处理将鲜活海刺参剪开，取出内脏，将海参体壁分别充分清洗干净，置 于密闭容器中。(2)胶化将上述容器于70 80°C，加热20h。(3)真空冷冻干燥将胶化后的海参进行冷冻干燥，水分为0. Iwt%(4)粗粉碎将冷冻干燥后的海参进行粗粉碎。得到细度为10 300目不等的海 参粉。(5)超微粉碎将粗粉碎的海参粉用气流粉碎机进行超微粉碎，得到粉碎细度为
4100 3000目的海参超微粉。(6)纳米粉碎将经过气流粉碎的海参超微粉用高能球磨粉碎机进行纳米化粉 碎，粉碎时间为4h。(7)纳米海刺参纳米粉与三七皂甙提取物99% 的质量比例进行混合。三七 皂甙提取物为南京泽朗医药科技有限公司生产。产品为一种灰白色粉末，其主要活性成分为海参多糖7. 28wt%，三七总皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分总含量来计算)0. 3wt%。混合后粉剂制成胶囊。每囊0. 3克。该配方的复方海参制品进行了对血栓及血液流变学的影响的实验，结果见下部分 海参复方制品对动物的凝血、抗栓效果。实施例2(1)原料处理将鲜活叶瓜参剪开，取出内脏，将其分别充分清洗干净，叶瓜参体 壁和内脏一起绞碎置于密闭容器中。(2)胶化将上述容器于90 95°C，加热6h。(3)真空冷冻干燥将胶化后的海参进行冷冻干燥，水分为3wt%(4)粗粉碎将冷冻干燥后的海参进行粗粉碎。得到细度为10 300目不等的海 参粉。(5)超微粉碎将粗粉碎的海参粉用气流粉碎机进行超微粉碎，得到粉碎细度为 100 3000目的海参超微粉。(6)纳米粉碎将经过气流粉碎的海参超微粉用高能球磨粉碎机进行纳米化粉 碎，粉碎时间为10h。(7)纳米海刺参纳米粉与三七皂甙提取物按照80wt% 20wt%的比例进行混
口 O产品为一种灰白色粉末，其主要活性成分为海参多糖和三七总皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分总含量来计算)，海参多糖含量为3. 8%，三七总皂甙含量为12. 5%。(8)混合后粉剂制成胶囊。每囊0. 3克。产品进行了对动物体内和体外血小板聚集试验，结果见下部分海参复方制品对动 物的凝血、抗栓效果。实施例3(1)原料处理将鲜活叶瓜参剪开，取出内脏，将其分别充分清洗干净，叶瓜参体 壁和内脏一起绞碎置于密闭容器中。(2)胶化将上述容器于100 105°C，加热lh。(3)真空冷冻干燥将胶化后的海参进行冷冻干燥，水分为3wt%(4)粗粉碎将冷冻干燥后的海参进行粗粉碎。得到细度为10 300目不等的海 参粉。(5)超微粉碎将粗粉碎的海参粉用气流粉碎机进行超微粉碎，得到粉碎细度为 100 3000目的海参超微粉。(6)纳米粉碎将经过气流粉碎的海参超微粉用高能球磨粉碎机进行纳米化粉 碎，粉碎时间为12h。(7)纳米叶瓜参粉与三七皂甙提取物按照90wt% IOwt%的比例进行混合。
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(8)混合后制成胶囊。每囊0. 3克该产品为一种浅黄色粉末，其主要活性成分为海参多糖和三七总皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分总含量来计算)，海参多糖含量为4. 7%，三七总皂甙含量为6. 3%。实施例4(1)原料处理将盐渍海刺参剪开，用水浸泡软化后，剪开体壁，并清洗干净后，置 于密闭容器中。(2)胶化将上述容器于105 110°C，加热0. 8h。(3)真空冷冻干燥将胶化后的海参进行冷冻干燥，水分为5wt%(4)粗粉碎将冷冻干燥后的海参进行粗粉碎。得到细度为10 300目不等的海 参粉。(5)超微粉碎将粗粉碎的海参粉用气流粉碎机进行超微粉碎，得到粉碎细度为 100 3000目的海参超微粉。(6)纳米粉碎将经过气流粉碎的海参超微粉用高能球磨粉碎机进行纳米化粉 碎，粉碎时间为16h。(7)纳米海刺参纳米粉与三七皂甙提取物按照95wt% 5wt%的比例进行混合。产品为一种浅黄色粉末，其主要活性成分为海参多糖和三七总皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分总含量来计算)，海参多糖含量为5. Iwt %，三七总皂甙含量为2. 3wt %。混合后按照原料辅料为2 1的比例，制成片剂。每片0. 2克。实施例5(1)原料处理将干制叶瓜参泡软后剪开，清洗干净后，水发，置于密闭容器中。(2)胶化将上述容器于110 120°C，加热0. 6h。(3)真空冷冻干燥将胶化后的海参进行冷冻干燥，水分为7wt%(4)粗粉碎将冷冻干燥后的海参进行粗粉碎。得到细度为10 300目不等的海 参粉。(5)超微粉碎将粗粉碎的海参粉用气流粉碎机进行超微粉碎，得到粉碎细度为 100 3000目的海参超微粉。(6)纳米粉碎将经过气流粉碎的海参超微粉用高能球磨粉碎机进行纳米化粉 碎，粉碎时间为18h。(7)纳米叶瓜参纳米粉与三七皂甙提取物按照海参三七为85wt% 15衬％的 比例进行混合。产品为一种浅黄色粉末，其主要活性成分为海参多糖和三七总皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分总含量来计算)，海参多糖含量为2. 56wt%，三七总皂甙含量为3. 9wt%。混合后按照原料辅料为1 1的比例，制成冲剂。实施例6(1)原料处理将水发海刺参剪开，置于密闭容器中。(2)胶化将上述容器于120 130°C，加热0. 2h。(3)真空冷冻干燥将胶化后的海参进行冷冻干燥，水分为9wt%(4)粗粉碎将冷冻干燥后的海参进行粗粉碎。得到细度为10 300目不等的海 参粉。
(5)超微粉碎将粗粉碎的海参粉用气流粉碎机进行超微粉碎，得到粉碎细度为 100 3000目的海参超微粉。(6)纳米粉碎将经过气流粉碎的海参超微粉用高能球磨粉碎机进行纳米化粉 碎，粉碎时间为20h。(7)纳米海刺参粉与三七皂甙提取物按照97wt% 3wt%的比例进行混合。产品为一种浅黄色粉末，其主要活性成分为海参多糖和三七总皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分总含量来计算)，海参多糖含量为3. 9wt%，三七总皂甙含量为1. Iwt%。混合后按照原料辅料为1 1的比例，制成冲剂。二 .海参复方制品对动物的凝血、抗栓效果1.复方海参制品对大鼠下腔静脉血栓形成的影响SD大鼠30只，雄性，体重180 220g，随机分为3组，即生理盐水(NS)组、复方海参制品高剂量组、复方海参制品低剂量组。20%乌拉坦ip Ig ^kg4麻醉。 按Rayers氏法，于正中切开腹壁，分离下腔静脉，并于左肾静脉下方预置丝线备结扎用。NS 组、复方海参胶囊高、低剂量组分别灌胃给予NS和药物两周，并于末次给药1小时后结扎下 腔静脉，关闭腹腔。结扎后4小时重新打开腹腔，于结扎线下方2厘米处夹闭血管，同时夹 住段内主要静脉侧枝并用注射器吸尽静脉内残血，纵行剖开管腔，观察有无血栓形成，若有 血栓形成，则于烤箱内60°C烘20分钟称其干重，记录血栓形成动物数和血栓干重。计算血 栓形成率(血栓形成动物数/受试动物数)及血栓干重抑制百分率。复方海参制品高、低剂量组均有明显的抑制大鼠静脉血栓形成作用，其抑制率分 别为88. 9%和81.5%。结果见表1:表1复方海参制品抗大鼠静脉血栓形成实验结果(η = 10)
权利要求
1.一种海参复方制品，其特征在于是一种灰白色或浅黄色粉末，由纳米海参粉与三七 皂甙提取物按照99 SOwt % 1 20wt%的比例进行混合，其中海参多糖含量为2. 5 8. Iwt %，三七总皂甙含量为0. 3 14. Owt % ；所述三七总皂甙是以Rl+Rbl+Rgl成分总含量来计算的。
2.如权利要求1所述一种海参复方制品的制备方法，其特征在于具体步骤为(1)原料处理将鲜活海参剪开，取出内脏，将其分别充分清洗干净，置于密闭容器中；(2)加热胶化温度为70 130°C，加热Imin 20h；(3)冷冻干燥将胶化后的海参进行冷冻干燥，水分小于10%； (4)粗粉碎将冷冻干燥后的海参进行粗粉碎至颗粒细度为10 300目；(5)超微粉碎将粗粉碎的海参粉用气流粉碎机进行超微粉碎，粉碎细度为100 3000 目的海参超微粉；(6)纳米粉碎将经过气流粉碎的海参超微粉用高能球磨粉碎机进行纳米化粉碎，细 度可达到10 lOOOnm，平均粒径是100 200nm ；(7)纳米海参粉与三七皂甙提取物按照99 SOwt% 1 20wt%的比例进行混合。
3.根据权利要求2所述海参复方制品的制备方法，其特征在于步骤(1)原料处理中用 海参体壁或海参体壁连同海参内脏一起绞碎置于密闭容器中。
4.根据权利要求2所述海参复方制品的制备方法，其特征在于步骤(1)原料处理中，原 料采用干海参、半干海参或盐渍海参代替鲜活海参，将其发制好清洗干净后代替鲜活海参 置于密闭容器中。
5.根据权利要求1或4中所述海参复方制品的制备方法，其特征在于步骤(1)原料处 理中的原料鲜活海参、干海参、半干海参或盐渍海参为海刺参、叶瓜参品种。
6.根据权利要求2所述海参复方制品的制备方法，其特征在于步骤(2)加热胶化的条 件100 105°C, Iho
7.根据权利要求2所述海参复方制品的制备方法，其特征在于步骤C3)冷冻干燥将 胶化后的海参进行冷冻干燥，水分小于3%。
8.如权利要求1所述海参复方制品在使用中的剂型，其特征在于为胶囊剂、片剂、冲 剂；其中胶囊为纳米海参粉与三七粉按比例混合后直接装囊；片剂和冲剂为纳米海参粉与 三七粉按比例混合后与敷料按21 11的比例混合后制成。
全文摘要
一种复方海参制品、制备方法和使用中的剂型。先将鲜活海参剪开，取出内脏，将其分别充分清洗干净，置于密闭容器中；70～130℃，加热胶化1min～20h；而后冷冻干燥，水分＜10％；将其粗粉碎至颗粒细度为10～300目；然后用气流粉碎机进行超微粉碎至细度为100～3000目；最后用高能球磨粉碎机进行纳米化粉碎，细度可达到10～1000nm。纳米海参粉与三七皂甙提取物按99～80wt％∶1～20wt％的比例进行混合而成。纳米海参和三七总皂甙的复合制剂，能够大大提高海参或三七皂甙单一组方的药理功能，去掉了原来单一使用所带来的一些缺陷，而取得比原来单一使用更好的保健效果并可用于多种保健和药用用途。
文档编号A61P9/00GK102028730SQ20101058682
公开日2011年4月27日 申请日期2010年12月14日 优先权日2010年12月14日
发明者焦健, 邵俊杰 申请人:大连海晏堂生物有限公司